食物过敏-呼吸表现

儿童食物过敏/不耐受：

呼吸系统表现

常州市第一人民医院苏州大学附属第三医院王永清主要内容食物过敏简介消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性食物过敏的呼吸道表现主要内容食物过敏简介消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性食物过敏的呼吸道表现FA：定义Aphenomenoninwhichadversereactionsarecausedthroughantigen-specificimmunologicalmechanismsafterexposuretogivenfood该定义的三要素

不良反应抗原特异性免疫机制暴露于给定食物UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419食物特异性过敏的免疫学机制1.IgE介导型2.非IgE介导型（细胞免疫等）3.两者皆有除食物外的其他过敏原（例如：花粉、乳汁）食物除食物外的其他过敏原（例如：乳汁）经口摄入皮肤接触吸入形成易感状态UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419FA：途径食物IgE介导的反应（例如：接触性荨麻疹）非IgE介导的反应（例如：接触性皮炎）经口摄入皮肤接触吸入注射IgE介导的反应（例如：过敏性反应、PFS、LFS）非IgE介导的反应（例如：新生儿及婴儿的胃肠道过敏反应）呼吸症状（例如：面包师哮喘、吸入药物中的乳糖）IgE介导的反应（例如：流感疫苗中的卵抗原、注射的乳糖不良反应PFS：花粉食物过敏综合征，LFS：乳胶水果综合征UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419FA:症状常见

哮喘、湿疹、荨麻疹

鼻炎、肠绞痛、FTT已确定，但不常见

肺含铁血黄素沉着症

支气管炎

蛋白质-及铁-丢失性肠病

新生儿ITP

结肠炎

睡眠障碍

无饱感（insatiability）LawrenceRA,LawrenceRB(ed),Breastfeeding,aguideforthemedicalprofession.8thed,Elsvier,2011;641FA：临床分型新生儿及婴儿胃肠道过敏婴儿与食物过敏有关的特应性皮炎速发型食物过敏（荨麻疹、急性过敏反应，等）食物依赖运动诱发的严重过敏反应及口腔过敏综合征（即，速发型食物过敏的特殊形式）UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419等级皮肤消化器官呼吸器官循环器官神经1（局部）瘙痒，红斑，荨麻疹，血管性水肿口腔发痒和（或）不适，唇水肿咽部发痒和（或）不适--2（全身性）瘙痒，红斑，荨麻疹，血管性水肿恶心，呕吐和（或）腹泻1~2次，暂时性腹痛轻度鼻塞和（或）鼻出血，流涕一或二次，偶发咳嗽-活动等级降低3症状同上反复呕吐和（或腹泻），持续腹痛明显鼻塞和（或）鼻出血，持续流涕，持续咳嗽，咽部发痒心动过速（心率增加≥15/分）不适感4症状同上症状同上咽部发紧，声音嘶哑，犬吠样咳嗽，吞咽困难，喘息，呼吸困难，发绀心律不齐，血压下降烦躁不安，恐惧死亡5症状同上症状同上呼吸停止严重心动过缓，血压明显下降，心脏骤停意识丧失全身过敏反应的分级注意：1.并非所有的症状都是必需的。2.分类等级由等级最高的器官症状决定。3.“等级1”不被认为是过敏性反应。UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419FA:常见的致敏食物

儿童成人MilkPeanutsEggTreenutsPeanutsShellfishSoyfishWheatTreenutsFishshellfishSichererSH,AmFamPhysician,1999;59(2):415-424年龄组＜1周岁1周岁2~3周岁4~6周岁7~19周岁≥20周岁合计样本量12706995944544993683892第一位鸡蛋62.1%鸡蛋44.6%鸡蛋30.1%鸡蛋23.3%甲壳类动物16.0%甲壳类动物18.0%鸡蛋38.3%第二位牛奶20.1%牛奶15.9%牛奶19.7%牛奶18.5%鸡蛋15.2%小麦14.8%牛奶15.9%第三位小麦7.1%小麦7.0%小麦7.7%甲壳类动物9.0%荞麦10.8%水果12.8%小麦8.0%第四位鱼籽6.7%花生5.2%水果8.8%小麦9.6%鱼11.2%甲壳类动物6.2%第五位甲壳类动物水果5.1%花生6.2%鱼9.0%荞麦7.1%水果6.0%荞麦5.9%牛奶8.2%鸡蛋6.6%荞麦4.6%第六位第七位小麦5.3%鱼7.4%鱼4.4%各年龄段致速发型过敏反应的食物的比例UrisoA,etal.JapaneseGuidelineforFoodAllergy2014,AllergyIntern,2014;63:399-419一个典型的完整IgE介导的食物过敏反应的过程痒（颈部、躯干）荨麻疹（全身蔓延）嘴唇、眼肿胀

