骨髓增生性肿瘤NCCN指南中文版2021.v2

NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCN指南®)骨髓增生性肿瘤2021.v2—2021年8月18日NCCN.orgNCCN患者指南®，网址：/patients继续本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性肿瘤肿瘤治疗新技术新方法日新月异，瞬间手里的资料已被更新或再版。“单打独斗”的时代已经过去，靠个人去收集最新资料，着实困难。为了给广大医生同行节约宝贵时间。我们几位医生为大家搜集了众多肿瘤相关资料，合成“肿瘤资料库”。资料库涵盖了2021各大版本指南及最新解读、最新各大瘤种专家共识、规范、PD1免疫治疗相关最新资料及不良反应处理共识、NCCN指南 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spatercept临床试验(如可用)。脚注：•修改了“m”，以便包括：...他汀类药物被推荐为横纹肌溶解风险增加的担忧。•开始联合治疗，然后在3个月内逐渐减少泼尼松剂量，这是新的脚注，对应于来那度胺或沙利度胺±泼尼松MF-4诊断检查：•修改第2条：骨髓评价(血液，如果骨髓无法穿刺)。细胞遗传学(有或无FISH的核型)。治疗：•移植候选人：诱导治疗，之后进行同种异体HCT(针对缓解患者)•诱导治疗选择包括：低甲基化药物(HMA)±JAK2抑制剂(阿扎胞苷或地西他滨)强化诱导化疗(参见NCCNAML指南)，然后进行同种异体HCT•不适合移植：•HMA±JAK2抑制剂(阿扎胞苷或地西他滨)或•低强度诱导化疗脚注：•“t”是新的移植候选药物，而不是移植候选药物：JAK抑制剂(芦可替尼或fedratinib)可与HMA(阿扎胞苷或地西他滨)联合用于缓解脾肿大或其他疾病相关症状。MF-A(4/5)•不存在或CALR-1型突变未突变基因型(也适用于MF-A，5/5)•不利的复杂核型脚注：•首选方案：“a”修改为包括：Q157“b”修改如下：不良核型：复杂核型或包括+8、-7/7q-、i(17q)、-5/5q-、12p-、inv(3)或11q23重排的唯一或两个异常。MF-B(1/4)•“接受HCT的患者可以使用其他缓解标准进行缓解评估”是对应于标题2013IWG-MRT和ELN骨髓纤维化(MF)缓解标准的新脚注。MF-B(3/4)•分子学缓解：删除“粒细胞”PV-1•第3列，修改：监测新发血栓形成或出血，从第2列移出。(也适用于PV-2)。修改第5列第4个项目符号：进行性血小板增多和/或白细胞增多。(也适用于PV-2、ET-1和ET-2)。脚注：•“对于症状难治的患者，可考虑阿司匹林每日两次(DillingerJG,etal.ThrombRes2012;129:91-94;PascaleS,etalBlood2012;119:3595-3603)”是对应于第二列的新脚注，第二项：阿司匹林(81-100mg/天)。(也适用于PV-2、ET-1、ET-2和ET-3)。PV-2•第2列，修改为包括：细胞减灭术治疗的首选方案聚乙二醇干扰素α-2a(基于年龄和其他患者特异性变量)脚注：•“l”修改：虽然开始治疗后血细胞计数正常化通常是临床实践中完成的目标……(同样适用于ET-3)Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性肿瘤NCCN骨髓增殖性肿瘤指南第1.2021版较第1.2020版的更新内容包括：ET-1•对于低风险患者修改第2条：阿司匹林(81-100mg/天)用于伴有血管舒缩/微血管障碍和/或JAK2阳性患者血管症状的低风险患者•第3列，修改：从第2列开始，监测新发血栓形成、获得性VWD和/或疾病相关大出血。(也适用于ET-2和ET-3)脚注：•在阿司匹林中添加了“a”，将读者发送至“PV和ET(MPN-H)治疗中的特殊考虑”。(也适用于ET-2)•“c”修改了第三句：必须根据血管舒缩症状的存在与出血风险，权衡较高剂量阿司匹林(>100mg)的风险和获益。(也适用于ET-2)ET-2•中等风险，修改第2条：阿司匹林(81–100mg/天)用于血管舒缩/微血管障碍血管症状ET-3•第2列，修改为包括：首选和其他推荐方案的细胞减灭术治疗ET-4•血小板单采(用于紧急情况，例如重度血小板增多相关的神经系统并发症)在某些情况下有用，是第三列的新内容，参考文献如下：PadmanabhanA,etal.JClinApher2019;34:171-354.MPN-D(1/4)MPN突变的预后意义•原发性骨髓纤维化(PMF)RAS：与OS降低相关，使用相应的参考文献；SantosFPS,GettaB,Masarova,etal.PrognosticimpactofRAS-pathMPN-D(3/4)MPN突变的预后意义•真性红细胞增多症(PV)更新参考文献：TefferiA,GuglielmelliP,LashoTL,etal.