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文档简介

《试验动物学》复习重点概念试验动物:试验动物指经人工培育,对其携带微生物和寄生虫实行掌握,遗传背景明确或者来源清楚,用于科学争论、教学、生产、检定以及其他科学试验的动物。试验动物学:试验动物学是以试验动物为争论对象,特地争论试验动物的饲养生殖及育种、试验动物的标准化、试验动物的质量监测、野生动物的试验动物化及其开发应用以及动物试验技术的科学。比较医学:比较医学是对不同种动物〔包括试验动物和人〕的根本生命现象以及安康和疾病状态进展类比争论的科学。3R试验动物的特点。答:试验动物具有以下几大特点:①遗传限定:遗传动物必需是人工培育的,遗传背景明确或来源清楚的动物,即是人为遗传限定的动物。②携带的微生物和寄生虫得到掌握③适宜环境和均衡养分保证其安康生长繁育。④应用于科学争论。试验动物与试验用动物的区分。答:试验动物是指经人工培育,对其携带微生物和寄生虫实行掌握,遗传背景明确或者来源,用于科学争论、教学、生产、检定以及其他科学试验的动物。而广义的试验用动物是指一切用于试验的动物,包括野生动物、经济动物、警卫动物、赏识动物,也包括试验动物等。现在试验用动物则特指不符合试验动物的定义,即非标准化的试验动物。5答:国际上对动物试验伦理有如下5项要求:①动物居住空间应符合标准,留意日常的饲养治理,不使动物陷入饥饿、缺水和患病状态;②尽可能的承受代替法最少地使用和牺牲动物;③在必需使用犬、猫和猴时,在试验前应进展训练,尽可能的削减动物的恐惊和不安;④试验完毕和动物不行能恢复时,应实行安乐死;⑤要疼惜动物,对因试验死亡的动物应持有怜悯和感谢之情。概念20代的全同胞兄妹交配培育而成。封闭群:5年以上不从外部引种,只在肯定的群体中进展生殖,为常常供给试验动物而进展生产的群体叫做封闭群。杂交群:杂交群是指由两个不同近交系杂交产生的后代,又称为系统杂交动物。近交系动物的特点。答:近交系动物有以下几个特点:①基因的纯合型;②遗传组成的同源性;③遗传组成的独特性;④遗传特征的可区分性;⑤遗传的稳定性;⑥表现型的全都性;⑦背景资料的可查性;⑧国际分布的广泛性。封闭群动物的特点。答:封闭群动物的特点有:①生殖率高,封闭群动物为避开近交,保持了较大数量的个体,从而群体内的基因具有较大的杂合性,有利于防止近交衰退;其生活力、生育力都强于近交系,因此易饲养,抗病力强,且生殖率高,从而可大量生产;②对试验刺激接近自然种属的反映特点。杂交群动物的特征。答:杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系,具有以下几种特征:①各个个体的基因型一样,是其父母基因型的组合;②表型全都,对试验反响均一;③具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强;④常具有两系双亲的生物学特征;⑤由于基因相互作用,可产生不同于双亲的的性状,成为表现病症的自发型动物模型。概念:一般级动物:一般级动物是指不携带国家标准规定的人畜共患病原体和动物烈性传染病的病原体的动物。清洁级动物:清洁级动物是指除一般级别动物应排解的病原体外,不携带对动物危害大和对科学争论干扰大的病原体的试验动物。无特定病原体动物:简称为SPF级动物,是指除清洁级动物应排解的病原体外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学试验干扰大的病原体的试验动物。无菌级动物:无菌级动物是指用现有的检测技术和方法在动物体内外的任何部位均无法检出一切生命体的试验动物。悉生动物:又称菌动物或菌丛动物,是指出自争论目的,向无菌级动物体内人为植入的一种或数种微生物的动物。哨兵动物:也称岗哨动物。是在某特定区域内用于监控或预警环境中各有毒有害物质或潜在性有毒有害物质污染程度的一类动物。无菌级动物的生物学特性。