中国HAP流调最终报告

中国16家大型教学医院HAP临床调查佘丹阳代表中华医学会呼吸病分会感染学组多中心、前瞻性调查研究。

参加单位：16家大型教学医院（感染学组成员）研究对象：呼吸科病房和RICU所有确诊HAP研究周期：2008年8月至2010年12月研究设计参加单位北京解放军总医院中国医科大学附一院北京医院沈阳军区总医院北京朝阳医院吉林大学第二医院北京大学第三医院西安交通大学第一医院北京协和医院南京军区南京总医院上海中山医院四川大学华西医院上海华东医院山东省立医院广州呼吸病研究所武汉同济医院病例入选标准年龄>18周岁,且符合美国CDC2004年HAP诊断标准的患者均应入选。诊断HAP需同时满足下表中1、2、3、4条。1符合院内感染标准：在入院48小时或以后发生、而在入院当时未发生的感染2至少进行两次胸片检查，并至少符合以下一项：新发的或进行性发展且持续存在的肺部浸润影实变空洞形成3至少符合以下一项：发热（直肠温度>38°C），而没有其他明确原因白细胞增多(12,000/mm3)或白细胞减少(<4,000/mm3)年龄70岁的老年人，没有其他明确病因而出现神志改变4至少符合以下两项：新出现的脓痰，或者痰的性状发生变化，或者呼吸道分泌物增多，或者需要吸痰次数增多新出现的咳嗽、呼吸困难或呼吸频率加快，或原有的咳嗽、呼吸困难或呼吸急促加重肺部啰音或支气管呼吸音气体交换情况恶化（如，动脉氧合下降[PaO2/FiO2240],氧需求量增加或通气需要增加）（三）、病例排除标准入院时已经存在下呼吸道感染，且入院后尚未治愈者。原有肺部基础疾病，且新出现的肺部阴影不能排除为基础病进展所致者。AIDS患者或活动性肺结核患者。正接受临床试验、其数据不允许在本研究中使用的患者。专用CRF表格，网上填写网址：

主要结果HAP发病率注：其他病区转入患者及发病地点不详者共63例，未纳入总体发病率计算发生HAP时所住病房HAP病例数同期出院病例数发病率，%呼吸科普通病房302412610.73RICU248161615.35其他病区转入61

