与时俱进,更多拯救：从NSTE-ACS指南更新看P2Y12受体抑制剂推荐变化-替格瑞洛为指南推荐优选 蓝底 0122

与时俱进，更多拯救：从NSTE-ACS指南更新看P2Y12受体抑制剂推荐变化

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替格瑞洛为指南推荐优选主要内容P2Y12受体抑制剂的药理特性比较与临床研究经验12新证据推动指南关于替格瑞洛推荐地位的演变P2Y12受体抑制剂的药理特性比较ClarkMG,etal.Heart&Lung2015;44:141-149.FranchiF,etal.NatRevCardiol.2015;12:30-47.氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛产品名波立维Effient倍林达药物分类噻吩并吡啶类噻吩并吡啶类环戊基三唑嘧啶(CPTP)P2Y12结合不可逆不可逆可逆批准适应症ACS，近期MI或卒中或确定的PAD行PCI的ACSACS，心梗1年后患者推荐剂量(ACS)300-600mg负荷剂量，然后75mg/d60mg负荷剂量，然后10mg/d(<60kg的患者为5mg)180mg负荷剂量，然后90mg每日两次合并用药阿司匹林的批准剂量75-325mg/d75-325mg/d325mg负荷剂量，然后75-100mg/d给药方式/频率口服/每日一次口服/每日一次口服/每日两次药理学特征前体药物；需要肝脏代谢前体药物需要肝脏代谢活性母体化合物；无需生物转化起效/失活时间2-8h/7-10天30min-4h/7-10天30min-4h/3-5天食物效应伴或不伴食物服用伴或不伴食物服用伴或不伴食物服用肝功能受损：剂量调整无，如果轻度至中度无，如果轻度至中度无，如果轻度代谢过程中涉及的主要CYP途径2C19，3A,

2B6，1A23A4，3A5，2C9，2C193A4药物基因组学CYP2C19弱代谢患者考虑其他治疗方案CYP2B6、2C9、2C19或3A5遗传变异无相关影响无需CYP2C19检测抗血小板效应延迟数小时至最大抗血小板效应起效更快速并且血小板聚集抑制程度大于氯吡格雷起效更快速并且血小板聚集抑制程度大于氯吡格雷手术最后一次给药后5天进行手术最后一次给药后7天进行手术最后一次给药后5天进行手术氯吡格雷：缺乏最新证据Clark2015ClarkMG,etal.Heart&Lung2015;44:141-149.最新的NSTE-ACS指南没有纳入支持氯吡格雷的新证据；近期研究主要针对PCI患者中氯吡格雷最佳负荷剂量氯吡格雷治疗者血小板反应欠佳，介于4%-45%氯吡格雷黑框警告建议检测CYP2C19基因型以识别弱代谢者支持新型P2Y12受体抑制剂的关键临床研究结果1.ClarkMG,etal.Heart&Lung2015;44:141-149.2.BonacaMPetal.AmHeartJ2014;167:437-44.替格瑞洛是继阿司匹林后，唯一在大型临床试验中被证实可在阿司匹林基础上进一步降低患者死亡风险的口服抗血小板药物普拉格雷替格瑞洛TRITON-TIMI381PLATO1PEGASUS-TIMI542患者数136081862421162患者拟行PCI的中高危ACSACS既往1-3年发生心肌梗死及伴危险因素的患者治疗方案ASA+普拉格雷vs,ASA+氯吡格雷ASA+替格瑞洛vs.

