泛耐药菌感染诊治策略

泛耐药菌感染诊治策略流行病学XDR-GNB感染抗菌治疗医院感染防控MDR/XDR定义MagiorakosAP,etal.ClinMicrobiolInfect.2012Mar;18(3)268-81.欧洲疾病预防控制中心（ECDC）和美国疾病控制与预防中心（CDC）对耐药菌的定义：(耐药是获得性耐药，不包括天然耐药)多重耐药multi-drugresistance（MDR）对在抗菌谱范围内的三类或三类以上抗菌药物不敏感（包括耐药和中介）在推荐进行药敏测定的每类抗菌药中，至少1种不敏感，即认为此类抗菌药耐药广泛耐药extremely-drugresistance（XDR）除1~2类抗菌药（主要指多粘菌素和替加环素）外，几乎对所有类别抗菌药物不敏感（抗菌药类别耐药的确定同MDR）

全耐药pan-drugresistance（PDR）对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感MDRXDRPDR3CentersforDiseaseControlandPrevention.AntimicrobialresistancethreatsintheUnitedStates,2013.细菌耐药性已成为影响人类健康的一个主要威胁之一XDR感染多发生于有严重基础疾病、免疫缺陷及/或长期反复使用广谱抗菌药患者，临床预后差。因而，XDR感染的诊治已成为当前细菌感染领域最为棘手的问题。XDR是当前抗感染领域最棘手的问题4常见XDR革兰阴性菌种类XDR肠杆菌科细菌（XDREnterobacteriaceae

）XDR鲍曼不动杆菌（

XDRAcinetobacter

baumannii

）XDR铜绿假单胞菌（

XDRPseudomonasaeruginosa

）XDR嗜麦芽窄食单胞菌（

XDRStenotrophomonas

maltophilia

）5碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌往往呈现广泛耐药2010年CHINET监测分离670株CRE耐药率分析（%）胡付品、朱德妹、汪复等.中国感染与化疗杂志,2013,13(1):1-7.总耐药率克雷伯菌属大肠埃希菌肠杆菌属沙门氏菌属阿莫西林100100100100100哌拉西林100100100100100头孢哌酮舒巴坦84.790.072.270.655.6头孢唑啉100100100100100头孢呋辛100100100100100头孢他啶94.196.710097.950头孢噻肟10010087.8100100头孢吡肟83.288.087.8100100厄他培南100100100100100阿米卡星52.662.6米诺环素37.031.936.448甲氨苄啶-磺胺甲噁唑72.170.091.967.990.0环丙沙星79.483.588.653.70庆大霉素76.779.877.062.112.5碳青霉烯类抗生素耐药菌往往对临床常用的抗菌药呈现耐药。XDRCR≈碳青霉烯耐药菌（CR）等同于XDRCRE通常对多数其他抗菌药耐药，绝大多数CRE为XDR菌株。CRE基本等同于XDR肠杆菌科细菌。XDR感染诊治与防控专家共识.2014.XDR-GNB感染的临床检测细菌的某些特殊耐药机制对于是否为XDR菌株有一定的预测作用例如：产生碳青霉烯酶检测是碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的主要机制，可对碳青霉烯酶进行检测表型检测分子生物学检测鲍曼不动杆菌耐药机制非常复杂，通常同时具有多种耐药机制，包括表达多种β-内酰胺酶、膜通透性降低和外排泵表达升高1，其XDR表型主要由碳青霉烯酶导致。XDR肠杆菌科细菌主要由产碳青霉烯酶导致3-6，菌株可同时具有或不具有超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）3,6、AmpCβ-内酰胺酶、外排泵5、膜孔道蛋白突变3等耐药机制。XDR鲍曼不动杆菌和肠杆菌科细菌的耐药机制主要是产碳青霉烯酶1.PelegAY,etal.ClinMicrobiolRev,2008,21(3):538-82.2.ZarrilliR,etal.IntJAntimicrobAgents,2013,41(1):11-9.3.ClancyCJ,etal.AmJTransplant,2013,13(10):2619-33.

