第三章液体药剂

第三章液体药剂

(1)掌握液体药剂的概念、特点、分类和质量要求。

(2)熟悉液体制剂的溶剂和附加剂。

(3)熟悉溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和有关特点及制备方法。

(4)熟悉溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方法。

(5)掌握表面活性剂的概念、功能结构、种类、特性及应用。

熟悉表面活性剂的生物学性质。

(6)掌握乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。

熟悉乳剂的制备方法、形成条件及质量评价。

(7)掌握混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。

熟悉混悬剂的制备方法。

(8)熟悉合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用。

了解含漱剂、滴牙剂、滴耳剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂的概念和应用。表面活性剂一、概念：表面活性剂：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。界面吸附：表面活性剂溶于液体中时，被吸附于液体的表面，使溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种现象称之。结构特点：长链有机化合物，同时含有亲水基团和亲油基团二、表面活性剂的作用原理：由于其分子结构大都是长链的有机化合物，含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中，从而改变了液体的表面张力。四、表面活性剂的种类：表面活性剂：离子型表面活性剂（阴离子型活性剂；阳离子型活性剂；两性离子型）；非离子型表面活性剂。（一）阴离子型表面活性剂：

起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。

1、肥皂类：①

通式：（RCOO）n-Mn+脂肪酸盐②

分类：一价金属皂（钾、钠皂）；二价或多价皂（铅、钙、铝皂）；有机胺皂（三乙醇胺皂）③

具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。④

应用：具有一定的刺激性，只供外用。2、硫酸化物：①

通式：R.O.SO3-M+

硫酸化油,高级脂肪醇硫酸脂类.②

分类:硫酸化油(硫酸化蓖麻油俗称土耳其红油);硫酸化脂肪醇脂:(十二烷基硫酸钠)③

性质:可与水混溶,为无刺激的去污剂和润理剂;乳化性很强,稳定、耐酸、钙易与一些大子阳离子药发生沉淀。④

应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。3、磺酸化物：①

通式：R。SO3-M+

②

分类：脂肪族磺酸化物：（二辛玻珀酸脂磺的钠）；烷基芳基磺酸化物（十二烷基苯磺酸钠）常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物。③

性质：水溶性耐钙，不易水解。④

应用：胃肠道脂肪的乳化剂和单硬肪酸甘油酯的增溶剂，较好的洗涤剂。（二）阳离子型表面活性剂

起作用的是阳离子称阳性皂

1、结构：含有一个五价氮原子。2、特点：良好的表面活性作用，水溶性大，在酸碱中稳定，具有很强的杀菌作用。3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4、常用药物：①

氧化苯甲烃铵：常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力.②

新洁尔灭(苯扎溴铵)(三)两性离子型表面活性剂:

分子上同时具有正负电荷的表面活性剂,随介质的PH可成阳或阴离子型

①

分类及常用品种:天然活性剂:卵磷脂——阴离子部分:磷酸酯盐型;阳离子部分:季胺盐类;合成活性剂:氨基酸型和甜菜碱型——阳离子部分:胺盐、季胺盐;阴离子部分：羟酸盐型。最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。是制备注射用乳剂的主要辅料。②

性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强毒性小。（四）非离子型表面活性剂

在水溶液中不是解离状态

1、结构组成：分子结构：亲水基团（甘油、聚乙二醇、山梨醇）；亲油基团（长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷芳基）；酯键、醚键。2、性质：毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，PH值的影响。不能与大多数药物发生配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。3、常用品种①

脱水山梨醇脂肪酸酯：（司盘类）[Spems]山梨醇+各种脂肪酸----Spems

根据脂肪酸品种数量不同分为：Span-20-40-60-65-80-85脱水山梨配单月桂一单棕榈一单硬脂三硬脂单油酸三油酸应用：因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。②

聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯：（Tween）因也有一次和二次脱水，故为混合物。也因脂肪酸品种和数量不同分为：Tween-20-40-60-80-85聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸脂单棕榈单硬脂单油三油应用：亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶乳化。③

卖泽类：（Myrj）系聚氧乙烯单硬酯酸类化合物，属聚氧乙烯脂肪酸酯类中的一类。通式：CH3（CH2）16COO.CH2(C2H4O)Nch2OH因n不同,产品常用的有:Myri-45-49-51-52-53应用:具水溶性,有一定乳化力,作增溶剂和油/水型乳化剂.④