舌肿胀、咽痒呼吸困难-喘息+鼻炎（喷嚏）+结膜炎昏厥-昏迷-过敏性休克FA:部位不同，表现不一靶器官临床表现皮肤瘙痒、红斑、风团、水肿、湿疹等消化道呕心、呕吐、腹痛、腹泻、胃食管反流、便秘、腹胀等呼吸道鼻痒、喷嚏、流涕咳嗽、喘息、憋气、呼吸困难等其他心律失常严重FA甚至出现过敏性休克、死亡FA：靶器官及疾患靶器官IgE介导的疾患非IgE介导的疾患皮肤荨麻疹、血管性水肿特应性皮炎特应性皮炎疱疹性皮炎消化道口过敏综合征胃肠道急性“过敏反应”过敏性嗜酸性粒细胞性胃肠炎直肠结肠炎、小肠结肠炎过敏性嗜酸性粒细胞性胃肠炎肠病综合征、乳糜泻呼吸道哮喘变应性鼻炎Heiner综合征多系统食物诱发的急性过敏反应食物相关运动诱发的急性过敏SichererSH,AmFamPhysician,1999;59(2):415-424增加和/或加重FA的因素曾经有过严重过敏反应哮喘病史，尤其是哮喘控制不佳对花生、坚果、鱼、海鲜等过敏某些药物，如β受体阻滞剂、ACEI（通常见于成人）女性，可能更易感食物过敏机制：不同类型IgE机制

细胞介导机制

混合机制淋巴细胞，*过敏原-特异性T细胞分泌大量各类CKIgE+细胞介导速发：血管扩张、平滑肌收缩、粘液分泌有迟发相反应迟发、更慢性的炎症反应慢性炎症反应皮肤(45%)：荨麻疹、血管神经性水肿、潮红皮肤：瘙痒、红斑性皮疹皮肤：异位性皮炎胃肠(25%)：口唇瘙痒、血管神经性水肿、恶心、腹痛、呕吐、腹泻胃肠：恶病质、早期饱腹感、腹痛、呕吐、腹泻呼吸道：哮喘呼吸道(20%)：鼻充血、卡他、鼻痒、喷嚏、喉头水肿、呼吸困难、喘息呼吸道：食物诱发的肺含铁血黄素沉着症胃肠：过敏性嗜酸粒细胞性胃肠炎心血管(10%)：心律失常、低血压、意识丧失KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19ed,2011;821GIFA：胃肠外表现436例儿童胃肠道食物过敏（GIFA）入选，368/436（84.4%）合并肠道外表现，包括Dominguze-OrtegaG,etal.Extraintestinalmanifestationsinchildrenwithgastrointestinalfoodallergy,JPediatrGastroenterolNutr,2014;59(2):210-4发生率中东共识2014：CMPA的诊断CMPA的诊断应建立在症状基础之上，同时包括家族史及体格检查，若出现下列，应考虑疑似CMPA-在引入牛奶2月内症状发生-摄入后2h内出现症状（IgE介导）-＞1个器官/系统累及-特应性家族史-对单一症状婴儿，“经典”治疗症状无改善

然后，sIgE/SPT可用于证实CMPA诊断VandenplasY,etal.MiddleEastConsensusStatementonthePrevention,DiagnosisandManagementofCow’sMilkProteinAllergy,PediatrGastroenterolHepatolNutr2014;17(2):61-73.CMPA诊断：症状评分法≥12分：特异性69%（经开放试验证实）饮食回避期间，若评分下降≥6分：80%患儿激发试验阳性VandenplasY,etal.SAGEOpenMedicine,2014;DOI:10.1177/2050312114523423主要内容食物过敏简介消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性食物过敏的呼吸道表现