4.LiB,etal.PLoSOne,2012,7(7):e42280.

5.NaparstekL,etal.JHospInfect,2012,81(1):15-9.

6.TothA,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,2010,29(7):765-9.β-内酰胺酶OXA类酶金属酶NDMIMPVIMNDM型碳青霉烯酶AmblerA类酶KPC型碳青霉烯酶GES型碳青霉烯酶膜通透性降低外排泵表达升高XDR铜绿假单胞菌耐药机制包括产生多种β-内酰胺酶尤其是碳青霉烯酶、外排泵高表达、靶位改变和外膜蛋白改变，其生物膜的形成对抗菌药物的体内敏感性也有重要影响。嗜麦芽窄食单胞菌具有多种位于染色体、质粒、转座子、整合子的耐药机制。包括产生多种β-内酰胺酶、多重耐药外排泵、与磺胺类耐药相关的I类整合子及ISCR元件、多重耐药葡萄糖磷酸变位酶（SpgM）、外膜通透性降低、与喹诺酮类相关的SmQnr决定簇、拓扑异构酶和促旋酶基因突变等。XDR铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌常由多种耐药机制共同作用导致1.ZavasckiAP,etal.ExpertRevAntiInfectTher,2010,8(1):71-93.

2.Alvarez-OrtegaC,etal.Virulence,2011,2(2):144-6.3.SanchezMB,etal.FutureMicrobiol,2009,4(6):655-60.4.BrookeJS.ClinMicrobiolRev,2012,25(1):2-41.多重耐药外排泵β-内酰胺酶喹诺酮类相关SmQnr决定簇外膜通透性降低拓扑异构酶和促旋酶基因突变磺胺类耐药相关的I类整合子多重耐药葡萄糖磷酸变位酶我国2005-2012年CHINET监测耐药菌检出情况根据中国CHINET细菌耐药性监测网数据显示：2012年，CR鲍曼不动杆菌检出率为61.4%；CR铜绿假单胞检出率为27.1%；CR肺炎克雷伯菌检出率为10.8%。值得注意的是，近年来CR鲍曼不动杆菌检出率从39%（2005年）显著上升至61.4%（2012年）。CR肺炎克雷伯菌检出率从0.6%（2005年）显著上升至10.8%（2012年）。1.汪复等.中国感染与化疗杂志,2013,13(5):321-330.2.胡付品等.中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-29.耐药率我国2005-2012年CHINET监测耐药菌检出情况(续)监测还发现，XDR-GNB在部分医院中有相对集中的趋势

例如XDR-鲍曼不动杆菌主要分布于重症监护病房或烧伤病房重症监护病房烧伤病房美国2006-2012年SENTRY监测耐药菌检出情况根据美国SENTRY细菌耐药性监测网数据显示：XDR-肠杆菌科细菌耐药率从2006年0.5%上升至2012年1.5%（P＜0.001）流行病学MDR/XDR-GNB感染抗菌治疗医院感染防控导致革兰阴性杆菌广泛耐药的的危险因素主要是长期的抗生素暴露，尤其是使用超广谱抗菌药物。MDR/XDR-GNB感染的危险因素主要是超广谱抗生素暴露PatelSJ,etal.AmJInfectControl.2014Apr8.多变量分析：一项病例对照研究，纳入2007年至2012年16个ICU病房的XDR-GNB感染患者，病例组103例，对照组195例，探讨XDR-GNB感染的危险因素。对于耐药菌抗菌治疗总体原则2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗治疗原则3.联合用药，XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间5.肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整6.尽可能消除感染的危险因素，积极处理原发疾病XDR-GNB感染的抗菌治疗原则1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是定植1.各感染部位的病原微生物学诊断必须依靠细菌学的涂片镜检或培养和药敏测定。2.临床采集各类标本时均应当遵循规范、避免污染。3.符合规范采集的血液、脑脊液、胸腹水等无菌体液培养到的细菌对感染具有诊断价值。4.呼吸道标本、尿液、通过留置管采集的体液（如胸水、腹水等）分离到的细菌不能作为感染的确诊依据，需结合临床进行判断。多重耐药革兰氏阴性菌感染病原微生物学诊断尤其对于呼吸道标本分离的细菌存在细菌感染的炎症反应；有符合肺炎的临床症状、体征和影像学表现；宿主因素：包括基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物使用、侵入性检查和治疗、感染发生时所处病房的耐药菌流行病学、其他与发病相关的危险因素如机械通气时间等；合格的呼吸道标本涂片、培养结果：推荐尽可能取得合格的下呼吸道标本进行定量或半定量培养，反复多次培养。如何区分感染和定植XDR肠杆菌科细菌感染的临床特征XDR感染诊治与防控专家共识.2014.肠杆菌科细菌感染临床特征常见菌种肺炎克雷伯菌最常见，其次为大肠埃希菌等常见感染类型肺部感染、尿路感染、血流感染及皮肤软组织感染等感染危险因素病人原发病情危重、以往抗菌药的使用、入住ICU、实质脏器或血液移植、外科手术及导管、引流管留置等。XDR肠杆菌科细菌可较长时间寄殖于肠道（达数月），导致耐药菌在院内的传播，有部分携带菌可造成临床感染XDR不动杆菌感染的临床特征不动杆菌感染最常见于医院获得性肺炎，主要发生在ICU病房有机械通气的患者国内近期的一项HAP流调显示，不动杆菌属为HAP的最常见病原菌，其中对碳青霉烯类耐药为76.8%。刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志

