糖适平科室会-安全之选-持久安全、健康降糖

持久安全健康降糖糖适平-适合老年患者的基础促泌剂老年糖尿病防治策略糖适平安全性综述糖适平安全性机制探讨糖适平：持久安全，健康降糖

适合老年患者的基础促泌剂老年糖尿病的流行病学什么是老年糖尿病？老年糖尿病是指年龄在60岁以上的糖尿病患者（国外为65岁）流行病学老年糖尿病的患病率怎样？美国老年人群的糖尿病患病率高达20％我国也已达10％以上中国不同年龄和性别的DM患病率(>20y)中华医学会糖尿病学分会2007－2008糖尿病调查1肝肾功能下降，降糖药物在体内不易清除2合并症和并发症多，一些病症可能促进低血糖发生或掩盖低血糖症状3老年患者用药多，部分药物可能增强降糖药效果；老年患者生活自理能力下降，饮食、用药经常不规律老年糖尿病：低血糖易感性高，危害严重低血糖老年人对低血糖反应、敏感性减弱，更容易增加心、脑血管意外事件的发生，尤其是夜间发生低血糖，治疗不及时，甚至会危及生命反复低血糖，会导致记忆力差、智力减退、精神异常，以致饮食及药物治疗难以实施，明显影响对糖尿病血糖的控制低血糖可诱发房颤、心率失常低血糖后反应性高血糖低血糖对老年患者的危害低血糖低血糖是糖尿病治疗过程中可能发生的不良反应，常见于老年、肾功能减退以及有严重微血管和大血管并发症的患者，是血糖控制达标过程中应该特别注意的问题。老年糖尿病防治策略糖适平安全性综述糖适平安全性机制探讨糖适平：持久安全，健康降糖

适合老年患者的基础促泌剂1.张静等中华中西医杂志2005.第6卷第9期2.Heller&CryerDiabetes1991;40:223-26.

3.Fanellietal.Diabetes1993;42:1683-89.4.MarkCasteeleetal.ProlongedandBiophysicalResearchCommunica-tions，2003，312:937-944.5.VincentMcAulay,BrianM.Frier爱丁堡皇家医院低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害1反复低血糖损害自主神经功能2纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应3低血糖可导致胰岛功能衰竭4低血糖导致心脏方面的可能后果5：QT间期延长、房颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死低血糖甚至比高血糖的危害更大最新发表于JAMA的一篇文章指出——

低血糖显著增加老年糖尿病患者痴呆风险美国WhitmerRA及其同事对1980~2007年间的16667

例，>65岁的2型糖尿病患者进行的纵向队列研究结果显示：至少发生过1次低血糖的老年患者中约8.8%（1465/16667）诊断为痴呆WhitmerRA博士WhitmerRA,KarterAJ,etal.JAMA.2009Apr15;301(15):1565-72.“

一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处”——PhilpECryer

DCCT和UKPDS研究表明：强化血糖控制与严重的低血糖发生增加相关UKPDS(2型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）

54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286；UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853DCCT(1型糖尿病)研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314低血糖发作次数/100病人年强化组常规组糖适平：持久安全健康降糖上市20年，无一例严重不良反应，无一例患者无法耐受，打造“持久安全”的品牌形象低血糖发生率低于其他磺脲类药物严重低血糖发生率低于其他磺脲类药物北京大学第一医院临床证实：糖适平长期应用低血糖发生率仅为0.6%用药方式N人数人次发生频率年发生频率单药87230.0000210.00766/年联合二甲双胍1578360.0001400.05095/年联合阿卡波糖1566240.0000940.03418/年联合胰岛素8111460.0003460.1262/年537例回顾性分析：平均4.5年仅有32例发生轻中度低血糖反应,无低血糖昏迷；发生频率,在糖适平单药治疗组为0.000021,相当于单个患者平均治疗1万天才出现0.21次低血糖，以上结果是在平均年龄60岁的老年人群中获得,显示了糖适平极低的低血糖风险性糖适平：低血糖发生率低，更适合老年患者发生率=低血糖患者/各组患者;发生频率=低血糖发生人次/各组患者×365×4.51.王杨天，赵明，王燕燕等.糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析.实用糖尿病杂志.2007.3（1）：35-37糖适平：控制体重降低风险一项针对5种磺酰脲类药物进行的对照试验中，初始糖适平治疗1年后体重无显著变化，在所有的磺脲类药物中糖适平对体重的影响是最小的格列喹酮与格列吡嗪的对照研究也显示：相对于格列吡嗪显著增加患者BMI，格列喹酮可有效控制并降低患者BMI单位：KgChineseGeneralPractice，November2003，Vol.6No.11继发失效是磺脲类药物面临的重要课题SU继发失效是指2型糖尿病患者曾有效地使用某种磺脲类降糖药l个月或更长时间,虽剂量充足,疗程1个月以上,仍无效或效果很差继发性失效的主要原因为β细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解糖适平是一种短效降糖药，能适度刺激胰岛素分泌，不易使胰岛β细胞功能减退和受体数目减少，也就能有效地维持胰岛β细胞分泌胰岛素的量，因此，继发失效率低继发失效率：糖适平：1.1%；