苄泽类(Brij)系聚氧乙烯月桂醇醚化合物由:聚乙醇+脂肪醇-------醚类⑤

普朗尼克类:(Pluronic)聚(氧)乙烯+聚(氧)丙烯—缩合------特点：对皮肤无刺激和过敏性，对粘膜刺激性很大，毒性中较小，可作静注射用的乳化剂。第二节基本特性物理化学性质：1、表面活性（表面老化）表面活性剂的水溶液从开始发生表面吸附到取得表面过剩浓度或稳定表面张力的时间过程2、胶团：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶团。临界胶团浓度CMC：开始形成胶团的浓度与物质的结构、组成有关。3、克氏点：Krafft点：温度升高，表面活性剂的溶解度增大，当上升到某一温度后，溶解度急剧上升，此温度称为Krafft点。Krafft点是离子表面活性剂的特征值Krafft点越高，CMC越大。表面活性剂的温度高于Krafft点才能发挥较好的增溶作用。4、浊点CloudPoint：某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度初时随温度的升高而升高。但达某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊，甚至产生分层，但冷后又可恢复澄明，这种由澄明变浑浊的现象称为起浊，这一温度则称为浊点。对非离子型表面活性剂，温度升高氢键断裂，使溶液变浑浊。含有能起云的表面活性剂，由于温度到达CloudPoint时，会析出表面活性剂，其增溶性和乳化性下降，这类物质的加热灭菌成为一个问题。5、最大增溶浓度MAC：当表面活性剂用量固定，增溶达到饱和的浓度即为MACCMC越低，缔合数越大，MAC就越高。6、亲水亲油平衡值：[HLB]HLB：是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。HLB值系通过实验求得，对非离子型表面活性，可能过经验式求得。

HLB=(HLBa*Wa+HLBb*Wb)/(Wa+Wb)所以非离子型表面活性剂的HLB为0-20之间HLB值愈来愈大,亲水性愈大,HLB值愈小,亲油性愈大.

7、表面活性剂的配伍禁忌1、表面活性剂之间①

阴离子表面活性剂+带正电荷-------沉淀；损失效价；降低利用度②

阳离子表面活性剂+带负电荷的水溶性聚合物----沉淀2、无机盐吸附表面活性：如：硫酸钡+阴离子表面活性剂-----浓度下降。

生物学性质一、表面活性剂对药物吸收的影响：二、表面活性剂与蛋白质的反应：三、表面活性剂的毒性：一、表面活性剂对药物吸收的影响表面活性剂可以影响：胃排空速度；肠道蠕动状况；生物膜的结构；药物的溶解度。1、浓度的影响：在CMC以下浓度，增加药物的湿润性，加速溶解和吸收。在CMC以上浓度药物---不易释放----浓度降低----影响吸收药物

----易释放----加速溶解和吸收在CMC以上浓度，胶团太大，不能通过生物膜，影响吸收。2、对生物膜通透性的影响：表面活性剂----胃肠道类脂屏障----改变生物膜分子排列----通透性增加如：（头孢菌素钠、四环素、磺胺日末、氨基磺酸）+烷基硫酸钠-----吸收增加3、对胃排空速度的影响：表面活性剂----胃排空速度----药物吸收如Tween-80在胃中形成高粘度团块------胃排空速度降低。二、表面活性剂与蛋白质的反应：离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。三、表面活性剂的毒性：

1、表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型>阴离子型>非离子型2、口服给药呈慢性毒性3、静脉给药与口服比较具有较大的毒性。4、阴、阳离子表面活性剂有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。吐温类的溶血作用通常比其它含聚氧乙烯基的表面活性剂为小5、外用：对表面活性剂毒性方面要求可以降低，都可采用，仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。表面活性剂的应用：一、增溶剂二、乳化剂（Emulsifiers）三润湿剂(Wetters)四、起泡剂与消泡剂五、去垢剂一、增溶剂：①

增溶：系指物质由于界面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。②

增溶剂：用于增溶的表面活性剂，用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适HLB值为15-18。二、乳化剂（Emulsifiers）

在油，水混合液中，加入表面活性剂后，表面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油/水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结分并，这一过程称为乳化，加入的表面活性叫作乳化剂。表面活性剂的HLB值，可决定乳浊液的类型，通常选用HLB值为3---8的表面活性剂作为水/油型乳化剂.选用HLB值8-16的表面活性剂作为油/水型乳化剂.三润湿剂(Wetters)①润湿:表面活性剂可降低疏水性固体药物和润湿液体之间的界面张力,使液体能粘附在固体表面,改善其润湿作用.表面活性物质的分子-----定向吸附-----气体-----液体与固体表面间的接触角.②HLB值7-9,并有适宜溶解度的表面活性剂,可作润湿剂使用.四、起泡剂与消泡剂起泡剂：表面活性物质降低了液体的表面张力，增加了液体的粘度，并使泡沫稳定之故。消泡剂：用来消除泡沫的物质，因其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，由于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫破坏。HLB值在1.5-3的表面活性剂.五、去垢剂去垢剂：用于去除洗垢的表面活性剂。去垢作用：开始----润湿----分散、混悬、乳化、增溶----洗去。HLB13-16的表面活性，可用作去垢剂或洗涤剂。第一节概述液体药剂：均匀液体药剂；多相液体药剂液体药剂：指药物分散在液体分散介质的液态制剂可供内服和外用。一、概念：1、均相液体体系：是指单相分散体系的组成物。2、溶液：分散相以分子或离子状态分离散于液体分散媒中者称为真溶液；分子小者称为低分子溶液，分子量高者称为高分子溶液。二、分类：（一）按分散系统分类：单相分散、多相分散（二）按应用方法分类：内服液体药剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、醑剂。外用液体药剂：混剂、搽剂、灌肠剂、含濑剂、滴耳剂、滴耳剂、滴剂。三、液体药物剂的特点：优点：1、药物的分散度大，吸收快，迅速发挥药效。2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜（如水含氯醛混化物）。3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。4、便于分取剂量，服用方便。5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。第二节常用溶剂一、液体药剂分散溶媒的要求：制备液体药剂时要根据药物的性质及医疗要求，选用不同的分散媒，其选择具否适宜，直接影响药剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备。1、稳定性：本身稳定，化学活性小，不影响药物的作用以及含量测定。2、安全性：毒性小，疗效好，无刺激性适口。3、价廉易得。二、常用溶剂：1、水；2、乙醇3、甘油：Glycerin①

