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文档简介
BC小结:B细胞介导体液免疫,可提呈抗原并发挥免疫调节作用。BCR胚系基因以片段形式存在,需经重排才能表达功能性BCR,重排是BCR多样性形成的重要机制。B细胞在骨髓中经历祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞四个发育阶段,期间完成功能性BCR的表达并形成中枢免疫耐受。成熟B细胞有BCR等表面分子,有重要的功能。按CD5的表达.B细胞可分成Bl细胞和B2细胞,不同亚群B细胞执行不同的功能。TC小结:
T细胞表面具有多种表面标志,其中TCR-CD3复合物为T细胞的特有标志。按TCR不同,T细胞可分为αβT细胞和γδ
T细胞。按功能的不同,αβT细胞又分为CD4+辅助T细胞(Th)、CD8+细胞毒性T细胞(CTL)以及调节性T细胞。T细胞介导细胞免疫。
Thl分泌IL-2、IFN-Y、LTa等细胞因子,介导细胞免疫应答;Th2分泌IL-4、5、6、10及IL-13等细胞因子,辅助体液免疫应答;CTL通过分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素及表达FasL引起靶细胞的裂解和凋亡;Treg通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖,达到免疫的负调节作用。抗原提呈细胞
Antigen-presentingcell(APC)2/1/20234抗原提呈细胞的概念
Antigen-presentingcell-APC:
是指能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。(广义)抗原提呈过程:
APC将抗原加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为肽-MHC分子复合物,转移至细胞表面,供T细胞的TCR识别并结合的全过程。专职抗原提呈细胞
能组成性表达MHC-Ⅱ类分子,提呈能力强;
单核/巨噬细胞系统、树突状细胞、B细胞兼职抗原提呈细胞(感染时)
能加工、处理、提呈抗原的细胞,抗原提呈能力弱;
内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等。抗原提呈细胞的种类靶细胞:
通过MHC-I类分子向CD8+T细胞提呈抗原的细胞。
肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原,属广义APC。MHC-1MHC-2B7
一、树突状细(dendriticcellDC)树突状细胞的形态树突状细胞的表面标志树突状细胞的功能表面有许多树突样突起而得名特点:1.DC是体内功能最强的APC,高表达MHC-II类分子,Ag提呈能力比Mφ强10-100倍2.唯一能刺激初始T细胞活化增殖的APC。3.是机体免疫应答(初次)的启动者。DendriticcellDCSteinman(美国)于1973年发现功能最强的APC,Ag提呈能力比Mφ强10-100倍DC的分类根据来源的不同分为:
髓系DC(myeloidDC)(DC1)处理加工提呈抗原,启动免疫应答。淋巴系DC(lympoidDC)(DC2)主要指浆细胞样DC(pDC),一旦活化即快速释放大量Ⅰ型干扰素参与抗病毒感染,故又称为干扰素产生细胞(IPC)。18静止及活化的DC的形态特征IDC未成熟DC:1.高表达与吞噬有关的受体,识别和摄取外源性抗原;2.较强的抗原摄取、加工处理能力;3.低表达MHC-2、共刺激分子和黏附分子4.可诱导免疫耐受成熟DC1.低表达与吞噬有关的受体;2.识别、摄取和加工Ag弱;3.高表达MHC-2、共刺激分子和黏附分子—激活TC启动应答。未成熟DC和成熟DC的特点特点未成熟DC成熟DC主要功能摄取、处理抗原提呈抗原存在部位非淋巴组织,器官外周淋巴组织表达MHCII类分子半衰期数量/细胞~10小时~106~100小时~7×106共刺激分子的表达-/+++表达FcR,CR,TLR,甘露糖受体++-迁移的倾向性炎症组织外周淋巴组织23DC迁移成熟过程中生物学特性的变化树突状细胞的表面标志MHC-2分子CD分子CD40、CD44、
CD54、CD80CD86Fc受体粘附分子树突状细胞表面分子识别、摄取和加工抗原参于固有免疫抗原提成和免疫激活免疫调节免疫耐受的诱导和维持树突状细胞的功能1.抗原提呈:参于固有免疫
表达FcR/CR/甘露糖受体,识别M和Ag-Ab复合物--强的吞饮作用、吞噬作用,消灭Ag(固有)。2.提成Ag与免疫激活:表达MHC-2抗原肽-CD4+;共刺激分子、粘附分子—激活初始TC-应答启动。表达MHC-1抗原肽-激活CD8+DC的生物学功能3.免疫调节作用
DC作为重要的胸腺间质细胞,分泌细胞因子,调节TC细胞分化发育分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞4.免疫耐受
利用未成熟DC诱导免疫耐受(阴性选择)树突状细胞对
T细胞的激活作用单核、巨噬细胞的形态巨噬细胞的表面标志巨噬细胞的功能二、单核吞噬细胞系统
(mononuclearphagocytesystem)骨髓髓样干细胞↓前单核细胞pre-monocyte(骨髓)↓单核细胞monocyte,M(血液,数小时~数十小时)↓巨噬细胞macrophage,Mφ(组织,数月~数年)单核巨噬细胞的形态巨噬细胞的表面标志Fc受体补体受体细胞因子受体MHC分子趋化因子的受体活化的巨噬细胞的表面分子生物学功能吞噬杀伤功能分泌功能加工处理提呈Ag,启动特异性免疫应答巨噬细胞的吞噬功能巨噬细胞吞噬细菌提呈抗原
某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子,但在炎症过程中,或接受某些活性分子刺激后,则可表达MHC-II类分子,并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。兼职抗原提呈细胞第二节抗原的加工和提呈MHC-I类分子途径MHC-II类分子途径抗原来源内源性外源性降解Ag部位蛋白酶体溶酶体Ag结合分子MHC-I类分子MHC-II类分子伴侣分子和抗原肽转运分子钙联蛋白、TAPLi链、钙联蛋白加工和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职抗原提呈细胞识别、应答细胞CD8+T细胞CD4+T细胞两类抗原提呈途径比较非经典的抗原提呈途径(MHC分子对
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