格列齐特：1.4%；格列本脲：3.8%格列吡嗪：5.6%LimmerJ.KlahreH.Experienceswithglurenormfromaworldwideclinicalinvestigation.DiabCroat,1976:5:481.常用磺脲类降糖药5年继发失效率研究：对3443名2型糖尿病患者随机分组，平均年龄59岁，平均患病时间3.5年，评价5年继发失效率糖适平：继发失效最低长期稳定有效降糖100%5%50%60~70%65~75%氯磺丙脲格列吡嗪格列齐特格列本脲格列喹酮糖适平®——肾功能不全2型糖尿病患者首选糖适平®——95%经肝脏代谢代谢产物无活性对肝脏不造成损伤代谢产物仅有5%经肾脏排泄糖适平：肾脏排泄率低，不损伤肾功能二甲双胍：90%格列酮类：64%瑞格列奈：8%那格列奈：83%格列美脲：60%格列喹酮安全用于轻度肾功能不全患者张子文，吴长富等.糖适平对2型糖尿病患者肾脏保护作用研究.现代中西医结合杂志2004.Feb,13(4)一项针对糖尿病肾病患者的研究提示，62例糖尿病患者长期使用达美康、消渴丸后尿微量白蛋白排泄率（UAE）明显增高，在改用糖适平治疗3个月后，UAE明显降低，证实糖适平有改善及保护肾功能的作用糖适平可有效改善糖尿病肾病患者肾功能A组：24小时尿白蛋白30~300mg，n=220；B组：24小时尿白蛋白＞300mg，n=101；C组：肾功能不全，血肌酐130µmol/L～450µmol/L，n=8824h尿白蛋白（mg/24h）糖适平治疗前后，不同肾功能水平患者24h尿白蛋白水平均呈显著性下降趋势，证实糖适平可显著性改善肾功能障碍患者症状同时，糖适平治疗前后不同肾功能水平患者血肌酐水平并无显著性改变，证实糖适平并不加重肾脏负担、不影响肾脏正常代谢功能王杨天，赵明，王燕燕等.糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析.实用糖尿病杂志.2004年第3卷第1期，35-37糖适平可显著改善肾功能障碍患者症状WHO推荐——糖适平®为轻到中度肾功能不全患者首选磺脲类降糖药Asian-PacificType2DiabetesPolicyGroup.Type2diabetespracticaltargetsandtreatments—WorldHealthOrganization.CollabrativeCentreforEpidemiologyofDiabetesMellitusandHealthPromotionforNCDcontrol,Melbourne.Sydney:HealthCommunicationsAustraliaPtyLtd.1999:14.糖适平®可有效阻止：糖尿病引起的血清碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙酰胺转氨酶（ALT）的升高RefiyeYanardag,OzlemOzsoy-Sacan,HaciOrak,YaseminOzgey.ProtectiveEffectsofGlurenorm(Gliquidone)TreatmentontheLiverInjuryofExperimentalDiabetes.DrugandChemicalToxicology,28:483–497,2005.动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组糖适平：对抗过氧化改善肝功能促进谷胱甘肽（GSH）水平升高，调节细胞膜中蛋白的氧化还原状态，从而保护细胞膜免受氧化损伤；显著降低肝脏非酶糖基化作用（NEG）和脂质过氧化作用（LPO）RefiyeYanardag,OzlemOzsoy-Sacan,HaciOrak,YaseminOzgey.ProtectiveEffectsofGlurenorm(Gliquidone)TreatmentontheLiverInjuryofExperimentalDiabetes.DrugandChemicalToxicology,28:483–497,2005动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组糖适平：改善由高血糖症引起的氧化应激口服30mg糖适平后，血药浓度峰值为500～700ng/ml体外研究表明:格列喹酮治疗浓度为300.23ng/mL结合胰岛细胞的