突变增强原发性血小板增多症和真性红细胞增多症的国际预后系统。BrJHaematol2020;189:291-302.(也适用于MPN-D，4/4)“在临床结果方面，SRSF2和SF3B1突变仍然是重要的预测因子”是一个新的脚注。(也适用于MPN-D，4/4)MPN-F(1/3)骨髓纤维化•第五个项目符号，第一个子项目符号：考虑重组(灭活)带状疱疹疫苗接受芦可替尼和fedratinib治疗的患者是疫苗接种下的新子项目。MPN-F(2/3)MPN患者的症状管理•修改第二句：虽然JAK2抑制抑制剂已被证明可广泛改善疾病相关症状……MPN-G(2/5)使用JAK抑制剂/芦可替尼的特殊考虑•修改第1条第2句：考虑监测尿酸和LDH。MPN-G(3/5)使用JAK抑制剂/芦可替尼的特殊考虑•非黑色素瘤皮肤癌每年定期进行皮肤检查。MPN-G(5/5)MPN患者使用JAK抑制剂的淋巴瘤风险•修改第一句：低度和高度淋巴肿瘤……修改了第二句：其他研究未发现接受JAK抑制剂治疗的患者淋巴瘤风险增加的证据，需要额外的研究来验证这些观察结果参考文献(本页新增)：•RumiE,ZibelliniS,BoveriE,etal.RuxolitinibtreatmentandriskofB-celllymphomasinmyeloproliferativeneoplasms.AmJHematol2019;94:E185-E188.•BarbuiT,GhirardiA,MasciulliA,etal.SecondcancerinPhiladelphianegativemyeloproliferativeneoplasms(MPN-K).Anestedcase-controlstudy.Leukemia2019;33:1996-2005.•PolverelliN,ElliEM,AbruzzeseE,etal.SecondPrimarymalignancyinmyelofibrosisinpatientstreatedwithruxolitinib.BrJHaematol2020Nov21.doi:10.1111/bjh.17192.Onlineaheadofprint.MPN-H(1/3)治疗真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)的特殊考虑•血管事件/血栓形成的管理第一项，第二项，新：对于具有其他心血管风险因素(指所有亚型)的患者，考虑使用阿司匹林(见ET-1和ET-2)。MPN-H(2/3)•妊娠修改第3个项目符号：“低风险疾病(妊娠)...............................(维持PV患者的红细胞压积修改第5条：高风险疾病和血栓形成史(妊娠)：既往血栓事件：Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.诊断和风险分层参见MPN-2疑似骨髓增殖性肿瘤(MPN)a新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensive诊断和风险分层参见MPN-2疑似骨髓增殖性肿瘤(MPN)aNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性肿瘤•H&P，包括通过触诊确定的脾脏大小，血栓/出血事件和心血管风险因素的评估•CBC和分类计数•全面代谢检查，包括尿酸、乳酸脱氢酶(LDH)和肝功能检查(LFT)•BCR-ABL1的FISH或多重RT-PCR(如果可用)以排除CML的诊断；如果BCR-ABL1阳性，参见NCCN慢性髓系白血病指南•血涂片检查•骨髓穿刺，铁染色；骨髓活检，三色和网硬蛋白染色b,c,d•骨髓细胞遗传学(血液，如果骨髓无法穿刺)(核型，伴或不伴FISH)b、c、d•JAK2V617F突变的分子检测(血液)；如果结果为阴性，检测CALR和MPL突变(对于ET和MF患者)和JAK2外显子12突变(对于PV患者)或使用多基因NGS面板(包括JAK2、CALR和MPLe)进行分子检测•如果骨髓中有肥大细胞聚集的证据，请参见NCCN系统性肥大细胞增多症指南进行诊断检查•使用MPN症状评估表症状总评分评估症状负担(MPN-SAFTSS；MPN-10；MPN-E2/2)•输血/用药史记录•人类白细胞抗原(HLA)检测，如果考虑同种异体造血细胞移植(HCT)f•血清促红细胞生成素(EPO)水平•血清铁检查•在选定患者中评价获得性血管性血友病(VWD)和/或其他凝血病的凝血试验g凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(PTT)、纤维蛋白原血浆血管性血友病因子抗原(VWFA)测量VonWillebrandRistocetin辅因子(VWF:RCo)活性haNCCN性肥大细胞增多症和带有嗜酸性粒细胞增多症和酪氨酸激酶融合基因的髓样/淋巴肿断检查。