产前筛查历史及国内外研究现状

产前筛查的历史国内外产前筛查现状

1933年Penrose等最先报道了孕妇年龄与唐氏综合症发生的关系，指出孕妇的妊娠年龄越大，其胎儿罹患DS的概率越高1959年DS患者的第三条21号染色体被确认，从而揭示了DS发生的机制，为以后产前诊断的研究奠定了基础1966年人类首次从羊水中分离胎儿细胞，培养及核型分析获得成功1968年第一例DS儿产前诊断豁得成功1972年Brock等报道了羊水中AFP的增高与胎儿患有先天性神经管缺陷及无脑儿和脊柱裂有关八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高，DS时AFP数值比正常偏低约25%

1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS的发生有关

1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联的筛查有助于阳性病例的检出1991年研究显示血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作为DS15周之前的筛查指标1991年研究显示血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作为DS15周之前的筛查指标

1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。

我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检测，虽然尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中期14-20周的孕妇。国内外产前筛查现状我国的围产期保健工作全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作推行新法接生推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作积极开展出生缺陷监测和预防的工作加强了相关领域的基础研究和应用研究

取得的成绩我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的21.4‰以下2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年的13.6/万有了明显的下降人均期望寿命已达71岁政府的支持将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一1994年颁布实施《中华人民共和国母婴保健法》2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少

出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，建立了各自的省级产前诊断中心2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组面临的问题随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一出生缺陷出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺陷.目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少新生儿围产死亡率的重要挑战.出生缺陷发生率新生儿诊断出生缺陷率－3%1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7%学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14%18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17%

（Boyleassociate1994）一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3%包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%导致出生缺陷的原因出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境因素及其它未知原因共同作用的结果大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引起单纯由于药物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷约占2-3%大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及环境因素共同作用的结果单基因病遗传性非综合征型耳聋进行性肌营养不良脊肌萎缩症等

多基因病1-2％

先心病神经管缺陷唇腭裂等出生缺陷的分类染色体异常

唐氏综合征18-三体综合征13-三体综合征Tuner综合征等发生率流产胚胎占50%死产婴占8‰新生儿死亡者占6‰新生活婴占5-10‰我国已成为出生缺陷的高发国在每年约2000万的新生儿中

肉眼可识别的先天畸形儿:20万-30万每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生约占每年出生人口总数的4%-6%占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一

控制出生缺陷刻不容缓我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落实，已到了刻不容缓的地步出生缺陷的预防措施－WTO措施类别效果一级预防预防发生，降低出生缺陷率

婚前保健二级预防避免出生，降低部分出生缺陷率

产前诊断三级预防避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担”

新生儿疾病筛查出生缺陷三级预防措施

一级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质等二级预防主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率三级预防是指对出生缺陷的治疗二级预防尤为重要一级预防主要是通过健康教育，提高国民的文化素质和保健水平，治理环境污染，是一件长期持久的工作，并且不能有效的预防由遗传因素造成的出生缺陷三级预防则为补救措施，对于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依据我国国情，目前二级预防措施是最重要，最有效的关键环节

畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施神经管缺陷44.72致死、致残一级+二级脑积水42.30致死、致残一级+二级唇腭裂

严重影响生活质量一级+二级+三级食道闭锁或狭窄29.03

二级（B超检查）直肠肛门闭锁23.29严重影响生活质量二级（B超检查） 膀胱外翻60.00

二级（B超检查）马蹄足内翻18.45严重影响生存质量二级（B超检查）主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施

畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施肢体短缩28.84致残二级（B超检查）先天性膈疝37.50常常致死二级（B超检查）脐膨出33.33常常致死二级（B超检查）腹裂47.83常常致死二级（B超检查）联体双胎33.33致死二级（B超检查）唐氏综合征16.67严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级先天性心脏病11.42严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级+三级主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施胎儿染色体异常的产前筛查和诊断绒毛取材培养羊膜腔穿刺培养脐血穿刺培养年龄筛查血清学筛查超声筛查筛查方法介入诊断方法实验室诊断方法传统细胞培养＋核型分析荧光原位杂交分析实时定量荧光PCR产前筛查的发展历程产前筛查模式的新进展早孕期筛查

FirsttrimesterScreening中孕期筛查

SecondtrimesterScreening早中孕期联合筛查

IntegrateScreening早中孕期的序贯筛查

SequentialScreening90年代中期-迄今早孕期产前筛查模式

(First-trimesterscreening)NTNT+PaPP-ANT+PaPP-A+free-β-HCGNT+NB+PaPP-A+free-β-HCG早孕期理想的筛查方案

NT＋PAPP-A＋Free-ß-HCG早孕期血清学指标联合筛查方案中孕期血清学指标联合筛查方案中孕期的血清学筛查指标

AFPFree-ß-HCGuE3InH-A 二联：AFP+Free-ß-HCG； 三联：AFP+Free-ß-HCG+uE3 四联：AFP+Free-ß-HCG+uE3+InH-A中孕期理想的筛查方案 NT+AFP+Free-ß-HCG+uE3+InH-A---唐氏综合征产前筛查的新模式

早中孕期的联合筛查模式(integratedscreening)

早孕期筛查+中孕期筛查，最终得出一个风险

值，根据风险值大小，决定产前诊断与否包括全面的联合筛查（含NT筛查）及血清学联合筛查

早中孕期的序贯筛查模式(sequentialscreening)

早孕期筛查后，高危者进行产前诊断，低危者不再筛查，继续妊娠，

中间组至中孕期再接受中孕期三联/四联筛查，高危者再进行产前诊断

以酌情的序贯筛查模式为代表早中孕期联合筛查全面联合筛查:Fullyintegratedscreening

早孕期PAPP-AandNT+中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值，根据风险值高低决定产前诊断与否血清学联合筛查:Serumintegratedscreening

早孕期PAPP-A和中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值，根据风险值高低决定产前诊断与否全面的联合筛查模式血清学联合筛查模式早孕期联合筛查后，