IC50–158.82ng/mL结合心肌细胞的

IC50–6304.77ng/mL结合平滑肌细胞的

IC50–27806.63ng/mL糖适平高亲和性抑制SUR1糖适平对SUR1有高度选择性，而对SUR-2A亲和力较低，而SUR1主要分布于β细胞，SUR-2A主要分布于心肌和血管平滑肌细胞，这决定了糖适平在良好的促胰岛素分泌同时不会对心血管造成影响刘述益、李秀钧等；格列喹酮对大鼠心室肌细胞KATP通道的影响糖适平对β细胞SUR1受体具有高度选择性糖适平其它安全性

基于对3443例病人的观察，血液系统的改变罕见，皮肤过敏反应的发生率＜0.2%。胃肠道反应也很少发生，并能在继续治疗中自行消失；在3443例病人中，只有一名患者发生格列喹酮po后几乎全部迅速吸收,该药主要分布在肝、脾、血液和胃肠道,它不能通过血脑屏障〔1〕胚胎学研究结果,大鼠即便是iv3000mg/kg高剂量组也没有引起胚胎学的改变。毒理学研究表明,本品毒性极小,ig给小鼠LD50>15g/kg14C示踪研究表明其80%以上代谢产物为脱甲基物,所有的代谢产物几乎无降血糖活性,并由胆汁排出肝脏内催化分解格列喹酮的酶分布很广且活力很强,因此在慢性肝病如肝硬化患者体内,此药代谢分解未见减慢。对胆汁阻塞的病人其血浆格列喹酮水平与正常志愿者相同〔2〕,此时肾脏对格列喹酮代谢产物的排泄产生代偿性地增多。在一项24个月的研究中,20名患有不同程度肝硬化的糖尿病人使用格列喹酮治疗,证明该药仍然是安全和有效的酒精对本品控制血糖的作用无影响1.VonZKopitar.Pharmacokineticsandmetabolismof14C-la-belledAR-DF26inman.Arzincim-Forsch,1975,25(9)∶14552.刘大廷,池芝盛.糖肾平和D860治疗非胰岛素依赖型糖尿病人的随机双盲对照观察.中华内分泌代谢杂志,1990,6(1)∶17低血糖风险低，尤其适合老年患者继发失效率低，长期使用安全有效体重影响小，避免加重胰岛素抵抗肾排率最低，不损伤肾功能不影响肝功能，适合更多患者受体选择性高，对心血管无不良影响糖适平：适合老年患者的基础促泌剂老年糖尿病防治策略糖适平安全性综述糖适平安全性机制探讨糖适平：持久安全，健康降糖

适合老年患者的基础促泌剂糖适平®：平均血浆药物浓度-时间曲线HubertusvonNicolai,RolfBrickl,HansEschey.DurationofActionandPharmacokineticsoftheOralAntidiabeticDrugGliquidoneinPatientswithNon-insulin-dependent(Type2)Diabetesmellitus.ArzneimForsch/DrugRes47(1).Nr.3(1997).单剂量糖适平®治疗2型糖尿病：单盲、交叉设计，安慰剂对照，早餐前15分钟口服30mg糖适平®口服吸收完全快速起效：血药浓度2~3

小时达峰值半衰期短：平均半衰期1.5小时降糖持续时间：5~8小时短效是糖适平低血糖风险低和体重影响小的根本原因研究显示：血浆胰岛素的水平，糖适平治疗组比安慰剂组高40%，但是两餐之间两组的血浆胰岛素水平大致相同，不引起高胰岛素血症；从与格列吡嗪的对照可以发现，糖适平对胰岛素的促泌主要发生在服药后的1小时内，之后胰岛素水平显著降低，这是糖适平有效降低餐后血糖、避免高胰岛素血症的主要依据研究结论：糖适平适度刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，且有效增加周围组织对胰岛素的利用，避免发生高胰岛素血症，