围手术期单双肺通气策略

“围术期单肺与双肺通气的肺保护策略

—ASA2015

知识更新“读书报告PerioperativeLungProtectionStrategiesinOne-lungandTwo-lungVentilationPeterSlinger,MD,FRCPCDepartmentofAnesthesiaUniversityofTorontoandTorontoGeneralHospitalToronto,Ontario,Canada提纲1.COPD:呼吸驱动力、肺大泡、气流受限、auto-peep2、机械通气:ALI、VILI(呼吸机相关肺损伤)3、围术期管理：外科相关因素、挥发性麻醉药在肺保护中的作用、超保护性肺通气(UltraprotectiveLungVentilation)、液体和细胞外被、其它肺保护治疗4、总结COPD所有3期（FEV130～49%预期值）及4期（FEV1<30%预期值）COPD患者都需要进行动脉血气分析检查←通常的病史采集、体格检查以及肺功能检查难以将这类“CO2潴留”与其他非潴留情况相鉴别。此类患者术后必须补充给氧，以预防与术后不可避免的功能残气量减少有关的低氧血症发生，同时要预料到可能会伴随有PaCO2升高，密切监测PaCO2变化。2.ParotS,SaunierC,GauthierH,Milic-EmileJ,SadoulP:Breathingpatternandhypercapniainpatientswithobstructivepulmonarydisease.AmRevRespirDis1980;121:985–91.PerioperativeLungProtectionStrategiesinOne-lungandTwo-lungVentilationPeterSlinger,MD,FRCPCDepartmentofAnesthesiaUniversityofTorontoandTorontoGeneralHospitalToronto,Ontario,Canada呼吸驱动力

COPD患者濒临呼衰时，予高浓度氧气诱发高碳酸血症性昏迷?之前的理论认为，慢性高碳酸血症的患者有赖于低氧刺激以保证呼吸驱动，而对PaCO2敏感性降低。3.AubierM,MurcianoD,Milic-EmiliJ,etal.:EffectsoftheadministrationofO2onventilationandbloodgasesinpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseaseduringacuterespiratoryfailure.AmRevRespirDis1980;122:747–54.4.SimpsonSQ:Oxygen-inducedacutehypercapniainchronicobstructivepulmonarydisease:What’stheproblem?CritCareMed2002;30:258–60.5.HansonCW.III,MarshallBE,FraschHF,MarshallC:Causesofhypercarbiainpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease.CritCareMed1996;24:23–8.肺大泡正压通气→破裂、张力性气胸、支气管胸膜瘘在维持低气道压力的情况下，肺大泡患者可以安全地应用正压通气；但应保证配备合适的专业人员和设备，以便必要时可以及时置入胸腔引流管和进行肺隔离。PerioperativeLungProtectionStrategiesinOne-lungandTwo-lungVentilationPeterSlinger,MD,FRCPCDepartmentofAnesthesiaUniversityofTorontoandTorontoGeneralHospitalToronto,Ontario,Canada气流受限由于肺的动力性高度膨胀，严重气流受限的患者接受正压通气时存在血流动力学崩溃的风险：他们吸入阻力没有增加，但是存在明显的呼气阻塞，所以面罩手动通气时即使轻微的正压通气也可引起患者出现低血压。“Lazarus拉撒路综合征”抢救措施和正压通气停止后，心跳骤停的患者却复苏过来的现象的原因。

9.Ben-DavidB,StonebrakerVC,HershmanR,FrostCL,WilliamsHK:Survivalafterfailedintraoperativeresuscitation:Acaseof‘‘Lazarussyndrome’’.AnesthAnalg2001;92:690–4.AUTO-PEEP10.SlingerP,HickeyD:TheinteractionbetweenappliedPEEPandauto-PEEPduringone-lungventilation.JCardiothoracVascAnesth1998;12:133–7.11.CaramezMP,BorgesJB,TucciMR,etal.:Paradoxicalresponsestopositiveend-expiratorypressureinpatientswithairwayobstructionduringcontrolledventilation.CritCareMed2005;33:1519–28.12.SlingerP,KrugerM,McRaeK,WintonT:Therelationofthestaticcompliancecurveandpositiveend-expiratorypressuretooxygenationduringone-lungventilation.Anesthesiology2002;95:1096–102.机械通气大潮气量的应用是无急性肺损伤（ALI）患者发生肺损伤的主要危险因素。【15】Gajic等一项前瞻性研究发现：潮气量＞700ml以及气道峰压＞30cmH2O是ARDS形成的独立危险因素。【16】食道手术,“单肺/双肺通气中使用vt9ml/kg不加用PEEP

