冻干机验证方案

真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：TOC\o"1-5"\h\z方案制订人：制定日期： 年 月 日方案审核人：审核日期： 年 月 日方案批准人：批准日期： 年 月 日xxx科技股份有限公司验证方案会签验证方案名称：真空冷冻干燥机验证方案验证方案编号：设备安装位置：验证目的及要求：通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过运行确认，证明此设备的运行情况（包括在位清洗）符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过性能确认，证明在用注射用水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能（冷媒冷却能力、升温干燥性能、系统抽真空性能、冷凝器捕水性能和压塞性能）均在预定的可接受标准范围内。要求前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。验证评审小组会签：目录.项目概述 设备概况 .验证目的 .验证范围 .验证小组成员及职责 .验证内容 安装确认 运行确认 性能确认 异常情况处理程序 .再验证周期 .验证结果评定及结论 .验证进度安排 1.项目概述安装在XXX车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra<0.4〃,m箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m,板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空W1Pa。控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。

1.1.设备概况.验证目的通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过运行确认，证明此设备的运行情况符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高频率。通过性能确认，证明在用注射用水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能（冷冻降温性能、升温干燥性能、系统抽真空性能、压塞性能、冷凝器捕水性能和在位清洗性能）均在预定的可接受标准范围内。.验证范围本方案适用于安装在XXX车间的XXXX型真空冷冻干燥机的前验证。

4.验证小组成员及职责5.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。安装确认

设备随机资料检查确认单（1）设备随机资料检查确认单（2）设备组装部件及随机附件检查确认单》。设备组装部件及随机附件检查确认单b）检查确认设备安装位置是否符合图纸要求和操作维护需要;c）检查确认各组装部件连接是否妥当；d）检查确认设备是否已校正水平，冷凝器和冻干箱中的水应能排放干净，设备水平面倾斜度W1/1000；e）检查确认设备保温是否齐全，保温材料包扎是否牢固、各接头是否密封、外观是否光滑；f）检查确认整机外观是否平整、光滑，无毛刺、无锐边、无锈蚀。g）将确认结果填写到下页中的《设备主要材质和本体安装的检查确认》。

设备主要材质和本体安装的检查确认记录确认设备公用配套工程条件是否符合要求h）压缩空气连接管径：3/8^,0.5<P<0,8MPa，采用净化压缩空气；冷却水连接管径：G1.5〃内螺纹，0.15<P<0.2MPa，T<25℃；清洗水连接管径：1-1/2〃快装卡箍接头，P>0.5MPa，T=80℃，不锈钢管道；k）总排水管连接管径：1-1/2〃快装卡箍接头，不锈钢管；1） 电源的连接是否为三相五线制，380V±10%、50HZ、容量不小于11KW,有接地保护电路（绝缘电阻大>1MQ）。以上项目结果记录于下页中的《设备公用配套工程条件确认记录》。

设备公用配套工程条件确认记录设备名称出厂编号真空冷冻干燥机xxxx型号规格设备编号XXXX序号检查项目要 求检查结果电压380V±10%频率50HZ总电源功率11KW接地标准三相五线制管径连接方式3/8〃压缩空气用量三40L/min；0.5WPW0.8MPa管子材质耐高压气管管径连接方式G1.5〃内螺纹冷却水田曷三4T/h；0.15WPW0.2MPa（进出口）用量TW25℃管子材质不锈钢管管径连接方式1-1/2〃快装卡箍接头清洗水进口用量三100L/min；T=80℃；P三0.5MPa管子材质不锈钢管管径连接方式1-1/2〃快装卡箍接头总排水口管子材质不锈钢管检查人：年月日复核人： 年月日结果评定：评定人：年月日填写下页中的《计量器具校验合格确认表》。

