天然药物化学第九章生碱

第九章生物碱（Alkaloids）天然药物化学教研室吕华冲一、生物碱的定义：含负氧化态氮原子的存在于生物有机体中的环状化合物。负氧化态N包括胺（-3），氮氧化物（-1）和酰胺（-3），季胺（-3）。经典定义例外秋水仙碱、胡椒碱（piperine)

苯丙胺类，如麻黄碱嘌呤类，如咖啡因第一节概述下列除外：硝基（+3），亚硝基（+1）属于正氧化态，不在此列。低分子胺类：甲胺、乙胺；

氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素；二、分布：

1、系统发育越低，分布越少

2、高等植物中，分布多

3、极少与萜类、挥发油共存于同一植物类群。

4、特殊类型生物碱，分布越窄。三、存在形式；

1、游离：那碎因、那可丁

2、成盐：与草酸，柠檬酸，硫酸，盐酸，硝酸等成盐

3、酰胺：秋水仙碱、喜树碱

4、N-氧化物：苦参碱

5、氮杂缩醛：阿替生

6、其他：亚胺，烯胺（1）酰胺类（2）N－氧化物（3）氮杂缩醛（酮）（4）亚胺类

(5）烯胺类（6）硫氮杂环（7）苷类（8）季铵碱（9）其它

生物碱在植物体中的积累和储藏1.生物碱的代谢分为积累、转移、储藏三个阶段，不同阶段是在植物的不同细胞内进行的；2.生物碱的积累主要在生长活跃的组织如子房、心皮等；3.生物碱的储藏主要是在液泡细胞、乳汁管细胞中进行；因此，不同植物中生物碱存在的部位不同；4.生物碱在转移阶段往往发生许多甲基化、氧化、去甲基化等次级结构修饰；积累和储藏的结果：(1)同种植物中往往含有多种结构类型相同的生物碱；(2)同属植物中往往含有多种结构类型相同的生物碱；(3)同种植物中，生物碱的有无或含量受生长条件与气候等因素的影响；

第二节生物合成的基本原理生物合成：天然产物（次生代谢产物）生物合成途径研究：活性成分生物合成相关基因或功能基因的克隆表达；利用细胞学等现代技术研究和开发有潜在价值的化合物的过程酶用于对已知化合物进行生物催化研究：生物转化。第三节生物碱的分类、生源关系及其分布分类：

1、按来源分：鸦片碱，白屈菜碱

2、按化学分类：喹啉类生物碱

3、按生源结合化学分类：一、源于鸟氨酸的生物碱1、吡咯类（pyrrolidines）生物碱2、吡咯里西啶类(pyrroliamine)生物碱3、托品烷（莨菪烷）(tropanes)类生物碱二、来源于赖氨酸的生物碱1、哌啶类(piperidines)2、吲哚里西丁类(indolizidines)3、喹诺里西丁类(quinolizidines)三、来源于邻氨基苯甲酸的生物碱1、喹啉类生物碱(quinolines)2、丫啶酮类四、来源于苯丙氨酸/酪氨酸的生物碱（一）苯丙氨类生物碱(phenylalkylamines)（二）四氢异喹啉类生物碱(tetrahydroisoquinolines)（三）苄基四氢异喹啉类生物碱1、苄基四氢异喹啉类(benzyltetrahydroisoquinolines)2、阿朴菲类生物碱(aporphines)3、双苄基四氢异喹啉类生物碱(bisbenzyltetrahydroisoquinolines)4、吗啡烷类(morphanes)吗啡烷吗啡碱帝巴因可待因

5、原小檗碱和小檗碱类(protopinesberberines)6、普罗托品类(protopines)7、苯菲啶类(benzophenanthridines)普罗托品（四）苯乙基四氢异喹啉类生物碱(phenethyltetrahydroisoquinolines)秋水仙碱（五）苄基苯乙胺类生物碱(benzylphenethylamines)（六）吐根碱类(emetines)生物碱五、来源于色氨酸的生物碱（一）简单吲哚类(simpleindoles)生物碱(二)简单β-卡波林碱类(simpleβ-carbolines)生物碱哈满尼（三）半萜吲哚类(semiterpenoidindoles)生物碱（四）单萜吲哚类(monoterpenoidindoles)生物碱1.单萜吲哚类