答:无菌级动物主要具有以下几个方面独特的生物学特性〔1〕形态学转变:①消化系统,无菌级动物盲肠肥大,比一般级动物要大5-6倍;②血液循环系统,心脏相对变小,血液中白细胞削减且数量波动范围小,这一特点与无病原体入侵有关;③免疫系统,免疫机能根本处于原始状态,胸腺和淋巴结处于功能较不活泼状态,脾脏小,无二级滤泡;④泌尿〔2〕生理学转变:①免疫功能,无菌级动物免疫应答速度慢,过敏反响、对异体移植物的排斥反响以及自身免疫现象消逝或减弱;②消化功能,无菌级动物肠道上皮细胞更率比一般动物低,肠蠕动缓慢,肠壁的物质交换也较慢,食物通过肠道时间延长;③代谢,代谢周期比一般级动物长;④生殖,无菌条件对动物的生殖影响不大;⑤抗辐射力量,无菌级动物具有较强的抗辐射力量;⑥生长率,无菌条件下对不同种属影响不同;⑦寿命,无菌级大鼠和小鼠比一般级长寿。试验动物微生物学和寄生虫学质量监测的取样原则和检查方法。〔1〕质量检测的取样原则:应实行随机抽样的方法,避开人为误差。为了提高阳性检出率,检查抗体应选用成年或淘汰动物,病原体分别选用幼年动物。进展动物试验时,如果是短期试验,且饲养设施条件较好,购置合格动物后可直接用于试验。假设是长期试验,为了确保试验结果的牢靠性,除了用于试验的动物外,还需导入一些试验期间用于微生物监测的哨兵动物。〔2〕检查方法:微生物学检测所用的方法和一般微生物学检查方法一样。如细菌学检查承受分别培育、生化反响和血清学鉴定的挨次。病毒学检查主要用血清学方法测定血清中的特异性抗体。在微生物学监测中一般不承受直接病毒分别或病毒抗原检测的方法。但在某些特别状况下,如疾病流行早期高度疑心某种病原体感染,或某些肠道病毒感染,粪便中含有大量的病毒颗粒,需进展病毒分别和病毒抗原的检测。寄生虫学检查一般承受镜检查找虫卵或成虫。概念:一般环境:一般环境符合动物居住的根本要求,掌握人员和物品、动物出入,不能完全掌握传染因子,但能掌握野生动物的进入,适用于饲育根底级试验动物。屏障环境:屏障环境符合动物居住的要求,严格掌握人员、物品和空气的进出,适用于饲育清洁级和〔或〕SPF隔离环境:承受无菌隔离装置以保持无菌状态或无外来污染物。适用于饲育SPF级、悉生及无菌级试验动物。环境分类一般环境屏障环境环境分类一般环境屏障环境隔离环境一正压负压负压使用功能 适用动物等级试验动物生产,动物试验,检疫一般级动物试验动物生产,试验动物,检疫清洁级动物、SPF动物动物试验,检疫 清洁级动物、SPF动物试验动物生产,试验动物,检疫SPF动物试验,检疫 SPF级动物、悉生动物、无菌级动物把握不同等级环境设施的特点。〔1〕房舍,有空调和送、排风装置,有防野鼠、防昆虫措施。此外,还应配置动物试验室、手术室、清洗室、笼器具和饲料垫料仓库。〔2〕屏障设施:依据设施的规模,可分为屏障系统、屏障单元以及局部屏障设备三种SPFSPF隔离。可设计为单走廊、双走廊〔一条清洁走廊和一条污物走廊〕或三走廊〔一条清洁走廊和两条污物走廊。空气要经过初效、中效、高效三级过滤器净化后才能进入室内,其空73个区,即屏障内干净区、屏障外清洗消毒区和关心区。②屏障单元是简化了的屏障系统,常利用旧建筑物中改建一间或多间为干净动物饲养室或试验室,与高压灭菌室、清洗室、饲料垫料仓库等分别,未形成一个系统。室内空气干净度到达7级,人员、物品出入口设有缓冲间,进入的物品经包装消毒后送入干净室。③局部屏障设备是利用空气净化设备在饲养室或试验室内形成局部的干净空气屏障,用于饲养清洁级、SPF级动物。局部屏障设备包括层流架和独立通气笼盒,这些设备自身无法掌握温湿度,需要在饲养室或试验室内安装空调进展调整。了解常用的局部屏障设备〔独立通气笼盒。答:独立通气笼盒是承受先进的微型隔离技术,通过主机配置的净化设备将清洁空气直接通入每个动物饲养笼内,并由排气管将笼内的臭气排出饲养室外,防止有害物质或被污染的气体在动物饲养笼之间传播、集中;由于独立的通气系统,各种课题的动物试验可以分隔饲养,又可以在同一工作区内治理。独立通气笼盒不仅提高了动物饲养微环境标准,为锯齿类动物供给干净环境和确定牢靠的分割预防屏障,从而防止穿插感染,保证动物的安康和安全。1.