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-不详2

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-合计613428771.31入选病例性别构成比例性别病例数%男性46375.78女性14824.22合计611100.00入选病例年龄构成比例年龄病例数%18-44岁569.1845-54岁579.3455-64岁7912.9565-74岁14323.44>=75岁27545.08合计610100.00HAP发病时间发生HAP时距入院的时间病例数%＞＝5天49081.53＜5天11118.47合计601100.00发病前的机械通气情况发生HAP前机械通气治疗情况病例数%有创机械通气（VAP）19231.42无创机械通气7512.27未接受机械通气34456.30合计611100基础疾病或状态（n=610）基础疾病或状态病例数%慢性阻塞性肺病23839.02脑血管疾病11619.02其他基础疾病或状态10216.72糖尿病8714.26恶性实体肿瘤7912.95充血性心力衰竭528.52慢性间质性肺病426.89支气管哮喘315.08慢性肾衰315.08结构性肺疾病264.26消化性溃疡233.77颅脑外伤或手术后状态203.28胸部外伤或手术后状态152.46基础疾病或状态病例数%急性心肌梗死121.97脊柱外伤或手术后状态111.80结缔组织病91.48腹部外伤或手术后状态91.48神经肌肉疾病81.31急性肾衰81.31肝硬化71.15肺栓塞60.98恶性血液病60.98急性呼吸窘迫综合征50.82粒细胞减少（<500/mm3）50.82实体器官移植术后40.66不存在以上基础疾病及状态376.07特殊诊疗操作或特殊药物治疗（n=610）特殊诊疗操作或特殊药物治疗病例数%留置尿管29648.52鼻饲26643.61经口气管插管术21034.43质子泵抑制剂16426.89气管切开术12620.66中心静脉导管留置术9816.07糖皮质激素9215.08制酸剂8013.11外周静脉导管留置术406.56H2受体阻滞剂365.90经鼻气管插管术284.59血液透析264.26全肠外营氧223.61胸腔闭式引流162.62免疫抑制剂81.31动脉导管留置术40.66腹腔引流40.66细胞毒性化疗20.33未接受以上诊疗操作或药物治疗13221.64发生HAP前90天内抗菌药物使用情况（n=610）发生HAP前90天内使用过的抗菌药物病例数%β-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物31551.64第一代头孢菌素22136.23氧头孢烯类抗生素16727.38利奈唑胺15725.74青霉素类药物609.84碳青霉烯类药物538.69利福霉素类抗生素487.87其他抗菌药物426.89头霉素类243.93硝基咪唑类药物223.61喹诺酮类药物193.11四环素类抗生素172.79第二、三、四代头孢菌素162.62氨曲南91.48大环内酯类抗生素71.15林可霉素类抗生素71.15糖肽类抗生素60.98氨基糖苷类抗生素20.33发生HAP前90天内未使用过抗菌药物559.02主要临床症状和体征(n=610)症状或体征病例数%发热(直肠温度>38℃或腋表>37.5℃)50983.44寒战15224.92咳嗽55290.49咯脓性痰或有脓性呼吸道分泌物56692.79呼吸困难39564.75胸痛8714.26紫绀16126.39肺部罗音或实变体征57594.26病情严重程度评估APACHEII总分病例数%0to4223.625to913121.5810to1417028.0115to1913321.9120to247812.8525to29467.5830to34182.97Over3491.48合计607100.00CURB-65总分病例数%010717.54121935.90217228.2038413.774213.44571.15合计610100.00致病原总体分离情况病原菌病例数%鲍曼不动杆菌18329.85铜绿假单胞菌13421.86金黄色葡萄球菌8213.38肺炎克雷伯杆菌599.62白色念珠菌376.04嗜麦芽窄食单胞菌284.57大肠埃希菌203.26阴沟肠杆菌132.12凝固酶阴性葡萄球菌111.79热带念珠菌111.79烟曲霉101.63其他不动杆菌属81.31其他肠杆菌属71.14屎肠球菌71.14光滑念珠菌71.14其他假单胞菌属60.98洋葱伯克霍尔德菌60.98产气肠杆菌40.65奇异变形杆菌40.65病原菌病例数%醋酸钙不动杆菌40.65肺炎链球菌30.49流感嗜血杆菌20.33卡他莫拉菌20.33近平滑念珠菌20.33克柔念珠菌20.33产酸克雷伯杆菌10.16其他克雷伯菌属10.16其他枸橼酸杆菌属10.16沙门菌10.16产碱杆菌10.16黄杆菌10.16其他厌氧菌10.16黄曲霉10.16其他革兰氏阳性球菌406.53其他革兰阴性杆菌182.94其他真菌50.82致病原分离情况：早发性HAPvs迟发性HAP致病原构成：RICU发病vs非RICU发病致病原构成：VAPvs非VAP致病原构成：VAPvs无创通气vs普通HAP致病原分离情况：使用抗生素vs未用抗生素致病原分离情况：