b参见2017年WHO原发性骨髓纤维化(PMF)诊断标准。参见(MPN-A)。cETPVMF的诊断标准。参见(MPN-B)。d17年WHOPV和ET诊断标准。参见(MPN-C)。e突变的预后模型已被提出来确定可能有白血病转化风险的骨髓纤维化(MF)患者。新一代测序NGS助于在选定的情况(例如，三阴性非突变JAK2、MPL和CALR)。MPN患者中具有预后意义的体细胞突变列表见MPN-D。f参见MF-2和MF-3。g风险外科手术的患者，以及血小板计数升高和/或脾肿大或原因不明出血的患者。h在某些情况下，包括血管假性血友病因子(VWF)抗原、因子VIII活性和VWF多聚体在内的扩展系列可能是有Note:Allrecommendationsarecategory2Aunlessotherwiseindicated.ClinicalTrials:NCCNbelievesthatthebestmanagementofanypatientwithcancerisinaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.MPN-1Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.PN新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。PNNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性肿瘤化纤维化(PMF)b•MIPPS-70或MIPSS-70+DIPSSPlus(如果分子检(如果核型分析不可PV或ET后MFc•MYSEC-PM胞增多症(PV)d传统风险模型k低风险(MF-1)•MIPSS-70：≤3•MIPSS-70+版本2.0：≤3•DIPSS-Plus：≤1•DIPSS：≤2•MYSEC-PM：<14高风险(MF-2)•MIPSS-70：≥4•MIPSS-70+版本2.0：≥4•DIPSS-Plus：>1•DIPSS：>2•MYSEC-PM：≥14低风险(PV-1)•年龄<60岁且无既往血栓形成史高危(PV-2)•年龄≥60岁和/或既往血栓形成史增多症(ET)IPSET-血栓形成(修订)l极低风险(ET-1)•年龄≤60岁，无JAK2突变，无血栓形成既往史ET)•年龄≤60岁，存在JAK2突变，无血栓形成既往史中等风险(ET-2)•年龄≥60岁，无JAK2突变，无血栓形成既往史高危(ET-3)•任何年龄血栓形成史或年龄>60岁伴JAK2突变注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性肿瘤b参见2017年WHO原发性骨髓纤维化诊断标准。参见(MPN-A)。cET后或PV后MF的诊断标准。参见(MPN-B)。d参见2017年WHOPV和ET诊断标准。参见(MPN-C)。iMPN的诊断基于2017年WHO标准，需要结合临床、实验室、细胞遗传学和分子检测。jMFPVET具有MPN管理专业知识的专业中心。kMarchioliR,etal.JClinOncol2005;23:2224-2232.l修订的ET血栓形成国际预后评分(IPSET-血栓形成)是ET风险分层的首选(HaiderM,etal.AmJHematol2016;91:390-394.BarbuiT,etal.BloodCancerJ2015;5:e369)。注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.低风险a担(MPN-10MPN-E2/2)之前未或情况下有或二醇干扰素α-2a或基脲，如果细胞减有症状获益疾病进展的反应和低风险a担(MPN-10MPN-E2/2)之前未或情况下有或二醇干扰素α-2a或基脲，如果细胞减有症状获益疾病进展的反应和体征/症状 MPN0;MPN-E2/2)每3-6月c,d 状bNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化险骨髓纤维化的治疗疾病进展的体征疾病进展的体征和症状 每3-6月c,d察或 无症状)，并监测疾病进展察或 MPNSAFTSS负MPNSAFTSS负解或g疾病进展疗并监测疾病进展c,e,f(MPN-不用于初始治疗和疾病进展监测的替代方案c,e,f (MPN-10；MPN-E2/2)参见见MF-4e参见JAK抑制剂(MPN-G)e参见JAK抑制剂(MPN-G)使用的特殊考虑。f临床获益可能未达到IWG缓解标准的阈值，建议根据临床医生的判断继续使用芦可替尼。参见IWGMRTELNMF反应标准(MF-B)。