病原12其他原核微生物

其他原核细胞型微生物第十五章放线菌概述放线菌的概念:是一类呈分枝状生长的原核细胞型微生物，因其菌落呈放射状而得名。生长特点:绝大多数放线菌为好氧或微好氧，最适生长温度为23--37℃，多数腐生，少数寄生。分布:在自然界分布很广，主要存在于中性或偏碱性的土壤中，土壤中放线菌的数量和种类都是最多的。多数放线菌能产生土腥味素。概述形态特点：细胞核无核膜；多数能形成分生孢子。菌丝纤细，分枝，常从一个中心向周围辐射生长；菌落致密细小。放线菌与人类的关系：具有双重性。①是抗菌素的主要产生菌，约有2/3的抗菌素由放线菌产生的。如链霉素、金霉素、春雷霉素庆大霉素等。②少数放线菌能引起人类和动植物的病害。放线菌:菌丝纤细分枝，常从一个中心向周围辐射生长放线菌与细菌、霉菌比较一类介于细菌与真菌之间的单细胞微生物。与细菌相似：核、大小、细胞壁等。与霉菌相似：菌丝、功能分化。第一节放线菌属放线菌属多为致病菌。主要种类：衣氏放线菌、牛型放线菌、内氏放线菌、粘液放线菌和龋齿放线菌等。对人体致病力较强的是衣氏放线菌。一.生物学性状形态：革兰阳性，非抗酸性丝状菌，菌丝末端膨大。繁殖方式：裂殖，该属仅有基内菌丝，易断裂成“V”形或“Y”形体。培养：培养比较困难，一般为厌氧或微需氧菌，在CO2气体存在下容易生长。生长较慢，4-6天出现灰白色微小圆形菌落。一.生物学性状脓样物质中，肉眼可找到硫磺样颗粒。硫磺样颗粒：是放线菌属在组织中形成的菌落，直径一般不超过1mm的黄色小颗粒。压片或组织切片，在显微镜下可见颗粒呈菊花。压片或组织切片，在显微镜下可见硫磺样颗粒，颗粒呈菊花状二.致病性属正常菌群主要引起内源性感染导致软组织的化脓性炎症若无继发感染大多呈慢性无痛性过程常伴有多发性瘘管形成三.免疫性血清中可检测到多种抗体，无重要的保护作用。免疫保护作用主要靠细胞免疫。四.微生物学检查法在标本中寻找硫磺样颗粒并做相关的检测。必要时进行培养，观察菌落，革兰染色镜检。做抗酸染色区别放线菌属和诺卡氏菌属。五.防治原则预防：无特异性方法治疗:①应较长时间使用抗生素，首选青霉素。②用外科手术处理脓肿及瘘管。第二节诺卡菌属主要致病菌种类：星形诺卡菌和巴西诺卡菌我国以星形诺卡菌感染多见。一.生物学性状形态：革兰阳性，抗酸性丝状菌，菌丝末端不膨大。培养：专性需氧菌，营养要求不高，易于人工培养。生长较慢，一周以上出现橙色或红色菌落。二.致病性广泛分布于土壤，为腐生性非致病菌引起外源性感染--诺卡菌病星形诺卡氏菌：主要有呼吸道或创口侵入，引起慢性化脓性肉芽肿，常表现为肺诺卡菌病和脑诺卡菌病。由皮肤创伤处侵入引起慢性化脓性肉芽肿和形成瘘管。巴西诺卡氏菌：可由皮肤创伤处侵入人体引起慢性化脓性肉芽肿，多见于足和腿部。表现为肿胀、脓肿和多发性瘘管形成。免疫性免疫保护作用主要靠细胞免疫。三.微生物学检查法在脓液、痰等标本中寻找黄、红或黑色等颗粒状菌落，并做相关的检测。必要时进行培养，观察菌落，革兰染色镜检。做抗酸染色区别放线菌属和诺卡氏菌属。四.防治原则预防：无特异性方法治疗:①应较长时间使用磺胺和环丝氨酸治疗。②用外科手术处理脓肿及瘘管。第十六章支原体概念：是一类缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、在无生命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。柔膜体纲支原体目支原体科无胆甾原体科螺原体科支原体属脲原体属致病性支原体主要类别肺炎支原体人型支原体生殖器支原体穿透支原体解脲脲原体第一节生物学性状一.形态与结构在无生命培养基中生长繁殖的最小的微生物无细胞壁、呈高度多形性细胞膜：厚，分为外、中、内三层，含胆固醇高。特殊结构：荚膜，特殊的顶端结构与致病有关染色方法：Giemsa染色淡紫色革兰染色阴性形态与结构肺炎支原体