VS

单肺通气5ml/kg或双肺通气9ml/kg全程加用5cmH2OPEEP”小潮气量合并PEEP组血浆炎症因子（IL-1ß、IL-6、IL-8）水平明显更低；且患者具有更好的单肺通气中和单肺通气后即刻氧合水平（限于术后18小时）。【17】Olivera等,随机分组并按预测体重分别以10-12ml/kg+5cmH2O的PEEP

VS6-8ml/kg+5cmH2O的PEEP进行通气,两组患者都逐级调整吸入氧浓度以保持SpO2>90%12小时后，大潮气量组患者的支气管肺泡灌洗液炎症因子（TNFα和IL-8）显著升高.【18】Choi等比较了12ml/kg无PEEPVS6ml/kg加用10cmH2OPEEP两种通气策略

5小时机械通气后，大潮气量组灌洗液显示促凝性改变。【19】一项纳入了150例无ALI危重患者随机对照研究将按预测体重给予10ml/kgVS6ml/kg两种潮气量的效果进行了对比常规通气量组患者的血浆炎性因子显著升高。【20】15.GajicO,DaraSI,MendezJL,etal.:Ventilator-associatedlunginjuryinpatientswithoutacutelunginjuryattheonsetofmechanicalventilation.CritCareMed2004;32:1817–24.16.GajicO,Frutos-VivarF,EstebanA,HubmayrRD,AnzuetoA:Ventilatorsettingsasariskfactorforacuterespiratorydistresssyndromeinmechanicallyventilatedatients.ntensiveCareMed2005;31:922–26.17.MicheletP,D’JournoX-B,RochA,etal.:Protectiveventilationinfluencessystemicinflammationafteresophagectomy:Arandomizedcontrolledstudy.Anesthesiology2006;105:911–19.18.PinheirodeOliveiraR,HetzelMP,SilvaM,DallegraveD,FriedmanG:Mechanicalventilationwithhightidalvolumeinducesinflammationinpatientswithoutlungdisease.CritCare2010;14:R39.19.ChoiG,WolthuisEK,BresserP,etal.:Mechanicalventilationwithlowertidalvolumesandpositiveend-expiratorypressurepreventsalveolarcoagulationinpatientswithoutlunginjury.Anesthesiology2006;105:689–95.20.DetermannR,RoyakkersA,WolthuisEK,etal.:Ventilationwithlowertidalvolumesascomparedwithconventionaltidalvolumesforpatientswithoutacutelunginjury:Apreventiveandomizedcontrolledtrial.CritCare2010;14:R1.非伤害性或所谓保护性的通气设定仍可能使原本健康的肺形成肺损伤小鼠“单次打击”所致VILI模型进行的动物研究显示：即使是最小的伤害性肺通气设置仍可引起符合肺损伤的生化和组织病理学改变。【21】对啮齿动物模型进行机械通气的另一项研究显示：仅仅90分钟的保护性通气后就会出现显著的基因表达（包括参与免疫和炎症反应的基因）。这些改变是否对临床转归有影响，目前还不确定。【22】ALI是术后发生呼吸衰竭最常见的病因且与降低的术后生存率有关。【23】21.WolthuisEK,VlaarAPJ,ChoiG,etal.:Mechanicalventilationusingnon-injuriousventilationsettingscauseslunginjuryintheabsenceofpre-existinglunginjuryinhealthymice.CritCare2009;13:R1.22.NgCSH,SongWanHoAMH,UnderwoodMJ:Geneexpressionchangeswitha‘‘non-injurious’’ventilationstrategy.CritCare2009;13:403–10.23.Fernandez-PerezER,SprungJ,AlessaB,etal.:Intraoperativeventilatorsettingsandacutelunginjuryafterelectivesurgery:Anestedcasecontrolstudy.Thorax2009;64:121–27.围术期肺损伤围术期肺损伤Q:ALI的主要危险因素？

Fernandez-Perez等，4000名患者，前瞻性病例对照研究，观察术中呼吸机设定与择期手术后发生ALI的情况。研究显示：高危择期手术后ALI的发生率为3%。与对照组相比，发生ALI的患者术后生存率明显降低且住院时间延长。有趣的是，ALI的发生与术中气道峰压有关，而与潮气量、PEEP或吸入氧浓度无关。一项特别观察危重患者发生ARDS的术中危险因素的回顾性队列研究发现：术中接受液体复苏大于20ml/kg/h的患者比接受液体复苏小于10ml/kg/h的患者发生ARDS的可能性高3倍（OR3.1,95%CI=1.0–9.9,P=0.05）。