ASA+氯吡格雷ASA+替格瑞洛90mgbidvs.ASA+替格瑞洛

60mgbidvs.ASA+安慰剂bid治疗持续时间6-15(中位14.5)个月中位治疗持续时间为277天试验持续至达到1360例判定的主要终点事件或最后一例随机化患者接受随访至少12个月主要终点CV死亡，非致死性MI或非致死性卒中CV死亡，非致死性MI或非致死性卒中CV死亡，MI或卒中主要疗效结果ASA+氯吡格雷12.1%11.7%-ASA+普拉格雷9.9%--ASA+替格瑞洛-9.8%7.8%(安慰剂组9.0%)HR(95%CI)0.81(0.73-0.90)0.84(0.77-0.92)90mg:0.85(95%CI0.75–0.96)60mg:0.84(95%CI0.74–0.95)P值<0.001<0.00190mg:0.008;60mg:0.004PLATO各项亚组研究证实，

替格瑞洛适用于广泛的ACS人群1.JamesS,etal.EurHeartJ.2010Dec;31(24):3006-3016.2.WallentionL,etal.Lancet.2010Oct16;376(9749):1320-1328.3.JamesS,etal.Circulation.2010Sep14;122(11):1056-1067.4.MahaffeyKW,etal.Circulation.2011Aug2;124(5):544-554.5.StegPG,etal.Circulation.2010Nov23;122(21):2131-21416.Wallentinetal.NEJM361:1045-1057(2009).7.CannonCP,etal.Lancet2010Jan23;375(9711):283-293.8.JamesSK,etal.BMJ.2011Jun17;342:d3527.9.StoreyRF,etal.JAmCollCardiol.2010Oct26;56(18):1456-1462.10.StoreyRF,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2945-2953.侵入性PCICABG非侵入性PLATO研究66项亚组不同基线特征的患者不同治疗策略的患者不同诊断的患者其他糖尿病基因CKD卒中/TIA史老年地域性别STEMINSTE-ACS血小板呼吸困难替格瑞洛与氯吡格雷相比，显著降低NSTE-ACS患者心血管死亡/心梗/卒中复合终点主要终点

(CV死亡,MI或卒中)随机化后时间(天)CV死亡,MI(排除静息性)或卒中(%)HR(95%CI)=0.83(0.74-0.93)P=0.001312.3%10.0%06012018020030036002468101214氯吡格雷(n=5499)替格瑞洛(n=5581)LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析替格瑞洛在NSTE-ACS患者中的疗效一致，不受患者治疗策略影响随机化后时间(天)心血管死亡、心肌梗死及卒中发生率(%)替格瑞洛vs氯吡格雷(血运重建患者)：HR0.86(95%CI0.68–1.09)替格瑞洛，未行血运重建(n=2618)氯吡格雷，未行血运重建(n=2571)替格瑞洛，行血运重建(n=2738)氯吡格雷，行血运重建(n=2676)LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析替格瑞洛vs氯吡格雷(非血运重建患者)：HR0.85(95%CI0.72–1.01)交互P值=0.935.11%6.10%9.63%11.60%对于接受非侵入性治疗的NSTE-ACS患者，

替格瑞洛在主要终点方面优于氯吡格雷替格瑞洛更好氯吡格雷更好特征总体年龄

<65≥65性别男

女体重,kg<60≥60GRACE评分<100100–140

>140血管造影

否

是5189245927303190199942647454982177197627132476NHR(95%CI)0.86(0.72,1.02)1.04(0.77,1.40)0.76(0.62,0.94)0.89(0.72,1.11)0.80(0.60,1.06)0.57(0.32,0.99)0.90(0.75,1.08)0.95(0.45,2.02)0.96(0.69,1.33)0.83(0.66,1.04)0.93(0.75,1.17)0.76(0.58,1.00)0.250.5124LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.MM人群PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析替格瑞洛与氯吡格雷相比，显著降低NSTE-ACS患者全因死亡率全因死亡HR(95%CI)=0.76(0.64-0.90)P=0.0020随机化后时间(天)5.8%4.3%06012018020030036002468101214氯吡格雷(n=5499)替格瑞洛(n=5581)全因死亡(%)LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析替格瑞洛在降低NSTE-ACS患者全因死亡率方面优于氯吡格雷，且不受患者治疗策略影响LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析替格瑞洛，未行血运重建(n=2627)氯吡格雷，未行血运重建(n=2590)替格瑞洛，行血运重建(n=2842)氯吡格雷，行血运重建(n=2804)随机化后时间(天)全因死亡率(%)替格瑞洛vs氯吡格雷(非血运重建患者)：HR0.73(95%CI0.57–0.93)替格瑞洛vs氯吡格雷(血运重建患者)：HR0.75(95%CI0.53–1.07)交互P值=0.896.65%4.77%2.88%2.03%对于NSTE-ACS患者，无论治疗策略如何，

替格瑞洛组的主要出血发生率与氯吡格雷组相当LindholmDetal.