计量器具校验合格确认表设备SOP检查确认表

文件培训确认记录分析总结安装确认的结果，全部合格后方可进行下一步的确认工作。填写下页中的《设备安装确认总结表》。

设备安装确认总结表5.2.运行确认在安装确认完成，以及其它相关配套条件具备后，即可进行此设备的运行确认。按照设备操作sop对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。验证目的：检查确认设备控制系统各功能按钮的作用是否正常。验证程序：在空载情况下，依次测试触摸屏各功能按钮的动作情况是否正常。每个功能按钮测试三次，每次均需合格。将测试检查结果到下页的《控制按钮测试检查记录》中。控制按钮测试检查记录验证目的：检查设备各管路系统是否密封完好，无渗漏现象存在。验证程序：W0.01MPa）；W0.01MPa）；℃以下，打开真空泵，10S后打开小蝶阀，3min后打开中隔阀（蘑菇阀），冻干箱抽真空到10Pa；关掉中隔阀（蘑菇阀），真空泵继续对冷凝器抽真空，持续抽10分钟，冻干箱真空度的值不低于10Pa为合格。设备漏点检查测试记录》中。

设备漏点检查测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格XXXX出厂编号xxxx设备编号测试数据检测项目压力表开始数据日期/时间压如数（MPa）结束数据日期/时间压〈力读数（MPa）压力下降（MPa）是否合格（允许下降值三0.01MPa）管高压路充压缩机1氮中压低压气油压保压试 循环管路漏中隔阀（蘑菇阀）的气密性真空读数Pa真空读数Pa真空下降Pa保温效果检查（应无大面积结霜现象发生）有无结霜结霜情况检查人：年月日复核人：年月日结果评定：评定人：年月日验证目的：检查确认设备的安全保护性能和记录打印功能是否符合要求。验证程序：在空载情况下，人为造成各种异常情况，检查控制系统是否实施相应的安全保护。将检查确认结果记录到下页中的《安全性能测试记录》中。可接受标准：A.断水保护：水压力＜0.2MPa时将报警，凡用水冷却的设备不能工作；B.断气保护：空气压力＜0.4MPa时将报警，同时自动程序不被执行；C.真空保护：真空度设定在规定范围内（可自行设定），当真空度超出此范围时将报警；D.超温保护：导热油温度设定为规定值（可自行设定），当超过此温度时，电加热会自动停止加热。安全性能测试记录验证目的：检查并确认板层（冷媒）的降温速率符合设计要求。可接受标准:A.板层（冷媒）从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于60min；B.最低温度为-55℃。验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当板层制冷开始记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃时，记下时间，对真空冷冻干燥机板层降温速率进行评价。B.继续对板层降温，当达到最低温度时，进行记录。填写到下页的《板层（冷媒）降温速率和最低温度测试记录》中。

板层。令媒）降温速率和最低温度测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格XXXX出厂编号xxxx设备编号开机温度 指标20-25℃实测降温速率指标从20°。降到-40℃的时间不大于60min实测最低温度 指标W-55℃实测以上测试都在空载情况下测定温度。C时间导热油进导热油出年月日年月日结果评定：评定人：年月日验证目的：检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。可接受标准：A.从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于30min；B.最低温度-75℃。验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当冷凝器制冷开始记下当时的温度和时间，同时，设定冷凝器温度为-75℃，对冷凝器进行降温。当温度降至-40℃时，记下时间。对真空冷冻干燥机冷凝器降温速度进行评价。B.继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录数值。填写到下页的《冷凝器降温速率和最低温度测试记录》中。冷凝器降温速率和最低温度测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格XXXX出厂编号xxxx设备编号开机温度 指标20℃实测降温速率指标从20°。降到-40℃的时间不大于30min实测最低温度 指标W-75℃实测以上测试都在空载情况下测定温度。C时间冷凝盘管温度1冷凝盘管温度2测试人： 年月日复核人： 年月日结果评定：评定人： 年月日验证目的：通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求。可接受标准：A.冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-50℃时，真空度自一个大气压升高到10Pa时，所需要时间不大于30min；B.极限真空度为W1Pa。验证程序：A.冷凝器制冷到-50℃；B.冻干箱加热至35℃；C.开启真空泵/真空泵组，记录开启时间；D.记录真空度至10Pa时的时间；计算真空抽气速率；E.继续抽真空2小时，记录极限真空度。填写到下页的《抽气速率和极限真空度测试记录》中。抽气速率和极限真空度测试记录测试人:年月日 复核人:测试人:年月日 复核人:设备名称真空冷冻干燥机型号规格XXXX出厂编号xxxx设备编号起始压力要求1X10取a实测值抽气速率要求从大气压抽至10Pa<30min实测值极限真空度要求W1Pa实测值以上测试都在空载情况下且冷凝器一直在制冷时记录仪的输出结果时间压力Pa温度。C（冷凝器）结果评定:评定人:验证目的：检查并确认板层（冷媒）的升温速率符合设计要求。可接受标准:A.大于1.0℃/min（板层升温测试从-40℃至20℃）；B.最高温度为80℃。验证程序:A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程操作，当板层温度降到-40℃时，开始记下当时的温度和时间，设定板层温度为80℃对板层加热，当温度升至20℃时，记下时间，对真空冷冻干燥机板层升温速率进行评价。B.继续对板层升温，当达到最高温度时，记录数值。填写到下页的《板层（冷媒）升温速率和最高温度测试记录》中。板层。令媒）升温速率和最高温度测试记录测试人:年月日 复核人:测试人:年月日 复核人:设备名称出厂编号真空冷冻干燥机xxxx型号规格设备编号XXXX开机温度指标-40℃实测值升温速率指标1.0℃/min（测试范围-40℃升到20℃）实测值最高温度指标80℃实测值以上测试都在空载情况下测定温度。C时间导热油进导热油出结果评定:评定人:验证目的：检查并确认箱体的密封性能符合设计要求。可接受标准：真空泄漏率为W0.005Pa.m3/s验证程序：A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程在空载状态下运行真空冷冻干燥机;B.冷凝器制冷到-50℃；C.冻干箱加热至35℃；D.开启真空泵；E.当达到极限真空度时（大约在W1Pa时），关闭泵阱隔离阀进行保压；停止抽真空。F.记录起始时间和真空度；30分钟后，记录测试结束时间和冻干箱真空值变化，计算系统真空泄漏率。填写到下页的《真空泄漏率测试记录》中。

