仓库取样室净化系统确认方案

{仓库规范管理}仓库取样室净化系统确认方案仓库取样室净化净化系统确认方案文档控制信息文件起草部门职务签名日期文件审核部门职务签名日期文件批准部门职务签名日期分□主管副总□公司办公室□人力资源部发□质量管理部□质量保证室□质量控制室部□生产部□饮片车间□毒性饮片车间门□物料管理部□设备工程部□销售公司变更记录变更日期新版本号标志变更概要编写人审核人变更标志说明：新建――文档首次编写追加――文档以追加新内容为主要目的进行了重新编写修改――文档以修改错误内容为主要目的进行了重新编写改版――整套文档进行了升级改版验证项目申请表立项部门设备工程部申请日期年月日立项题目仓库取样室净化系统确认类别公共系统验证验证目的：立项部门负责人签名：质量管理部意见签名年月日验证委员会主任意见签名年月日指定编制验证方案人员编制验证方案完成日期年月日前完成方案编制工作验证完成要求及日期按GMP和《药品生产验证指南》要求组织验证，年月日前完成验证工作。签名年月日备注验证方案审批表第3页方案名称仓库取样室净化系统确认审部门负责人签名日期备注批程序起草设备工程部参与部门负责人签名日期备注质量管理部审核生产部质量控制室设备工程部批准验证管理委员会备注第4页目录1概述2目的3范围4职责及分工5空调净化系统质量风险评估6确认时间安排7确认的相关文件及依据：8确认实施前提条件9确认内容9.1HVAC系统的设计确认（DQ）9.1.1目的：9.1.2.参考标准9.1.3．设计说明（设计参数标准）9.1.4.设计确认的内容9.1.4.1．设计文件的确认9.1.4.2．室内设计参数的确认9.1.4.3系统负荷和风量的核算9.1.4.4空调机组性能参数的确认9.1.4.5系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认9.1.4.6仪器仪表配置的确认9.1.5设计确认结论9.2安装确认（IQ）9.2.1取样室内部检查9.2.2空气处理设备的安装确认9.2.3风管的制作及安装确认9.2.4风管及空调设备清洁确认9.2.5风管漏风性检查9.2.6冷媒安装连接确认9.2.7初效、中效过滤器及静音装置的安装确认第0页9.2.8高效过滤器的安装及检漏9.2.10空气消毒设施的安装确认9.2.11安装确认结论9.3运行确认（OQ）9.3.1空调机组的运行确认9.3.2系统防倒灌措施确认9.3.3运行确认结论9.4性能确认（PQ）9.4.1高效过滤器风速的测定9.4.2风量测试及换气次数的计算9.4.3温、湿度的确认9.4.4压差的确认9.4.5自净时间的确定9.4.6洁净度（微生物数和尘埃粒子数）测定9.4.7系统消毒效果的确认9.4.8性能确认结论10偏差及漏项说明记录11文件变更历史12拟定日常监测及再验证周期13验证报告及证书1概述空气净化工作流程为：新风——初效过滤器——混合——表冷器——加热器——加湿器——送风机——均流——中效过滤器——送风管——高效过滤器——操作间（回风经回风管回至初效过滤之后再处理）。2目的2.1确认仓库取样室及其空调系统的设计符合公司饮片车间的预定生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2010新版GMP规范要求。2.2确认仓库取样室净化系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并达到了设计标准和国家规范要求。2.3通过对空调系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。2.4证明该空调系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使仓库取样室洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。2.5通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境符合D级的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再验证周期。3范围本方案适用于****第1页运行确认及性能确认。4职责及分工确认项目仓库取样室净化系统确认项目姓名所在部门职责组长设备工程部总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。副组长质量管理部实施结果符合GMP检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项目总结。生产部负责各阶段确认结果汇总及评价、起草确认报告、整理确认档案。设备工程部组织确认的相关培训，负责仪器、仪表校正。质量保证室负责设备操作和岗位作业及记录