2012;35(10):739-746.其他感染类型临床特征鲍曼不动杆菌血流感染鲍曼不动杆菌血流感染常继发于肺及腹腔感染，以及留置导管感染等。血培养鲍曼不动杆菌生长时应及时寻找原发感染灶及可能的迁徙病灶鲍曼不动杆菌皮肤软组织感染多发生于有糖尿病等基础疾病、手术或外伤等患者，外伤并有水接触史者多见鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染除来源于手术等侵入性操作，有研究提示呼吸道，尤其是呼吸机亦是重要传播途径MDR/XDR鲍曼不动杆菌感染的危险因素全身麻醉、入住ICU及前期多种抗菌药物的使用XDR铜绿假单胞菌感染的临床特征铜绿假单胞菌感染临床特征常见感染类型肺部感染、血流感染、皮肤软组织感染、腹腔感染及尿路感染等感染危险因素COPD、感染前住院时间长、机械通气、病情危重（APACHEII评分>16分）、不合理的单药抗菌药物使用等有研究指示氟喹诺酮类药物的使用是产生XDR铜绿假单胞菌感染的独立危险因素1.XDR感染诊治与防控专家共识.2014.2.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识XDR嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床特征中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2004年台湾一家医院分离到17株对所有抗菌药耐药的PDR嗜麦芽窄食单胞菌，替加环素、SMZco及左氧氟沙星的MIC范围分别为4~32、8~32及16~64mg/L。7株为感染（6例肺炎，1例胆管感染），10株为寄殖株。12株耐药菌在分离到PDR之前曾分离到非PDR菌株，提示耐药性是通过抗菌药的治疗筛选出来的。PDR株感染病例的死亡率高于寄殖株（86％vs10％）高危人群长期入住ICU病房，机械辅助通气时间>7天，气管切开，以及广谱抗菌药物的使用（如碳青霉烯类、广谱头孢菌素和氟喹诺酮类）

嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类固有耐药，且使用该类药物可促进细菌生长加重感染。

前期氟喹诺酮类、哌拉西林-他唑巴坦、碳青酶烯类等药物的使用增加细菌对氟喹诺酮类和SMZ-TMP等药物的耐药性

严重的基础疾病亦被认为是XDR嗜麦芽窄食单胞菌的危险因素之一2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗治疗原则3.联合用药，XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间5.肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整6.尽可能消除感染的危险因素，积极处理原发疾病XDR-GNB感染的抗菌治疗原则1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是定植XDR-GNB感染的抗菌药物选择替加环素多粘菌素类舒巴坦及含舒巴坦的合剂碳青霉烯类氨基糖苷类磷霉素四环素类抗菌药物喹诺酮类替加环素为首个甘氨酰环素类抗菌药物。对CRE、XDRAB等仍具抗菌活性2011年全球分离的3000株肺炎克雷伯菌属细菌对其敏感率为99%，产ESBL及碳青霉烯类耐药菌株对其敏感率与非产ESBL及碳青霉烯类敏感株相仿；1377株不动杆菌属对其敏感率为97％（敏感判断标准MIC≤2mg/L），对CRAB的敏感率为90％；嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感率为92%近期各地报告的鲍曼不动杆菌对其敏感性差异大，需根据药敏情况选用第一个甘氨酰环素类抗菌药，有效抑制细菌蛋白质的合成替加环素该药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。由于其组织分布广泛，血药浓度低，不适合单药治疗血流感染，对于XDR菌株引起的感染常需与其他抗菌药物联用替加环素在2012年在我国上市以来，临床主要用于XDR鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感染，常与头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类、氨基糖苷类等联合应用，国际上常与多粘菌素联合。虽然嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感性高，且对SMZco耐药菌株具体外抗菌活性，替加环素可作为嗜麦芽窄食单胞菌感染的联合治疗药物，但治疗该菌感染的临床资料尚不多常用给药方案为首剂100mg，之后50mgq12h静脉滴注初步研究提示，增加替加环素的给药剂量提高其治疗医院获得性肺炎的疗效，但有待于进一步的临床资料积累。主要不良反应为胃肠道反应