特应性皮炎荨麻疹结膜炎哮喘过敏性鼻炎食物过敏ALLERGY-

ASYSTEMICDISEASE过敏性疾病是全身性疾病药物过敏若在嬰幼兒期間已致敏(Sensitization)及出現過敏症狀，他們在成長過程中可能會增加患上其他過敏症的風險(SarrinenU.M.&Kajosaari1995;BergmannRLetal.1998;HostA2001;SpergelJM&PallerAS2003;Rhodesetal.2001;SampsonH.A.2003;HalkenS2004;WickmanM.2005;HahnE.&BacharierL.B.2005)过敏进程过敏进程是指儿童早期的FA转化为较大龄儿童及成人时的过敏性哮喘的典型过程，但此过程中有关肠、皮肤及肺部炎症等精细的相互作用尚未完全清楚脊椎动物三胚层形成的部分器官肺是消化管的衍生物,虽然不起任何消化作用;肺在进化上是一种较新的结构，是哺乳动物器官中分化最充分者中医脏腑学说：肺与大肠相表里生理状态

肺系（皮毛、咽喉、胸、鼻）与大肠系（大肠、肛门）功能密切关联、相互协调病理状态

肺系病证（发热、咳、喘、咽痛、喉痹、呼吸、鼻扇、等）与大肠系病证（便秘、不便、便不通、下利、便血、脱肛、等）常合并李鸿涛，等。中医杂志，2011；52（4）：271-30-4岁食物及吸入变应原的致敏特点ChiuCY,etal.PlosOne,2014;9:e102809＜4岁儿童哮喘混合食物变应原阳性率40.3%筛查结果例数百分比fx5E-Pha-mx2-3353.2fx5E+1422.6fx5E+mx2+58.1fx5E+Pha+34.8fx5E+mx2+Pha+34.8Phadiatop+34.8mx2+11.662例＜4岁临床诊断的哮喘患儿UniCAP100筛查fx5E(混合食物变应原)mx2(混合霉菌)Phadiatop(混合吸入变应原)结果fx5E阳性率40.3%Phadiatop及mx2阳性率均14.8%

三类混合变应原筛查总阳性率46.8%

总吸入性变应原致敏率24.2%

向莉，等，中国当代儿科杂志，2006；8（6）：457-60食物变应原与吸入变应原、AHR等关系有报道早期发生的食物过敏，尤其是鸡蛋，将增加日后吸入变应原致敏的可能性FA可加剧小鼠的变应性哮喘FA无哮喘患者无症状性BHR发生率53%（19例），既往有对气传变应原致敏的哮喘和/或ARBHR81%（16例），无显著差异。PC20前者显著高于后者，SPT阳性率2组相仿，1年后前组中7例BHR与后组相似芬兰研究：2001-2006,26000名儿童

在孕龄11周正值4-5月份的孩子，出生后食物过敏率11%；

孕龄11周正值12/1月份的孩子，出生后食物过敏率6%；PorsbjergC,etal.Riskfactorsforonsetofasthma,a12-yearprospectivefollow-upstudy,chest,2006;129(2):309-16BihoueeT,etal,RespirRes,2014;15:142ThaminyA,etal.EurRespirJ,2000;16:1091-4食物致敏和环境致敏的相关性WangJ,etal.JAllergyClinImmunol,2005;115:1076-80

若对食物致敏，也易于对室内及室外变应原致敏（P＜0.01）交链孢菌属儿童重症哮喘较非重症持续性哮喘有更高的终生食物变应原致敏率意大利的一项多中心研究，纳入41例6-17岁SA患儿，与年龄相仿的78例NSPA比较MontellaS,etal.ItalJPediatr,2016;42:9美国SCIAS研究：

贫穷、非白人城区学龄哮喘儿童FA率更高SCIAS：SchoolInner-CityAsthmaStudy2008、6--2011、11，美国东北部300名经医生确诊的哮喘城区小学生，结果73/300（24.3%）合并经医生诊断的FA

FA的食物种类多种食物过敏：2组不同的食物过敏FriedlanderJL,etal.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013;1:479-84美国SCIAS研究：

致敏食物摄入后1h内的表现FriedlanderJL,etal.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013;1:479-84美国SCIAS研究：

