恒瑞制药替吉奥胶囊幻灯

替吉奥胶囊(jiāonánɡ)

增效减毒更佳组合(zǔhé)Tegafur，GimeracilandOteracilPotassiumCapsules江苏恒瑞医药股份有限公司

Tegafur，GimeracilandOteracilPotassiumCapsules增效减毒更佳组合江苏恒瑞医药股份有限公司替吉奥胶囊精品资料胃癌：ECF,DCF,5-FU/LV，5-FU+CDDP结直肠癌：FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV胰腺癌：GEM+5-FU，5-FU/LV+L-OHP头颈部肿瘤(zhǒngliú)：5FU/羟基脲，5-FU/卡铂+CDDP乳腺癌：FAC/CAF,FEC/CEF……氟尿嘧啶的应用(yìngyòng)现状半个多世纪的实践应用奠定了5-FU在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位精品资料5-FU的作用(zuòyòng)机制抗肿瘤活性胃肠道毒性骨髓毒性神经毒性心脏毒性手足综合征

肿瘤

胃肠道骨髓DPD5-FUF-β-Ala肝脏(90%)FdUMP10%OPRTDPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始(qǐshǐ)酶和限速酶，广泛存在于各种实体组织中精品资料肿瘤组织中的DPD：在肿瘤中对5-FU进行代谢(dàixiè)降低肿瘤对5-FU的敏感性---5-FU对DPD高表达肿瘤（如肺癌）效果不佳的原因DPD是限制(xiànzhì)5-FU疗效的关键!DPD与5-FU疗效的关系肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala5-FU半衰期短，血药浓度低---需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因产生一系列毒性---发生HFS等不良反应的原因精品资料氟尿嘧啶类药物发展(fāzhǎn)现状替加氟（FT）5-FU的前药，口服后在肝脏(gānzàng)中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用优福定（UFT）在替加氟的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶，减少5-FU的代谢，但代谢酶的抑制作用较弱卡培他滨5-FU的前药，在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用，对5-FU的代谢酶没有影响均在体内转化为5-FU起作用

精品资料隆重(lóngzhòng)上市！增效减毒更佳组合(zǔhé)精品资料替吉奥胶囊(jiāonánɡ)的组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉美嘧啶奥替拉西钾替加氟10.41::5-FU的前药精品资料吉美嘧啶(mìdìnɡ)强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强(zēngqiáng)200倍竞争性抑制：保证其良好的安全性强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性强效且竞争性抑制DPD精品资料加入强效抑制(yìzhì)DPD抑制(yìzhì)剂的优势（一）增效减毒，首选5-FU替代物的完美(wánměi)组合

减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生精品资料更佳组合，突破5-FU的传统(chuántǒng)疗效加入(jiārù)强效DPD抑制剂的优势（二）精品资料奥替拉西钾抑制5-FU活化(huóhuà)所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)口服后Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中分布，所以它可以选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应，如呕吐，腹泻等。而静脉输注分布广，不能降低5-FU引起的胃肠道毒副反应。口服后Oxo在肿瘤和骨髓(ɡǔsuǐ)组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响精品资料作用特点一唯一可口服模拟静脉滴注且疗效(liáoxiào)更佳的口服氟尿嘧啶---消化道肿瘤治疗的优先选择NCCN胃癌临床实践指南（中国版）推荐—替吉奥胶囊单药作为胃癌Ⅱ期或ⅢA期D2根治术后唯一辅助化疗方案替吉奥胶囊合并顺铂用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择

胃癌的综合治疗精品资料

使用替吉奥胶囊进行胃癌术后辅助化疗，可以(kěyǐ)使患者的3年总生存及3年无复发生存得到了有效改善，患者3年死亡风险下降32%研究结果显示替吉奥作为胃癌术后辅助治疗药物可持续治疗1年以上的患者占65.8%，耐受性良好替吉奥胶囊是一种有效的辅助治疗药物，可以(kěyǐ)成为II、III期胃癌术后的标准治疗药物SakuramotoS,etal.NEnglJMed2007;357:1810-20.**ACTS-GCⅢ期大型(dàxíng)临床试验以单纯手术组作为对照，检验进口替吉奥胶囊辅助化疗方法的疗效，结果证实：NCCN胃癌临床实践指南（中国版）推荐—替吉奥胶囊单药作为胃癌Ⅱ期或ⅢA期D2根治术后唯一辅助化疗方案精品资料晚期胃癌(wèiái)的治疗14.4月13.8月13月11.4月11.2月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年最佳(zuìjiā)支持治疗5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奥沙利铂+亚叶酸钙XP(ML17032)EOX(Real2)替吉奥单药治疗替吉奥+顺铂(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奥+顺铂(SC101)平均生存时间（月）精品资料经SFDA批准的Ⅱ期临床试验：

替吉奥胶囊治疗晚期(wǎnqī)胃癌的临床试验

试验(shìyàn)组（n=111）对照组（n=107）单药组（n=34）国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：2004L04883）精品资料有效率（%）国产替吉奥胶囊(jiāonánɡ)临床试验总结报告（临床研究批件号：2004L04883）疗效(liáoxiào)评价