在此项研究中，潮气量和血制品输注量与ARDS的发生无相关性，且大多数患者按理想体重设置潮气量为8-10ml/kg的通气，术中PEEP为0。【24】①气道峰压？②潮气量？③PEEP？④吸入氧浓度？⑤液体量？⑦输血？⑥其他？24.HughesC,WeavindL,BanerjeeA,etal.:IntraoperativeriskfactorsforacuterespiratorydistresssyndromeincriticallyillpatientsAnesthAnalg2010;111:464–67.SO:?RecentstudieshaveidentifiedtheuseoflargetidalvolumesasamajorriskfactorfordevelopmentoflunginjuryinmechanicallyventilatedpatientswithoutALI.Gajicetal.15reportedthat25%ofpatientswithnormallungsventilatedinanintensivecareunitsettingfor2daysorlongerdevelopedALIorARDS.ThemainriskfactorsforALIwereuseoflargetidalvolumes,restrictivelungdisease,andbloodproducttransfusion.Aprospectivestudyfromthesamegroupfoundthattidalvolumeshigherthan700mLandpeakairwaypressuresabove30cmH2OwereindependentlyassociatedwiththedevelopmentofARDS.16Gajic等报道，约25%肺部正常的患者在ICU经历2天或更久的机械通气后发生了ALI或ARDS。【15】ALI的主要危险因素包括：使用大潮气量、存在限制性肺部疾病以及输注血液制品。同一研究小组的一项前瞻性研究发现：潮气量＞700ml以及气道峰压＞30cmH2O是ARDS形成的独立危险因素。[16]VILI25.LionettiV,RecchiaFA,RanieriVM:Overviewofventilator-inducedlunginjurymechanisms.CurrOpinCritCare2005;11:82–6.解释ALI/ARDS中见到的远隔器官发生功能障碍，优化通气策略在改善这种情况中的意义：

VILI至生物学创伤持续加重肺损伤，

远隔器官发生功能障碍一项探讨VILI引起远隔器官损伤新机制的研究显示：机械通气可引起肾脏及小肠的内皮细胞凋亡，并且同时伴有器官功能障碍的生化改变。【26】对小鼠进行的损伤性机械通气发现：肺泡牵拉诱发的粘性分子不只见于肺部，也可见于肝脏和肾脏。此外，机械通气后肺、肝、肾中细胞因子和趋化因子的表达伴随着粒细胞聚集的增加。【27】26.ImaiY,ParodoJ,KajikawaO,etal.:Injuriousmechanicalventilationandend-organepithelialcellapoptosisandorgandysfunctioninanexperimentalmodelofacuterespiratorydistresssyndrome.JAMA2003;280:2104–112.27.HegemanMA,HenmusMP,HeijnenCJ,etal.:Ventilator-inducedendothelialactivationandinflammationinthelunganddistalorgans.CritCare2009;13:R182.术中呼吸机相关性肺损伤

1、ARDS患者应用的肺保护性通气策略【28】是否适用于肺部健康患者的术中阶段？一篇针对该问题的论文指出：目前仍缺少关于术中最佳潮气量、PEEP和肺复张应用的随机对照研究。【29】尽管关于转归方面的研究不足，但基于我们对机械通气作用的认知，围术期目标性应用保护性肺通气策略似乎是合理的。三项【30-32】在腹部大手术患者中的随机对照研究显示了相互矛盾的结果。这些结果仍有待大规模研究来确认。29.Beck-SchimmerB,SchimmerRC:Perioperativetidalvolumeandintraoperativeopenlungstrategyinhealthylungs:Wherearewegoing?BestPractResClinAnaesthesiol2010;24:199–210.30.TreschanTA,KaisersW,SchaferMS,etal.:Ventilationwithlowtidalvolumesduringupperabdominalsurgerydoesnotimprovepostoperativelungfunction.BrJAnaesth2012;109:263–71.31.FutierE,ConstantinJ-M,Paugam-BurtzC,etal.:Atrialofintraoperativelowtidal-volumeinabdominalsurgery.NEnglJMed2013;369:428–36.32.SevergniniP,SelmoG,LanzaC,etal.:Protectivemechanicalventilationduringgeneralanesthesiaforopenabdominalsurgeryimprovespostoperativepulmonaryfunction.Anesthesiology2013;118:1254–7.2、单肺？双肺？一项在微创食管切除术中进行单肺通气的研究也发现：小潮气量和PEEP可改善肺部转归。【34】单肺通气本身对通气侧和非通气侧肺均可造成损伤，【35】且这种损伤取决于单肺通气的时间长短。【36】因此最好要避免传统的单肺通气模式，而尽可能对非通气肺应用连续气道正压（CPAP）。【37】这在不涉及肺的微创胸内手术（如心血管、食道手术）中是一个特别值得注意的选择。34.ShenY,ZhongM,WuW,etal.:Theimpactoftidalvolumeonpulmonarycomplicationsfollowingminimallyinvasiveesophagectomy.JThoracCardiovascSurg2013;146:1267–73.35.KozianA,SchillingT,FredenF,etal.:One-lungventilationinduceshyperperfusionandalveolardamageintheventilatedlung.BrJ