组员质量控制室负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。质量保证室负责确认项目实施过程中的取样工作和现场监督。5空调净化系统质量风险评估根据取样室的洁净级别要求，需对该空调系统进行验证，通过本阶段所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据《质量风险管理规程》失败模式影响分析法以便确定验证方案中的验证范围和程度，具体风险分析如下表。项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制初效过滤器堵塞，空调系统初效过滤器风量减少，导致洁净区压差降低，3216低期对空调系统进换气次数减少表中效过滤器堵塞，空调系统中效过滤器洁净区风量减少，洁净区换气次数3216低期对空调系统进减少表第2页连接不正确或被空调机组及管道系统损害泄漏，超过规定限度，造成潜在的被微生物污染的风险52330中查管道的密封性空调系统高效过滤器的正确安装空调系统高效过滤器安装不正确，造成净化后空气洁净级别达不到预期的洁净级别52330中在进行验证前对空调系统的各个高效过滤器进行扫描检漏空调系统的测量、空调系统的测量、调节装置调节装置运行不正常，使没有在预定的程序下运行但没有觉察，造成验证失败52220低在进行验证前对空调系统的测量、调节装置进行检查操作参数设置操作参数设置不正确，造成验证失败3113低作参数的设置操作系统的功能测试操作系统的功能故障造成验证失败3126低系统的功能是否正常高效过滤器泄漏高效过滤器泄漏，导致房间洁净度不符合GMP要求温湿度控制失败，53460高期检测高效风速、风量、悬浮粒子温湿度造成环境温湿度不在内控规定范围内压差控制失败，53230中定时检测温湿度，并进行记录造成洁净区与非压差洁净区、房间之间潜在的交叉污染54360高录风量换气次数房间风量不符合要求，造成验证失败房间换气次数不够，导致洁净度42432中42432中保风量达到要求第3页项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制下降房间气流流向不气流流向符合GMP要求，导致潜在的污染的风险53345中房间内气流流向沉降菌沉降菌超出GMP的限度，导致潜在的污染的风险54360高期检测各洁净室的沉降菌是否达到GMP要求悬浮粒子超出中定期检测各洁净悬浮粒子GMP潜在的污染的风险52330室的悬浮粒子是否达到GMP要求RPN=出现的可能性×严重性×可检测性，风险级别：得分1—24分为低风险，25—48分为中等风险，48分以上为高风险。评估人：日期：年月日审核人：日期：年月日6确认时间安排检查确认时间安排：2015年月日至2015年月日；运行确认时间安排：2015年月日至2015年月日；性能确认时间安排：2015年月日至2015年月日；确认报告起草时间：2015年月日至2015年月日。7确认的相关文件及依据7.1确认的相关文件：文件编号文件名称存放地点VT-SMP001V00确认与验证管理规程档案室QM-SOP(QA)031V00验证总计划档案室VT-SMP005V00空调净化系统确认管理规程档案室QM-SMP009V00质量风险管理规程档案室QM-SMP(PC)001V00偏差处理管理规程档案室QM-SMP(BG)001V00变更控制管理规程档案室FF-SMP(JS)001V00洁净厂房管理规程档案室FF-SMP(JS)003V00洁净室(区)设计管理规程档案室FF-SMP(JS)004V00洁净室(区)安装管理规程档案室FF-SMP(JS)005V00生产厂房温湿度监测管理规程档案室FF-SMP(JS)006V00生产厂房压差监测管理规程档案室FF-SMP(JS)007V00空调净化系统管理规程档案室第4页FF-SMP(JS)008V00空调净化系统清洁维修保养管理规程档案室FF-SMP(JS)009V00高效过滤器检漏与性能检查管理规程档案室FF-SOP003V00洁净空调系统维护保养标准操作规程档案室FF-SOP004V00舒适空调系统维护保养标准操作规程档案室DE-SOP(YQ)044V43FKC-III激光尘埃粒子检测仪标准操作规程档案室DE-SOP(YQ)045V44FKC-III浮游菌采样器标准操作规程档案室DE-SOP(YQ)046V45ZRQF-F30J数字式风速仪标准操作规程7.2确认的依据：《药品生产质量管理规范2010版》《药品GMP指南——厂房与设备》（2010版）8确认实施前提条件8.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1《人员培训及考核确认记录》。8.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2《确认所需文件审核确认记录》。8.3.人员确认：确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，记录见附表3《确认方案培训签到表》。9确认内容9.1HVAC系统的设计确认（DQ）9.1.1目的：HVAC系统由**医药设计院有限公司设计，确认仓库取样室的洁净空调系统（HVAC2010空调岗位操作文件是否齐全,制造、安装和验证。9.1.2.参考标准《药品生产质量管理规范》（2010年版）《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）