依波加明碱长春花碱2.双吲哚类生物碱：由两分子单萜吲哚类经分子间缩合而成。3.与单萜吲哚类碱有关的生物碱六、来源于萜类的生物碱（一）单萜类生物碱(monoterponoidalkaloids)（二）倍半萜类生物碱(sesqueterpenoidalkaloids)（三）二萜类生物碱(diterpenoidalkaloids)（四）三萜类生物碱(triterpenoidalkaloids)七、来源于甾体的生物碱（一）孕甾烷（C21）类生物碱(pregnanealkaloids)康斯生（二）环孕甾烷（C24）类生物碱

(cyclopregnanealkaloids)

环黄杨木己碱

(三)胆甾烷（C27）生物碱(cholestanealkaloids)

1、胆甾烷碱类

维藜芦胺

2、异胆甾烷碱类

藜芦胺

其他大环类生物碱一、组成:一般由C、H、O、N四种元素组成，少数含有Cl、S等；二、状态：一般为固体，少数为液体。（1）液体生物碱一般不含氧元素；（2）液体生物碱可随水蒸气蒸馏；（3）固体一般为结晶形，有些为无定形粉未；三、性状：无色，味苦，有晶形。四、味道：多具苦味，有些极苦；第四节生物碱的理化性质五、颜色：多数呈无色，少数有颜色；六、熔点：多数具确定的熔点，少数具双熔点；七、旋光性：多为左旋八、溶解度：（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生物碱（二）亲水性生物碱：季胺碱，N-氧化物，（三）生物碱盐：（四）有些生物碱或生物碱盐具有特殊的溶解性质：例外的情况：溶于水：那碎因（内盐）、烟碱、伪石蒜碱喜树碱：酸性氯仿吗啡：难溶一般有机溶剂麻黄碱：水和有机溶剂高石蒜碱盐酸盐：氯仿盐酸小檗碱：不溶于水奎宁碱中性硫酸盐：氯仿四、生物碱的检识1、沉淀反应：(1)常见的沉淀剂碘化铋钾改良碘化铋钾

I-KI碘化汞钾硅钨酸试剂(2)沉淀反应应在酸性条件下2、显色反应：改良碘化铋钾五、生物碱的化学性质和反应（一）、碱性：1.碱性的产生及其强度表示

原理：N原子上孤对电子可以接受质子

酸碱共轭酸共轭碱

碱酸共轭酸共轭碱

pKa=14-pKbpKa<2极弱碱pKa2~7弱碱pKa7~12中强碱pKa>12强碱胍基>季胺碱>脂肪胺基>缺电子芳杂环(吡啶)>酰胺基>富电子芳杂环(吡咯)2、碱性与分子结构的关系（1）N原子的杂化方式：碱性：sp3>sp2>sp

（2）诱导效应：

供电子基（如烷基），使碱性增强，吸供电子基（如-OH、苯基、羰基、酯基、双键等），使碱性减弱。如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>氨(Pka9.75)

例外：氮杂缩醛(酮)生物碱的碱性:

氮原子不处在桥头；强碱性；

氮原子处在桥头；碱性相对较弱（Bredt`s规则）；

(3)诱导场效应：通过空间直接作用，又称为直接效应。

诱导效应和静电场效应：诱导效应；是通过C-C键传递作用，并随链长迅速减弱（隔3，4键即很弱）。静电场效应，是通过空间直接作用，直接效应。影响更显著。（4）共轭效应：

与供电子基同处一共扼体系中，使碱性增大与吸电子基同处一共扼体系中，使碱性减弱（1）苯胺型；（2）烯胺型；（3）酰胺型三种情况中，酰基吸电子最强，所以，酰胺型碱性最弱，有时甚至显一定酸性。苯胺型：烯胺型氮原子不处在桥头；强碱性；氮原子处在桥头；碱性相对较弱；酰胺型（5）空间效应：（1）破坏共轭，碱性增强，（2）掩盖作用，影响质子化，碱性降低。