伴FA哮喘患儿住院更长、用药更多、LF更差FriedlanderJL,etal.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013;1:479-84主要内容食物过敏简介消化道和呼吸道功能的相关性食物过敏的呼吸道表现FA：典型的呼吸道症状即刻症状晚发症状上气道鼻塞瘙痒鼻溢喷嚏喉头水肿声嘶干性断音性咳嗽下气道咳嗽胸闷呼吸困难喘息三凹征辅助呼吸肌使用咳嗽呼吸困难喘息BoyceJA,etal.JAllergyClinImmunol,2010;126(60):S1-58IgE介导的呼吸系统表现

鼻炎的发生率约±70%，哮喘发生至少约8%；罕有单发表现；与重症CMA发生有关；对过敏体质儿童可加重哮喘预后；CMA患儿的哮喘表现尤其严重；可加重呼吸道过敏症状；吸入牛奶蒸汽与重症呼吸道症状有关。AlessandroFiocchi.DiagnosisandRationaleforActionagainstCow’sMilkAllergy(DRACMA):Asummaryreport.JAllergyClinImmunol2010;126:1119-28呼吸系统迟发性表现牛奶介导的慢性呼吸系统疾病Heiner综合征AlessandroFiocchi.DiagnosisandRationaleforActionagainstCow’sMilkAllergy(DRACMA):Asummaryreport.JAllergyClinImmunol2010;126:1119-28牛奶介导的慢性呼吸道疾病

Heiner综合征是一种由CMA引起的肺含铁血黄素沉着症罕见的表现形式。儿童典型表现为反复的呼吸道渗出表现，伴有慢性咳嗽、呼吸急促、喘息、肺部啰音、反复发热、生长发育受限。血清中可找到牛奶沉淀的抗体。饮食回避后症状大部分缓解。AlessandroFiocchi.DiagnosisandRationaleforActionagainstCow’sMilkAllergy(DRACMA):Asummaryreport.JAllergyClinImmunol2010;126:1119-28FA:失声13岁男，突然失声伴头痛、腹痛查体：生命体征平稳，双肺呼吸音清晰既往：2次进食麻雀肉后，均有皮肤刺痒、腹痛、腹泻，持续2-3天自然缓解检查：生麻雀肉浸液作SPT，（++）处理：忌食麻雀肉及禽类肉食，随访1年无发病佐证：有学者对疑似FA者行激发试验发现患者声带粘膜增厚、声门边缘不规则水肿王学艳、任华丽，实用医学杂志，2010；26（8）：1432FA:变应性鼻炎上气道是IgE介导的FA的靶器官之一症状包括鼻充血、鼻痒、流涕、喷嚏食物诱发的AR，发生率＜1%已证实是IgE介导的FA患者行经口激发试验时，25-80%伴鼻部症状辛辣食品所致味觉性鼻炎（gustatoryrhinitis）表现为流涕，通过神经机制介导SichererSH,AmFamPhysician,1999;59(2):415-424FA:哮喘食物诱发哮喘系IgE介导诱发途径

-摄入致敏食物-烹调/职业环境中吸入食物的蒸汽食物相关哮喘人群总体发生率不详食物相关哮喘可见于-5.7%的哮喘儿童-11%的AD患儿-24%既往有食物诱发喘息的儿童-成人哮喘发生食物诱发喘息者＜2%SichererSH,AmFamPhysician,1999;59(2):415-424Janes等在279例有食物诱发哮喘史的儿童中，最终确诊FAA168例详尽的食物过敏史和典型哮喘症状是最基本的诊断条件若食物变应原皮试、sIgE及家族和/或个人变应性疾病史可资参考对可疑食物进行开放性食物激发试验可助提高诊断的准确性FA:哮喘FA:哮喘（国内报告）叶世泰报告其诊治的全部哮喘中，有20-30%可提供食物过敏史，20多年中确诊由34中食物为主因的40例FAA冯益真等的山东小儿哮喘流调，FAA占全部哮喘的4.93%冯益真，等。重庆医学，2002；31（6）：492-3儿童FAA发病及相关变应原CaffarelliC,etal.FrontPediatr,2016;4:34学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）KrogulskaA,etal.AllergyAsthmaImmunolRes,2015;7(6):547-556学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）KrogulskaA,etal.AllergyAsthmaImmunolRes,2015;7(6):547-556学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）KrogulskaA,etal.AllergyAsthmaImmunolRes,2015;7(6):547-556FA：Heiner综合征食物导致的非IgE介导的肺部不良反应在婴幼儿表现为对CMA的免疫反应，产生的Ig