SOP-SN1017-00201车间50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及其管路清洁、灭菌标准操作规程

起草人审核人批准人起草日期年月日审核日期年月日年月日批准日期年月日颁发部门质量部文件登记号分发部门质量部、综合制剂生产部执行日期年月日201车间50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及其管路清洁、灭菌标准操作规程目的：建立201车间50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及其管路清洁、灭菌标准操作规程，使该设备清洁工作规范化、标准化，清洁、灭菌效果符合规定要求。范围：适用于201车间50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及其管路的清洁、灭菌操作。责任：车间主任、工艺员、QA检查员、班长、岗位操作者对本规程的实施负责。内容：1．清洁工具：洁净擦布、不锈钢桶。2．清洁剂：纯化水、注射用水、1%氢氧化钠溶液。消毒剂：75%乙醇溶液、0.2%新洁尔灭溶液。.对清洁剂、消毒剂的要求：根据设备表面的洁净程度，清洁过程中随时换水清洗洁净擦布。配制和使用按《201车间清洁剂、消毒剂配制和使用标准操作规程》执行。为防止产生微生物耐药菌株,消毒剂每月交替使用。清洗配料罐的注射用水以及氢氧化钠溶液温度均应保证在60℃以上。.清洁方法：生产结束后的清洁：生产结束后应及时清洁，将状态标志更换为“正在清洁”，如不能及时清洁，将设备换挂

“待清洁”标志。配料罐、药液接收罐使用结束到清洁开始间隔不得超过1小时。过滤器的清洁：排出罐内、过滤器及管路内残留药液，拆下0.45mm钛棒过滤器、0.45.m聚醚砜微孔过滤器，并送到工器具清洗室。打开过滤器外壳，取出钛棒和滤芯，放入装有1%氢氧化钠溶液的不锈钢桶中，使钛棒、滤芯及滤器全部浸入到1%氢氧化钠溶液中，放置约10分钟，取出。开启纯化水阀门，半摁住出水口硅胶管，使纯化水呈喷射状射出，冲洗钛棒、滤芯及过滤器外壳上残留药液和药用炭至目测无药用炭残留。组装过滤器。连接注射用水阀门，开启注射用水阀门，打开过滤器排气口、排污口，依次冲洗聚醚砜微孔过滤器和钛棒过滤器。聚醚砜微孔过滤器正向冲洗约10分钟。钛棒过滤器先反向冲洗约5分钟，再正向冲洗约5分钟。冲洗至PH值为5〜7备用。罐内充氮管清洗：生产结束后拆卸罐内充氮管，用盲板封住配料罐断开管路。将充氮管送至工器具清洗灭菌室。放入装有1%氢氧化钠溶液的不锈钢桶中，使充氮管内外表面沾满1%氢氧化钠溶液，放置约10分钟，取出。打开纯化水阀门，冲洗充氮管内表面约30秒，外表面约10秒后。重复操作一次，检测冲洗水pH值为5〜7。连接注射用水，冲洗充氮管内表面约2分钟，外表面约1分钟。冲洗完毕后备用。50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及过滤器内表面的清洁：50L磁力搅拌配料罐、除炭过滤器内表面的清洁：用短接管路连接过滤器拆下部分，确认所有阀门均关闭后，开启注射用水阀门（W1、W2、W4）,向50L磁力搅拌配料罐中加入约30kg注射用水。加入300g氢氧化钠，配制1%氢氧化钠溶液。依次开通过滤后循环管路阀门（A1、A5、A6、A7、A8）,启动搅拌桨、循环泵，循环约10分钟。