概念:〔维持需要和生产需要生殖后代的养分所需称为试验动物的养分需要。包括水、蛋白质、脂肪、糖类、无机盐和维生素六大类。2、各种常用试验动物特别的养分需要P69-7。18%左右的蛋白质即可满足需要。小鼠喜食高碳水化合物的饲料,特别需要含亚油酸丰富的日粮。小鼠对维生素ADAE,以提高受孕率,无菌小鼠还应留意补充维生素K。18%-20%在生长期以后蛋白质需要量锐减,可适当削减饲料中蛋白质含量,以延长其寿命。特别注意脂肪酸的供给,因生长期的大鼠易发生脂肪酸缺乏,饲料中必需脂肪酸的含量应占总能1.3%0.3但对镁的需要量较多,无菌大鼠还应当留意补充维生素B12,。③地鼠的养分需要:地鼠对蛋白质需要较多、小鼠高,要到达20%-24%。假设蛋白质缺乏,成年地鼠将消灭性功能减退,幼鼠则生长发育缓慢。地鼠跟反刍动物一样能有效利用非蛋白氮。它的胆固醇代谢较为特别。④豚鼠的养分需要:豚鼠对某几种必需氨基酸特别是精氨酸的需要量很高。豚鼠饲料10%-15%的粗纤维,豚鼠自身不能合成维生素CC必需在饲料中补充。一般每只成年豚鼠每日需补充维生素C10mg,生殖豚鼠为30mg,可在10%的安全系数参加饲料中或直接加到饮水中。11%功能,但无菌兔除外。兔日粮应当补充精氨酸,精氨酸是其第一限制性氨基酸。饲料中含15%左右蛋白质即可满足需要⑥犬的养分需要:必需供给犬足够的脂肪和蛋白质,同时还应考虑饲料的适口性。犬能耐受高水平的脂肪,并要求日粮中有肯定量的不饱和脂肪酸。狗的维生素A需要量较大,尽管肠道内微生物可合成BB12.⑦猫的养分需要:生长期的猫对蛋白质数量和质量要求较高,猫特别是初生小猫对脂1%A源的动物,因此应在饲料中补充维生素A。⑧猴的养分需要:其日粮能量的50%以上来自糖代谢。体内不能合成维生素C,在饲料中应予以补充。此外,还应有苹果、香蕉、蔬菜等作为辅食。3.饲料的消毒。60Co〔60〕辐照灭121℃,1.05kg/15CB1B6、维生素A的破坏严峻,且有使饲料蛋白质凝固变性的缺点,对动物适口性差,采食量也会降低。②60Co辐照灭菌法:60Co辐照时射线穿透力强,灭菌效果好,辐照期间饲料温度不上升,γB1B6和维生素A破坏,对纯化学饲料则损失较大。动物应用动物应用小鼠 学争论4、感染性疾病的争论5、免疫学争论6、老年病争论7、其他疾病争论大鼠 1、内分泌争论2、养分、代谢性疾病争论3、药物争论4、行为学争论5、老年病学争论6、肿瘤争论7、感染性疾病争论8、心血管疾病争论仓鼠 1、肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等争论2、寄生虫学的争论3、细菌、病毒争论4、生殖生理的争论5老化冬眠行为等生理学方面的试验争论6内分泌学争论7、糖尿病争论8、养分学争论9、微循环和血管反响性的争论10、遗传学争论11、牙科医学争论12、药物学争论和心血管的争论13、生物制品或疫苗争论14、组织移植争论和血液学争论15、染色体畸变和染色体复制机制的争论长爪1、病毒学争论2、细菌学争论3、寄生虫病争论4、内分泌学争论5、代谢病争论6、沙鼠 脑神经病争论7、肿瘤学争论8、其他争论豚鼠 1、免疫学争论2、药品、生物制品及化装品争论3、传染病争论4、养分学争论5、悉生生物学争论6、内耳试验争论7、其他领域的应用兔 1、免疫学争论2、热源试验和发热争论3、眼科争论4、生殖生理和避孕药争论5、胆固醇代谢和动脉粥样硬化争论6、心脏病和肺心管争论7、微生物争论8、皮肤毒性测试犬 1、试验外科学2、药理和毒理争论3、根底生理争论4、口腔医学争论5、心血管系统疾病的争论6、其他争论小型1、心血管争论2、代谢性疾病争论3、皮肤烧伤的争论4、外科学争论5、肿瘤争论猪 6、免疫学争论7、产期生物学和畸形学等的争论8、遗传性和养分性疾病的争论9、1011、异种器官移植争论猕猴 1、生殖生理学争论2、传染病争论和疫苗争论3、药理、毒理学争论4、器官移植争论5、其他疾病争论猫 1、神经系统功能、代谢、形态争论2、药理学争论3、循环2、功能的急性试验常用大鼠和小鼠品种品系名称。