EurHeartJ2014;35(31):2083–2093.PLATO研究--NSTE-ACS亚组研究：在PLATO试验中，11080(59.5%)例患者被诊断为NSTE-ACS，其中5366(48.4%)例患者在随机化10天内未接受血运重建。在NSTE-ACS患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行回顾性分析随机化后时间(天)主要出血发生率(%)交互P值=0.82替格瑞洛，未行血运重建(n=2472)氯吡格雷，未行血运重建(n=2459)替格瑞洛，行血运重建(n=2504)氯吡格雷，行血运重建(n=2478)替格瑞洛vs氯吡格雷(非血运重建患者)：HR1.05(95%CI0.88–1.26)替格瑞洛vs氯吡格雷(血运重建患者)：HR1.10(95%CI0.84–1.44)11.83%11.43%5.25%4.68%替格瑞洛与氯吡格雷相比，显著降低非侵入性治疗患者心血管死亡/心梗/卒中复合终点随机化后时间(天)心血管死亡、心肌梗死及卒中发生率(%)非侵入性治疗组替格瑞洛

(n=2,601)氯吡格雷

(n=2,615)HR(95%CI)=0.85(0.73~1.00)，P=0.045侵入性治疗组替格瑞洛

(n=6,732)氯吡格雷

(n=6,676)HR(95%CI)=0.84(0.75~0.94)，P=0.002502012.0%14.3%9.0%10.7%交互P值=0.8915105060120180240300360JamesSetal.

BMJ2011;342:d3527.PLATO研究–非侵入性亚组研究：在PLATO试验中，5216(28%)例患者初始拟行非侵入性治疗策略。在拟行非侵入性治疗S患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行分析替格瑞洛与氯吡格雷相比，

显著降低非侵入性治疗患者心血管死亡率HR=0.7695%CI0.61-0.96P=0.019JamesSetal.

BMJ2011;342:d3527.PLATO研究–非侵入性亚组研究：在PLATO试验中，5216(28%)例患者初始拟行非侵入性治疗策略。在拟行非侵入性治疗S患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行分析替格瑞洛与氯吡格雷相比，

显著降低非侵入性治疗患者全因死亡率JamesSetal.

BMJ2011;342:d3527.PLATO研究–非侵入性亚组研究：在PLATO试验中，5216(28%)例患者初始拟行非侵入性治疗策略。在拟行非侵入性治疗S患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行分析8.2%6.1%5.0%3.9%1086420060120180240300360随机化后时间(天)全因死亡累积发生率(%)非侵入性治疗组替格瑞洛

(n=2,601)氯吡格雷

(n=2,615)HR(95%CI)=0.75(0.61~0.93)，P=0.010侵入性治疗组替格瑞洛

(n=6,732)氯吡格雷

(n=6,676)HR(95%CI)=0.8(0.68~0.95)，P=0.0103交互P值=0.64替格瑞洛与氯吡格雷相比，

不增加非侵入性治疗患者主要出血发生率11.9%10.3%HR=1.1795%CI0.98-1.39P=0.079201612840060120180240300360随机化后时间(天)主要出血累积发生率(%)替格瑞洛(n=2601)氯吡格雷(n=2615)JamesSetal.

BMJ2011;342:d3527.PLATO研究–非侵入性亚组研究：在PLATO试验中，5216(28%)例患者初始拟行非侵入性治疗策略。在拟行非侵入性治疗S患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行分析替格瑞洛与氯吡格雷相比，非侵入性治疗患者其他出血发生率相似JamesSetal.