二.培养特性营养要求：比一般细菌高，培养需加入10%-20%的血清。pH：在pH7.6-8.0间生长，低于7.0则死亡（解脲脲原体pH5.5-6.5）。繁殖方式：二分裂，出芽等生长缓慢：2-7天长出菌落。典型的菌落呈荷包蛋样液体培养基不易见到混浊与L型有本质区别支原体与细菌L型的区别

支原体L型在遗传上与细菌无关与原菌相关，常可以回复细胞膜含高浓度固醇细胞膜不含固醇在一般培养基中稳定大多需高渗培养生长慢，菌落小，菌落稍大，直径0.1-0.3mm直径0.5-1.0mm液体培养混浊度极低液体培养有一定混浊度，可粘附于管壁或管底

支原体与细菌L型的区别性状支原体细菌L型细胞壁无无通过滤菌器能能对青霉素敏感性不敏感不敏感来源自然界、人与动物体内在一定条件下诱导细菌形成遗传性与细菌无关与原菌相同，去除诱导因素后，可回复为原菌培养含胆固醇培养基大多需高渗培养三.生化反应

人类主要支原体生物学性状

支原体葡萄糖精氨酸尿素PH吸附细胞肺炎支原体

+--7.5红细胞人型支原体

-

+-7.0-生殖器支原体

+

-

-

7.5红细胞发酵支原体

++-7.5-穿透支原体

+

+

-

7.5红细胞、CD4+T细胞解脲脲原体

--

+

6.0红细胞四.抗原结构抗原结构：细胞膜上的蛋白质和糖脂各型交叉少补体结合试验：糖脂ELISA试验：蛋白质生长抑制试验（GIT）代谢抑制试验（MIT）血清抗体五.抵抗力比细菌敏感，易被消毒剂灭活对醋酸铊、结晶紫抵抗力强对青霉素等耐药对干扰蛋白质合成抗生素敏感六.致病性与免疫性致病性

支原体致病性

肺炎支原体

原发性非典型肺炎、支气管炎表面感染人型支原体

泌尿生殖道感染表面感染生殖器支原体

泌尿生殖道感染

表面感染穿透支原体

多见于艾滋病

入血溶脲脲原体

泌尿生殖道感染

表面感染致病性—形成细胞损伤获得养料产生有毒代谢产物免疫损伤免疫性细胞免疫体液免疫肺炎支原体可作为超抗原第二节主要致病性支原体一.肺炎支原体原发性非典型性肺炎病理性变化以间质性肺炎为主占非细菌性肺炎的二分之一飞沫传播，夏末秋初为好发季节症状较轻，发热、咳嗽、有时有呼吸道外并发症二.泌尿生殖道感染支原体溶脲脲原体、人型支原体、生殖器支原体传播途径：垂直传播、性传播非淋菌性尿道炎自然流产、出生缺陷、死胎、不孕（育）三.穿透支原体穿透支原体是1990年首次从1例HIV阳性艾滋病患者尿中分离出的一种新支原体穿透支原体的致病性与其尖形结构有关，具粘附和穿入作用，引起细胞损伤穿透支原体感染是艾滋病的辅助致病因素第十七章立克次体第一节概述概念：是一类严格细胞内寄生、以节肢动物为寄生宿主、储存宿主和传播媒介的原核细胞型微生物。立克次氏体具有以下共同特点①多数为人畜共患病的病原体。②寄生在吸血节肢动物体内，节肢动物可成为寄生宿主、储存宿主和传播媒介。③大小介于细菌和一般病毒之间，而接近于细菌的一类原核生物。光学下呈多形性，以球杆状或杆状为主，革兰染色阴性。④专性活细胞内寄生；以二分裂方式繁殖。⑤菌体内同时含有DNA和RNA。⑥对多数抗生素敏感。对人致病的立克次体种类立克次体属：斑疹伤寒群斑点热群