替吉奥胶囊联合用药组的有效率和临床受益率都显著高于对照组（P<0.05)，疗效确切，值得进一步进行临床研究；替吉奥胶囊单药组初治有效率达到25%，与进口替吉奥胶囊结果相似；复治疗效亦佳，有效率达到13.33%，是转移性或复发胃癌患者的优化选择初治病例复治病例精品资料III/IV级不良反应发生率（%）安全性评价(píngjià)替吉奥胶囊联合(liánhé)奥沙利铂组和替吉奥胶囊单药组的不良反应均可耐受，Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率低，安全可靠替吉奥胶囊单药和联合用药引起的非血液学毒性较轻（<5%），以恶心，呕吐，腹泻，口腔炎等多见，对症治疗可恢复；血液学毒性以白细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少，血小板减少为主国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：2004L04883）精品资料替吉奥胶囊(jiāonánɡ)在结直肠癌上的应用

伊立替康联合进口替吉奥胶囊（IRIS）对比FOLFIRI方案(fāngàn)作为转移性结直肠癌的二线化疗方案(fāngàn)（FIRIS研究）*IRIS组的PFS为5.8个月，FOLFIRI组的PFS为5.1个月，没有显著性差别（非劣效P=0.039)，IRIS方案等效于FOLFIRI方案两组不良事件均可耐受和控制，安全性良好IRIS方案可以替代FORFIRI方案治疗无法切除的晚期复发结直肠癌*Keimuroet,al.oncology2010;11:853-860精品资料LETS大型(dàxíng)Ⅲ期临床：作用(zuòyòng)特点二：强效DPD酶抑制，在更多领域使患者获益

卡铂联合替吉奥胶囊方案一线治疗非小细胞肺癌获得15.3个月的总生存时间，相比较卡铂联合紫杉醇的方案（13.3个月）没有显著性差异替吉奥胶囊显示出优于紫衫醇的获益,骨髓抑制和感觉神经病变等毒性反应显著降低,不良反应易于处理,给药方便，有望成为晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择ASCO2010报告多项替吉奥在肺癌领域的II期临床研究:S1联合顺铂,一线治疗晚期NSCLC,PFS可达4.0个月,即使二线单药治疗,PFS和总生存分别达到2.9和7.3个月,不亚于培美曲塞或多西他赛#7530,#7602,#75802010ASCOAnnualMeeting---肺癌治疗的优化选择精品资料作用特点三

不良反应少，耐受性佳，长期(chángqī)治疗成为可能

替吉奥胶囊联合低剂量顺铂单药隔日(ɡérì)口服疗法相较于其它氟尿嘧啶类药物耐受性更佳肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择精品资料相较于其它(qítā)氟尿嘧啶类药物耐受性更佳*相较5-FU(CVI)，卡培他滨，未出现给患者(huànzhě)带来巨大痛苦的HFSYen-RevolloJL.ClinCancerRes2008;14:8-13*精品资料替吉奥胶囊联合低剂量顺铂*：

无需(wúxū)水化，临床疗效与高剂量方案相当

肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择替吉奥胶囊和低剂量顺铂联合治疗与替吉奥和高剂量顺铂联合治疗疗效和平均生存(shēngcún)时间方面等同替吉奥胶囊联合低剂量顺铂不会引发任何≥3级非血液学不良反应不需要进行水化，门诊随访治疗，以较低医疗成本实现门诊患者的长期治疗和生存(shēngcún)获益替吉奥80mg/m2，口服，给药4周后停药2周，每6周为1个周期顺铂6mg/m2，每周2次，每次静脉滴注30min给药（第1、4天），每6周为1个周期ShirasakaT.JpnJClinOncol2009;39(1)2–15.TsujiA,etal.AnticancerRes2008;28:1433–8.**精品资料肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择替吉奥胶囊隔日给药*

不良反应锐减(ruìjiǎn)，长期治疗成为可能替吉奥隔日给药治疗能保证足够而有效的临床血药浓度，而且临床疗效至少与替吉奥每日给药治疗等效替吉奥每日治疗更换(gēnhuàn)为替吉奥隔日治疗后，未出现3级以上不良事件，1/2级不良事件也基本消除，能够实现良好的患者依从性，使患者获得更佳的生存获益替吉奥：40mg/m2（每天2次）给药4周，停药2周，每日给药替吉奥：40mg/m2（每天2次）给药4周，停药2周，隔日给药ShirasakaT.JpnJClinOncol2009;39(1)2–15.AraiW,etal.IntJClinOncol(2004)9:143–148.精品资料作用特点(tèdiǎn)四：

恒瑞医药，更高品质的保证固体制剂车间总投资近1.35亿元。设备投资近6000万元，全套引进国际先进的生产设备精品资料

固体制剂和肿瘤(zhǒngliú)输液即将通过FDA销往美国精品资料Cmax(ng/ml)AUC0-∞(ng·h/ml)t1/2(h)F(%)替加氟替吉奥胶囊1685±33420359±503010.7±2.698.8±16.8TS-11690±39820792±518510.3±2.55-FU替吉奥胶囊201±71967±3241.91±0.66112.0±42.4TS-1185±69919±3011.98±0.61吉美嘧啶替吉奥胶囊288±1091225±3923.13±1.1499.1±22.0TS-1257±921238±3693.46±1.37奥替拉西钾替吉奥胶囊58.8±30.4332±1453.85±2.03114.3±64.8TS-164.9±55.8357