寄生虫感染的免疫学

寄生虫感染的免疫学概述2021/3/102一、非特异性免疫：

指人类在长期进化中逐渐建立起来的天然防御能力，又称天然免疫。2021/3/103二、非特异性免疫组成及作用生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮肤、胃酸血脑屏障、胎盘屏障非特异性免疫细胞：单-吞噬系统细胞、中性粒细胞、NK、嗜酸性粒细胞体液因素：溶菌酶补体IFN-rC-反应蛋白（CRP）血清中高密度脂蛋白2021/3/104二、非特异性免疫组成及作用2021/3/105二、非特异性免疫组成及作用2021/3/106三、特异性免疫

指人体后天经与抗原接触（如感染），机体特异T、B细胞经活化、增殖、分化，产生效应细胞、记忆细胞及效应分子，对外来抗原进行清除。特异性免疫保留了非特异性免疫清除入侵寄生虫的防御能力，而且还有记忆功能，对再次感染将产生更为强烈的免疫应答，称为免疫记忆。2021/3/107四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫TD-Ag:参与的免疫细胞及分子:APC,Th,B,CKs,Ab有记忆TI–Ag:参与的免疫细胞及分子:B,Cks,Ab无记忆2021/3/108四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/109四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/1010四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/1011四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/1012四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫寄生虫感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕虫感染有IgE增加，肠道寄生虫感染有slgA增加。2021/3/1013四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫Ab结合虫体表膜，或通过经典途径激活补体，杀伤虫体或虫体溶解或是经药物先破坏其表膜，随后Ab结合到其表面暴露的Ag上，再经ADCC，导致虫体死亡。2021/3/1014四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/1015四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫(2)Ab与Ag结合，阻止寄生虫侵入宿主细胞（中和作用）(3)促进吞噬：Ag+Ab/Ag+Ab+c经C3bR，FcR（M￠,嗜酸性粒细胞表面）促进对寄生虫的吞噬杀伤作用.2021/3/1016四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫(4)ADCC作用：为防御蠕虫再感染的重要方式特异性Ab：lgG、lgE、lgA效应细胞：嗜酸性粒cell，M￠、中粒、NK

作用：直接杀伤覆盖有特异Ab的寄生虫感染的靶cell。2021/3/1017四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫(5)形成Ag-Ab复合物:大型Ag-Ab复合物经血循环至肝脾,被吞噬cell清除。Ag-Abcomplex激活补体,形成Ag-Ab-C3b与CR1结合至RBC表面,血循环至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab复合物经肾小球随尿排出体外中型Ag-Ab复合物常沉积于肾肺脑关节处致免疫复合物病.例如：疟原虫性肾病综合征2021/3/1018四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫2021/3/1019四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:

参与的免疫细胞及分子:APC,Th,TDTH,CTL,CKs2021/3/1020四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:

2021/3/1021四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:

2021/3/1022寄生虫感染的特点2021/3/1023寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原

1.抗原复杂：多cell、多阶段、多种类成分多（蛋白质，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等）变异多（特别是原虫）宿主多（人动物昆虫鱼类两栖类爬虫类鸟类等）来源广（虫体虫体表膜虫卵虫体排泄分泌物和幼虫蜕皮液囊液代谢产物腺体分泌物等）2021/3/1024寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原

2.根据虫体结构分为体Ag、表膜Ag、虫卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：诊断Ag、保护性Ag、致病Ag等。2021/3/1025寄生虫感染的特点二、慢性感染多见

慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。2021/3/1026寄生虫感染的特点表一

寄生虫感染免疫球蛋白增高

IgMIgGIgE增高幅度疟原虫++++—7X锥

虫+++±—6～１６Ｘ利什曼原虫±+++—3～６Ｘ多种蠕虫+++++++++三、Ig水平增高2021/3/1027寄生虫感染的特点四、脾肿大见于某些寄生虫感染五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原活化淋巴细胞,出现非特异性高Ig水平六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免疫病理2021/3/1028寄生虫感染免疫类型2021/3/1029寄生虫感染免疫类型一、清除性免疫（sterilizingimmunity）

：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）2021/3/1030寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫（non-sterilizingimmunity）：寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力，但不能完全清除体内的寄生虫，一旦用药物清除体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。2021/3/1031寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫1、带虫免疫（premunitionimmunity）：人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。2021/3/1032寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫2、伴随免疫（concomitantimmunity）：血吸虫感染中，活的成虫可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活，但对再感染的童虫有一定的抵抗力，这叫伴随免疫。2021/3/1033寄生虫感染免疫类型三、缺乏有效的获得性免疫布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。2021/3/1034病名主要寄生部位免疫类型阿米巴病结肠无贾第鞭毛虫病小肠不完全非洲锥虫病血液无南美锥虫病巨噬细胞不完全利什曼原虫病巨噬细胞消除性（皮肤利什曼原虫）不完全（巴西利什曼原虫）无（杜氏利什曼原虫）弓形虫病巨噬细胞不完全疟疾肝细胞、红细胞不完全血吸虫病血液不完全淋巴丝虫病淋巴系统无旋毛虫病小肠、肌细胞不完全线虫感染肠无绦虫感染小肠无