柯克斯体属

东方体属：恙虫病群

埃立克体属

巴通体属P170表17-1-1普氏立克次体斑疹伤寒立克次体贝纳柯克斯体恙虫病立克次体一.生物学性状（一）形态与染色多形态性，球杆状或杆状。柯克斯体更小，多形性更明显。革兰染色阴性姬姆萨染色：紫色结构和化学组成与革兰阴性菌相似结构与组成细胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂质多糖粘液层、微荚膜宿主细胞内排列不规则，分布位置：

普氏立克次体：细胞质分散恙虫热立克次体：细胞质近核处成堆斑点热立克次体：胞质、核内贝纳柯克斯体：细胞质空泡五日热巴通体：细胞外表面贝纳柯克斯体在小鼠脾细胞空泡内繁殖（二）培养特性

特点：专性活细胞内寄生，不能在无细胞的培养基上生长，五日热巴通体除外。主要的繁殖方式：与细菌一样，进行二分裂法繁殖，但生长速度较一般细菌慢，912h繁殖一代。常用的培养方法：有动物接种、鸡胚卵囊内接种及组织细胞培养等。（三）抗原结构群特异性抗原：脂多糖、可溶性抗原、耐热种特异性抗原：外膜蛋白、颗粒性抗原、不耐热外斐反应原理：某些立克次体还具有耐热耐碱的多糖类抗原（又叫抗原），与部分变形杆菌菌株（O2、、O19、OK）有共同抗原，可发生交叉反应。方法：利用这些变形杆菌代替有关立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人或动物血清中有无相应的抗体，这种交叉凝集反应称为外斐氏反应。本质：交叉凝集试验应用：立克次体病的辅助诊断外斐反应（Weil-Felixreaction）立克次体变形杆菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次体++++-斑疹伤寒立克次体++++-恙虫病立克次体--+++贝纳柯克斯体---五日热巴通体---（四）抵抗力对理化因素的抵抗力，除Q热立克次外都较弱。耐低温、干燥、在干虱粪、蜱粪可保留传染性一年以上。56℃30min均能灭活。对紫外敏感，30min即灭活。对常用消毒剂如5g/L的石炭酸、0.5%皂酚液、0.1%甲醛液、70%酒精等均较敏感，数分钟既可杀死。多种抗生素均有抑制作用，但对磺胺类药物不敏感。二.致病性（一）致病物质和致病机理1.内毒素：由脂多糖组成，具有与肠道杆菌内毒素相似的多种生物学活性。2.磷脂酶A：可分解细胞膜而溶解细胞，导致宿主细胞中毒破裂。3.外膜蛋白：外膜蛋白A、外膜蛋白B与毒力有关。4.微荚膜：微荚膜样粘液层与黏附、抗吞噬有关。5.免疫病理作用：Ⅲ、Ⅳ型超敏反应。

感染途径

节肢动物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而传播。贝纳柯克斯体的传播可经接触、呼吸道或消化道途径感染人类。致病机制

致病物质：致病机制：局部（淋巴组织小血管）全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹(第一次菌血症)(第二次菌血症)血管内毒素、磷脂酶A节肢动物叮咬或粪便病理部位：（二）所致疾病立克次体病