期间间歇打开0.45〃m钛棒过滤器的排气口、排污口，使其有碱液流出。依次开通过滤前喷淋循环管路阀门（A2、A4、A9）,关闭过滤后循环管路阀门（A5、A6、A7、A8）,喷淋循环约10分钟，间歇打开取样阀（A3）,用碱液冲洗取样口，关闭搅拌桨。打开排水管路阀门（A11）,排出50L磁力搅拌配料罐内残余碱液。开启注射用水阀门（W1、W2、W4）,向50L磁力搅拌配料罐中加入约30kg注射用水，依次开通过滤后循环管路阀门（A1、A5、A6、A7、A8）,启动搅拌桨、循环泵，循环约1分钟。依次开通过滤前喷淋循环管路阀门（A2、A4、A9）,关闭过滤后循环管路阀门（A5、A6、A7、A8）,喷淋冲洗50L磁力搅拌配料罐内壁约3分钟，间歇打开取样阀63）,冲洗取样口约20秒，关闭搅拌桨、循环泵，打开排水管路阀门（All）,将罐内水排空，再重复此操作3次，检测冲洗水pH值为5〜7。确认所有阀门均关闭后，将清洁后的0.45.m钛棒过滤器、0.45.m聚醚砜微孔过滤器连接到配料罐管路上，加入约30kg注射用水，加入300g氢氧化钠，配制1%氢氧化钠溶液。依次开通过滤后循环管路阀门（A1、A5、A6、A7、A8）,启动搅拌桨、循环泵，循环约10分钟。期间间歇打开0.45.m钛棒过滤器的排气口、排污口，使其有碱液流出。依次开通过滤前喷淋循环管路阀门（A2、A4、A9）,关闭过滤后循环管路阀门（A5、A6、A7、A8）,喷淋循环约10分钟，间歇打开取样阀（A3）,用碱液冲洗取样口，关闭搅拌桨。依次开通药液输送管路各阀门（A5、A10）,关闭过滤前喷淋循环管路阀门（A2、A4、A9）,将碱液通过药液输送管路打入100L磁力搅拌配料罐中。期间打开0.45.m聚醚砜微孔过滤器的排气口、排污口，使其有碱液流出，关闭循环泵。打开排水管路阀门（A11）,排出50L磁力搅拌配料罐内残余碱液。再按4.1.4.1.2项下方法继续用注射用水清洁50L磁力搅拌配料罐，并将后三次冲洗水全部打入100L磁力搅拌配料罐，检测冲洗水pH值为5〜7。100L磁力搅拌磁力搅拌配料罐、药液接收罐及除菌过滤器内表面的清洁：连接0.22.m聚醚砜除菌过滤器、药液接收罐和回流管路，确认所有阀门均关闭后，接收从50L磁力搅拌配料罐输送过来的碱液，依次开通自循环管路各阀门（B1、B3、B4、），启动搅拌桨、循环泵，循环约10分钟。开通喷淋循环管路阀门（B5）,关闭自循环管路阀门（B4）,喷淋循环约10分钟，间歇打开取样阀62）,冲洗取样口，关闭搅拌桨，关闭药液接收罐罐底阀（C1、C4）,开通药液输送管路阀门（B6、C1、C2）,关闭喷淋循环管路阀门（B3、B5）,将碱液通过药液输送管路打入药液接收罐中，关闭循环泵。期间打开0.22.m聚醚砜除菌过滤器的排气口、排污口，使其有碱液流出。打开排水阀（B1、B7）,排出100L磁力搅拌配料罐内残余碱液。从50L磁力搅拌配料罐输送过来的冲洗水直排。从100L磁力搅拌配料罐输送过去的碱液在药液接收罐中放置约10分钟后排空，期间间歇打开药液接收罐罐底取样阀（C5）,冲洗取样口。打开管路阀门（B1、B7）接收从50L磁力搅拌配料罐的冲洗水直排，关闭管路阀门（B1、B7）。开启注射用水阀门（W1、W3、W5）,向100L磁力搅拌配料罐中加入约30kg注射用水，依次开通自循环管路各阀门（B1、B3、B4、），启动搅拌桨、循环泵，循环1分钟。