BMJ2011;342:d3527.PLATO研究–非侵入性亚组研究：在PLATO试验中，5216(28%)例患者初始拟行非侵入性治疗策略。在拟行非侵入性治疗S患者人群中比较替格瑞洛与氯吡格雷的疗效和安全性，根据是否行血运重建进行分层，对主要终点事件进行分析替格瑞洛(n=2601)氯吡格雷(n=2615)HR(95%CI)P值危及生命或致死性出血125(5.5)129(5.6)0.99(0.77-1.26)0.911颅内出血11(0.5)4(0.2)2.83(0.90-8.90)0.075非CABG相关主要出血90(4.0)71(3.1)1.30(0.95-1.77)0.103CABG相关主要出血189(8.3)174(7.5)1.11(0.90-1.36)0.335冠脉手术相关主要出血211(9.2)191(8.2)1.13(0.93-1.37)0.231非冠脉手术相关主要出血1(0.04)7(0.4)0.15(0.02-1.19)0.072丹麦西部心脏注册研究经验证实，

替格瑞洛较氯吡格雷显著降低1年心源性死亡率1年心血管死亡：相对风险降低40%FallesenCO,etal.AbstractEuroPCI2014丹麦西部心脏注册研究：基于2335例ACS患者数据的前瞻性注册研究。这些患者在2011年之前给予阿司匹林和氯吡格雷（负荷剂量600mg+日剂量75mg）治疗；2011年之后给予阿司匹林和替格瑞洛（180mg负荷剂量+日剂量90mg×2）治疗。随访1年的安全性和有效性。随访1年结果显示，真实世界中，替格瑞洛较氯吡格雷进一步降低1年明确的支架血栓（风险比0.31）和心血管死亡（风险比0.60）风险氯吡格雷替格瑞洛0510心源性死亡率(%)0100200300400随访时间（天）校正后HR:0.60(0.41–0.89)3.5%5.7%英国谢菲尔德导管室注册研究经验证实，

替格瑞洛较氯吡格雷显著降低了全因死亡风险英国谢菲尔德导管室注册研究：连续入选6742例ACS患者，评估不同P2Y12受体抑制剂治疗12个月对预后的影响（包括支架血栓和死亡率）。结果提示替格瑞洛较氯吡格雷显著降低了支架血栓（P=0.01）和全因死亡风险（P=0.04）IqbalJ,RoweR,StoreyRFetal.发表于AHA20140.120.100.080.060.040.020.00氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛vs.氯吡格雷：校正后P=0.04时间(天)090180270360全因死亡累积风险(HR)南萨斯喀彻温省替格瑞洛注册研究经验证实，

继续使用替格瑞洛可进一步显著减少血管性死亡前瞻性、观察性、多中心队列研究入组2012年4月至2013年9月间227例接受替格瑞洛治疗的患者，平均随访157.4天；其中47例患者过早停用替格瑞洛，该组患者平均随访61.2天DehghaniP,etal.PatientPreferAdherence2014;8:1427-35.事件总体继续使用替格瑞洛停用替格瑞洛P值*复合终点20(8.8)9(5.0)11(23.4)<0.001心梗9(4.0)6(3.3)3(6.4)NS血管性死亡7(3.1)2(1.1)5(10.6)<0.005卒中4(1.8)1(0.6)3(6.4)<0.05*与继续使用替格瑞洛组比较.复合终点包括心梗、血管性死亡和/或卒中，值表示为n(%).瑞典国家质量注册研究经验证实，

新型口服抗血小板药物替格瑞洛逐渐增加，死亡率逐年下降SWEDEHEART研究提示，在P2Y12受体抑制剂选择方面，2009年仍有约90%STEMI患者接受氯吡格雷，而2013年此比例下降至约20%，接受替格瑞洛治疗的患者比例则上升至约80%。2013年接受替格瑞洛治疗的NSTEMI患者也已接近60%。与此同时，数据提示瑞典心肌梗死患者住院期、30天、1年死亡率均逐年下降，提示此趋势可能与替格瑞洛对死亡风险的降低作用有关SWEDEHEARTAnnualreport2013（Issuedin2014）NSTEMI抗血小板药物使用率变化替格瑞洛氯吡格雷比例(%)年龄<80岁1年30天院内死亡率（%）19941996199820002002200420062008201020122014302520151050年龄