斑疹伤寒Q热埃立克次体病巴通体病猫抓病三.免疫性以细胞免疫为主，体液免疫为辅病后可获得较强免疫力四.微生物学检查法（一）标本采集：急性期血液和双份血清（二）分离培养：首先接种豚鼠（三）血清学试验：外斐反应（四）分子生物学检测五.防治原则预防治疗1、控制和消灭中间宿主及储存宿主2、特异性：鼠肺疫苗（全细胞灭活疫苗）斑疹伤寒氯霉素、四环素，禁用磺胺类药主要病原性立克次体

种类

传染源媒介昆虫主要临床表现免疫力

普氏立克次体

人人体虱发热、头痛、皮疹持久（流行性斑珍伤寒）神经系统、心血管系统损伤斑疹伤寒立克次体

鼠等鼠蚤发热、头痛、皮疹持久（地方性斑疹伤寒）

鼠虱

恙虫病立克次体鼠等恙螨局部黑色焦痂持久（恙虫热）发热、头痛、皮疹内脏损害贝纳柯克斯体家畜蜱发热、头痛一定程度（动物间）心内膜炎 人通过接触消化道呼吸道传播

普氏立克次体人虱

人

人

人虱流行性斑疹伤寒传播方式地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式

鼠

鼠蚤

鼠虱

鼠蚤

人

人

鼠斑疹伤寒立克次体人蚤人蚤卵

成虫

稚虫

稚虫成虫卵

鼠等幼虫

恙虫病的传播方式传播媒介，储存宿主:恙螨恙虫病东方体幼虫(第二代)人等贝纳柯克斯体Q热（queryfever）的病原体蜱为传播媒介引起发热、头痛、腰痛等预防：防止家畜感染，对乳制品严格消毒灭活疫苗或减毒活疫苗

汉赛巴通体

猫抓病（CSD）传染源：猫从抓伤处进入体内，局部皮肤出现丘疹或脓疱，继而发展为以局部引流淋巴结肿大为特征的临床综合征，出现发热、厌食、肌痛、脾肿大等。常见的临床并发症是结膜炎伴耳前淋巴结肿大（眼淋巴腺综合征），系猫抓病的重要特征之一猫抓病第十八章衣原体概念：衣原体是一类严格细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。衣原体特点:1.能通过细菌滤器,光镜下可观察2.有独特发育周期3.不能人工培养,为专性细胞内寄生4.原核细胞型和病毒的区别:

⑴有细胞结构⑵细胞壁类似G-⑶两种类型的核酸(DNA和RNA)⑷有核糖体⑸以二分裂方式繁殖,有独特的发育周期⑹对多种抗生素敏感(四环素和红霉素)

共同特征

①具有细胞壁革兰阴性，圆形或椭圆形体。组成与革兰阴性菌相似。②有独特的发育周期，行二分裂方式繁殖。③菌体内同时含有DNA和RNA。④有核糖体。⑤较复杂的酶类，能进行多种代谢。但缺乏供代谢所需的能量来源，衣原体营专性细胞内寄生。⑥对多种抗生素敏感分类存在:人类、哺乳动物及禽类体内分类依据:1.抗原构造2.包涵体糖原的有无3.对磺胺类药物的敏感性对人致病的衣原体分类(4个种):