真空泄漏率测试记录Q2=△P*V/t一►Pa?m3/SQ2泄漏率 △P压差V设备体积t所需时间验证目的：确认真空冷冻干燥机的捕水能力达到设计要求。可接受标准：最大捕水量：220Kg.验证程序：在平底托盘中加入厚度不超过22mm,总水量超过最大捕水量(20Kg)的注射用水，分别置于隔板上；A.按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程，对注射用水进行真空干燥；B.对冻干箱(板层)和冷凝器冷凝器进行预冻，在一定真空度下，连续干燥，停机称量平底托盘中的残留注射用水的量，按照下列公式计算真空冷冻干燥机的最大捕水量：最大捕水量=加入量一多余量将测试结果填写到下页的《捕水量测试记录》中捕水量测试记录）功能测试验证目的：检查确认在位清洗（CIP）功能是否有效。可接受标准：箱体内部及板层上下应没有核黄素残留物，箱内清洗干净，排水顺畅，无积水。验证程序：在箱体内部各个角落以及每一块板层上下两面喷洒浓度为0.2%。的核黄素，确保箱内各个拐角内以及每一块板层上下面要全部喷到。运行在位清洗（CIP）程序，确保清洗水的压力在0.4MPa以上，清洗水采用注射水或纯化水（客户方根据实际需求）。清洗完毕后，程序停止运行，打开箱门进行检查，确认箱内没有积水现象。将测试结果填写到下页的《在位清洗（CIP）测试记录》中。在位清洗（CIP）测试记录可接受标准：a板层各点之间温差不大于土1℃;b板层间温差不大于±1℃;c温度达到设定值，恒定30min后（达到温度平衡时），记录数据。验证程序：A.将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入冻干箱体内。B.在每块板层上放置5个测温电阻，测温电阻要求与板层充分接触。C.启动真空冷冻干燥机，在空载状态下进行温度分布测试，温度测试点分别为-40℃、0℃和40℃，温度恒定30分钟时记录试验数据，填写到下页的《板层温度分布测试记录》中。板层温度分布测试记录设备名称 真空冷冻干燥机 型号规格 XXXX出厂编号 xxxx 设备编号「•强. 板层各点之间温差不大于±1℃可接受标准板层间温差不大于±1℃板层40℃时左 左 中 右 右 偏差上 下 间 上 下 （土）0℃时左 左 中 右 右 偏差上 下 间 上 下 （土）-40℃时左 左 中 右 右 偏差上 下 间 上 下 （土）1234数据分析 40℃时（℃） 0℃时（℃） -40℃时（℃）板层左右的最大偏差（土）板层之间的最大偏差（土）以上测量的最大偏差（土）测试人： 年月日复核人： 年月日结果评定：评定人： 年月日分析总结运行确认的结果，全部合格后方可进行下一步的性能确认工作。填写下页中的《设备运行确认总结表》

