华大临床检验中心

出生年月/出生年月/：66： 肺转移性中分化，肺门淋见癌转移取样部位样本类型送检医院送检科室送检医生：样本日期报告日期检测内对委托人肿瘤组织的DNA样本中与结直肠癌化用药相关的7个热点突变区域进行高通量□ 突 □NRAS突 □BRAF突 □PIK3CA突□ □ □NOTCH1拷贝数变＊本检测只针对DNA水平（包括点突变，小的缺失和插入，拷贝数变异和扩增，不涉及蛋白RNA检测结检相关靶向药物解析（供参考----------阳对西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗耐药、可能对吉非替尼耐-------------------------------------------------拷贝数缺---拷贝数扩-备注：--”表示暂无对应变西妥昔单耐耐尼妥珠单耐维罗--瑞戈--备注：“”表示未检测到突变列表中所列位点的突变；--”表示暂无对应的靶向药物解析**本次报告结果只对本次送检样本负责，仅为受检者相关疾病的临床诊断用药提供参考。如对结果有疑义，请在收到结果后7个工作日内与我们联系。有关疾病的问题请咨询临床医生。检测者 审核者 报告日期：2015 附西妥昔单抗（Cetuximab、帕尼单抗西妥昔单抗和帕尼单抗都是靶向GFR的单克隆抗体类药物，可与细胞表面的GF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体的结合，抑制酪氨酸激酶活性，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。DA于2004年批准西妥昔单抗用于表皮生长因子受体（GFR）过度表达的转移性结直肠癌的治疗，西妥昔单抗单用或与伊立替康联用于GFR过渡表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结直肠癌的治疗。 AS原癌，包括HASKAS和NA,是细胞内信号传导通路中重要的“开关。其中KAS与人类肿瘤的发生发展关系最为密切，且与抗肿瘤药物疗效相关。RAS蛋白位于细胞膜内侧，在传递细胞生长分化信号方面起重要作用。正常情况下，AS蛋白通过GDP/GP之间的转换来实现下游信号通路的调控。而突变的AS蛋白不依赖上级信号的刺激，处于与GTP持续结合的状态，导致下游的信号通路异常活跃，从而促进细胞的生长与增值。（西妥昔单抗和帕尼单抗）是单药还是与化疗联合，携带KAR/NRAS突变的结直肠癌患者都无法从GFR单抗药物治疗中受益[1-4]。结直肠癌 临床指南强烈建议在使用西妥昔单抗（或帕尼单抗）前，进行KA/NRAS突变检测，已知KA/NAS突变的患者，不管单药还是与化疗联合，均不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗，仅KRA/NRAS野生型的结直肠癌患者能从上述药物中获益（ ）[56]。IK3A为原癌，编码磷脂酰肌醇3激酶(P3K)的催化亚单位，利用AP对磷脂酰肌醇(tdIn)、4-磷酸盐磷脂酰肌醇(tdn4)和45-二磷酸磷脂酰肌醇[tdn(45)2]进行磷酸化，生成345-三磷酸磷脂酰肌醇(3)，触发一系列化学信号在细胞内的传递。PI3K信号对于许多细胞活性，包括细胞生长、增殖、迁移和生存，以及蛋白合成和都很重要。目前研究显示，PIK3A在多种实体肿瘤中具有较高突变率，并且不同组织来源的肿瘤突变率不同，如结肠癌32%，胃癌4-25%，8-40%，脑膜瘤5-27%，癌4-25%，头颈部实体肿瘤为11%，肺癌4-331%。第9号外显子和第20号外显子是突变热点区，有80-9%的突变集中在第9号和第20号外显子区，其中3个较高频的突变为542K、545K和H047R。研究发现，具有PK3CA突变的结直肠肿瘤细胞系对帕尼单抗和西妥昔单抗耐药。维罗维罗是一种BAF激酶抑制剂，对BAF的V600E突变效果更显著。在AF突变细胞中，维罗非尼可阻断RA/MK/K下游通路，进而抑制肿瘤生长，最终导致细胞凋亡。维罗在BAF野生型黑色素瘤中没有抗肿瘤效果。DA于2011年批准维罗用于治疗由BRAF（V600E）突变引起的黑素瘤，尤其是不可切除的和晚期转移性黑色素瘤。有研究：携带BRAFV600E突变的结直肠癌患者对维罗治疗不敏感[7]AF为原癌,编码丝/苏氨酸特异性激酶，是A/RA/K/K/AK通路重要的转导因子，参与调控细胞的生长、分化和凋亡等。研究表明，在多种人类中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌等，均存在不同比例的AF突变，66%恶性黑色素瘤和15％的结肠癌中AF存在体细胞错义突变。大80-%的AF突变发生在15号外显子的1799核苷酸上，T突变为A，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V00)。突变后的BAF激酶处于持续活化状态，使细胞持续增殖，从而演化为癌细胞。研究发现,BRAF突变的患者接受GFR-KI药物治疗的有效率低。而且，AFV600E突变可导致部分KAS野生型患者对GFR-KI（厄洛替尼或吉非替尼）及GFR单抗药物（西妥昔单抗或帕尼单抗）治疗不敏感[8.9]，因此检测肿瘤患者BAF突变情况对于指导GFR-KI的靶向用药有重要意义。文献AmadoRG,WolfM,PeetersM,etal.Wild-typeKRASisrequiredforpanitumumabefficacyinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofClinicalOncology,2008,26(10):1626-1634.BokemeyerC,BondarenkoI,MakhsonA,etal.Fluorouracil,leucovorin,andoxaliplatinwithandwithoutcetuximabinthefirst-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofClinicalOncology,2009,27(5):663-671.BokemeyerC,BondarenkoI,HartmannJT,etal.EfficacyaccordingtobiomarkerstatusofcetuximabplusFOLFOX-4asfirst-linetreatmentformetastaticcolorectalcancer:theOPUSstudy[J].AnnalsofOncology,2011,22(7):1535-1546.PeetersM,PriceTJ,CervantesA,etal.RandomizedphaseIIIstudyofpanitumumabwithfluorouracil,leucovorin,andirinotecan(FOLFIRI)comparedwithFOLFIRIaloneassecond-linetreatmentinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofClinicalOncology,2010:JCO.2009.27.6055.Khambata-FordS,HarbisonCT,HartLL,etal.ysisofpotentialpredictivemarkersofcetuximabbenefitinBMS099,aphaseIIIstudyofcetuximabandfirst-linetaxane/carboplatininadvancednon–small-celllungcancer[J].Journalofclinicaloncology,2010,28(6):918-927.O'ByrneKJ,GatzemeierU,BondarenkoI,etal.Molecularbiomarkersinnon-small-celllungcancer:aretrospectiveysisofdatafromthephase3FLEXstudy[J].Thelancetoncology,2011,12(8):795-805.PrahalladA,SunC,HuangS,etal.UnresponsivenessofcoloncancertoBRAF(V600E)inhibitionthroughfeedbackactivationofEGFR[J].Nature,2012,483(7388):100-103.DaviesH,BignellGR,CoxC,etal.MutationsoftheBRAFgeneinhumancancer[J].Nature,2002,417(6892):949-954.GandhiJ,Zh