1.沙眼衣原体（人）亚种（1）沙眼生物变种：14个血清型（2）性病淋巴肉芽肿变种：4个血清型（3）鼠生物变种

2.肺炎嗜衣原体（人）

3.鹦鹉热衣原体（人）

4.兽类嗜衣原体四种衣原体的性状比较第一节主要生物学性状一.发育周期与形态染色发育周期

原体（EB）网状体（RB）或始体（initialbody）

一.发育周期与形态染色在宿主细胞内生长繁殖，独特的生活周期，两种发育类型：①原体（EB）：是胞外存在形式，圆形,是发育成熟的衣原体，具有高度的感染性。②网状体（RB）或称始体（IB）：圆形或不规则形，中央成纤细的网状结构，无致密拟核，始体为宿主细胞内的繁殖体，代谢活泼，不能在胞外存活，无感染性。原体（EB）始体（IB）[网状体（RB）]小而致密，直径0.2-0.4m，大而疏松，直径0.5-1m，球形、椭圆形或梨形圆形或椭圆形有致密的类核结构，有胞壁，发育成熟体大电子致密度较低，无胞壁Giemsa紫色，Macchiavello红色Macchiavello蓝色高度感染性（有毒性）无感染性（无毒性）无繁殖能力代谢活泼，以二分裂方式繁殖胞外稳定性强胞外稳定性弱发育周期原体与易感宿主细胞表面的特异受体吸附后，通过吞噬作用进入细胞内，形成吞噬小泡，阻止吞噬溶酶体融合。原体在泡内细胞壁变软，增大形成网状体，RNA增多。大约8h后，始体二分裂增殖，在细胞膜包裹的空泡内聚集、扩增，即称为包涵体。于感染1824h后，网状体浓缩成有坚韧细胞壁的原体，最后细胞破裂释放原体，再感染其他细胞，开始新的发育周期。每个发育周期约需4872h。

RB发育周期包涵体易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡

二.培养特性

方法：1.鸡胚卵黄囊2.各种传代细胞(Hela细胞,McCog细胞)3.动物实验：某些可感染小鼠培养时间：48～72h后观察：包涵体原体颗粒始体颗粒

三.抗原构造

①属特异性抗原：成分：脂多糖方法：CF试验和IF法②种特异性抗原：成分：外膜蛋白（MOMP）方法：IF法和中和试验(NT)③血清型特异性抗原

成分：MOMP方法：单克隆抗体微量免疫试验血清型:(1)沙眼生物变种:14个（A-K、Ba、Da,Ia）(2)LGV:4个(L1、L2、L2a和L3)

四.抵抗力

热:敏感，60℃10min或37℃48h寒冷：-50℃数年化学消毒剂：0.5%石炭酸，24h75%乙醇，半分钟抗生素：利福平、四环素、红霉素、磺胺敏感青霉素:不敏感五.致病性致病物质：内毒素相似的物质致病机理：1.抑制细胞代谢，使细胞溶解2.引起Ⅳ型超敏反应3.形成肉芽肿传播途径：眼－眼眼－手－眼性接触传播产道感染呼吸道感染(不通过节肢动物传播)

六.免疫性

细胞免疫，体液免疫保护性不强持续、隐性和反复感染七.微生物学检查法

（一）直接涂片镜检：Giemsa染色，沙眼还要做碘液染色，查包涵体。（二）酶抗体查抗原：用抗衣原体抗体、酶标抗体IgG。（三）分离衣原体：小鼠腹腔、鸡胚卵黄囊或培养细胞。（四）血清学诊断：鹦鹉热和LGV的诊断。常用CF试验。抗体效价增高4倍或4倍以上。（五）检查核酸：PCR，杂交等，特异性及敏感性高八.防治原则