设备运行确认总结表验证项目名称：真空冷冻干燥机验证验证方案编号:设备安装位置:验证方案编号:设备安装位置:性能确认项目合格标准确认结果各按钮功能测试三次均需合格5.2.2设备漏点测试各管路系统密封完好，无渗漏现象5.2.3异常报警和记录打印功能测试异常报警和记录打印功能正确，板层从20℃降至-40℃的时间不大于60min；最低温5.2.4板层（冷媒）的降温速率和最低温度度为-55℃从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于30min；最5.2.5冷凝器降温速率和最低温度测试低温度-75℃真空度自一个大气压升高到10Pa时，所需要时间不大于30min；极限真空度为W1Pa。大于1.0℃/min（板层升温测试从-40℃至20℃）；最高温度为80℃真空泄漏率为W0.005Pa.m3/s5.2.9最大捕水量测试最大捕水量三20Kg箱体内部及板层上下应没有核黄素残留物，箱内清洗干净，排水顺畅，无积水。板层及板间温差均W±1℃性能确认起止日期： 自年月日至 年月日性能确认结果评定意见:评定人:年月日审核人:评定人:验证领导小组会签:性能确认在运行确认合格的基础上，对照本真空冷冻干燥机出厂的技术说明书所提供的技术参数，以及本公司生产的实际情况，按照真空冷冻干燥机使用标准操作规程，用水作溶剂的满载实验，（连续三个批号），确认以下各项性能的有效性和重现性。A.真空冷冻干燥机系统水负荷运转下冷却能力的确认。B.真空冷冻干燥机系统水负荷运转状态下热媒系统升温速度的确认。C.在水负荷运转状态下，真空系统性能确认（达到规定真空度所需时间（抽气速率））。D.捕水能力及从预冻起至干燥结束的冻干曲线确认。E.压塞性能的确认。验证程序：A.验证用物料：7ml西林瓶，每瓶灌装5ml注射用水，半压塞，每批2300瓶。B.试验批号：试（水1），试（水2），试（水3）C.试验时间、数量、三个工作日内，三个试验批号均做满载实验。D.验证操作：按“XXXX真空冷冻干燥机标准操作规程”进行操作。将注射用水灌入西林瓶内（每瓶灌装量：5ml/瓶），半压塞；然后放置于箱体搁板上（共2300瓶）。关闭箱门，按照“XXXX真空冷冻干燥机标准操作规程”，对注射用水进行冷冻真空干燥程序操作，并对设备在水负荷运转状态下的冷却能力，升温速度、真空极限、抽气速率、液压升降等进行性能检测，由电脑自动进行记录。试验结束，打印出相应的操作记录《冷冻干燥报表》和《冷冻干燥曲线》。E.对冷冻干燥后的西林瓶，全部目检其胶塞压合情况，须全部符合要求。填写下页中《真空冷冻干燥机压塞性能确认记录》。可接受标准:A.水负荷运转状态冷却能力的可接受标准a冷媒温度从室温（一般是20℃）降至-35℃所用时间不得超过90min；b 冷媒温度从室温降至-45℃所用时间不得超过120min；c制品（注射用水）温度从室温（一般是20℃）降至-40℃所需时间不得超过120min；d真空冷凝器温度（一般是20℃）降至-45℃所用时间不得超过60min。B.水负荷运转状态下冷媒系统升温速度：冷媒升温速度应大于30℃/hr{技术参数：1℃/min}C.抽真空速率：从常压抽真空至10Pa所用时间不得超过30分钟（然后进入升华阶段）。D.水负荷运转状态下捕水能力：水负荷运转状态，检查确认：将冻干室内西林瓶所装载的注射用水（2300瓶，共装水20Kg）,全部干燥完毕所需的时间（从预冻起至干燥结束的冻干周期）。E.压塞性能：胶塞密合，无压偏、压破现象。

真空冷冻干燥机压塞性能确认记录总结表