g应考虑使用多基因NGS组合进行额外的分子检测，以评价与患者疾病进展相关的高风险突变PMF。参见MPN突变的预后意义(MPN-D)。PMF同种异体HCT的决策。参见MPN突变的预后意义(MPN-D)。b参见MPN(MPN-F)患者的支持性治疗。c应在诊断时和有临床指征时进行骨髓穿刺和活检(如果进展的症状和体征增加支持)。注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。d参见2013年IWG-MRT和ELNMF反应标准注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。到IWG-MRT反应标准的阈值。缓解评估应根据疾病相关症状的改善情况，由临床医生自行决定。MF-1Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.(MPN-10；新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。(MPN-10；NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化NSAFSS负担高风险h0×109/L的治疗不是移植候选人考虑临床试验k人e,i 移植候选人h,i,j鲁索替尼疾病进展的或体征/症状非移植候选e,iFedratinib(鲁索替尼疾病进展的或体征/症状非移植候选e,iFedratinib(MPN-10； (2B类)MPN-E2/2)或每3-6月c,d或或其他JAK抑疾病进展监测c,e,f(MPN-10；MPN-E2/2)非移植候选患者，仅有症状b非移植候选患者，仅有症状bb参见MPN(MPN-F)患者的支持性治疗。c应在诊断时和根据临床情况进行骨髓穿刺和活检(如果进展的症状和体征增加支持)。d13年IWG-MRT和ELNMF反应标准(MF-B)。这些应答标准主要用于临床试验。临床获益可能达不到IWGMRT标准的阈值。应根据临床医生的判断，根据疾病相关症状的改善情况进行缓解评估。eJAK制剂(MPN-G)使用的特殊考虑。f临床获益可能未达到IWG缓解标准的阈值，建议根据临床医生的判断继续使用芦可替尼或fedratinib。参IWGMRTELNMF反应标准(MF-B)。g应考虑使用多基因NGS面板进行额外的分子检测,评估与患者疾病进展相关的高风险突变PMFMPN的预后意义(MPN-D)。h建议对所有患者进行同种异体HCT评价。识别“高风险”突变可能有助于PMF患者同种异体HCTMPNDi因HCT患者的选择应基于年龄、体能状态、主要合并症、社会心理状态、患者偏好和护性。出于计划目的，建议早期转诊至移植。桥接治疗可用于移植前将骨髓原始细水平。j在接近预处理开始时可继续使用Ruxolitinib或fedratinib治疗用于改善脾肿大和其他疾病相关症MPNG1/5)。移植前JAK抑制剂的使用见讨论。k如果临床试验不可用，应考虑其他选择。更多详情请参见讨论。注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。MF-2Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021NCCN指南讨论MF相关贫血的管理原因(例如，出血，B2或叶酸缺•治疗共存病因►如有需要，更换铁、叶酸、征(白细胞减少)•支持性说明b00mU/mLEPO500mU/mL有反应有反应继续治疗ESA(阿法或或或或 d或或来那度胺±泼尼松o或沙利度胺±泼尼松o或Luspaterceptp3类)b参见MPN(MPN-F)患者的支持性治疗。dIWGMRTELNMFMFB床试验。临床获益可能达不到IWG-MRT反应标准的阈值。应根据临床医生的判断，根据疾病相关症状的改善情况进行缓解评估。j对于脾肿大和其他疾病相关症状的改善，可继续使用Ruxolitinib或fedratinib。iFDA的生物类似药是阿法依泊汀的合适替代品。m建议对男性进行前列腺癌筛查，并监测肝功能检查以及使用他汀类药物等合并用药，以免增加横纹肌溶解风险增加的风险。ndel(5q)的存在与来那度胺更好的缓解率相关。o疗，随后在3个月内逐渐减少泼尼松剂量。p首选luspatercept的临床试验(如可用)。注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。MF-3Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.进展至晚期/AML新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。