沙眼：改善卫生状况和普及卫生知识生殖道：同其他STD鹦鹉热肺炎：控制禽畜感染及减少接触治疗：利福平、强力霉素等一.沙眼衣原体分为2个生物型：沙眼生物型性病淋巴肉芽肿生物型(LGV)第二节主要病原性衣原体致病机理衣原体宿主细胞大量繁殖抑制细胞代谢细胞溶解主要外膜蛋白阻止吞噬体与溶酶体的融合超敏反应所致疾病传播方式主要表现沙眼生物亚种沙眼接触（眼-眼、眼-手-眼）早期（初次）：流泪、粘性脓性分泌物、结膜充血、滤泡增生）后期（重复）纤维增生、斑痕萎缩、失明包涵体结膜炎经产道接触泳池、性接触（性-手-眼）病理：上皮细胞内包涵体新生儿包涵体结膜炎成人包涵体结膜炎泌尿生殖道感染性途径占NGU第一位（STD）沙眼衣原体肺炎呼吸道性病淋巴肉芽肿亚种性病淋巴肉芽肿性途径化脓性淋巴结炎及慢性淋巴肉芽肿（瘘管）鼠亚种不感染人类沙眼防治原则无特异预防方法:注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。避免直接或间接接触传染，是预防沙眼的重要措施。治疗:一般用利福平、四环素、氯霉素、强力霉素及磺胺等药物。二.肺炎衣原体只有一个血清型：TWAR株传染源：人类是唯一宿主，无动物储存宿主。传播途径：人与人之间经飞沫或呼吸道分泌物传播，在密切接触的家庭或在人群密集的医院等公共场所更易传播。所致疾病主要引起青少年急行呼吸道感染，尤其是引起儿童的咽炎、鼻窦炎、支气管炎和肺炎等。临床表现为咽痛、声音嘶哑、发热、咳嗽和气促等症状，还可引起心包炎、心肌炎和心内膜炎。起病缓慢。近年来发现肺炎衣原体与冠心病和心肌梗塞的发生有关。防治原则预防：目前尚无良好的预防方法，主要是隔离患者，避免直接接触感染人群，加强防护，切断传染源。治疗：可选用红霉素等大环内酯类抗菌素和诺氟沙星等喹诺酮类抗菌素治疗。磺胺无效，禁用。三.鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体也有衣原体独特的生活周期。主要使动物感染，一般存在于动物肠道，由粪便排出污染环境，人偶尔接触被感染的动物而引起呼吸道疾病，人与人之间的接触不被传染。人类鹦鹉热是一种急性传染病，呈现以发热、头痛、肌痛和以阵发性咳嗽为主要表现的间质性肺炎。人血液中如长期存在衣原体，有时也能引起广泛散播，侵犯心肌、心包、脑实质、脑膜及肝脏。第十九章螺旋体是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等。螺旋体分类学归属在生物学上的位置介于细菌与原虫之间。与细菌相似之处：有与细菌相似的细胞壁，含脂多糖和胞壁酸，二分裂方式繁殖，原核细胞，对抗生素敏感；与原虫的相似之处：体态柔软，胞壁与胞膜之间绕有弹性轴丝，借助它的屈曲和收缩能活泼运动，易被胆汁或胆盐溶解。在分类学上由于更接近于细菌而归属在细菌的范畴。

根据螺旋的数目、大小和规则程度及两螺旋间的距离分为二科七属，其中对人有致病性的有三个属。

1．疏螺旋体属2．密螺旋体属3．钩端螺旋体属特性钩端螺旋体疏螺旋体密螺旋体形态螺旋更细密规则,两端呈钩状螺旋稀疏不规则，呈波浪状螺旋数3-10

螺旋细密规则，两端尖直螺旋数8-14

储存宿主鼠类、猪啮齿类动物人所致疾病问号状钩端螺旋体致钩端螺旋体病回归热疏螺旋体伯氏疏螺旋体致回归热、莱姆病苍白密螺旋体致梅毒、雅司病等重要的螺旋体疏螺旋体密螺旋体钩端螺旋体引起疾病的螺旋体