APACHEII<20vs

APACHEII>=20致病原分离情况：

CURB-65<=2

vs

CURB-65>218例患者证实存在苛养菌感染，苛养菌感染比例为2.94%肺炎链球菌14例（其中痰培养阳性3例，肺炎链球菌尿抗原阳性11例）流感嗜血杆菌2例卡他莫拉菌2例早发性HAP与迟发性HAP中苛养菌感染的比例致病菌早发性HAP（n=111）迟发性HAP(n=490)病例数%病例数%肺炎链球菌54.5091.84流感嗜血杆菌0020.41卡他莫拉菌0020.41合计54.50132.65注：苛养菌感染者含所有呼吸道标本培养阳性患者和肺炎链球菌尿抗原阳性患者18例患者证实存在苛养菌感染，苛养菌感染比例为2.94%肺炎链球菌14例（其中痰培养阳性3例，肺炎链球菌尿抗原阳性11例）流感嗜血杆菌2例卡他莫拉菌2例军团菌血清抗体检测结果613例患者中375例患者进行了军团菌血清抗体检测15例患者经双份血清检测证实为军团菌感染，占全部入选病例的2.45%，占送检病例的4.00%15例军团菌感染患者的临床特点早发HAP3例，迟发HAP12例VAP8例，普通HAP7例普通病房发病5例，RICU发病10例血清型分布军团菌血清型病例数Ⅰ型1Ⅳ型8Ⅵ型2Ⅸ型2Ⅺ型3Ⅻ型1注：1例患者Ⅰ、Ⅵ、Ⅻ三种血清型同时阳性；1例患者Ⅳ、Ⅸ两种血清型同时阳性142株鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性替加环素对142株鲍曼不动杆菌的MIC值分布5种抗菌药物对112株CRAB的抗菌活性比较82株铜绿假单胞菌的抗生素敏感性48株肠杆菌科细菌的抗生素敏感性受试菌株包括为肺炎克雷伯杆菌23株、大肠埃希菌19株、肠杆菌属6株。4株碳青霉烯耐药菌株均为肺炎克雷伯杆菌49株金黄色葡萄球菌的抗生素敏感性ORSA43株ORSA的抗生素敏感性主要致病原耐药情况金葡菌中MRSA比例为87.76%；鲍曼不动杆菌对碳青酶烯不敏感率约为78.87%；铜绿假单胞菌对碳青酶烯不敏感率约为74.39%。临床转归可评价例数605例临床转归病例数%治愈13321.98好转30350.08无效182.98复发20.33死亡13522.31无法判断142.31合计605

100EOT临床转归：早发性HAPvs迟发性HAPEOT临床转归：VAPvs非VAPEOT临床转归与APACHEII评分的关系（N=605）EOT临床转归与CURB-65评分的关系（N=605）治疗终点的微生物学疗效临床反应病例数%清除6210.25可能清除20233.39持续8113.39可能持续8213.55定植274.46重叠感染172.81无法判断13422.15合计60510030天病死率与HAP发病时间的关系（n=556）（可评价例数=127）发病时间可评价病例总数30天病死例数30天病死率（%）发生HAP时距入院的时间<5天1052220.95发生HAP时距入院的时间＞＝5天45110823.95合计55613023.3830天病死率:VAPvs非VAP（n=562）发病前机械通气情况病例总数30天病死例数30天病死率（%）VAP1776134.46非VAP3856917.92合计56213023.1330天病死率与APACHEII评分的关系(N=559)（可评价例数=129）30天病死率与CURB-65评分的关系（N=561）（可评价例数=128）HAP初始治疗的抗菌药物使用情况（N=599）抗菌药物病例数%抗假单胞菌酶抑制剂复合物42971.62抗假单胞菌碳青霉烯抗生素42270.45抗真菌药物17429.05糖肽类抗生素15525.88抗假单胞菌喹诺酮类药物13622.70非抗假单胞菌的beta-内酰胺抗生素11018.36抗假单胞菌头孢菌素（含氨曲南）9816.36非抗假单胞菌喹诺酮类药物7512.52利奈唑胺7512.52硝基咪唑类药物457.51氨基甙类抗生素355.84大环内酯抗生素355.84抗假单胞菌青霉素类药物10.17其他抗菌药物15225.38HAP对住院患者住院时间的影响项目可评价病例数均数±标准差发生HAP后住院时间59723.8±20.5发生HAP后住RICU时间36120.9±22.1HAP抗感染疗程（治愈好转患者）43619.0±