麻黄碱大于甲基麻黄碱6、分子内H键形成：与质子化N原子上的质子形成氢健，使所形成的盐稳定，使碱性增强

几种效应共存：空间效应>诱导效应共轭效应>诱导效应(二)成盐：H+多与N结合成盐1、季胺生物碱的成盐：H+与OH-结合成水2、含N杂缩醛生物碱的成盐：H+与RO-成水或醇3、涉及N原子跨环效应生物碱的成盐：质子化发生在酮基上4、具有烯胺结构生物碱的成盐：质子化发生在β-C上。第五节、生物碱的提取与分离一、总生物碱的提取（一）溶剂法提取效果；与溶剂用量，原料粉碎粒度，操作条件等因素有关。如溶剂用量；一般为原料的7—10倍。原料粉碎粒度；一般采用60目含油较高的原料，提取前应先进行脱脂处理1、

水或酸水-有机溶剂提取法

主要用于生物碱盐类的提取，原理：生物碱盐类易溶于水，难溶于有机溶剂，而游离生物碱与其相反，易溶于有机溶剂，难溶于水。生物碱在植物体内主要以游离形式或与较大分子有机酸结合，水中溶解度不好，用酸水使游离生物碱成盐，或大分子有机酸盐转化为无机酸盐而溶解。对于以小分子有机酸盐形式存在的生物碱，在水中溶解度较大，可用水提取。2、醇—酸水—有机溶剂提取法将乙醇提取物，用适量的酸水提出，除去不溶物，酸液用碱碱化（一般多用氨水，石灰乳），再用有机溶剂萃取。3.碱化－有机溶剂提取药材先用碱水（碳酸盐、石灰乳、１０％氨水）润湿，亲脂性有机溶剂溶剂提取亲脂性总生物碱。4、其他亲水性生物碱：正丁醇提取

提取流程（二）离子交换树脂法阳离子交换树脂（三）沉淀法主要用于水溶性生物碱常用的沉淀试剂有：雷氏铵盐若味酸（三硝基苯酚）碘化钾二、生物碱的分离

总生物碱酸水（2%H2SO4，2%洒石酸等）溶解，过滤酸水溶液有机溶剂萃取（CHCl3,苯等）

有机层酸水层（弱碱性生物碱）

NaOH萃取

碱层有机溶剂层

NH4Cl处理（非酚性弱碱弱生物碱）有机溶剂萃取酚性弱碱性生物碱

酸水层（中强，强碱性及水溶性生物碱）氨水调PH9--10

有机溶剂萃取

强碱性生物碱碱水层

1—2%NaOH萃取（1）PH>12（2）酸化，加沉淀试剂碱水层有机溶剂层正丁醇萃取

NH4Cl/CHCl3（非酚性生物碱）正丁醇层沉淀CHCl3层分解（酚性生物碱）水溶性生物碱水溶性生物碱

（1）利用生物碱的碱性不同进行分离pH梯度萃取法：用pH由高到低的酸性绶冲溶液顺序提取，将碱性由强到弱的生物碱以次萃取出来(2)利用生物碱及其盐的溶解度差异进行分离生物碱可以与盐酸，硫酸，若味酸，氢溴酸等形成盐，生物碱的这些盐类在不同溶剂中溶解度不同，借此可达到分离目的例：例：(3)色谱法：硅胶柱：展开剂中一般加少量二乙胺等碱性试剂；氧化铝大孔树脂Sephdex-LH20各种加压柱：低压柱、中压柱、制备性HPLC等；黄连根的HPLC图C：黄连碱B：小檗碱P：巴马丁J：药根碱M：木兰碱(4)其它方法：利用生物碱的特殊功能团性质进行分离三、生物碱提取与分离实例（一）浙贝母中生物碱的分离（二）药用生物碱的分离（表９－１）第六节生物碱的结构鉴定与测定一、色谱法

1、TLCsi-gel:Al2O32、PC3、HPLC二、结构测定：（一）化学降解法：

1、Hoffmann降解

β-HA:N与C单键连接:需要一次Hoffmann反应

B：N在一个环上的生物碱:需要二次Hoffmann反应C：N在二个环上的生物碱:需要进行三次Hoffmann反应.