螺旋体引起人类疾病病原体

密螺旋体属梅毒苍白密螺旋体苍白亚种地方性梅毒苍白密螺旋体地方亚种雅司苍白密螺旋体极细亚种品他病品他密螺旋体

疏螺旋体属流行性回归热回归热疏螺旋体地方性回归热许多种莱姆病伯氏疏螺旋体，伽氏疏螺旋体，埃氏疏螺旋体

钩端螺旋体属钩端螺旋体病问号状钩端螺旋体第一节钩端螺旋体属问号状钩端螺旋体：为致病性钩体双曲钩端螺旋体：为腐生性钩体，不致病问号状钩端螺旋体一、生物学性状（一）形态与染色螺旋细密、规则，形似细小珍珠排列的细链。一端或两端呈钩状。运动活泼,常使菌体呈C、S或8字型革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法→染成棕褐色钩端螺旋体唯一可人工培养的致病性螺旋体，营养要求复杂，常用含10%兔血清的Korthof培养基。需氧或微需氧。最适pH7.2-7.6，<pH6.5死亡，最高能耐pH8.4。适宜生长温度为28-30℃，若11-13℃能生长的为非致病的双曲钩端螺旋体。生长现象：缓慢液体—云雾状生长固体—扁平透明菌落（二）培养特性根据群特异性抗原和型特异性抗原,将钩端螺旋体属进行血清群和血清型的分类。问号状钩端螺旋体至少可分为25个血清群、273个血清型，其中有我国学者发现的37个血清型。我国已发现的致病性钩端螺旋体至少有19个血清群、160多个血清型，是发现血清型最多的国家。重要的流行血清群：以黄疸出血群、波摩那群、犬群、秋季热群、澳洲群、七日群和流感伤寒群分布较广。我国主要是：黄疸出血群和波摩那群。（三）抗原分类(四)抵抗力对理化因素的抵抗力较其他致病螺旋体强。在湿土或水中可存活数月。热抵抗力弱，60℃1min即死亡。0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经10-30min被杀灭。对青霉素、大环内酯类等抗生素敏感。（一）致病物质1.内毒素样物质(ELS)：细胞壁中含有的类似脂多糖物质。引起的病理变化与典型的内毒素相似，只是活性较低。2.溶血毒素：溶血素破坏红细胞膜而溶血，可出现贫血、出血、肝肿大、黄疸和血尿。3.细胞毒性因子(CTF)：患者急性期血浆中存在，将之注射小鼠，可出现肌肉痉挛、呼吸困难而死亡。4.细胞致病作用(CPE)物质：56℃经30分钟被破坏。注射入家兔，可形成红斑和水肿。二.致病性与免疫性传播方式鼠、猪（储存宿主）——传染源肾脏繁殖（隐性感染）尿排菌污染水源、土壤人接触感染（皮肤、黏膜、眼结膜、垂直）——途径（二）所致疾病钩端螺旋体病---一种人畜共患传染病主要传染源和储存宿主：鼠和猪传播途径：人与污染水或土壤接触,经粘膜或破损皮肤进入;经胎盘垂直传播。临床表现：先形成钩体血症，进入损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺心及中枢神经，可出现休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等。

疾病特点：起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大。由于钩体的菌型、毒力、数量不同以及机体免疫力强弱不同，病程发展和症状轻重差异很大，临床上常见有下列几种类型：

1．流感伤寒型2．黄疸出血型3．肺出血型4.肾功能衰竭型部分病人可出现恢复期并发症，如眼葡萄膜炎、脑动脉炎、失明、瘫痪等，可能是由于变态反应所致。主要临床表现临床诊断寒热“三痛”爬不起，拒绝检查腓肠肌，眼红出血淋巴肿，流行多在夏秋季。

（三）免疫性钩体隐性感染或病后可获得对同型钩体的持久免疫力，以体液免疫为主，细胞免疫作用不大。但由于菌型繁多，故可再次感染。

三、微生物学检查法（一）病原体检测

（二）血清学诊断（一）病原体检测发病10天内取血液;2周后取尿液;有脑膜刺激者取脑脊液1.直接镜检2.分离与鉴定

接种至Korthof培养基，置28℃孵育。阳性标本在2周内可见培养液呈轻度混浊→暗视野显微镜检查→有→则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本分离培养应连续观察30-40天，仍无生长者。3.动物接种：敏感方法，尤适于有杂菌污染的标本。将标本接种于幼龄豚鼠或金地鼠腹腔,3-5d后，用暗视野显微镜检查腹腔液；或3-6d取心血检查并作分离培养。4.分子生物学方法（二）血清学诊断病初和发病后第2-3周各采血清一次。有脑膜刺激症状者采取脑脊液。方法:1.显微镜凝集试验(MAT)2.间接凝集试验