《洁净厂房设计规范》（GB50073—2011）《洁净室标准》（ISO—14644）9.1.3．设计说明（设计参数标准）9.1.3.1．洁净室内设计参数要求温度18-26℃，湿度45%-65%，设计换气次数D级洁净区≥15次/h。9.1.3.2．静压差参数要求洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa能的操作间之间保持适当的压差梯度（≥5Pa），以防止污染和交叉污染。9.1.3.3．空调机组主要参数及相应服务区域主要性能参数型号编号风量（m3/h）制冷量加湿量KW）（KW）（kg/h）服务区域第5页9.1.3.4．洁净度设计要求悬浮粒子最大允许数/m3微生物最大允许数洁净度级别静态动态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm沉降菌（90mm）cfu/4小时浮游菌cfu/m3表面微生物（接触55mm）D级29000不作规定不作规定100200509.1.3.5．冷源及参数此系统所用冷源由设在分布式能源站内的冷水机组提供，冷水机组提供的冷冻水供回水温度为7/12机组采用变频风机。9.1.4.设计确认的内容9.1.4.1．设计文件的确认9.1.4.1.1目的：确认设计文件的可用性和文件的规范性9.1.4.1.2程序：对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本和相关的批准状态。9.1.4.1.3主要设计文件和图纸齐全。9.1.4.1.4检查及评价结果：见附件4《设计文件的确认表》9.1.4.2．室内设计参数的确认9.1.4.2.1.1目的：确认房间设计参数符合GMP要求和相关设计规范9.1.4.2.1.2程序：列出房间的技术参数，包括：房间名称、房间编号、面积、容积、洁净GMP(2010年版)和《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）、《洁净厂房设计规范》（GB50073—2001符合要求。9.1.4.2.1.3可接受标准：房间的洁净度、换气次数、压力、温度、相对湿度符合GMP(2010

年版)和相关设计规范的要求。9.1.4.2.1.4检查及评价结果：见附件5《室内设计参数的确认表》9.1.4.3系统负荷和风量的核算9.1.4.3.1目的：核算房间的送风量、空气的冷量，确认原设计的合理性9.1.4.3.2根据室外空气参数和室内参数，核算空气处理的冷量。由于相应洁净区的人员数量和或漏泄情况不确切与固定，同时为设计阶段在初步方案时作为

估计用，可采用新风应占总风量一定比例的方法来确定新风量。按《洁净厂房设计规范》

（GB50073—2001）规定，对于乱流洁净室，新风量不应小于总风量的10%～30%，对于单向流洁净室，新风量应不于总送风量的2%～4%。原则是洁净度越低新风比越大。9.1.4.3.3可接受标准：原设计量不小于核算结果的95%。9.1.4.3.4检查及评价结果：见附表6《系统负荷和风量的核算表》第6页9.1.4.4空调机组性能参数的确认9.1.4.4.1目的：确认所选的空调机组的性能能够满足设计要求9.1.4.4.2程序：对相应的空调机组的技术参数进行核实，核实内容包括：所选择的空调机组的风量和风压、冷却段、冷凝水排放能力、过滤器的配置等。9.1.4.4.3可接受标准：风机的风量和风压符合空调系统冷热负荷的风量及为保持房间的压力和人员的卫生要求所必须的风量和风压，风量同时需要有设计风量至少的20%的余量；空调机组的冷却段的能力符合设计的要求。9.1.4.4.4检查及评价结果：见附表7《空调机组性能参数的确认表》9.1.4.5系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认9.1.4.5.1目的：确认风管和风口布置合理和符合设计规范9.1.4.5.2程序：对照图纸，检查系统所设计的风管的走向和风管尺寸；检查房间内的送风口、回风口或排风口的布置。9.1.4.5.3可接受标准：风管的走向是合理的；风管尺寸符合风量风压的要求；每个房间内的送风口、回风口或排风口的布置是合理的，数量是足够的。9.1.4.5.489.1.4.6仪器仪表配置的确认9.1.4.6.1目的：确认所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理9.1.4.6.2程序：根据产品工艺要求，检查所配置的温度、相对湿度、风量、压力等传感器或仪表的布置的合理性；检查空调系统所配置的仪表的型号、量程、精度等参数。9.1.4.6.39.1.4.6.4检查及评价结果：见附表9《仪器仪表配置的确认表》9.1.5设计确认结论确认人：日期：9.2安装确认（IQ）安装确认主要对空调净化设备安装等技术资料核查及对设备组成部分的组装，对传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行确认；对安装的设备规格、安装条件、安装过程HVAC件及安装过程符合设计规范要求。安装确认的主要内容为空调机组的安装确认；风管制作及安装确认；冷媒连接、热源连接、初中效过滤器及消音装置的安装；风管及空调设备清洁的确认；高效过滤器的安装；消毒系统安装；高效过滤器的检漏试验。9.2.1取样室内部检查9.2.1.1目的：确认取样室内部设计与布局符合GMP要求，并与生产适应。9.2.1.2程序：验证小组按照设计确认要求，对取样室内部进行了检查确认。9.2.1.3可接受标准：见附表10《取样室内部检查记录》9.2.2空气处理设备的安装确认9.2.2.1目的：确认空气处理设备的安装是否符合设计及安装规范。9.2.2.2程序：在设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，进行检查。检查的