≥80岁死亡率（%）19941996199820002002200420062008201020122014051015202530354045501年30天院内STEMI抗血小板药物使用率变化替格瑞洛氯吡格雷比例(%)主要内容P2Y12受体抑制剂的药理特性比较与临床研究经验12新证据推动指南关于替格瑞洛推荐地位的演变美国指南欧洲指南中国指南推动指南对P2Y12抑制剂的推荐也不断改变瑞典国家质量注册研究经验PEGASUS研究南萨斯喀彻温省替格瑞洛注册研究经验英国谢菲尔德导管室注册研究经验丹麦西部心脏注册研究经验PLATO及其各亚组研究循证证据及临床经验的不断积累欧洲NSTE-ACS指南ESCNSTE-ACS指南12011年欧洲心血管疾病预防临床实践指南22012年ESCNSTE-ACS指南32015年1.HammCW

etal.EuropeanHeartJournal.2011;(32(23):2999-3054..2.PerkJetal.EurHeartJ.2012;33(13):1635-701.3.RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal2015doi:10.1093/eurheartj/ehv3202011ESCNSTE-ACS指南推荐

在不能接受替格瑞洛或普拉格雷的情况下才选择氯吡格雷在阿司匹林基础上，推荐P2Y12抑制剂治疗12个月，除非存在禁忌症，如过度出血风险(IA)HammCW

etal.EuropeanHeartJournal.2011;(32(23):2999-3054..疗程药物NSTE-ACS患者P2Y12抑制剂的推荐替格瑞洛普拉格雷氯吡格雷对所有中、高危缺血事件患者(无论初始治疗策略如何及是否接受了氯吡格雷预处理)，推荐替格瑞洛(负荷剂量180mg，维持剂量90mg每日2次。开始替格瑞洛治疗时应终止氯吡格雷治疗)(IB)未接受P2Y12受体抑制剂治疗患者若冠状动脉解剖明确(特别是糖尿病患者)并计划行PCI可选择普拉格雷(60mg负荷剂量，此后10mg每天1次)，除非有危及生命的出血或其他禁忌证(IB)不能接受替格瑞洛或普拉格雷治疗的患者可选择氯吡格雷(300mg负荷剂量，继以75mg每天1次)(IA)2012年欧洲心血管疾病预防临床实践指南继续推荐

不能接受替格瑞洛或普拉格雷治疗的患者才选择氯吡格雷PerkJetal.EurHeartJ.2012;33(13):1635-701.冠脉综合征急性期及其以后的12个月进行双联抗血小板治疗(IB)疗程药物在冠脉综合征急性期以及之后的12个月，推荐阿司匹林联合一种P2Y12抑制剂(替格瑞洛或普拉格雷)进行双联抗血小板治疗，除非存在禁忌症，如过度出血风险(IB)不能接受替格瑞洛或普拉格雷治疗的患者推荐氯吡格雷(600mg负荷剂量，继以75mg每天1次)(IA)2015ESCNSTE-ACS指南继续推荐

当患者无法接受替格瑞洛或普拉格雷时才使用氯吡格雷RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal2015doi:10.1093/eurheartj/ehv320药物NSTE-ACS患者P2Y12抑制剂的推荐替格瑞洛普拉格雷氯吡格雷替格瑞洛(180mg负荷剂量,90mg/d维持)用于中高危缺血风险且无禁忌证的患者,且不受初始治疗策略影响(包括接受氯吡格雷预治疗)

(IB)普拉格雷(60mg负荷剂量,10mg/d维持)用于冠脉结构明确且无禁忌证接受PCI治疗的患者(IB)当患者无法接受普拉格雷或替格瑞洛或需要口服抗凝治疗时,才使用氯吡格雷

