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文档简介
镇静催眠药Sedative-Hypnotics2021/7/91镇静药(Sedative):
能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物。能促进和维持近似生理睡眠的药物。催眠药(Hypnotics):2021/7/922021/7/93药物分类第一代:巴比妥类1903年第二代:苯二氮类1960s第三代:忆梦返,思诺思其他:水合氯醛,眠尔通,安眠酮2021/7/94第一节苯二氮类1,4-苯并二氮
2021/7/95表15-1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间(h)t1/2(h)代谢物t1/2(h)短效类(3~8h)三唑仑(triazolam)奥沙西泮(oxazepam)12~42~310~20有活性(7)无活性中效类(10~20h)阿普唑仑(alprazolam)艾司唑仑(estazolam)劳拉西泮(lorazepam)替马西泮(temazepam)氯硝西泮(clonazepam)1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类(24~72h)地西泮(diazepam)氟西泮(flurazepam)氯氮(chlordiazepoxide)夸西泮(quazepam)1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性(80)有活性(80)有活性(80)有活性(73)2021/7/96【药理作用及临床应用】
抗焦虑作用:小于镇静剂量时,用于焦虑症,地西泮、氯氮。镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期,延长2期睡眠时间。用于麻醉前,心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。抗惊厥作用:用于各种惊厥,如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态:首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。2021/7/97睡眠的生理周期2021/7/98GABA受体—BZ受体—
氯离子通道复合体学说
2021/7/99作用机制BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化2021/7/9109、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气,抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:00:58PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心,不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望,作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义,不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911体内过程
口服吸收良好而安全,肌注吸收慢而不规则,iv显效快速。多数药物的代谢产物(去甲地西泮)仍有相似的生物活性,半衰期更长。脂溶性高,易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。
2021/7/912不良反应
后遗效应:头昏、嗜睡、乏力等。大剂量:共剂失调。过量急性中毒:昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾,停药出现反跳,戒断症状。2021/7/913二、巴比妥类
(Barbiturates)分类:长效 巴比妥、苯巴比妥 6~
8h中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3~
6h短效 司可巴比妥 2~
3h超短效 硫喷妥钠 0.25h2021/7/914苯二氮类与巴比妥类的比较
大较小安全度无有麻醉作用较轻较重依赖性±++后遗作用++++缩短REM苯二氮类巴比妥类2021/7/915中枢抑制作用
普遍性抑制中枢,剂量从小到大,中枢抑制作用由弱变强,相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制:突触前,减少Ach释放。突触后,增强GABA效应,Cl-通道开放时间延长,Cl-内流增加,细胞膜超极化。
2021/7/916不良反应1.眩晕,困倦2.呼吸抑制,死亡3.固定性红斑,剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性2021/7/917三、其他镇静催眠药水合氯醛(Chloralhydrate)
最早治疗失眠药物之一。
白色或无色结晶,易溶于水,溶液口服。优点:服后15min即可入睡,NREM2,3期延长,
不缩短REM,维持6~
8h。缺点:胃刺激,服用不方便,久用耐受、依赖成瘾。用途:少用于安眠药,小儿高热惊厥用10%水合氯醛灌肠。2021/7/918甲丙氨酯(眠尔通)丙二醇类药物,1952年合成,久用依赖,成瘾。
安眠酮
60年代广泛用于安眠药
1976停止生产和销售明显药物依赖性2021/7/919丁螺环酮(buspirone)抗焦虑药,无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢,服药后1~2周才显现。非苯二氮类,激动突触前5-HT1A5-HT释放抗焦虑。
唑吡坦(zolpidem)
1.选择性激动GABA1受体的BZ1受点。
2.抗焦虑、抗惊
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