项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管及密闭性等；设备供应

第7页9.2.2.3可接受标准：空气处理设备的安装符合设计及安装规范要求。9.2.2.4空调处理设备安装确认结果：见附表11《空调处理设备安装确认表》9.2.3风管的制作及安装确认9.2.3.1目的：确认风管制作及安装是否符合设计及安装规范要求。9.2.3.2保温材料、安装紧密程度、管道走向。9.2.3.3可接受标准：风管制作及安装符合设计及规范的要求。9.2.3.4风管的制作及安装确认结果：见附表12《风管的制作及安装确认表》9.2.4风管及空调设备清洁确认9.2.4.1目的：确认风管及空调设备的清洁是否符合安装规范要求。9.2.4.2程HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂将内壁擦洗干净，再在风管两端用纸或PVC风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。9.2.4.3可接受标准：风管及空调设备清洁符合设计及规范的要求。9.2.4.4检查及评价结果：见附件13《风管及空调设备清洁验证记录》9.2.5风管漏风性检查HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。9.2.5.1目的：确认风管是否漏风。9.2.5.2程序：采用漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高

于36V100W9.2.5.3可接受标准：不得有漏光。9.2.5.4检查及评价结果：见附件14《风管漏光检查记录》9.2.6冷媒安装连接确认空调净化系统所用冷媒为7℃/12℃低温水，由厂区提供。9.2.6.1目的：确认空调系统所用冷媒的安装及连接是否符合设计及规范要求。9.2.5.2程序：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查冷媒安装、连接是否符合设计

及安装规范。开启进、回水阀门监测温度，检查表冷器排数，积水盘是否按要求安装。9.2.6.3可接受标准：冷媒安装、连接符合设计及安装规范。9.2.6.4检查及评价结果：见附件15《冷媒安装确认记录》9.2.7初效、中效过滤器及静音装置的安装确认9.2.7.1目的：确认初、中效过滤器及静音装置的安装是否符合设计及安装规范。9.2.7.2程序：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查初、中效过滤器及静音装置的

安装是否符合设计及安装规范。9.2.7.3可接受标准：初、中效过滤器及静音装置的安装符合设计及安装规范。9.2.7.4检查及评价结果：见附件16《初、中效过滤器安装确认记录》9.2.8高效过滤器的安装及检漏9.2.8.1目的：确认高效过滤器是否符合设计及安装规范，并通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。9.2.8.2程序：对照设计图纸及高效过滤器供应商提供的技术资料，检查高效过滤器的安装第8页是否符合设计及安装规范。PAO气溶胶检漏仪对高效过滤器进行检漏。采用光度计的采样头对整个高效过滤器的工作面（包括过滤器与边框之间、边框与边框之间以及边框与静压箱之间）进行S形扫描。扫2-4cm3-5cm/s之间。扫描按直线来回往复地进行，线条间应重叠。检测过程中，随时注意观察记录采样头或光度计面板上的读数。9.2.8.3可接受标准：合格标准为不超过报警设置点，即高效过滤器的泄漏率不得过0.01%。9.2.8.4检查及评价结果：见附件17《高效过滤器安装确认及检测记录》9.2.9空气消毒设施的安装确认本系统采用臭氧气体灭菌方式对生产环净空气消毒灭菌。9.2.9.1目的：确认臭氧发生器安装是否符合要求。9.2.9.2程序：对照图纸和设计要求确认臭氧发生器符合安装要求。9.2.9.3可接受标准：臭氧发生器符合安装要求。9.2.9.4检查及评价结果：见附件18《臭氧发生器安装记录》9.2.10安装确认结论确认人：日期：9.3运行确认（OQ）运行确认主要是检测空调净化系统的运行状况是否达到设计要求及生产工艺要求。