〕BALB/C57BLC3DBAAKRCBATA1TA2和615等品系〔2〕封闭群:KM、NIH、ICRLACA〔1〕F344/NLou/CN等品种2〕封闭群:SDWistar、等品种。试验动物常见传染病中的几种人兽共患病。答:123、B45、弓形6、鼠痘试验动物传染病的预防和掌握措施。答:预防措施:①制定科学的饲养治理制度和动物试验治理制度,饲养治理人员和动物实验科研人员应当严格执行这些制度,觉察状况,准时报告。②坚持日常卫生消毒制度,定期对饲养室、笼具、垫料进展消毒,降低环境设施中的病原体含量。③试验动物设施四周应无传染源,无鼠害。彻底捕杀饲养室、饲料仓库内外的野鼠,防止野鼠窜入饲养室内。对逃出笼外大、小鼠也应准时捕杀。④应从牢靠的动物供给商中购置动物,购入的动物应至少亲热观看1-2周,觉察特别准时处理。定期进展生物监测,准时预防和掌握某些病原微生物的感染。⑤不同级别的试验动物应分区饲养,专人治理。试验人员同时做不同级别动物试验时,应先做级别高的动物试验。⑥对大动物如狗、兔等应准时接种疫苗如狂犬病、犬瘟热、犬肝炎、犬细小病毒性肠炎疫苗和兔瘟疫苗,以防止这些疾病的流行。小动物如大、小鼠由于个体小、数量大、生殖快,一般不实行接种疫苗来预防疾病。⑦饲养人员应每年进展安康体检,患有传染性疾病的人员不应从事试验动物工作。掌握措施:①准时觉察,诊断和上报疫情,并通知接近单位做好预防工作。②对严峻危害生产的疾病和一些重要人兽共患性疾病如鼠痘、流行性出血热,确诊后应马上封锁疫区,在感染去范围内全部捕杀、销毁。全部笼具、垫料、饲养间应彻底消毒,经隔离一段时间前方可重启用。③对大动物的传染病可进展隔离治疗,但锯齿类小动物一般实行淘汰的方法。④对有病的或死亡的试验动物须经兽医病理解剖检查以明确诊断。⑤病死和淘汰的动物应实行燃烧等措施处理。⑥在无菌级动物和SPF级动物中如检查出应应排解的病原微生物,即应降级使用,如无菌级动物中查出肠道菌即应降级为SPF试验动物的选择原则。〔1〕依据试验动物与人类相像性的原则选择动物:①选用在整体上与人的构造、功能及进化程度相像的试验动物;②选用在局部与人的系统、器官构造、功能相像的试验动物;③选用群体分布与人相像的试验动物;④选用与人类疾病特点相像的试验动物依据动物解剖学和生理学特点的原则选择动物:①选用解剖特点符合试验目的和要求的动物;②选用生理特点符合试验目的和要求的动物;③选用体型和脏器大小符合试验目的和要求的动物;④选用对某些药物有特别反响的动物。依据标准化的原则选择动物选用的动物品系应符合试验要求选用的动物年龄和体重应符合试验要求选用的动物性别应符合试验要求选用的动物生理状态应符合试验要求动物的易获得性及动物本钱、饲养本钱的综合考虑试验动物在药理学争论中的应用〔例:血液系统药物争论为什么不选用雌性动物?。答:内容太多,实在没法总结出答案,这个题目建议看书吧,课本P145-P148页。敬请谅解!药物安全性评价中各种毒性试验常规选用的动物品系和生物学特性要求。〔1〕急性毒性试验:一般选用锯齿类大鼠和小鼠,其中小鼠应用最多。但是申报一类药必需至少用两种动物,除了锯齿类动物外,非锯齿类最好用比格犬。小鼠一般选用昆ICR或NIH等封闭群,雌雄各半,体重18-22〔约4-5周龄,同批动物体重相差不4g120-150g20g8-10kg。长期毒性试验:药物长期毒性试验要求用两种动物。锯齿类首选大鼠,当供试品为化学品时,非锯齿类首选比格犬,当供试品为生物药品时,要用猕猴。由于犬常常作为SD或Wistar大鼠,体重要求180-220〔约6-8周龄,体重差异应不超过平均体重的20。试验周期在3120-160g〔5-6。每组雌雄各半,雌性应未孕。如临床为单性6-1223-5岁3.5-6.5kg12kg300g200g2410%15040米左右。皮肤刺激试验时一般一侧脱毛区为给药区,另一侧脱毛去为赋形剂区。1.概念人类疾病动物模型:人类疾病动物模型是指为生物医学争论和说明人类疾病的病因、发病机理、建立确诊、预防和治疗方法而制作的、具有人类疾病模拟表现的试验动物,简称疾病动物模型或动物模型。