敏感率(%)2004-2011年间的回顾性TEST研究，共收集亚太地区11个国家49个中心9937株菌株，替加环素采用FDA折点判定标准，采用肉汤稀释法测定菌株对抗生素的敏感率。替加环素对常见耐药菌保持高敏感性Dr.HUBijie多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin，粘菌素）多粘菌素对各类临床高度耐药革兰阴性菌具良好体外抗菌活性，与碳青霉烯类、喹诺酮类、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、多西环素等抗菌药联合多表现为协同抗菌作用嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感率为68%~79%，多重耐药菌株对其敏感性仅为37.5%。多粘菌素主要用于各类XDR革兰阴性菌的治疗。该类药物存在明显异质性耐药，对鲍曼不动杆菌的防突变浓度（MPC）高，常需联合应用其他抗菌药物，不推荐单独应用该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能下降等患者特别需要注意肾功能的监测国际上推荐的剂量为多粘菌素E每天2.5mg/kg~5mg/kg（按基质计），分2~4次静滴。剂量换算为多粘菌素E基质15mg相当于多粘菌素E甲磺酸盐冻干粉40mg相当于多粘菌素E活性成分50万U。多粘菌素E每日剂量不超过600万U（欧洲）或800万U（美国）。多粘菌素E50~75mg溶于3~4ml生理盐水中每天2次雾化吸入，用于XDR耐药菌肺部感染的治疗。多粘菌素常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素等合用舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性国际上常使用氨苄西林/舒巴坦，但氨苄西林/舒巴坦敏感率低于头孢哌酮/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。通常舒巴坦的推荐剂量的上限为4.0g/天，对MDRAB及XDRAB感染国际上推荐剂量可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天肾功能减退患者，需调整给药剂量碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速，我国的耐药率约60％；肺炎克雷伯菌对其耐药率约10%。通常碳青霉烯类不用于XDR革兰阴性菌感染的治疗，但对于MIC≤16mg/L的耐药菌，碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素联合体外多具协同作用多个临床研究提示碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素的联合方案治疗CRE的疗效优于单药或其他联合方案。有研究提示碳青霉烯类可用于MIC≤8mg/L的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染，需大剂量（如美罗培南2gq8h）给药、延长静脉滴注时间至2~3h常用的品种美罗培南及亚胺培南，常与多粘菌素类、替加环素、磷霉素、利福平等联合应用。PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4~16mg/L），延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究氨基糖苷类有研究提示氨基糖苷类治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染（80%为血流感染）取得较好的疗，这类药物多与其他抗菌药物联合治疗XDR肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌感染国外推荐阿米卡星或异帕米星每天15mg/kg，国内多低于此剂量，对于严重感染且肾功能正常者，推荐0.8g每天1次或分2次给药用药期间应监测肾功能及尿常规磷霉素产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌对磷霉素的敏感率为95%，对产金属酶者敏感率为83%国内CRE菌株对磷霉素的敏感率为40~50%磷霉素可与多粘菌素、替加环素、碳青霉烯类、氨基糖苷类联合治疗XDR-GNB感染给药剂量为8gq8h或6gq6h静脉滴注四环素类抗菌药物米诺环素对鲍曼不动杆菌具良好抗菌活性，2012年CHINET监测耐药率为42％；嗜麦芽窄食单胞菌对其耐药率低，为4%米诺环素为少数几个推荐作为治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的抗菌药之一，美国FDA批准米诺环素注射剂用于鲍曼不动杆菌的治疗，给药方案为米诺环素100mgq12h静脉滴注，但临床资料不多。国内目前无米诺环素注射剂，可使用口服片剂或多西环素注射剂（剂量同米诺环素）与其他抗菌药联合治疗XDRAB及嗜麦芽窄食单胞菌感染喹诺酮类对铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌较好抗菌活性，对后者的作用新喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星、莫西沙星的抗菌活性优于环丙沙星。2005-2012年CHINET数据显示嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率为10.0%~16.4%，2012年铜绿假单胞菌对环丙沙星的耐药率为18%喹诺酮类与β内酰胺类、氨基糖苷类、多粘菌素等联合用于XDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗环丙沙星成人每日常用量为0.5~1.5g，分2~3次口服；静脉用成人每日常用量为0.4~1.2g，分2~3次给药左氧氟沙星成人常用量为每次0.5g或0.75g，每日一次静滴或口服莫西沙星成人400mg，每日1次静脉滴注复方磺胺甲噁唑（SMZco）SMZco对嗜麦芽窄食单胞菌具较好抗菌活性，国内外报道耐药率均低于10%，对多重耐药菌的敏感率为87%，与米诺环素、头孢他啶等联合对MDR菌株显示良好的体外抗菌活性。SMZco为治疗该菌感染的首选药物SMZco对少数XDR-AB及CRE菌株也具抗菌活性，可用于联合用药其他利福平对鲍曼不动杆菌具一定抗菌活性，可与碳青霉烯类联合用于XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗少数XDR-GNB包括产NDM-1肠杆菌科细菌对氨曲南敏感，可用于联合治疗XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐XDR感染诊治与防控专家共识.2014.两药联合三药联合替加环素为基础的联合：

替加环素+氨基糖苷类

替加环素+碳青霉烯类

替加环素+磷霉素

替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：

多粘菌素+碳青霉烯类

多粘菌素+替加环素

多粘菌素+磷霉素其他联合：

磷霉素+氨基糖苷类

（头孢他啶或头孢吡肟）+阿莫西林克拉维酸

氨曲南+氨基糖苷类替加环素+多粘菌素+碳青霉烯类根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类多重耐药(MDR)敏感的β内酰胺类或其他抗菌药

非多重耐药舒巴坦或含舒巴坦合剂、多粘菌素或替加环素为基础的联合治疗XDR/PDRAB鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗方案XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗方案推荐两药联合三药联合舒巴坦或其合剂为基础的联合：

（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+替加环素

（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+多西环素

舒巴坦+碳青霉烯类替加环素为基础的联合：

替加环素+（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）

替加环素+碳青霉烯类

替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：

多粘菌素+碳青霉烯类

多粘菌素+替加环素头孢哌酮舒巴坦+替加环素+碳青霉烯类头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类亚胺培南+利福平+（多粘菌素或妥布霉素）XDR感染诊治与防控专家共识.2014.β-内酰胺类抗生素为基础的联合治疗（氨基糖苷类或氟喹诺酮类）多重耐药(MDR)敏感的β内酰胺类