表二主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型2021/3/1035寄生虫感染免疫机理2021/3/1036一、TDTH作用

1、CKs是DTH发生的分子基础IL-2;促T细胞活化，产生LKsIFN-r:促M￠、内皮细胞表达MHC-II，活化M￠TNF-ą,ß:促内皮细胞表达AM，产生IL-8，吸引血流中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附

MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生虫感染免疫机理2021/3/1037一、TDTH作用2、活化M￠为DTH的终末效应细胞活化M￠表现为:FcR,C3b表达增加多种酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代谢产物增加寄生虫感染免疫机理2021/3/1038寄生虫感染免疫机理二、CTL作用2021/3/1039寄生虫感染免疫机理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶体酶活性增加,超氧化物产生增加四、肝脏肉芽肿形成和纤维化2021/3/1040寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用Eos来源：局部:ECF(肥大细胞),C3a,C5aECF-P(寄生虫)Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒细胞

ESP(eosinophilestimulationpromotorbyT)

2021/3/1041寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1）调节Ⅰ型超敏反应2）ADCC

2021/3/1042寄生虫感染免疫机理六、清除肠线虫的作用2021/3/1043免疫逃避2021/3/1044免疫逃避

某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(immuneevasion)。2021/3/1045免疫逃避一、寄生部位解部学隔离

寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生虫能在此存留较长时间。细胞内：M￠内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地弓形虫)纳虫空泡(疟原虫的裂殖子)RBC内(疟原虫)肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包)2021/3/1046免疫逃避二、保护层形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛虫幼虫),虽然其囊液具很强的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接触。2021/3/1047免疫逃避二、保护层形成：2021/3/1048免疫逃避三、表面Ag的改变1.Ag变异：不同发育阶段，具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段，虫种Ag也可变化。eg：布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，宿主每次产生的Ab，对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。2021/3/1049免疫逃避2．分子模拟与伪装分子模拟(molecularmimicry)：某些寄生虫体表达与宿主组织Ag相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。抗原伪装(antigendisguise)：某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表，或用宿主Ag包被自己。三、表面Ag的改变2021/3/1050免疫逃避3.表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，与表膜结合的抗体随之脱落。三、表面Ag的改变2021/3/1051免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。1、特异性Bcell克隆的耗竭。B细胞多克隆活化剂（TIAg:多糖、糖脂、磷脂）活化多个Bcell克隆,产生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形虫在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高Ig血症，但又无明显的保护作用，造成大量Bcellclones无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性Ab产生的原因。2021/3/1052免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。2021/3/1053免疫逃避2．抑制性Tcell（TS）激活及抑制性M￠激活Ts不是一个独立的Tcell亚群，Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。3.虫源性淋巴cell毒性因子：感染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫Es均能使淋巴cell凝集被杀伤。枯氏锥虫Es中分离的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表达。四、抑制和破坏宿主的IR。2021/3/1054免疫逃避4.封闭Ab：多cloneBcell激活后，高lg血症，其中有一种Ab，它结合于虫体表面，但无保护性，并阻止了保护性Ab与虫体的结合，这种Ab，称为封闭Ab.四、抑制和破坏宿主的IR。2021/3/1055免疫逃避5.释放大量的可溶性抗原阻断特异性抗体阻断效应细胞诱导T、B细胞耐受诱导多克隆活化激活抑制性免疫细胞四、抑制和破坏宿主的IR。2021/3/1056超敏反应2021/3/1057超敏反应一、Ⅰ型超敏反应。多见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（皮肤局部Ⅰ型）包虫囊壁破裂，囊液吸收入血，过敏性休克（全身Ⅰ型）二、Ⅱ型超敏反应杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。2021/3/1058超敏反应三、Ⅲ型超敏反应由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起以充血水肿，局部坏死和中粒cell浸润为主的炎症反应和组织损伤。全身Ⅲ型超敏反应:血吸虫急性感染。局部Ⅲ型超敏反应:疟疾及血吸虫病免疫性肾炎2021/3/1059超敏反应四、迟发型超敏反应（DTH）（Ⅳ）

由TDTH介导的，单个核cell浸润为主的慢性炎症。首先表现为Eos肉芽肿,随后为单个核cell浸润的慢性肉芽肿2021/3/10602021/3/1061表三

寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例感染临床表现变态反应型别原虫

疟疾（三日疟）肾病综合征Ⅲ贫血Ⅱ利什曼病皮肤利什曼病Ⅳ血吸虫病尾蚴皮炎Ⅰ、Ⅳ急