Anaesth2008;00:549–59.36.TekinbasC,UlusoyH,YulugE,etal.:One-lungventilation:Forhowlong?JCardiothoracVascSurg2007;134:405–10.37.VerhageRJ,BooneJ,RijkersGT,etal.:Reducedlocalimmuneresponsewithcontinuouspositiveairwaypressureduringone-lungventilationforsophagectomy.BrJAnaesth2014;112:920–8.3、过量补液？大潮气量？

传统观点经常把肺切除后肺损伤的发生归咎于手术中麻醉医师的过量补液。现有证据表明：相比过量补液，ALI可能与单肺通气中过度应用大潮气量更具相关性。【38】目前尚缺少在人身上应用小VT/大VT进行单肺通气的具有说服力的前瞻性研究，但已有大型动物研究。38.SlingerP:Postpneumonectomypulmonaryedema:Goodnews,badnews.Anesthesiology2006;105:2–5.39.KuzkovV,SubarovE,KirovM,etal.:Extravascularlungwaterafterpneumonectomyandone-lungventilationinsheep.CritCareMed2007;35:1550–9.围术期管理

1、外科相关因素手术部位是肺部发生并发症的一个重要预测指标，其中上腹部、胸部切口（任何接近靠近膈肌的切口）影响最大。【40】与开放式手术相比，大型体腔手术时如果使用微创技术可减少肺部并发症的发生。【41-42】肺不张作为一种可引起肺损伤的病理状态，经常发生于开放手术后及高达90%的全麻患者中。【43】存在争议，回顾【45，46】与前瞻性【47】研究均显示合适的胸段硬膜外镇痛能减少腹部大手术及胸部手术后呼吸并发症（肺不张、肺炎以及呼衰）的发生。硬膜外镇痛的获益程度似乎与患者潜在肺部疾病的严重程度直接成正比，如合并COPD的患者看起来是从硬膜外镇痛中获益最多的。【48】尚未对高危患者进行特别的研究，但是通过对胸外科手术患者应用椎旁阻滞和硬膜外镇痛进行比较显示：椎旁阻滞与硬膜外镇痛效果相当，而椎旁阻滞副作用和并发症更少。【49，50】对于腹部大手术后出现早期氧饱和度下降的患者，术后阶段积极进行物理治疗并结合应用CPAP可降低严重呼吸并发症的发生。【51】40.SmetanaGW:Postoperativepulmonarycomplications:Anupdateonriskassessmentandreduction.CleveClinJMed2009;76:S60–5.41.WellerWE,RosatiC:Comparingoutcomesoflaparoscopicversusopenbariatricsurgery.AnnSurg2008;248:10–15.42.RamivohanSM,KamanL,JindalR,SinghR,JindalSK:Postoperativepulmonaryfunctioninlaparoscopicversusopencholecystectomy:Prospective,comparativestudy.IndianJGastroenterol2005;24:6–8.43.DugganM,KavanaghB:Pulmonaryatelectasis:Apathogenicperioperativeentity.Anesthesiology2005;102:834–54.44.TusmanG,BohmSH,Suarez-ShipmanF:Alveolarrecruitmentimprovesventilatoryefficiencyofthelungsduringanesthesia.CanJAnaesth2004;51:723–7.45.BallantyneJC,CarrDB,deFerrantiS:Thecomparativeeffectsofpostoperativeanalgesictherapiesonpulmonaryoutcome:Cumulativemeta-analysisofrandomized,controlledtrials.AnesthAnalg1998;86:598–612.46.LiuSS,WuCL:Effectofpostoperativeanalgesiaonmajorpostoperativecomplications:Asystematicupdateoftheevidence.AnesthAnalg2007;3:689–702.47.RiggJ,JamrozikK,MylesP,etal.:Epiduralanaesthesiaandanalgesiaandoutcomeaftermajorsurgery:Arandomizedtrial.Lancet2002;359:1276–82.48.LickerMJ,WidikkerI,RobertJ,etal.:Operativemortalityandrespiratorycomplicationsafterlungresectionforcancer:Impactofchronicobstructivepulmonarydiseaseandtimetrends.AnnThoracSurg2006;81:1830–8.49.ScarciM,JoshiA,AttiaR:Inpatientsundergoingthoracicsurgeryisparavertebralblockaseffectiveasepiduralanalgesiaforpainmanagement.InteractCardiovascThoracSurg2010;10:92–6.50.DaviesRG,MylesPS,GrahamJM:Acomparisonoftheanalgesicefficacyandsideeffectsofparavertebralvs.epiduralblockadeforthoracotomy—Asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedtrials.BrJAnaesth2006;96:418–26.51.SquadroneV,CohaM,CeruttiE,etal.:Continuouspositiveairwaypressureforthetreatmentofpostoperativehypoxemia:Arandomizedcontrolledtrial.JAMA2005;293:589–95.2、挥发性麻醉药在肺保护中的作用挥发性麻醉药具有免疫调节功能。近期对单肺通气中ALI模型及肺缺血再灌注损伤病例的研究显示：挥发性麻醉药可以作为预处理或后处理药物通过抑制促炎调节因子的表达来实现肺保护作用【52】。对内毒素介导的动物ALI模型进行异氟醚预处理，多型核白细胞集聚及微血管蛋白漏出的减少证明预处理产生了保护作用。【53】对活体大鼠ALI模型进行七氟醚后处理减轻了肺损伤的程度并保护了肺功能。【54】在一项前瞻性研究中，应用单肺通气接受胸外科手术的患者被随机分为丙泊酚组和七氟醚组。通过比较非通气侧的肺部炎症标志物水平，研究者发现七氟醚组患者具有较轻的炎症反应。【55】值得注意的是，七氟醚组患者有更好的临床转归且总体不良事件发生率明显更低。【56】一项比较了单肺通气中分别应用地氟醚和丙泊酚麻醉并检测了通气侧肺部炎症反应的研究表明：地氟醚组患者的炎症标志物如IL-8,IL-10,PMNelastase和TNFα均明显更低。