注意：N应有β-H且易消除。吡啶、喹啉、异喹啉等无β-H不发生此降解反应。

β-H消除的难易与β-C上烃基取代情况及β-H与季氮的相对构型有关。β-C上烷基取代多不易消除；β-C上有吸电基易消除；β-H与季氮处于反式构型易消除。毒芹的活性成分是一种叫毒芹碱的生物碱。从下面所示的反应过程中推测毒芹碱(C8H17N)的结构式。

毒芹碱2、Emde降解：β–无H3vonBraun反应叔胺生物碱与BrCN反应，氮环裂开，CN与N结合，Br与邻碳结合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物，此氰化物进一步水解生成羧酸，脱羧即得仲胺。用于无β-H的C-N键裂解。

注意：

当N处于不对称位置时，多数Br与C链短的一侧相连。处于苯环中叉键结构中的N-C键中，不易发生裂解。有时N-C不裂解，只发生N-CH3的脱甲基反应。若用羟基溶剂，由于OH-或RO-亲核性大于Br-，产物会引入OH或OR。（二）波谱法

1、紫外光谱（UV）紫外光谱主要用于判断分子中共轭双键及芳环等存在与否，是测定结构的手段之一。（1）生物碱的结构类型与紫外光谱的关系生色团在分子的非主体部分，这类生物碱主体结构不具有生色团，无紫外吸收。生色团在分子的整体结构部份；生色团部分即分子的基本骨架。生色团在分子的主体结构部分，不能判断骨架类型，只能作辅助作用（2）生物碱的UV光谱与pH的关系A:碱性N与生色团直接连接：在酸性及中性液中测定的UV不同。B:非碱性N与生色团直接连接：在酸性及中性液中测定的UV相同。C:N不与生色团连接：不影响UVD:生色团中有OH:碱性条件有影响。2、红外光谱（IR）（1）C=O：跨环效应时，νC=O1660—1690cm-1,比正常C=O移向低波数。（2）

Bolhmann吸收带：指在反式喹喏里西丁环中，凡氮原子邻碳上的氢有两个与氮原子孤对电子处于反式直立关系时，则在2800—2700cm-1区域有两个以上吸收带（νC-H），而顺式异构体则在这些区域中无吸收峰或极弱。Ａ、二个以上与氮孤电子对呈反式双直立氢

3、MS1）.难于裂解或由取代基或侧链的裂解产生特征离子2）.主要裂解受氮原子支配3）.主要由RDA裂解产生特征离子4）.主要由苄基裂解产生特征离子4、核兹共振光谱（1H-HNR，13C-NMR）可确定化合物的基本骨架

可确定化合物的立体构型类型

仲碳(CH)

季碳(C)

10-R、11-OMe吲哚灵121-126119-123、151-154、157-158

11-OMe吲哚

94-97、108-110、117-119

121-124、135-138、155-157

11-OMe吲哚灵

95-97、104-105

122-126、153-157、160-161

10-OMe吲哚

100-102、110-112、111-112

128-130、131-133、153-155

无取代的α-甲烯吲哚

109-110、120-121、127-128

135-139、142-144

无取代的氧化吲哚

108-111、122-128

132-135、140-142

无取代的吲哚灵

106-111、117-125、127-129

132-137、147-153

无取代的吲哚

109-112、117-123

127-130、135-137

无取代的2-酰基吲哚

111-127、119-122、126-128

128-130、136-138

N-酰基吲哚灵

115-117、122-127、128-130

131-137、141-143

二、生物碱结构测定的实例

—紫乌定的结构测定1.分子式:C30H33O6N(HRMS)，不饱和度为152.取代基的确定：-NCH3(δ2.44)-OAc(1730、1250cm-1,δ2.04)-C6H5COO(1710、1580、1280、700cm-1,δ7.44、7.58、7.97(5H,m))=CH2(1640、891；δ4.82、4.98(各1H，S))CO(1710、1690；δ210.8)3.确定基本骨架(1)C型的C16的化学位移比A、B型的C16的化学位移大3-7(2)臭氧化反应