粘稠，味甜、毒性小。②

能与水，乙醇，丙二醇而不与氯仿，乙醚及脂肪油混溶。③

酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④

外用：化学活性较小，有防腐性、对皮肤有脱水作用和刺激性。⑤

内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。4、丙二醇（Propyleneglyeol）①

粘度较小。②

溶解性：能与水，乙醇互溶而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③

刺激性，毒性均较小能溶解多种药物。5、二甲基亚砜：（DMSO）①

极性溶剂，有良好的防冻作用。②

溶解性，能与水、乙醇、丙酮相混溶，能溶解大量的药物。③

较好的皮肤渗透促进剂。④

略有消气，治风湿病的作用。6、脂肪油（Fattyoils）①

品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。②

溶解性：能溶解生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。7、液体石蜡：（Liquidparaffin）①

有轻质和重质之分。②

前者多用于外用液体药剂，后者多用于软膏剂，糊剂。第三节增加药物溶解度的办法一、溶解：溶解度，溶解速度。

1、溶解：固体、液体、气体药物以分子或离子分散于分散媒中的过程。

2、溶解度：在一定温度下，在一定量溶剂中溶解的溶质最大量。

3、溶解速度：单位时间内溶解溶质的量。

二、影响药物溶解度与溶解速度的因素：

1、温度：

①溶解过程吸热，升温有利；②溶解过程放热，升温有不利。2、粒度：在振摇及温度相同条件下，固体药物和溶剂表面的表面积与溶解速度成正比。3、同离子效应：对电解质药物，当水溶液中含有其解离产物相同的离子时，溶解度会降低。4、晶形：晶形不同溶解度及溶解速度可能不同，主要是因为具有不同的晶格能。5、搅拌：受扩散限制的溶解过程在强烈搅拌下能减少薄饱和层而加速溶解。三、增加药物溶解度的办法：意义：是使药物溶解度达到临床所需要的浓度。方法：制成盐类；更换溶媒或选用复合溶媒(潜溶剂)；加入助溶剂；添加增溶剂。（一）制成盐类：含酸或碱性基团药物（羟酸、磺酰胺基、亚胺基）+碱（酸）----盐溶解性增加如：巴比妥类；磺胺类；多类黄酮甙类；乙酰水杨酸；对氨基水杨酸+氢氧化钠；碳酸钠；氢氧化胺；碳酸氢钠------盐生物碱；普鲁因+盐酸、硫酸、磷酸、硝酸-----盐（二）应用混合溶媒有的药物在某两种各单一的溶媒中溶解力很差，而用此两种溶媒的混合溶媒时，其溶解度增大。这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。混合溶媒：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇与水组成。如：氯霉素+水=0.25%20%水+25%乙醇+55%过油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液.(三)加入助溶剂:助溶：在药物溶解（配制）时，加入第二种物质使其形成络合物复盐以增加其在溶媒中的溶解度的过程。1、络合：I2+KI3（络合物）0．03%----5%2、复盐：（分子复合物）咖啡因+苯甲酸钠------苯甲酸钠咖啡因

1：50（水）---------1：1.23、分子缔合物茶碱+乙二胺-----氨茶碱

1:120(水)-------1:5(水)3、助溶剂的要求：①

无毒、不溶血、无刺激以及与主药不能发生化学反应。②性质稳定，加水稀释不破坏。4、常用助溶剂：①无机化合物：KI2、

NaCl。②某些有机酸及其钠盐，苯甲酸钠，水杨酸钠。③酰胺类化合物：尿素、乌拉坦、烟酰胺、乙酰胺。（四）使用增溶剂1、增溶：在药物的水溶液中加入表面活性剂以增大其溶解度的过程。这些表面活性剂称之为增溶剂。2、影响增溶的因素：①增溶剂的性质：种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多。②药物的性质：在同系列药物中，其分子量越大，增溶量越小。③HLB值的影响：对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但对低极性药物则相反。④

增溶剂的添加顺序：药物+增溶剂----混合物+水----效果最好。第四节液体药剂的防腐一、防腐的意义：以水为分散媒的液体药剂，易滋生微生物而污染而发霉变质尤其是中药含糖类，蛋白质的液体药剂。预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。药品卫生标准：1、致病菌：口服药品不得检出肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数①

中成药片