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文档简介
细胞连接和细胞外基质项荣
shirlesmile@中南大学生物科学与技术学院细胞生物学系第一节细胞连接
(CellJunction)
细胞连接:多细胞有机体中,相邻细胞之间通过形成各种连接结构,以加强细胞的机械联系和组织的牢固性,同时协调细胞间的代谢活动,这种连接结构称为细胞连接。细胞连接的分类紧密连接(tightjunction)锚定连接(anchoringjunctions)通讯连接(communicatingjunctions)紧密连接(tightjunction)
紧密连接:是封闭连接的主要形式,存在于上皮细胞之间;紧密连接的结构紧密连接的功能形成渗漏屏障,起重要的封闭作用;隔离作用,使游离端与基底面质膜上的膜蛋白行使各自不同的膜功能;锚定连接(anchoringjunctions)
锚定连接在组织内分布很广泛,在上皮组织,心肌和子宫颈等组织中含量尤为丰富;锚定连接的类型、结构与功能锚定连接的类型、结构与功能
锚定连接将相邻细胞的骨架系统或将细胞与基质相连形成一个坚固、有序的细胞群体。与肌动蛋白纤维相连的黏着连接黏着带:相邻细胞间形成一个连续的带状结构,间隙约15—20nm;黏着斑:细胞通过肌动蛋白纤维和整合素(integrin)与细胞外基质之间的连接方式;与中间纤维相连的桥粒连接桥粒:铆接相邻细胞,提供细胞内中间纤维的锚定位点,形成整体网络,起支持和抵抗外界压力与张力的作用。半桥粒:半桥粒与桥粒形态类似,它通过细胞质膜上的膜蛋白整合素将上皮细胞固着在基底膜上。间隙连接间隙连接的结构间隙连接的功能及其调节机制间隙连接的通透性是可以调节的通讯连接(communicatingjunctions)间隙连接:分布广泛,几乎所有的动物组织中都存在间隙连接;化学突触:存在于可兴奋细胞之间的细胞连接方式,它通过释放神经递质来传导神经冲动。胞间连丝:高等植物细胞之间通过其相互联接,完成细胞的通讯联络。
间隙连接的结构间隙连接处相邻细胞质膜间的间隙为2—3nm;连接子(connexon)是间隙连接的基本单位。每个连接子由6个connexin分子组成;连接单位由两个连接子对接构成;连接子中心形成一个直径约1.5nm的孔道。间隙连接在代谢偶联中的作用间隙连接允许小分子代谢物和信号分子通过,是细胞间代谢偶联的基础;代谢偶联现象在体外培养细胞中的证实(荧光染料);代谢偶联作用在协调细胞群体的生物学功能方面起重要作用。间隙连接在神经冲动信息传递过程中的作用电偶联实现细胞间的快速通讯;间隙连接调节和修饰相互独立的神经元群的行为;协调心肌细胞、小肠平滑肌的收缩。间隙连接在早期胚胎发育和细胞分化过程中的作用胚胎发育中细胞间的偶联提供信号物质的通路,从而为某一特定细胞提供它的“位置信息”,并根据其位置影响其分化;肿瘤细胞之间间隙的连接明显减少或消失,间隙联接类似“肿瘤抑制因子”。间隙连接的通透性是可以调节的降低胞质中的pH值和提高自由Ca2+的浓度都可以使其通透性降低;间隙连接的通透性受两侧电压梯度的调控及细胞外化学信号的调控;这可能是避免由于个别细胞死亡或损伤而导致整片组织受害的一种保护性措施。紧密连接的结构Adhesionbeltsbetweenepithelialcellsinthesmallintestine.Cadherin:粘连素Catenins:链蛋白Actinfilament:肌动蛋白纤维Adhesionplaque踝蛋白
纽蛋白
桩蛋白
desmosome桥粒斑蛋白Constructionofananchoringjunction.
间隙连接的结构
Gapjunctionsasseenintheelectronmicroscope.
Threeclassesofchannelproteins.
电偶联
Aproposedmodelforhowgap-junctionchannelsmaycloseinresponsetoariseinCa2+orafallinpHinthecytosol.
化学突触
Importanceofthecytoskeletonincelladhesion.