运行确认过程中要求所有空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机和除尘机也须开动，以利于空气平衡和房间压力调节。9.3.1空调机组的运行确认9.3.1.1目的：确认开机运行是否正常。9.3.1.2程序及标准①设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填3#钙基润滑脂；②点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；③传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生；④电机运转情况的检查：使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值；⑤密闭性检查：机体各部分及各焊缝无漏气现象；9.3.1.3检查及评价结果：见附件19《空调机组运行记录》9.3.2系统防倒灌措施确认9.3.2.1目的：确认系统防倒灌措施动作正常，能起到系统防倒灌的作用9.3.2.2方法：空调机组运行时，确认系统新风、回风、排风管路电动阀处于开启状态；然后让空调机组停止运行，确认系统新风、回风、排风管路电动阀处于关闭状态，排风管路上止回阀动作正确。9.3.2.3可接受标准：D级要求：温度18～26℃，湿度45～65%。9.3.2.4检查及评价结果：见附件20《空气净化系统防倒灌措施确认记录》第9页9.3.3运行确认结论确认人：时间：年月日9.4性能确认（PQ）性能确认的内容是确认洁净度，其内容包括悬浮粒子、沉降菌等。系统连续运行一个周期（7天），其中沉降菌在完成自净时间后检测静态指标，再模拟动态检测沉降菌、表面微生物、温湿度、压差、照度、噪音。在模拟动态设备停止运行，人员撤出洁净区15-20分钟后对悬浮粒子进行静态监测。其目的是对洁净室综合性能的监测，对空气净化系统是否能达HVAC及生产工艺的要求。性能确认在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。性能确认周期为HVAC系统连续运行的3个周期，每个周期7天。连续监测三个周期。检测项目及检测频率：空气净化系统性能确认项目及检测频率检测项目检测方法标准检测频率应符合设计悬浮粒子洁净室悬浮粒子检测标准操作规程每周检测二次要求及相应级别洁净区沉降菌洁净室沉降菌检测标准操作规程每周检测二次

标准规定要求若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、压差控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。9.4.1高效过滤器风速的测定9.4.1.1测试仪器：风速仪9.4.1.2测试方法：按《ZRQF-F30J数字式风速仪标准操作规程》（文件编号：DE-SOP(YQ)046V45）操作。9.4.1.3合格标准：高效过滤器出口处风速应≥0.35m/s，若风速小于0.35m/s，说明过滤器已堵应及时调换。9.4.1.4风口的测点布置：按照风口截面积大小，划分为若干个等面积的小块，在其中心处测量。对于面积较小的矩形风口，一般测5个点即可。如图示：ΧΧΧΧΧ9.4.2风量测试及换气次数的计算9.4.2.1高效过滤器风量计算公式：送风量（m3/s=风口通风面积（m2m/s）。9.4.2.2换气次数的计算：V×A进风口N=×3600次/hA房间×H式中：V：房间风速（m/s）A进风口：进风口面积（m2）第10页A房间：房间面积（m2）H：房间高度（m）9.4.2.385%～111.5%之间；D级洁净区换气次数≥15次/h；9.4.2.4:见附件21《风量及换气次数的确认记录》9.4.3温、湿度的确认9.4.3.1HVAC避免影响产品工艺条件，防止细菌的繁殖。9.4.3.2程序a.测试仪器：温度湿度压差测试仪b.8离地面0.8m，测点距外墙表面应大于0.5m。c.测定方法：按照《生产厂房温湿度监测管理规程》（FF-SMP(JS)005V00），把温度湿度压差测试仪放置检测房间检测点静止3-5分钟进行读数。d.2次/19.4.3.3可接受标准：D级要求：温度18～26℃，湿度45～65%。9.4.3.4检查及评价结果：见附件22：《洁净室温、湿度测试记录》9.4.4压差的确认9.4.4空气的流向。确认与设计的压差梯度是否一致。根据车间风速风量测定和压差调节确定正常条件下空调风机运行频率。根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。9.4.4.1程序a.按照《生产厂房压差监测管理规程》（FF-SMP(JS)006V00）进行操作。b.测试仪器：温度湿度压差测试仪c.条件下进行；测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，不允许有人穿越房间；为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。d.检测频率：连续检查三天。