(IB)2015ESCNSTE-ACS指南明确指出

拟行保守治疗的NSTE-ACS患者优选替格瑞洛治疗对于拟行保守治疗的NSTE-ACS患者，推荐一旦明确诊断便立即给予P2Y12抑制剂(优选替格瑞洛)治疗(在无禁忌症的情况下)RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal2015doi:10.1093/eurheartj/ehv320药物2015ESCNSTE-ACS指南明确指出

根据患者缺血/出血风险推荐DAPT疗程可突破1年限制长期P2Y12抑制剂治疗推荐推荐级别证据等级在仔细评估患者的缺血与出血风险后可考虑在阿司匹林基础上给予P2Y12抑制剂治疗12个月以上IIbA在NSTE-ACS患者双抗疗程推荐1年的基础上，可以基于患者个体缺血和出血风险，根据需要缩短双抗疗程（如3-6个月）或延长双抗疗程（如延长至30个月）2.WindeckerS,etal.EurHeartJ2014Aug293.RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal2015doi:10.1093/eurheartj/ehv3201.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.在阿司匹林基础上，推荐P2Y12抑制剂治疗12个月，除非存在禁忌症，如过度出血风险(IA)疗程美国NSTE-ACS指南AHA/ACCFNSTE-ACS指南1ACCP抗栓指南22012年AHA/ACCNSTE-ACS指南32014年1.JneidHetal.JAmCollCardiol.2012;60(7):645-81.2.GuyattGHetal.Chest.2012;141(2Suppl):7S-47S.

3.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.2012年美国AHA/ACCF指南I类推荐

替格瑞洛用于接受保守治疗或侵入性治疗的患者对于接受初治保守治疗(即非侵入性治疗)的UA/NSTEMI患者，双联抗血小板治疗长达12个月

(IB)对于行PCI治疗的UA/NSTEMI患者，P2Y12抑制剂应持续至少12个月(IB)疗程药物NSTE-ACS患者P2Y12抑制剂的推荐替格瑞洛普拉格雷氯吡格雷接受初治保守治疗的UA/NSTEMI患者住院后立即给予替格瑞洛(负荷剂量后每日给予维持剂量)联合阿司匹林双联抗血小板治疗和抗凝治疗(IB)对于接受初治保守治疗的UA/NSTEMI患者，如果后续发生复发性症状/缺血、心衰或严重心律失常，则需进行诊断性血管造影检查(IA)；在血管造影前应给予阿司匹林联合替格瑞洛治疗(负荷剂量后每日给予维持剂量)(IB)对于拟行PCI治疗的UA/NSTEMI患者，PCI前或PCI时及PCI后应给予替格瑞洛180mg，后续替格瑞洛90mg每日2次持续至少12个月(IB)行PCI治疗的UA/NSTEMI患者，可给予普拉格雷10mg/d持续至少12个月(IB)接受初治保守治疗的UA/NSTEMI患者住院后立即给予氯吡格雷(负荷剂量后每日给予维持剂量)联合阿司匹林双联抗血小板治疗和抗凝治疗(IB)行PCI治疗的UA/NSTEMI患者，可给予氯吡格雷75mg/d持续至少12个月(IB)JneidHetal.JAmCollCardiol.2012;60(7):645-81.2012年美国ACCP抗栓指南推荐

替格瑞洛优先于氯吡格雷ACS患者抗血小板治疗推荐推荐等级证据级别未行PCI的ACS患者发病后第一年的抗血小板治疗推荐推荐双联抗血小板治疗(替格瑞洛90mg每日2次联合低剂量阿司匹林75-100mg/d或氯吡格雷75mg/d联合低剂量阿司匹林75-100mg/d)优于抗血小板单药治疗IB推荐替格瑞洛90mg每日2次联合低剂量阿司匹林优于氯吡格雷75mg/d联合低剂量阿司匹林IIB行PCI伴支架植入的ACS患者发病后第一年的抗血小板治疗推荐推荐双联抗血小板治疗(替格瑞洛90mg每日2次联合低剂量阿司匹林75-100mg/d，氯吡格雷75mg/d联合低剂量阿司匹林或普拉格雷10mg/d联合低剂量阿司匹林优于抗血小板单药治疗)