开通喷淋循环管路阀门（B5）,关闭自循环管路阀门（B4）,喷淋冲洗配料罐内壁约3分钟，间歇打开取样阀62）,冲洗取样口约20秒，关闭搅拌桨、循环泵，打开排水阀（B7）,将罐内水排空，再重复此操作2次。开启注射用水阀门（W1、W3、W5），向100L磁力搅拌配料罐中加入约30kg注射用水，依次开通药液输送管路阀门（B4、B3、B6、药液接收罐进液阀C1、进液阀C2），将冲洗水通过药液输送管路打入药液接收罐中，期间打开0.22.m聚醚砜除菌过滤器的排气口、排污口，使其有水流出。打开药液接收罐出液阀C3、出液阀C4,输送至药液接收罐的冲洗水直排。再重复此操作2次。检测冲洗水pH值为5〜7。整个清洗过程随时记录清洗水温及循环泵压力。清洗结束后，拆下0.45.m聚醚砜微孔过滤器，将过滤器进液口连接到过滤后的压缩空气出口，压缩空气球阀开到二分之一处，吹压3分钟，将滤芯中的水分压出，拆开过滤器，取下滤芯，压缩空气吹扫滤芯内外表面5分钟，直至滤纸接触不被润湿，组装后安装到原位置。清洗结束后，关闭100L磁力搅拌配料罐的呼吸器、排水阀，断开与50L磁力搅拌配料罐连接管路；打开100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及药液输送管路、循环管路的所有阀门。打开氮气阀向100L磁力搅拌配料罐中注入氮气，当100L磁力搅拌配料罐内的氮气压力达到0.10MPa时，关闭氮气阀，吹压药液接收罐上0.22.m聚醚砜除菌过滤器5分钟，将滤芯中的水分压出。排净罐中的残余水。50L、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐及过滤器外表面的清洁：配液岗位操作者取洁净擦布在纯化水中浸湿后拧干，对配料罐及管路外表面进行擦拭，每擦拭一部分将洁净擦布在纯化水中反复搓洗2〜3次，拧干后再进行下一部分的擦拭直至目测无可见污迹。连续生产每7天对配料罐及其管路的外表面消毒。灌装岗位操作者取洁净擦布在注射用水中浸湿后拧干，对药液接收罐及管路外表面进行擦拭，每擦拭一部分将洁净擦布在注射用水中反复搓洗2〜3次，拧干后再进行下一部分的擦拭直至目测无可见污迹。然后对药液接收罐及其管路的外表面消毒。药液接收罐呼吸器的清洁：每班生产结束后，拆下药液接收罐呼吸器，打开过滤器，取出滤芯，用注射用水冲洗过滤器滤芯及外壳2分钟，直至目测表面无污迹。滤芯冲洗完毕后，压缩空气吹扫滤芯内外表面5分钟，直至滤纸接触不被润湿，存放在器具存放室备用。生产使用前，用注射用水进行再次清洗呼吸器。组装好过滤器，做滤芯完整性测试。测试合格后，放入脉动真空灭菌器中灭菌121℃，15分钟。连续生产一个月、设备维修后、更换品种时的清洁：将药液管路按照药液循环走向由下向上进行拆卸，拆卸后运至工器具清洗灭菌室。放入装有1%氢氧化钠溶液不锈钢桶中，使各部件表面全部沾满1%氢氧化钠溶液，放置约10分钟以上，取出。用纯化水淋洗各部件各约2分钟，检测淋洗水pH值为5〜7。再用注射用水冲洗约2分钟。清洗时检查硅胶垫是否有破损，如有破损及时更换。清洁后按原拆卸顺序进行安装。管路安装完成后按4.1.4项、4.1.5项下方法对磁力搅拌配料罐、药液接收罐进行清洁。磁力搅拌配料罐呼吸器的清洁：连续生产1个月或停产超过7天，拆下磁力搅拌配料罐呼吸器，打开过滤器，取出滤芯，用注射用水冲洗过滤器滤芯及外壳2分钟，直至目测表面无污迹。组装好过滤器，放入脉动真空灭菌器中灭菌121℃，15分钟。磁力搅拌配料罐、药液接收罐及其管路外表面消毒：清洁的表面晾干后再消毒。