另外，补体结合试验、间接免疫荧光试验、ELISA等血清学方法亦可用于诊断。1.显微镜凝集试验（MAT）是目前常用的方法。方法：用标准株或当地常见菌侏作抗原，分别与病人不同稀释度的血清混合，在37℃作用2小时，然后滴片作暗视野显微检查。结果：若待检血清中有某型抗体存在，则在同型抗原孔中可见钩体凝集成团，形如小蜘蛛，一般病人凝集效价在1：400以上或晚期血清比早期血清效价高4倍以上有诊断意义。

2.间接凝集试验将钩体属特异性抗原吸附于载体上成为具有钩体属特异性的颗粒抗原，常用的载体有绵羊红细胞、活性炭、乳胶颗粒等，这些抗原致敏的颗粒在玻片上与病人血清中相应的抗体作用，可出现肉眼可见的凝集。此法敏感性差，但快速简便，尤其是炭凝集及乳胶凝集试验，适于基层医疗单位作钩体病的辅助诊断。

四、防治原则1.一般措施：防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理。保护好水源。避免与疫水、疫土等接触。2.特异性预防：在常年流行地区，对易感人群和与疫水接触者宜接种包含当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗。3.药物治疗：钩体对多种抗生素敏感，但以青霉素效果最好，对过敏者可用庆大霉素或金霉素。赫氏反应

部分螺旋体（如钩体）感染病人在应用杀菌类抗菌素（如青霉素）后2～4（1/4～6）小时发生，突起畏寒、寒战、高热，甚至超高热，持续1/2～2小时，继后大汗，发热骤退，重者可发生低血压或休克。反应之后病情恢复较快。但一部分病人在此反应之后，病情加重，促发肺弥漫性出血。其机理可能与螺旋体大量裂解释放毒素有关。第二节密螺旋体属

苍白亚种→人类梅毒（性病）

苍白密螺旋体地方亚种→地方性梅毒极细亚种→雅司

品他密螺旋体→人类品他病8-14个致密而规则的小螺旋，两端尖直，运动活泼革兰染色阴性，不易着色Fontana镀银染色法→染成棕褐色（一）形态与染色一、生物学性状第二节梅毒螺旋体镀银染色暗视野梅毒螺旋体不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢，约30h才分裂一次。含3%-4%氧时生长最宜。（二）培养特性（三）抵抗力极弱。对温度和干燥特别敏感。41.5℃经1h死亡，在50℃时5min死亡；在血液中，4℃置3d后可死亡。离体后1-2h将死亡。对常用化学消毒剂亦敏感，1%-2%石炭酸内数分钟就死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。二、致病性与免疫性（一）致病物质

外膜蛋白---与宿主细胞粘附透明质酸酶---利于扩散宿主细胞纤维粘连蛋白覆于表面---免受免疫细胞攻击目前尚未证明梅毒螺旋体内毒素或分泌外毒素，其致病机理尚不清楚，可能与螺旋体对宿主细胞的直接损害及Ⅲ、Ⅳ型变态反应有关。

（二）所致疾病---梅毒传染源：人是梅毒的唯一传染源传播途径：有先天性和后天性两种先天性梅毒：患梅毒的孕妇经胎盘传染给胎儿，母体→胎盘→胎儿后天性梅毒：出生后感染的，其中95%是由性交直接感染，少数通过输血等间接途径感染。先天性梅毒（胎传梅毒）机理：梅毒螺旋体经胎盘进入胎儿血循环，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎内儿脏（肝、脾、肺及肾上腺）及组织中大量繁殖，造成流产或死胎，如胎儿不死则称为梅毒儿。梅毒儿的表现：皮肤梅毒瘤、马鞍鼻、骨膜炎、锯齿形牙、神经性耳聋等症状。后天获得性梅毒表现复杂，依其传染过程可分为三期：一期梅毒