大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素sc

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素sc第一页，共二十九页，2022年，8月28日第一节大环内酯类共同结构：大环内酯环共同结构。14元环，红霉素、克拉霉素、罗红霉素、泰利霉素和喹红霉素等15元环，阿奇霉素16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。第二页，共二十九页，2022年，8月28日抗菌机制：主要是抑制细菌蛋白质合成。结合细菌核糖体50S亚基，属于抑菌药。林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。合用时产生拮抗作用

第一节大环内酯类第三页，共二十九页，2022年，8月28日G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌相似：抗菌谱：与青霉素相似而略广第四页，共二十九页，2022年，8月28日某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌

略广：第五页，共二十九页，2022年，8月28日耐药机制：产生灭活酶靶位的结构改变摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。第一节大环内酯类由喹努普丁与达福普汀按3：7组成的复方制剂。用于由多重耐药的革兰阳性菌引起的严重感染，尤其是院内感染。第六页，共二十九页，2022年，8月28日药代动力学：不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。主要在肝脏代谢第一节大环内酯类第七页，共二十九页，2022年，8月28日红霉素（erythromycin）理化性质：碱性抗生素，碱性环境下作用强体内过程：在酸性环境中不稳定、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。

第一节大环内酯类第八页，共二十九页，2022年，8月28日红霉素常用剂型肠溶衣片或肠溶薄膜衣片依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片第一节大环内酯类第九页，共二十九页，2022年，8月28日琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。不可用盐溶液溶解

红霉素常用剂型第十页，共二十九页，2022年，8月28日红霉素抗菌谱与临床应用抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对四体、厌氧菌等有效。第一节大环内酯类第十一页，共二十九页，2022年，8月28日临床应用：1、军团菌、弯曲杆菌、支原体肺炎、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者——首选2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。第十二页，共二十九页，2022年，8月28日不良反应胃肠道反应肝损伤：转氨酶升高、肝肿大、黄疸，停药后可恢复。过敏反应长期口服，可引起伪膜性肠炎第十三页，共二十九页，2022年，8月28日其他大环内酯类克拉霉素

抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。第一节大环内酯类第十四页，共二十九页，2022年，8月28日阿奇霉素抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。第十五页，共二十九页，2022年，8月28日泰利霉素和喹红霉素抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。作用机制：同红霉素。体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代谢排泄。第一节大环内酯类第十六页，共二十九页，2022年，8月28日临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。第十七页，共二十九页，2022年，8月28日近年发现以红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素有潜在的抗免疫、抗炎、平喘祛痰、促胃动力、抗肺纤维化和抗肿瘤的作用第十八页，共二十九页，2022年，8月28日包括林可霉素和克林霉素。体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。第二节林可霉素类与大环内酯类存在交叉耐药性第十九页，共二十九页，2022年，8月28日抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎（二重感染）第二节林可霉素类主要致病菌：耐药金葡菌、难辨梭状芽胞杆菌第二十页，共二十九页，2022年，8月28日万古霉素理化性质：糖肽类，局部刺激性大，只宜静注体内过程：口服不吸收。分布广、不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌机制：（-）胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用，属于快速杀菌药。第三节多肽素类第二十一页，共二十九页，2022年，8月28日抗菌谱与临床应用

G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染(MRSA\MRSE)、假膜性肠炎。不良反应

毒性反应大（耳、肾、红人综合征）万古霉素第二十二页，共二十九页，2022年，8月28日替考拉宁（壁霉素）分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。不良反应率明显低于万古霉素。

第三节多肽素类第二十三页，共二十九页，2022年，8月28日多粘菌素体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，作用于胞浆膜，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。

第三节多肽素类第二十四页，共二十九页，2022年，8月28日抗菌谱与临床应用

G-菌作用强，（1）毒性大，多局部外用（2）口服：肠道感染（3）全身用药：治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染不良反应

毒性反应大（肾、神经、过敏）多粘菌素第二十五页，共二十九页，2022年，8月28日杆菌肽体内过程：口服不吸收抗菌谱：G+菌作用强抗菌机制：抑制细菌胞壁合成应用：毒性大（肾），多局部外用第三节多肽素类第二十六页，共二十九页，2022年，8月28日习题1．大环内酯类的错误叙述项是：A．细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性B．在酸性环境中抗菌活性较强C．不易透过血脑屏障D．血药浓度低，但组织中浓度相对较高E．主要经胆汁排泄第二十七页，共二十九页，2022年，8月28日2．治疗军团病首选药物是：A．红霉素