IB推荐替格瑞洛90mg每日2次联合低剂量阿司匹林优于氯吡格雷75mg/d联合低剂量阿司匹林IIB注：证据表明普拉格雷在体重<60kg、年龄>75岁或伴有既往卒中/短暂性脑缺血发作的患者中无净获益GuyattGHetal.Chest.2012;141(2Suppl):7S-47S.

2014AHA/ACCNSTE-ACS指南推荐

替格瑞洛优先于氯吡格雷对于接受早期侵入或缺血指导策略的NSTE-ACS患者，在阿司匹林基础上，推荐P2Y12抑制剂治疗12个月(IB)疗程药物对于接受早期侵入或缺血指导策略的NSTE-ACS患者，在阿司匹林基础上可选用替格瑞洛(180mg负荷剂量,90mg/dbid维持)或氯吡格雷(600mg负荷剂量,75mg/d维持)治疗(IB)对于接受早期侵入或缺血指导策略的NSTE-ACS患者，选择P2Y12抑制剂治疗时，替格瑞洛优于氯吡格雷是合理的(IB)AmsterdamEA,etal.Circulation2014;130(25):2354-2394.中国NSTE-ACS指南NSTE-ACS指南12012年1.非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南.中华心血管病杂志2012年5月第40卷第5期2012年中国指南已在中高危及拟行早期PCI患者中I类推荐替格瑞洛2012年中国NSTE-ACS诊断和治疗指南NSTE-ACS患者抗血小板治疗推荐推荐等级证据级别中或高危及准备行早期PCI的患者应尽快开始DAPT治疗IA除阿司匹林外，在PCI前加用氯吡格雷300-600mgIA除阿司匹林外，在PCI前加用替格瑞洛180mgIB出血危险性低、冠状动脉旁路移植术可能性小，准备行PCI的患者可在入院后或术后1小时迅速给予普拉格雷60mgIIaB术后给予氯吡格雷75mg每日1次IA术后给予普拉格雷10mg每日1次IIaB术后给予替格瑞洛90mg每日2次IB非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南.中华心血管病杂志2012年5月第40卷第5期中国NSTE-ACS指南NSTE-ACS指南12012年1.非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南.中华心血管病杂志2012年5月第40卷第5期2013年替格瑞洛在中国正式上市川1家四川大学华西医院（50）广东1家广东省人民医院（41）北京5家阜外心血管病医院（11）北京朝阳医院（60）北京安贞医院（22）北京大学第一医院（28）北京宣武医院（65）辽宁2家辽宁省人民医院（66）沈阳军区总医院（13）上海1家上海仁济医院（42）浙江1家浙江大学医学院附属第一医院（18）PLATO中国亚组：研究者及其参与单位

-中国亚组共计入选416例病人，11家医院参与研究吴永健.中国医学论坛报2013年10月PLATO中国亚组结果与PLATO总体结果大体一致，

替格瑞洛组主要终点事件风险比降低吴永健.中国医学论坛报2013年10月全球/PLATO总体亚洲/澳大利亚中国主要终点事件风险比0.840.800.77*由于该亚组为探索性研究，因此未标注P值CV死亡/MI/卒中复合终点CV死亡发生率(%)8.64.311.15.8HR*(95CI):0.77(0.42，1.43)HR*(95CI):0.74(0.31，1.76)替格瑞洛90mgbid(n=209)氯吡格雷

75mgqd(n=207)(0.77-0.92)(0.61-1.04)(0.42-1.43)中国临床经验证实替格瑞洛治疗的中国ACS患者死亡、卒中及出血发生率均较低从2011年11月