A、B的氧化产物应为六元环酮；而C氧化产物应为五元环酮；两者的羰基的红外吸收有区别：六元环酮：1700cm-1

五元环酮：>1700cm-1

紫乌定的羰基的红外吸收为1700(3)6-酮基，7-H示AB峰(δ2.27，2.25，J=12HZ)４、取代基的定位(1)双酯的定位：δ4.88(d,J=4.5)δ5.53(6重峰，J1=4.5，J2=2.2)(2)6-酮基的确定：①生源上此类化合和物多具6-酮基②4-甲基明显地移向低场，6位无酮基者4-甲基多在1左右(3)余下一个氧的安排①IR只有三个羰基的红外吸收1730、1710、1690②碳谱只有一个酮基吸收，δ210.4故将余下一个氧的安排为环醚的形式。结构修正后的化学和分析工作1.双酯的定位：①诱导效应②立体效应2.13-酮基的定位：

提取分离实例1.麻黄（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识148麻黄（1）化学成分

（2）理化性质

性状：均为无色结晶，均有挥发性，不易和多数生物沉淀剂发生沉淀。游离麻黄碱含水物mp为40℃。碱性：麻黄生物碱的N在侧链上，碱性都较强，麻黄碱（pKa9.58）比伪麻黄碱（pKa9.74）弱，因为伪麻黄碱的共轭酸和C1-OH形成分子内氢键的稳定性大于麻黄碱的共轭酸。

溶解性：游离的麻黄碱可溶于水，但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小，能溶于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂。都能和无机酸或强有机酸成盐，但溶解性能完全不同。CS2,CuSO4,NaOH呈棕或黄色沉淀(仲胺特有)。CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。

（3）提取分离

溶剂法：利用二者能溶于热水的性质提取，利用二者草酸盐的溶解度不同分离。水蒸汽蒸镏法：麻黄碱和伪麻黄碱在游离态时具挥发性，可随水蒸汽蒸镏出，将镏出液吸收于草酸溶液中，其他操作同溶剂法。离子交换树脂法：麻黄草的酸水提液通过强酸型阳离子交换树脂，生物碱盐阳离子被交换在树脂上，麻黄碱的碱性比伪麻黄碱弱，故麻黄碱盐不如伪麻黄碱盐稳定，可先从树脂上洗脱，使二者分离。（4）检识二硫化碳－硫酸铜反应：s/MeOH+CS2,CuSO4,NaOH→

黄色↓铜络盐反应：

s/H2O+CuSO4,NaOH→蓝紫色

乙醚萃取醚层紫红色水层蓝色2.黄连（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质

性状：自水或乙醇中结晶出的小檗碱是黄色针状晶体,含5.5分子结晶水。盐酸小檗碱为黄色小针状结晶。碱性：属季铵型生物碱，可离子化而呈强碱性，pKa为11.5。溶解性：游离的小檗碱能缓缓溶于水中，易溶于热水或热乙醇，在冷乙醇中的溶解度不大，难溶于苯、氯仿、丙酮等有机溶剂。盐酸盐在冷水中的溶解度小（1:500），较易溶于沸水，不溶于乙醇，其硫酸盐(1:30)和磷酸盐(1:15)在水中的溶解度较大。注意：易与大分子有机酸成盐，难溶于水。有三种互变体，颜色与溶解度不同。（3）提取分离

根据小檗碱盐酸盐在水中溶解度小（1:500），而硫酸盐在水中溶解度大（1:30）的性质，采用稀硫酸水溶液进行渗漉，在盐析的同时，将硫酸盐转变为盐酸小檗碱而析出。（4）检识