诱发性疾病动物模型:诱发性疾病动物模型又称试验性疾病动物模型,是通过物理、化学、生物等因素作用,认为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。突变系疾病动物模型:突变系疾病动物模型是由于动物自然发生基因突变或人工用物理、化学方法致基因突变,导致动物消灭特别疾病表现,通过定向培育而保存下来的疾病模型。2.经典的诱发性疾病动物模型。答:心血管系统疾病动物模型心血管系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型呼吸系统疾病动物模型泌尿系统疾病动物模型生殖系统疾病动物模型血液系统疾病动物模型内分泌系统疾病动物模型神经系统疾病动物模型代谢系统疾病动物模型骨骼疾病动物模型①心律失常动物模型②心肌缺血动物模型③高血压动物模型动脉粥样硬化动物模型①慢性萎缩性胃炎动物模型②肝内胆汁淤积动物模型③脂肪肝动物模型④肝纤维化动物模型⑤胆囊炎动物模型①慢性支气管炎动物模型②支气管哮喘动物模型①慢性肾小球肾炎动物模型②慢性肾衰竭动物模型①子宫内膜异位症动物模型②良性前列腺增生症动物模型①白细胞削减症动物模型②血小板削减性紫癜动物模型①糖尿病动物模型②甲状旁腺功能亢进症动物模型③甲状腺功能减退症动物模型①局灶性脑缺血动物模型②抑郁症动物模型③记忆障碍动物模型④阿尔茨海默氏病动物模型①高尿酸血症动物模型②肥胖症动物模型①骨质疏松症动物模型②类风湿性关节炎动物模型3.常用的自发性疾病动物模型。答:①自发性糖尿病动物模型②自发性高血压动物模型③自发性肥胖症动物模型④自发性快速老化动物模型⑤自发性银屑病动物模型⑥自发性肿瘤动物模型动物试验设计的三个要素。答:动物试验设计包括三个要素:①处理因素:处理因素是试验中需进展重点考察的内容,处理因素不同,试验结果也不同,在整个试验中处理因素应标准化,否则会影响试验结果的评价。②受试对象:在动物试验中,受试对象是试验动物,在一般状况下,应优先使用标准化试验动物以保证明验动物的质量。③试验效应:试验效应是指处理因素作用于受训对象后所起的作用,它通过观看指标来实现。动物试验分组设计的根本类型。答:动物试验分组设计的根本类型有以下几种:①单组比较设计:又称自身比照设计,浙中设计是以动物作自身比照,即在同一个体上观看给药前后某种观看指标的变化。②完全随机化设计:将动物随机安排至处理组及比照组做试验观看,先将动物按挨次编号,再用随机化工具,如随机数字表等,将动物分组。③随机区组设计:动物试验时,先确定试验的分组,每一组即为一个区组,将一批体重相近的动物分为一个区组,再按区组随机化原则,将各区组的动物随机安排到各组中。留意每个区组的动物数量需相等。④配对设计:试验动物个体之间的差异较大时,可承受配对设计。试验前将动物按性别、体重或其他有关因素加以配对,马上个体差异较小的试验动物配成对子,每对中的两个对象随机安排给处理组和比照组。药物剂量的设计和转换〔应用题。答:此题仅列出公式:非标准动物换算成标准动物:给药剂量*校正系数Sa*换算系数标准动物换算成非标准动物:给药剂量*换算系数*校正系数Sb非标准动物换算成非标准动物:给药剂量*校正系数Sa*换算系数*校正系数Sb1.影响动物试验结果的因素。〔1〕照、噪声、粉尘、有害气体和杀虫剂、消毒剂等。③生物因素:包括空气中的微生物、社会因素、饲养密度。④其他因素:包括饮用水、垫料、笼具等。动物因素:①种属因素②品种、品系因素③性别因素④年龄、体重因素饲料养分因素:①不同种属动物的养分需求②不同生长发育阶段动物的养分需求③饲料养分因素对动物血液生化等检测指标的影响④与疾病动物模型有关的养分问题⑤自行设计饲料配方中的养分问题操作和技术因素:①运输和适应性饲养②动物试验操作③麻醉④给药方式动物试验中存在哪几方面生物安全问题。答:试验动物在生产、使用过程中,存在以下几方面的生物安全问题:①试验动物的一些烈性传染病的流

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