非多重耐药铜绿假单胞菌菌感染抗菌药物的治疗方案XDR铜绿假单胞菌感染的治疗方案推荐XDR感染诊治与防控专家共识.2014.两药联合三药联合多粘菌素为基础的联合：

多黏菌素+抗PAβ内酰胺类

多粘菌素+环丙沙星

多粘菌素+磷霉素抗PAβ内酰胺类为基础的联合：

抗PAβ内酰胺类+氨基糖苷类

抗PAβ内酰胺类+环丙沙星

抗PAβ内酰胺类+磷霉素环丙沙星为基础的联合：

环丙沙星+抗PAβ内酰胺类

环丙沙星+氨基糖苷类双β内酰胺类联合：

头孢他啶+哌拉西林他唑巴坦

头孢他啶+头孢哌酮舒巴坦

氨曲南+头孢他啶

氨曲南+哌拉西林他唑巴坦多粘菌素+抗PAβ内酰胺类+环丙沙星多粘菌素+抗PAβ内酰胺类+磷霉素多粘菌素静滴+碳青霉烯类+多粘菌素雾化吸入XDR嗜麦芽窄食单胞菌XDR感染诊治与防控专家共识.2014.两药联合三药联合以SMZco为基础的联合：SMZco+（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮/舒巴坦）SMZco+氟喹诺酮类SMZco+米诺环素SMZco+头孢他啶以喹诺酮类为基础的联合:

氟喹诺酮类+SMZco

氟喹诺酮类+（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮舒巴坦）

氟喹诺酮类+头孢他啶以多粘菌素为基础的联合：

多粘菌素+替卡西林克拉维酸氟喹诺酮类+（头孢哌酮/舒巴坦或替卡西林/克拉维酸）+头孢他啶流行病学XDR-GNB感染抗菌治疗医院感染防控XDR的传播方式痰污染环境排泄物皮屑飞沫定植者空气传播易感者工作人员的手污染的设备呼吸道定植肺部感染血源性感染尿路感染伤口的定植和感染皮肤的定植感染部位医院感染防控XDR-GNB是医院获得性感染的重要病原菌，主要通过接触传播XDR-GNB感染增多是抗菌药物选择压力、耐药基因水平传播和耐药克隆菌株传播共同作用的结果将医院感染防控措施与抗菌药物临床应用管理相结合才能有效阻遏XDR-GNB传播、减少耐药菌感染床头抬高至少≥30°每天一次停用镇静剂并评价是否可以撤机尽早停用应激性溃疡预防药物口腔护理：用洗必泰冲洗每2～6小时深静脉血栓预防插管气囊上方分泌物的吸引

预防VAP的bundle留置导管术时最大无菌屏障洗必泰皮肤消毒尽量使用锁骨下静脉部位穿刺严格执行手卫生规则每天评估是否需要继续留置导管抗菌导管插管后的护理预防CR-BSI的bundle根据指南预防性使用抗菌药物术前0.5~1小时使用抗生素24小时内停用抗生素正确选择抗生素品种正确脱毛方法：避免不必要备皮，术前即刻，减少损伤手术期间给患者保暖围术期血糖控制正常水平缩短术前住院时间：强制性向公众报告感染率

预防SSI的bundle手卫生接触隔离主动筛查环境表面消毒去定植抗菌药物临床应用管理预防XDR感染的Bundles手卫生手卫生是减少交叉感染、避免医务人员成为耐药菌传播媒介的最基本亦是最有效、经济的策略。医务人员在接触病人前后、进行侵入性操作前、接触病人使用的物品或处理其分泌物、排泄物后，必须洗手或用含醇类速干手消毒剂擦手。消耗量应达到每床日20ml以上。53第一步掌心相对，手指并拢相互摩擦

第二步手心对手背沿指缝相互搓擦

第三步掌心相对，双手交叉沿指缝相互摩擦

第四步双手指交锁，指背在对侧掌心第五步一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行

第六步指尖在对侧掌心前后擦洗54六部洗手法临床微生物室检获XDR-GNB后以及时和可靠的方式通知病区，病区对感染XDR-GNB患者实施接触隔离减少设备共用尽可能保证XDR-GNB感染患者专