进展至晚期/AMLNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化•骨髓穿刺和三色和网染色活检•骨髓评价(血液，如果无髓穿刺) ►细胞遗传学(有或突变(参见NCCNAML指南)F周血或骨髓中原始细%)MF原始细胞期/AMLq 中原始•诱导治疗后进行同种异体HCT(缓解患者)•诱导治疗选择包括：rsNCCNAML指南)或HMA±JAK抑制剂t或低强度化疗r,s(参见NCCNAML指南)iHCT社会心理状态、患者偏好和护理人员的可用性。出于计划目的，建议早期转诊至移植。桥接治疗可用于移植前将骨髓原始细胞降低至可接受水平。jRuxolitinib或fedratinib可在接近预处理治疗开始时继续使用，以改善脾肿大和其他疾病相关症状，见(MPN-G，1/5)。移植前JAK抑制剂的使用见讨论。r肿瘤溶解综合征(TLS)的预防治疗。参见MPN患者的支持性治疗(MPN-F)。sAML方案通常用于MPN疾病进展的管理。然而，这些方案通常缓解率较差。tJAK抑制剂(芦可替尼或fedratinib)可与HMA(阿扎胞苷或地西他滨)联合用于缓解脾肿大或其他疾病相关症状。注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。FVersion2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化骨髓纤维化(MF)患者的风险分层(PMF)SSIPSSPLUSMIPSSMIPSS+版本2.0PVET后(MF)MYSECPM(MF-A，5/5)注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.2/5新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021National2/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化PMF者的风险分层动态国际预后评分系统(DIPSS)1012年龄，岁55g/dL0外周血原始细胞，%，Y/NNY低0高DIPSS评分的在线计算器可参见httpsqxmdcomcalculatecalculator_187/dipss-prognosis-in-rosisDIPSSPLUSDIPSS低风险0DIPSS中度风险1(INT-1)1DIPSS中危2(INT-2)23111*不良核型：复杂核型或单一或两种异常，包括8、7/7q-、i(17q)、5/5q-、12p-、inv(3)或11q23三体重排。低01高DIPSS-PLUS评分的在线计算器可参见httpsqxmdcomcalculatecalculator15/dipss-plus-score-for-rognosisinmyelofibrosis1PassamontiF,CervantesF,VannucchiAM,etal.Adynamicprognosticmodeltopredictsurvivalinprimarymyelofibrosis:astudybytheIWG-MRT(InternationalWorkingGroupforMyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment).Blood2010;115:1703-1708.2GangatN,CaramazzaD,VaidyaR,etal.DIPSSplus:arefinedDynamicInternationalPrognosticScoringSystemforprimarymyelofibrosisthatincorporatesprognosticinformationfromkaryotype,plateletcount,andtransfusionstatus.JClinOncol2011;29:392-397.注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化PMF患者的风险分层强IPSS(MIPSS-70)PMF年龄≤70岁的患者3122细胞≥2%1纤维化≥2级11CALR变基因型1HMR突变a1≥2个HMR突变2低高scoreit脚注参考文献3GuglielmelliP,LashoTL,RotunnoG,etal.MIPSS-70:Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoreSystemforTransplantation-AgePatientswithPrimaryMyelofibrosis.JClinOncol2018,36:310-318..