可与一般生物碱沉淀试剂反应。小檗红碱反应：盐酸小檗碱加热至220℃左右分解，生成红棕色小檗红碱，加热至285℃完全熔融。丙酮加成反应：小檗碱盐酸盐水溶液中加入NaOH使呈强碱性，滴加数滴丙酮，得黄色结晶性小檗碱丙酮加成物，有一定熔点，可用于鉴别。漂白粉反应：小檗碱酸水液中加入适量漂白粉（或通入氯气），溶液由黄色变为樱红色。变色酸反应：亚甲二氧基的显色反应。试剂为变色酸和浓硫酸，溶液呈红色。3.延胡索

（1）化学成分

主要含异喹啉类生物碱，小檗碱（主要为季铵碱）型和原小檗碱（主要为叔胺碱）型。主要有效成是延胡索乙素（dl-四氢巴马丁）和紫堇碱。

（2）理化性质延胡索乙素为淡黄色结晶，m.p.148－149℃，紫堇碱为棱柱状结晶，m.p.135℃。二者均难溶于水，易溶于氯仿等。

（3）提取分离在延胡索中含量很低，以其他植物为原料。叔胺碱数目较多，分离难度较大。（4）检识生物碱沉淀反应。延胡索乙素R1=R2=R3=R4=CH3R5=H紫堇碱R1=R2=R3=R4=R5＝CH34.粉防己（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质

性状：甲素为白色结晶，m.p.217－218℃（丙酮），[α]D+286.7（CHCl3）。乙素为白色结晶，由丙酮中结晶的具双熔点，[α]D+275（CHCl3）。轮环藤酚碱的氯化物为无色结晶，熔点214℃，[α]D－116（CH3OH）。碱性：乙素与甲素的结构相似，属双苄基异喹啉的衍生物，N为叔胺，碱性较强。轮环藤酚碱属原小檗碱型酚性季铵碱，具强碱性。溶解性：甲素、乙素亲脂性较强，易溶于亲脂性有机溶剂。但甲素极性小于乙素，能溶于冷苯。乙素有隐性酚-OH，难溶于NaOH。轮环藤酚碱属原小檗碱型酚性季铵碱，可溶于水、乙醇，难溶于亲脂性溶剂。（3）提取分离根据粉防己中所含生物碱的性质，用乙醇提取，酸水－碱化－亲脂性溶剂萃取后得总生物碱。甲素、乙素在有机层，利用极性不同分离。轮环藤酚碱在水层，用雷氏铵盐沉淀法分离。（4）检识可与一般生物碱沉淀试剂反应。

5.苦参（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质

性状：苦参碱有4种形态，α、β、δ为结晶体，常见的是α-，mp76℃，针状或棱柱状结晶。γ为液体，沸点为223℃/0.79Kpa。氧化苦参碱为无色正方体状结晶（丙酮），mp为207－208℃（分解），有强吸水性，含1分子结晶水的mp为77－78℃。碱性：均含两个N，一个为叔胺氮，呈碱性；另一个为酰胺氮，几乎不显碱性。溶解性：苦参碱既溶于水，又溶于氯仿、乙醚等亲脂性溶剂；氧化苦参碱，具半极性配位键，易溶于水，可溶于氯仿，但不溶于乙醚。其他：水解反应、氧化原反应。

（3）提取分离利用稀酸水渗漉，通过阳离子交换树脂提取总生物碱。利用总碱中各成分极性差异用溶剂法和色谱法分离。（4）检识可与一般生物碱沉淀试剂反应。

6.洋金花（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质

性状：莨菪碱为细针状结晶，mp111℃，其硫酸盐mp206℃；莨菪碱的外消旋体阿托品为长柱状晶体，mp118℃，医用其硫酸盐。东莨菪碱是粘稠状液体，一水化物为结晶体，mp59℃。樟柳碱和东莨菪碱性质相似，其氢溴酸盐为白色结晶，mp197-200℃。山莨菪碱为针状结晶，自苯中结晶的含1分子晶苯，mp62-64℃。