现有结果确实已经指明：无论是在损伤前、损伤中、还是损伤后应用，挥发性麻醉药都具有减轻发生在肺部和受损器官的促炎症反应的作用。52.FujinagaT,NakamuraT,FukuseT,etal.:Isofluraneinhalationaftercirculatoryarrestprotectsagainstwarmischemiareperfusioninjuryofthelungs.Transplantation2006;82:1168–74.53.ReutershanJ,ChangD,HayesJK,LeyK:Protectiveeffectsofisofluranepretreatmentinendotoxin-inducedlunginjury.Anesthesiology2006;104:511–7.54.VoigtsbergerS,LachmannRA,LeutertAC,etal.:Sevofluraneamelioratesgasexchangeandattenuateslungdamageinexperimentallipopolysaccharide-inducedlunginjury.Anesthesiology2009;111:1238–48.55.DeConnoE,SteurerMP,WittlingerM,etal.:Anesthetic-inducedimprovementoftheinflammatoryresponsetoone-lungventilation.Anesthesiology2009;110:1316–26.56.SchillingT,KozianA,KretzschmarM,etal.:Effectsofpropofolanddesfluraneanaesthesiaonthealveolarinflammatoryresponsetoonelungventilation.BrJAnaesth2007;99:368–75.3、超保护性肺通气(ULTRAPROTECTIVELUNGVENTILATION)概念：由ALI/ARDS中的保护性肺通气发展而来，应用体外肺支持装置以及近似静止通气（near-staticventilation）策略。[57]ARDSNet及动物研究数据显示更小的潮气量（3ml/kg，相比6-12ml/kg）可显著减轻内皮细胞和上皮细胞损伤。[58,59]换言之，“保护性”潮气量仍可诱发VILI，而应用更小潮气量时，存在二氧化碳清除和氧合的问题。Novalung:一种无泵装置，可在显著减少分钟通气量的同时纠正PaCO2和pH。一项使用Novalung（潮气量2.2ml/kg，呼吸频率每分钟6次）进行通气的肺切除后ARDS的动物模型研究显示：与传统的肺保护性通气策略相比，Novalung可明显改善患者的转归。[60]一系列不同病情的人类病例报道结果：Novalung使潮气量不高于3mL/kg、低吸气平台压、高PEEP以及低呼吸频率通气都成为可能，这减少了VILI和继发性远隔器官衰竭的发生。[61]一项对严重ARDS患者进行的随机研究显示：与应用常规通气策略的患者生存率（47%）相比，应用有泵的ECMO结合保护性肺通气可明显增加患者的生存率（达63%）。[62]57.TheCardiothoracicSurgeryNetworkwebsite.Availableat:www.CTSN.AccessedJanuary30,2015.58.HagerDN,KrishnanJA,HaydenDL,BrowerRG.ARDSClinicalTrialsNetwork.Tidalvolumereductioninpatientswithacutelunginjurywhenplateaupressuresarenothigh.AmJRespirCritCareMed2005;10:1241–5.59.FrankJA,GutierrezJA,JonesKD,etal.:Lowtidalvolumereducesepithelialandendothelialinjuryinacid-injuredratlungs.AmJRespirCritCareMed2002;165:242–9.60.IglesiasM,JungebluthP,PetitC,etal.:Extracorporeallungmembraneprovidesbetterlungprotectionthanconventionaltreatmentforseverestpneumonectomynoncardiogenicacuterespiratorydistresssyndrome.JThoracCardiovascSurg2008;6:1362–71.61.MallickA,ElliotS,McKinlayJ,BodenhamA:ExtracorporealcarbondioxideremovalusingtheNovalunginapatientwithintracranialbleeding.Anaesthesia2007;62:72–4.62.PeekGJ,MugfordM,TiruvoipatiR,etal.:Efficacyandeconomicassessmentofconventionalventilatorysupportversusextracorporealmembraneoxygenationforsevereadultrespiratoryfailure(CESAR):Amulticentrerandomisedcontrolledtrial.Lancet2009;374:1351–63.4、补液过量静脉补液一直以来被认为可促使患者发生ALI。麻醉医师担心胸外科手术中限制液体可能导致术后肾功能不全，曾有报道肾功能不全与高达19%的死亡率相关。[63]一项近期对肺切除患者的回顾性研究发现：按“急性肾损伤（AKI）Network”的标准，AKI的发生率为67/1129（6%）。与无AKI发生的患者相比，AKI并没有显示出与死亡率升高存在有显著统计学差异的相关（3%vs1%）。[64]“第三间隙”很可能并不存在，它可能是早期人体液体腔室研究中测量误差产生的结果。[66]胸段硬膜外镇痛可改善患者的临床转归，易导致低血压。[68]低血压会造成肠吻合口缺血，过量补液治疗低血压可能加重这一问题。[69]许多外科医生关注血管收缩药物对肠吻合口血流的影响，[70]但是动物研究显示：在正常循环容量情况下，使用去甲肾上腺素治疗术中低血压并不会减少肠道血流。[71，72]68.PathakD,PennefatherSH,RussellGN,etal.:Phenylephrineinfusionimprovesbloodflowtothestomachuringoesophagectomyinthepresenceofathoracicepiduralanalgesia.EurJCardiothoracSurg2013;44:130–3.69.HolteK,SharrockNE,KehletH:Pathophysiologyandclinicalimplicationsofperioperativefluidexcess.BrJAnaesth2002;89:622–32.70.TheodorouD,DrimousisPG,LarentzakisA,etal.:Theeffectsofvasopressorsonperfusionofgastricgraftafteresophagectomy.JGastrointestSurg2008;12:1497–501.71.KlijnE,NiehofS,deJongJ,etal.:Theeffectofperfusionpressureongastrictissuebloodflowinanperimentalgastrictubemodel.AnesthAnalg2010;110:541–6.72.HiltebrandLB,KoepfliE,KimbergerO,SigurdssonGH,BrandtS:Hypotensionduringfluidrestrictedabdominalsurgery.Anesthesiology2011;114:557–64.补液反应：接近Frank-Starling曲线的上部转折点时，心输出量的很小增加就会引起肺水含量的大量增加；当存在毛细血管通透性增加的情况下（如脓毒症时），这种效应可能进一步加重。【76】影响因素：数量、时间、液体种类【77】低容量血症时，胶体液的血管内滞留可达到90%，正常容量下，这个数值仅仅是40%。【66】76.MarikPE,LemsonJ:Fluidresponsiveness:Anevolutionofourunderstandin