9.4.4.2可接受标准：洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa，产生粉尘的洁净室与其相邻的区域要保持相对负压,静压差≥5Pa。9.4.4.3检查及评价结果见附件23：《洁净室压差测试记录》9.4.5自净时间的确定（动静态转化法）9.4.5.1目的：是证明洁净室在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。9.4.5.2测试仪器：激光尘埃粒子计数器。9.4.5.324h或以上后，室内含尘浓度已接近大气尘浓度70%以上时进行。9.4.5.4检测方法：第11页态标准为止。测试连续进行3次。9.4.5.5可接受标准：自净时间应不超过30min。9.4.5.6检测结果：见附件24《自净时间测定记录表》9.4.6洁净度（微生物数和尘埃粒子数）测定9.4.6.1微生物数测定9.4.6.1.1目的：确认生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室是否达到规定的洁净度。9.4.6.1.2程序：a.测试状态：静态或模拟动态。b.20min自净后2保证正常生产需要所需生产和辅助人员数量，进行模拟生产。c.测试要求：按《洁净室沉降菌检测标准操作规程》（QC-SOP(GYX)003V00）、《洁净室浮游菌检测标准操作规程》（QC-SOP(GYX)004V00）、《洁净室表面微生物监测标准操作规程》（QC-SOP(GYX)005V00）进行微生物测定。d.采样点数目：微生物的最少采样点数可按下表确定。在满足最少测点数的同时，不宜满足最少培养皿数，见下表：洁净度级别面积（㎡）D级<102≥10-<202≥20-<402≥40-<1002≥100-<2003e.0.8～1.5m样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏（如下图）。9.4.6.1.3可接受标准D级洁净区微生物监测的动态标准检测项目合格标准沉降菌（90mm）cfu/4小时100浮游菌cfu/m3200表面微生物（接触55mm）50第12页9.4.6.1.425面微生物测试记录》9.4.6.2悬浮粒子的监测9.4.6.2.1目的：通过悬浮粒子的测定，判断洁净室的洁净度是否达到要求。9.4.6.2.2程序：a.测试状态：静态。所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后进行监测。b.QC-SOP(GYX)002V00测定悬浮粒子。c.采样点数目：采样点数目可按下表确定洁净度级别面积m²D级<102≥10-<202≥20-<402≥40-<1002≥100-<2003d.采样位置：采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置；采样点多于5点时，也可以在离地面0.8-1.5m5布置时力求均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏。多点采样的采样点布置以下图做参考。e.采样量：每次最小的采样量.最小采样量采样量L/次洁净度级别≥0.5μm≥5μmD级2.838.59.4.6.2.3可接受标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数（粒/m³）警戒限（粒/m³）纠偏限（粒/m³）≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm第13页D级2900014500232009.4.6.2.4测试结果：见附件26《洁净区（室）悬浮粒子数测试记录》9.4.7系统消毒效果的确认9.4.7.1测试方法：确认设备能够正常运行，检查臭氧发生量及臭氧浓度。9.4.7.2合格标准：臭氧发生量及臭氧浓度达到D级洁净区：20mg/m3～100mg/m3。9.4.7.3测试结果：见附件27《空调系统臭氧消毒记录》9.4.8性能确认结论确认人：日期：10偏差及漏项说明记录偏差及漏项说明记录验证项目名称仓库取样室净化系统确认偏差发生岗位描述人：年月日

偏差与漏项情况说明应急措施提出人：年月日实施人：年月日应急处理QA主管：年月日效果评价偏差或漏项出现原因分析与验证过程调查分析人：年月日调查人：年月日预防、纠偏措施建立负责人：年月日验证小组验证小组组长：年月日审核意见第14页质量部审批意见负责人：年月日偏差或漏项处理的总体评价验证委员会负责人：年月日11拟定日常监测及再验证周期遇下列情况之一，均需对该设备进行再验证：——更换高效过滤器时。——发生重大质量事故时。——停机1个月以上。——无以上情况,从本次验证后使用12016结果，确定本洁净室（区）温度、相对湿度、压差、风速（风量和换气次数）、照度（噪声）、悬浮粒子、沉降菌及表面微生物日常频次。后再投入使用。HVAC系统日常监测与验证周期HVAC系统名称洁净级别监测项目监测频率日常监测悬浮粒子数每季度测试一次沉降菌两周一次浮游菌每季度测试一次接触碟每季度测试一次温度每天两次相对湿度每天两次压差每天两次再验证周期1次/年第15页在下列情况下，必须验证后才能投入使用变更控制1．