Plasmodesmata
TightjunctionAdhesionbeltDesmosome
GapjunctionHemidesmosome第二节细胞外基质细胞外基质(extracellularmatrix):指分布于细胞外空间,由细胞分泌的蛋白和多糖所构成的网络结构。成纤维细胞分泌胶原为什么她的皮肤不如年轻的时候那么水润、光滑了?细胞外基质的功能构成支持细胞的框架,负责组织的构建;胞外基质三维结构及成份的变化,改变细胞微环境从而对细胞形态、生长、分裂、分化、迁移、识别、粘着和凋亡等起重要的调控作用;促进组织创伤后的再生修复;导致组织的病理改变,与器官组织纤维化、肿瘤转移和浸润等有关。纤维连结蛋白纤维胶原层粘连蛋白粘蛋白蛋白聚糖基底膜蛋白聚糖核心蛋白多糖透明质烷细胞外基质分类一、多糖和糖蛋白:
1.氨基聚糖凝胶样基质
2.蛋白聚糖二、结构蛋白:
1.胶原纤维网架
2.弹性蛋白三、粘着糖蛋白
1.纤粘连蛋白粘附成分
2.层粘连蛋白细胞外基质分类胶原蛋白(collagen)弹性蛋白(elastin)纤粘连蛋白(fibronectin,FN)和层粘连蛋白(laminin,LN)氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG)和蛋白聚糖(proteoglycan,PG)胶原蛋白(collagen)胶原的结构特征胶原的类型胶原的合成组织中胶原的分布特点胶原的功能胶原的结构特征动物体内含量最高的蛋白质,纤维状,不溶于水;胶原蛋白的基本结构单位是胶原分子;胶原分子是由三条α肽链盘绕成的三股螺旋结构;胶原分子肽链具有Gly-x-y(Gly:甘氨酸、x:脯氨酸、y:羟脯氨酸或羟赖氨酸)重复序列,对胶原蛋白高级结构的形成十分重要;胶原的类型类型分子式
超微结构化学特征分
布来
源
Ⅰ
[1(Ⅰ)]22(Ⅰ)67nm横纹纤维低羟赖氨酸、低糖类皮肤、肌键、骨、韧带、眼角膜成纤维细胞Ⅱ[1(Ⅱ)]3
67nm横纹纤维高羟赖氨酸、高糖类软骨、椎间盘、
脊索、眼玻璃体成软骨细胞成纤维细胞Ⅲ[1(Ⅲ)]3
67nm横纹纤维高羟脯氨酸、低羟赖氨酸、低糖类皮肤、血管、内部器官网状细胞Ⅳ[1(Ⅳ)]22(Ⅳ)网状不形成纤维束很高的羟赖氨酸、高糖类
基膜上皮细胞内皮细胞
胶原的合成组织中胶原的分布特点胶原的功能胶原在胞外基质中含量最高,刚性及抗张力强度最大,构成细胞外基质的骨架结构,细胞外基质中的其它组分通过与胶原结合形成结构与功能的复合体;通过细胞表面受体介导与细胞内骨架相互作用,影响细胞的形态和运动;刺激上皮细胞分化,维持上皮细胞生长;细胞迁移的附着基质,并引导细胞迁移。弹性蛋白(elastin)的特征弹性蛋白是弹性纤维的主要成分;主要存在于脉管壁及肺的基底膜。弹性纤维与胶原纤维共同存在,分别赋予组织以弹性及抗张性。弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白,具有两个明显的特征:由两种短肽构成,构象呈无规则卷曲状态;通过Lys残基相互交连成网状结构。纤粘连蛋白(fibronenctin,FN)、
层粘连蛋白(laminin,LN)
纤粘连蛋白纤粘连蛋白的分子特征纤粘连蛋白的主要功能层粘连蛋白层粘连蛋白的分子特征层粘连蛋白的主要功能
纤粘连蛋白的分子特征根据存在部位不同,分两类:血浆纤粘连蛋白:是二聚体,由两条相似的A链及B链组成,整个分子呈V形;可溶。细胞纤粘连蛋白:是多聚体,不可溶。纤粘连蛋白不同的亚单位为同一基因的表达产物,每个亚单位由数个结构域构成,RGD(Arg-Gly-Asp)三肽序列是为细胞识别的最小结构单位;纤粘连蛋白的膜蛋白受体为整合素家族成员之一,在其细胞外功能区有与RGD高亲和性结合部位。纤粘连蛋白的主要功能介导细胞粘着,进而调节细胞的形状和细胞骨架的组织,促进细胞铺展;在胚胎发生过程中,纤粘连蛋白对于许多类型细胞的迁移和分化是必须的;在创伤修复中,纤粘连蛋白促进巨噬细胞和其它免疫细胞迁移到受损部位;在血凝块形成中,纤粘连蛋白促进血小板附着于血管受损部位。层粘连蛋白的分子特征层粘连蛋白是高分子糖蛋白(820KD),动物胚胎及成体组织的基膜的主要结构组分之一;层粘连蛋白的结构由一条重链和两条轻链构成;层粘连蛋白中至少存在两个不同的受体结合部位:与Ⅳ型胶原的结合部位;与细胞质膜上的整合素结合的Arg-Gly-Asp(R-G-D)序列。层粘连蛋白的主要功能是基膜的主要结构成分,对基膜的组装起关键作用;层粘连蛋白在胚胎发育及组织分化中具有重要作用;层粘连蛋白有助于神经元在体外存活,在缺乏神经生长因子的情况下促神经元轴突生长;层粘连蛋白也与肿瘤细胞的转移有关。氨基聚糖氨基聚糖是由重复的二糖单位构成的长链多糖二糖单位之:氨基己糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)+糖醛酸(半乳糖);氨基聚糖:透明质酸、4-硫酸软骨素、6-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角质素等。透明质酸(hyaluronicacid)及其生物学功能透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分,也是蛋白聚糖的主要结构组分;透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润滑作用;透明质酸使细胞保持彼此分离,使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化。蛋白聚糖蛋白聚糖见于所有结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面;蛋白聚糖由氨基聚糖与核心蛋白(coreprotein)的丝氨酸残基共价连接形成的巨分子;若干蛋白聚糖单体借连接蛋白以非共价键与透明质酸结合形成多聚体;蛋白聚糖的特性与功能:显著特点是多态性:不同的核心蛋白,不同的氨基聚糖;软骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一,赋予软骨以凝胶样特性和抗变形能力;蛋白聚糖可视为细胞外的激素富集与储存库,可与多种生长因子结合,完成信号的传导。氨基聚糖和蛋白聚糖的功能使组织具有弹性和抗压性对物质转运有选择渗透性细胞表面的蛋白聚糖有传递信息作用角膜中的蛋白聚糖有透光性抗血凝作用为左手螺旋,每个螺旋含3个氨基酸残基3条链缠绕成超螺旋—右手螺旋Hydroproline的羟基基团是三螺旋结构赖以形成的氢键基团;Hydroxylysine形成胶原链的链内和链间的共价交联。同时还是糖基化的位点。胶原纤维之间的交联是在赖
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