旋光性：除阿托品外，均为左旋。光学活性来自莨菪酸，山莨菪碱的来自整个分子结构。

碱性：莨菪碱>去甲莨菪碱>山莨菪碱>东莨菪碱、樟柳碱

溶解性：莨菪碱亲脂性强，易溶于乙醇、氯仿，难溶

于水。

东莨菪碱和樟柳碱亲水性强，可溶于水，易

溶于乙醇、氯仿等，难溶于苯或石油醚。

山莨菪碱亲脂性比莨菪碱弱，能溶于水和乙

醇。水解性：都是氨基醇的酯类，易水解，特别在碱液中

更易进行。莨菪碱水解生成莨菪醇和莨菪酸。（3）提取分离莨菪碱与东莨菪碱的提取分离：利用稀酸水渗漉，通过阳离子交换树脂提取总生物碱。利用总碱中各成分碱性差异分离。莨菪碱的提取和阿托品的制备：加热外消旋化制备阿托品。（4）检识一般生物碱沉淀反应。氯化汞沉淀反应：HgCl2/EtOH莨菪碱：↓黄色，加热变红色东莨菪碱：↓白色Vitali反应：莨菪酸+HNO3,KOH/EtOH→紫-暗红-无DDL反应：羟基莨菪酸(邻二羟基)+NaIO4→

HCHO

HCHO＋乙酰丙酮/乙酸铵→DDL（黄）

7.马钱子（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质士的宁碱：结晶，味极苦，极强毒性。

硝酸番木鳖碱无色或白色结晶。盐酸番木鳖碱在水中溶解度小。

s+H2SO4,K2Cr2O7

蓝紫-紫红-橙。

s+HNO3黄。马钱子碱：结晶，味极苦，强毒性。

硫酸马钱子碱在水中溶解度小。

s+HNO3深红，+SnCl2

紫。（3）提取分离

利用亲脂性溶剂提取，酸水－碱化－氯仿萃取纯化，根据二者与硫酸、盐酸成盐的溶解度不同分离。

（4）检识一般生物碱沉淀反应。8.乌头（1）化学成分（2）理化性质（3）提取分离（4）检识（1）化学成分

（2）理化性质

性状：乌头碱为六方片状结晶，mp204℃，[α]＋16；次乌头碱为白色柱状结晶，mp185℃，[α]＋22.2；美沙乌头碱为白色结晶，mp205-208℃。碱性：叔胺N，能与酸成盐。溶解性：亲脂性较强，易溶于醇、氯仿等溶剂，难溶于水。三种碱的盐酸盐可溶于氯仿。水解性：双酯型生物碱，在水或碱水中加热，水解酯基生成单酯型（毒性减小）或无酯键的醇胺型（无毒），疗效不变。194乌头碱乌头次碱加热195乌头原碱

马钱子碱R1=R2=OCH3士的宁R1=R2=H

（3）提取分离利用亲脂性溶剂提取，酸水－碱化－氯仿萃取纯化，结合氧化铝柱色谱分离。

（4）检识一般生物碱沉淀反应。复习思考题1.名词解释生物碱生物碱沉淀试剂两性生物碱生物碱的缓冲纸色谱诱导-场效应Bohlmann吸收峰Vitali反应Hofmann降解2.问答题（1）认识各类生物碱母核的二级结构。（2）简述影响生物碱碱性的因素。（3）如何用生物碱沉淀试剂检查药材中是否含有生物碱？（4）简述利用生物碱碱性分离生物碱的原理及方法。（5）举例说明麻黄、黄连、防己、洋金花、苦参药材中生物碱的提取工艺及分离原理。（6）如何从中药化学的角度认识乌头炮制的原理。生物碱一章内容小结1.生物碱含义与生物碱分类2.生物碱性质：溶解性：脂溶性、水溶性、两性ALK

碱性：碱性表示、影响因素、碱度比较3.生物碱的提取总碱的提取、纯化方法水溶性生物碱的提取纯化方法4.生物碱的分离：系统分离与特定生物碱的四种分离方法5.生物碱的鉴定:沉淀反应与色谱方法溶解性碱性N原子杂化形式空间效应共轭效应诱导场效应诱导效应分子内H键形成pKa=14-pKbpKa<2极弱碱pKa2~7弱碱pKa7~12