HVAC系统更新改造或大修；2．厂房改造；3．更换过滤器；4．其它需验证的情况偏差：结论确认人确认日期12文件变更历史在具体实施过程中应严格按照本方案规定的内容进行，如本方案有不妥之处，可以对本方案进行相应的修改，但对本方案及其附件中的任何内容进行任何修改都必须通过已制定的变更程序，经审核和取得有关部门批准后才能修改和执行。变更审批表验证方案名称验证方案编号变更编号变更项目描述是否涉及验证方案的修改验证委员会审核验证委员会：年月日验证委员会主任批准验证委员会主任：年月日13验证报告及证书验证报告验证项目名称仓库取样室净化系统确认负责验证部门验证起讫日期方案起草人设备工程部年月日参加部门质量管理部年月日生产部年月日第16页验证结果及结论验证小组负责人签名：年月日验证小组成员会签验证管理部门审核负责人签名：年月日质量管理部审核负责人签名：年月日验证委员会审批验证委员会负责人签名：年月日验证证书验证项目名称仓库取样室净化净化系统确认验证报告名称仓库取样室净化净化系统确认报告1确认仓库取样室及其空调系统的设计符合公司生产车间的预定生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2010新版GMP规范要求。2准和国家规范要求。3验证要求及目的技术参数要求。4净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。5效保证车间洁净室环境符合D日常监测计划和再验证周期。第17页审批意见该验证项目及报告已经审核无误，予以批准！验证委员会负责人签名：年月日附件：附表1《人员培训及考核确认记录》附表2《确认所需文件审核确认记录》附表3《确认方案培训签到表》附件4《设计文件的确认表》附件5《室内设计参数的确认表》.附表6《系统负荷和风量的核算表》附表7《空调机组性能参数的确认表》附表8《系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认表》附表9《仪器仪表配置的确认表》附表10《取样室内部检查记录》附表11《空调处理设备安装确认表》附表12《风管的制作及安装确认表》附件13《风管及空调设备清洁验证记录》第18页附件14《风管漏光检查记录》附件15《冷媒安装确认记录》附件16《初、中效过滤器安装确认记录》附件17《高效过滤器安装确认及检测记录》附件18《臭氧发生器安装记录》附件19《空调机组运行记录》附件20《空气净化系统防倒灌措施确认记录》附件21《风量及换气次数的确认记录》附件22《洁净室温、湿度测试记录》附件23《洁净室压差测试记录》附件24《自净时间测定记录表》附件25：《洁净室沉降菌检测记录》、《洁净区浮游菌检测记录》《表面微生物测试记录》附件26《洁净区（室）悬浮粒子数测试记录》附件27《空调系统臭氧消毒记录》附表1人员培训及考核确认记录参加确认人员是否参加培训培训考核结果□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格□是□否□合格□不合格结论是否达到可接受标准□是□否第19页参加确认人员是否参加培训培训考核结果评价或建议检查人日期复核人日期附表2确认所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准VT-SMP001V00确认与验证管理规程已批准的最新版本□是□否QM-SOP(QA)031V00验证总计划已批准的最新版本□是□否VT-SMP005V00空调净化系统确认管理规程已批准的最新版本□是□否QM-SMP009V00质量风险管理规程已批准的最新版本□是□否QM-SMP(PC)001V00偏差处理管理规程已批准的最新版本QM-SMP(BG)001V00变更控制管理规程已批准的最新版本FF-SMP(JS)001V00洁净厂房管理规程已批准的最新版本FF-SMP(JS)003V00洁净室(区)设计管理规程已批准的最新版本FF-SMP(JS)004V00洁净室(区)安装管理规程已批准的最新版本FF-SMP(JS)005V00生产厂房温湿度监测管理规程已批准的最新版本FF-SMP(JS)006V00生产厂房压差监测管理规程已批准的最新版本□是□否FF-SMP(JS)007V00空调净化系统管理规程已批准的最新版本□是□否FF-SMP(JS)008V00空调净化系统清洁维修保养管理规程FF-SMP(JS)009V00高效过滤器检漏与性能检查管理规程FF-SOP003V00洁净空调系统维护保养标准操作规程FF-SOP004V00舒适空调系统维护保养标准操作规程DE-SOP(YQ)044V43FKC-III激光尘埃粒子检测仪标准操作规程第20页文件编号文件名称可接受标准是否符合标准DE-SOP(YQ)045V44FKC-III浮游菌采样器标准操作规程DE-SOP(YQ)046V45ZRQF-F30J数字式风速仪标准操作规程结论是否达到可接受标准□是□否评价或建议检查人日期复核人日期附表3确认方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师是否