另取一干洁净擦布，蘸取消毒剂按清洁顺序对磁力搅拌配料罐、药液接收罐擦拭消毒。用75%乙醇溶液消毒后，自然晾干；用0.2%新洁尔灭溶液擦拭后，消毒约5分钟，配液岗位用纯化水、灌装岗位用注射用水浸湿后拧干的洁净擦布将其残留擦拭干净，目测应无消毒剂残留的痕迹。50L磁力搅拌配料罐、0.45.m钛棒过滤器、0.45.m聚醚砜微孔过滤器、100L磁力搅拌配料罐、0.22.m聚醚砜除菌过滤器、药液接收罐及其管路的在线灭菌：灭菌前在磁力搅拌配料罐、药液接收罐排水阀处安装温度计；安装罐内充氮管，将0.45.m钛棒过滤器、0.45.m聚醚砜微孔过滤器调转方向，使纯蒸汽可以通过过滤器从100L磁力搅拌配料罐送至50L磁力搅拌配料罐。打开纯蒸汽阀门（W3、W5）,使纯蒸汽流通至100L磁力搅拌配料罐，待罐内温度升至100℃以上时，打开药液输送阀（A1、A6、A6、A7、A5、A2、A4、A8、A9、B1、B3、B4、B6、C1、C2）,使纯蒸汽从100L磁力搅拌配料罐管路流通至50L磁力搅拌配料罐和药液接收罐及其每段管路。升温及灭菌过程要关闭呼吸器，缓慢开启磁力搅拌配料罐排水阀（A11、B7、C3、C4）及疏水阀组旁通阀、排净管路中的冷凝水。待2个排水阀处温度计温度均达到121℃时，开始计时，纯蒸汽在线灭菌30分钟，罐内纯蒸汽压力保持在0.1MPa〜0.15MPa。灭菌过程中，过滤器排气阀、取样阀排放纯蒸汽时间不得少于10分钟，每10分钟记录一次配料罐、药液接收罐各罐排水阀处温度及灭菌压力。灭菌结束后，关闭纯蒸汽阀，关闭各排水阀。缓慢打开罐顶的呼吸器阀门，放掉配料罐、药液接收罐及管路内残余的纯蒸汽。关闭呼吸器阀门，打开氮气阀向100L磁力搅拌配料罐中通入氮气，当50L磁力搅拌配料罐、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐内的氮气压力＞0.05MPa时，将残余冷凝水排净，然后关闭配料罐各排水阀、药液接收罐出液阀（C3、C4）。取下排水连接管。继续向罐内注入氮气，使50L磁力搅拌配料罐、100L磁力搅拌配料罐、药液接收罐内的氮气压力均达到0.2MPa〜0.3MPa。然后关闭氮气阀及配液系统所有阀门。若灭菌中途因故障或停电而导致灭菌中断，恢复正常后须重新进行灭菌方可使用。清洁效果检查与评价：清洁结束后，重点检查：0.45〃m钛棒过滤器内外表面；50L磁力搅拌配料罐内表面喷淋球与罐体接口处；50L磁力搅拌配料罐内表面视镜处；50L磁力搅拌配料罐外表面投料口处；100L磁力搅拌配料罐充氮管外表面；100L磁力搅拌配料罐内表面搅拌桨处；药液接收罐取样阀外表面。目测检查清洁表面应无可见污迹。经班长检查合格后，挂“已清洁”状态标志。清洁、消毒、灭菌周期：每班生产结束后及时进行清洁。超过清洁有效期再次使用前，按4.1.3、4.1.4、4.1.4、4.1.5、4.1.6项下方法进行清洁。6.3每班生产前，进行在线灭菌。连续生产每7天或超过清洁有效期再次使用前对配料罐及其管路外表面进行清洁、消毒。6.5每次清洁后对药液接收罐及其管路外表面进行消毒。连续生产一个月、设备维修后、更换品种时，进行清洁。连续生产1个月或停产超过7天对配料罐呼吸器进行清洁、灭菌。清洁、灭菌有效期：配料罐的清洁有效期为72小时；药液接收罐的清洁有效期为48小时；50L、100L磁力搅拌配料罐、过滤器、药液接收罐及其管路灭菌有效期为24小时。呼