《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第30章：抗微生物

第三十章：抗微生物药安达市职业技术教育中心周连昌组织教学：

复习提问：1.2.3、4、5、第三十章抗微生物药

第一节：[概述]抗微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。包括抗真菌药，抗病毒药，抗菌药物。化学治疗：是指对病原微生物，寄生虫，肿瘤细胞等所致疾病的药物治疗。3.化疗药物：用于化学治疗的药物称为化疗药物。5.感染性疾病：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等病原微生物及寄生虫感染人体所引起的局部或全身疾病。多具有传染性、并发症。理想的抗微生物药具备的特点：1.对致病微生物具有高度选择性。2.对人体无毒或低毒3.病原体对其不易产生耐药。4.病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。4.具有良好的药动学特性5.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶破坏6.使用方便，价格低廉。4.常用概念:抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度（MBC）能杀灭培养基内病原菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。常用MIC,MBC评价抗菌药物的抗菌活性。4.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.

5.化疗指数（CI）评价化疗药物安全性及应用价值的重要指标。

用CI=LD50/ED50表示。或CI=LD5/ED95表示LD50：半数致死量ED50：半数有效量LD5:5%致死量ED95：95%有效量CI越大，药物越安全，价值越高。耐药性：病原微生物与抗微生物药长期反复新课：第二节：抗生素抗生素：是指某些微生物在代谢过程中产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质。也包括以天然抗生素为母核进行化学结构改造而得到的半合成或全合成抗生素。接触，对抗微生物药的敏感性降低或消失的现象。6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。第二节抗生素抗生素：是指某些微生物在代谢过程中产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质。也包括以天然抗生素为母核进行化学结构改造而得到的半合成或全合成抗生素。一、

β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。β内酰胺类的抗菌机制：1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。

2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。①

产生水解酶。②

缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③

β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④

改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥

改变PBPs。使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。【耐药机制】（一）青霉素类一、天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。青霉素G（苄青霉素）钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。主要优点：杀菌作用强、毒性低。缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。【体内过程】

不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。[抗菌谱]为快速杀菌药。

①

G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。

②

G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。

【药理作用】

③G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。④其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。青霉素G作用特点：1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小，对真菌无效；4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。[临床应用]

对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.革兰阳性球菌感染（1）.溶血性链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM或GM合用。（2）肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.G+杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。5.放线菌感染：如局部肉芽肿样炎症、脓肿等钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。4.螺旋体引起的感染1.局部刺激：肌注引起局部疼痛、红肿、硬结。2.青霉素脑病：鞘内注射或静脉大剂量快速给药时，引起头痛，反射性肌肉震颤，昏迷等。【不良反应】3.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。4.过敏反应（变态反应）（最为常见）

①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等

②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。

①详细询问过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟防治措施：⑤青霉素现配现用⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。半合成青霉素

青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

1.耐酸

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素

对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