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613第21页714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名：年月日附件4设计文件的确认表文件名称文件编号批准日期是否可用中药仓库工艺平面布置图净化空调区域划分平面图仓库取样室洁净区送风平面图仓库取样室洁净区回风平面图仓库取样室洁净区排风平面图结果：检查人：年月日附件5室内设计参数的确认表房间房间洁净房间房间体换气次数送风量回风量排风量名称编号级别面积积（m3）(次/h))(m3/h）(m3/h）(m3/h）附表6系统负荷和风量的核算表第22页附表7空调机组性能参数的确认表设计选型参数核算结果型号送风量制冷量（m3/h）（KW）m3/h）制冷量（KW）冷凝水排放能力是否接受附表8系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）确认表参考文件编号（图号）版本及日期风管布置图型号总送风m3/h）设计选型参数核算结果总回风总排风新风比总送风量总回风量总排风量（m3/h）m3/h）(%)（m3/h）（m3/h）（m3/h）新风比(%)压差分布平面图空调机系统流程图风量一览表送风平面图回风平面图排风平面图检查及评价结果：是否风管的走向、尺寸是否合理送风口的布置是否合理回风口的布置是否合理第23页排风口的布置是否合理所有风口的规格、数量是否足够结论：检查人：年月日附表9仪器仪表配置的确认表标签号名称配置位置型号技术参数温湿度表温湿度表压差表压差表温度表温度表压力表压力表真空表真空表是否关键检查及评价结果是否所选用的仪器仪表的位置是否合适仪器仪表的技术参数是否合适仪器仪表的数量是否足够偏差说明：检查人：年月日复核人：年月日附表10取样室内部检查记录确认项目期望结果确认结果生产区有足够的平面和空间，要有足够的地方合理安放设备和材料，以便能有条理地进行工作，从而防止不同药品的中间产品之间发生混杂。下列房间的面积充足：生产区的平面与空间a．存放待检原料、中间产品的面积；b．中间产品化验室面积；c．设备清洗面积；d．清洁工具间面积；e.存放待处理的不合格的原材料、中间产品的面积，以免错误投产。第24页更鞋室、更衣室和物料出入口物料入口单独设置，传递路线短；物料入口处设置清除外包装的房间。中转室及其区域划分原辅料、中间产品和成品以及包装材料的存贮区域明显，存放区与生产区的距离要短，以减少途中污染。车间的人流、物流简单、合理，避免人流、物流混杂，控人流与物流制人员出入和物料运输，避免无关人员或物料通过正在操作的区域。房间布局不同生产工序的生产区按工序先后次序合理连接。洗衣间有洁净服的洗涤、消毒，并符合相应的空气洁净度要求。有设备及容器具洗涤区。对于有洁净度要求的设备及容器容器具清洗间具，其清洁洗涤区洁净级别与该设备及容器所在房间的级别相同。消防通道与设施消防通道畅通，设施齐备、完好。结论：确认人：日期：年月日附表11空调处理设备安装确认表确认项目确认标准是否符合要求设备资料设计图纸及说明书齐全是□否□机组安装位置与设计图纸相符是□否□机组结构及部件与说明书相符是□否□蒸汽、给排水管道等外接管道管道与设备的连接密闭与说明书相符是□否□压力表、温湿度计、微压差计安装在规定位置是□否□臭氧发生器安装在规定位置是□否□电源接线正确、电压符合要求是□否□初效过滤器材质无纺布是□否□中效过滤器材质无纺布是□否□高效过滤器材质超细玻璃纤维滤纸是□否□过滤器安装位置及规格与设计图纸相符是□否□送、回风机、调节阀与设计图纸相符是□否□机组箱体能好是□否□表冷器积水盘是□否□第25页空调箱密封性修门密闭无泄漏是□否□减震、消声达到国家标准是□否□与其他设备连接与设计图纸相符是□否□自控系统与说明书相符是□否□结论：确认人：日期：年月日附表12风管的制作及安装确认表检查项目设计要求实际安装备注风管材料镀锌薄钢板保温材料橡塑保温材料安装情况安装应稳固、无脱落物现象结论：确认人：日期：年月日附件13风管及空调设备清洁验证记录检查项目验证标准检查结果备注检查风管清洁清洗干净、表面无污积检查空调设备清洁无浮尘及其它杂物结论：验证人：日期：年月日附件14风管漏光检查记录第26页检查方法漏光法检查依据《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243—2002）检查内容法兰连接、咬口密封性可接受标准不得有漏光所属空调机组编号检查结果□符合要求□不符合要求结论：确认人：日期：年月日附件15冷媒安装确认记录空调机组编号JK1-1检查项目设计要求实际安装冷却水压力0.2～0.6MPa管道连接管道连接牢固、平稳、无泄漏冷却水进水温度7℃/12℃冷却水回水温度大于等于12℃管道材料45号无缝钢管表冷器排数6排水压试验保压1小时、0.8MPa结论：确认人：日期：年月日附件16初、中效过滤器安装确认记录空调机组编号JK1-1检查项目设计要求实际安装初效过滤器的安装安装牢固，四周无泄漏第27页中效过滤器的安装安装牢固，四周无泄漏静音装置的材质橡塑结论：确认人：日期：年月日附件17高效过滤器安装确认及检测记录方向检