注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN./5低高0低高0MIPSS-70+版本2.0的在线计算器见http://www.mipss70score.it/.4/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化PMF患者的风险分层原发性骨髓纤维化的突变和核型增强国际预后评分系统4,5(MIPSS-70+版本2.0)重度贫血(女性血红蛋白<8g/dL，男性<9g/dL)2中度贫血(女性血红蛋白8–9.9g/dL，男性9–10.9g/dL)1环原始细胞≥2%12LR2MRa2≥2个HMR突变33VHR析4脚注参考文献TefferiAGuglielmelliPLashoTLetal.MIPSS70+Version2.0:MutationandKaryotype-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystemforPrimaryMyelofibrosis.JClinOncol2018,36:1769-1770.TefferiANicolosiMMudireddyMetalRevisedcytogeneticriskstratificationinprimarymyelofibrosis:analysisbasedon1002informativepatents.Leukemia2018;32:1189-199.注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN./5新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021National/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化PV后和ET后MF患者的风险分层继发于PV和ET的骨髓纤维化预后模型(MYSEC-PM)6患者年龄2细胞≥3%2LR211低1高6MYSEC的在线计算器可参见http://mysec-pm.eu/.6PassamontiF,GiorginoT,MoraB,etal.Aclinical-molecularprognosticmodeltopredictsurvivalinpatientswithpostpolycythemiaveraandpostessentialthrombocythemiamyelofibrosis.Leukemia2017,31:2726-2731.注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化2013版IWG-MRT和ELN关于骨髓纤维化(MF)的缓解标准a,1,2要求的标准(对于所有缓解类别，获益必须持续≥12周才有资格作为缓解)骨髓：a年龄校正后的正常细胞；原始细胞<5%；≤1级MFb和血红蛋白≥10g/dL且<正常上限(UNL)；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL；未成熟骨髓细胞<2%c疾病症状消退；脾脏和肝脏(EMH)证据血红蛋白≥10g/dL且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；血小板计数≥100×109/L且<UNL；未成熟骨髓细胞<2%c或骨髓：a年龄校正的正常细胞；原始细胞<5%；≤1级MFb和外周血：8.5g/dL≤血红蛋白<10g/dL，且<UNL；中性粒细胞计数≥1×109/L且<UNL；50×109/L≤血小板计数<100×109/L，且<UNL；未成熟骨髓细胞<2%c疾病症状消退；脾脏和肝脏参见MF-B的脚注(4/4)aPatientsundergoingHCTmaybeevaluatedforresponseassessmentusingotherresponsecriteria.。TefferiACervantesFMesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensustBlood2Theseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheNCCN何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化2013版IWG-MRT和ELN关于骨髓纤维化(MF)的缓解标准1,2要求的标准(对于所有缓解类别，获益必须持续≥12周才有资格作为缓解)d肋缘下至少5cm(LCM)或低于LCM时，可触及距离增加≥100%，基线脾肿大为5-10cm，或低于LCM时，可触及距离增加cm实白血病转化，或缓解类别在达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或CI后，至少不再符合临床改善(CI)的标准，或贫血症状消失持续至少1个月或脾大症状消失持续至少1个月贫血、脾大或症状无进展，或无贫血、血小板减少或中性粒细胞减少的严重程度的增加e非输血依赖性患者：血红蛋白水平升高≥2g/dLf依赖输血的患者：变得不依赖输血g脾脏反应g，h在LCM下方5-10cm处可触及的基线脾肿大，变得不可触及或脾脏缓解需要通过MRI或CT证实，显示脾脏体积缩小≥35%参见MF-B的脚注(4/4)1TefferiA,CervantesF,MesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensustBlood2Theseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheclinician.除非另有说明，所有建议均为2A类。NCCN何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.MF-B4新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化2013版IWG-MRT和ELN关于骨髓纤维化(MF)的缓解标准1,2评估治疗引起的细胞遗传学和分子变化的建议学缓解必须分析至少10个中期分裂相用于细胞遗传学缓解评价，并需要通过以下方法确认6个月时间窗内重复检测CR常的根除PR：异常中期分裂相减少≥50%(部分缓解仅适用于基线时至少有10个异常中期分裂相的患者)分子学缓解评估必须在外周血中进行分析，并且需要重复确认个月时间窗内的检查CR常的根除PR：等位基因负荷降低≥50%(部分缓解仅适用于基线时突变等位基因负荷至少为20%的患者)传学/分子学复发重新出现经重复检测证实的预先存在的细胞遗传学或分子学异常参见MF-B的脚注(4/4)TefferiACervantesFMesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensusortBloodTheseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheclinician注：除非另有说明，所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2021,08/18/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.B3/4B/4新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveB/4NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纤维化a基线和治疗后骨髓切片将由中心审查过程一次解读。细胞遗传学和分子学不用于CR评价。b根据欧洲分类对MF进行分级。(ThieleJ,KvasnickaHM,FacchettiF,etal.Europeanconsensusongradingbonemarrowfibrosisandassessmentofcellularity.Haematologica2005;90:1128.)强调CR骨髓的共识定义仅在符合所有其他标准的患者中使用，包括白红细胞增多症消退。还应注意的是，工作组就代表组织学完全缓解的内容达成共识是一项特别困难的任务。c未成熟髓系细胞构成原始细胞+早幼粒细胞+中幼粒细胞+晚幼粒细胞+有核红细胞。在脾切除患者中，允许未成熟髓系细胞<5%。。d脾肿大的疾病进展需要通过MRI或CT证实，显示脾脏体积较基线增加≥25%。体检和影像学检查的基线值都是指治疗前基线，而非治疗后测量。e参见贫血缓解、脾脏缓解和疾病进展的定义。贫血严重程度的增加构成了新的输血依赖性的发生或血红蛋白水平从治疗前基线下降≥2g/dL，持续至少12周。根据不良事件通用术语标准(CTCAE)第4.0版，血小板减少症或中性粒细胞减少症的严重程度增加定义为血小板计数或中性粒细胞绝对计数相对于治疗前基线下降2级。此外，CI的分配要求最小血小板计数≥25000×109/L和中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L.f仅适用于基线血红蛋白<10g/dL的患者。在研究入组时不符合严格的输血依赖标准的患者中(见下文)，但在前一个月内接受过输血的患者中，输血前血红蛋白水平应作为基线。g研究入组前的输血依赖性定义为研究入组前12周内，在没有出血或治疗引起的贫血的情况下，在血红蛋白水平<8.5g/dL时输注至少6个单位的浓缩红细胞(PRBC)。此外，最近的输血事件必须发生在研究入组前28天内。输血依赖性患者的缓解要求在治疗期间任何连续“滚动”12周间隔内无任何PRBC输注，以血红蛋白水平≤8.5g/dL为上限。h在脾切除患者中，可触及的肝肿大用相同的测量策略替代。i脾脏或肝脏缓解必须通过成像研究证实，其中需要通过MRI或CT评估脾脏体积减少≥35%