《肝胆生化》课件

《肝胆生化》课件134肝在物质代谢中的作用胆汁与胆汁酸的代谢

胆色素代谢与黄疸

肝的生物转化作用

2本章主要内容（了解）（掌握）（掌握）（掌握）营养物质的吸收和运输

消化道肝是机体物质代谢的中心和枢纽5

肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官

积极参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核酸等多种物质代谢；

独特的作用：是生物转化（药物、毒物代谢）最重要的场所分泌胆汁、排泄等功能肝脏被誉为物质代谢的“中枢器官”、人体内“化工厂”如果肝脏病变，机体会出现哪些异常状况

？6一、肝脏在形态结构方面的特点1.有肝动脉和门静脉双重血液供应3.有两条输出通路

肝内含有丰富的肝血窦(物质交换的场所)4.肝细胞内有丰富的亚微结构肝静脉~体循环胆小管へ胆管~肠道（丰富的线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体等）肝静脉肝动脉门静脉两条输出通路双重血液供应获取消化道吸收而来的营养物获取由肺运来的氧和其他组织运来的代谢物经肾随尿排出水溶性代谢废物将脂溶性的代谢废物随粪便排出体外经胆管到肠道体循环8蛋白质约占肝重1/2，主要是各种酶类。丰富的酶类和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。肝脏化学组成的特点成分百分率成分百分率水70Na0.190蛋白质＊15K0.215糖质5-10Cl0.016葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯2Mg0.022磷脂2.5Fe0.010胆固醇0.3Zn0.0069二、化学组成特点*

蛋白质含量高*含多种特殊酶系：

——尿素合成酶系

——酮体合成酶系

——糖异生酶系

——血浆蛋白合成酶系

——胺类氧化酶系等10第一节

肝脏在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism11糖代谢蛋白质代谢脂类代谢维生素代谢激素代谢糖原的合成糖原的分解糖异生合成蛋白质分解氨基酸合成尿素脂类的消化吸收脂肪酸改造酮体合成胆固醇代谢磷脂、脂蛋白合成脂溶性维生素的吸收、储存维生素的转化激素的灭活与排泄合成与分解代谢影响血钾分布水盐代谢肝在物质代谢

中的特殊作用12

一、肝在糖代谢中的作用进食后:G肝糖原合成不进食或空腹:肝糖原G

分解饥饿时:非糖物质G糖异生维持血糖浓度相对恒定13二、肝在脂类代谢中的作用⒈促进脂类的消化吸收约80%胆固醇胆盐

乳化作用

FA乙酰CoA

加工、改造

酮体⒉肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所14(肝外肝内)

乙酰CoA胆固醇（65%）胆盐

VLDL转运内源性脂肪各种原料磷脂

HDL转运胆固醇是磷脂和脂蛋白的合成场所肝脏是胆固醇代谢的主要器官脂肪肝15三、肝在蛋白质代谢中的作用⒈肝脏是合成蛋白质的重要器官（1）肝内蛋白合成量大(占40%)（2）肝内蛋白更新快<半衰期（T/2）≈10天>（3）肝内可以合成多种血浆蛋白

16各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能-球蛋白只能在肝外、浆细胞内合成包括多种免疫球蛋白清蛋白只在肝内合成维持血浆胶体渗透压纤维蛋白原只在肝内合成与凝血有关凝血酶原只在肝内合成与凝血有关1、2球蛋白主要在肝内合成参与形成脂蛋白球蛋白大部分在肝内合成参与形成脂蛋白组成合成场所主要生理功能17正常人：血浆中

清蛋白量（A）35--55g/L

球蛋白量（G）20--30g/LA/G比值：18严重肝病、慢肝、肝硬化患者：

清蛋白合成↓↓（<25g/L以下）

-球蛋白合成↑↑临床意义:

A/G比值测定：帮助诊断慢肝、肝硬化

A/G＜1（A/G比值倒置）19慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：清蛋白合成量↓↓→血浆胶渗压↓→组织间液回流障碍→过多水液潴留在组织间→水肿、腹水；严重肝病：凝血因子合成↓↓→凝血障碍→鼻衄、齿龈出血、皮下出血等。临床诊断:凝血时间延长。

202.是氨基酸分解的主要场所1)约80%氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解2)肠菌腐败产生的胺类,主要在肝内代谢转化3.合成尿素，以解氨毒

约有85%的NH3在肝内合成尿素,以解除NH3毒。肥姐吃大闸蟹晕倒高蛋白食物诱发肝昏迷22四、肝在维生素代谢中的作用⒈协助脂溶性维生素的吸收

分泌胆汁（含胆盐）→促进Vit.K吸收⒉肝脏储存多种维生素

Vit.A、E、K和VitB12⒊参与多种维生素代谢转变为辅酶

Vit.B2、PP、B1、泛酸、B6→→→FAD、NAD+、

NADP+、TPP、HSCoA、磷酸吡哆醛-胡萝卜素→Vit.A；参与Vit.D的羟化等。23五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活：激素发挥作用后大多在肝内代谢转化，降低或失去活性。肝病时（慢肝、肝硬化）：

醛固酮、抗利尿激素在肝内灭活↓

使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚

大大加强肾对Na+和水的重吸收引起水、盐在体内过多滞留水肿、腹水。24雌激素灭活↓出现“蜘蛛痣”或“肝掌”。

蜘蛛痣

肝掌蜘蛛痣和肝掌的发病原因主要原因是体内雌激素过多而引起肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管。2627肝掌

蜘蛛痣

雌激素灭活作用下降，男性乳房发育

29第二节

肝的生物转化作用BiotransformationofLiver2023/1/2930一、生物转化的概念非营养物质促使排出化学转化

氧化、还原、水解

结合反应（极性改变）内源性外源性31机体将（内源性和外源性）非营养物质进行代谢转变，使其溶解度增加，易排出体外的过程。3233＊生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的意义①对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)；②更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。※肝的生物转化作用≠解毒作用

苯丙芘36二、生物转化反应的主要类型

第一相反应：

氧化、还原、水解反应

第二相反应：结合反应极性更强的物质结合排出体外排出体外37

1、氧化反应

Cyt.p.450/Cyt.b5（羟化酶/药酶）（1）加单氧酶系*（肝细胞微粒体）加单氧酶系单胺氧化酶系脱氢酶系（一）第一相反应——氧化、还原、水解举例：加单氧酶系特点：1）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效2）诱导酶：可受药物诱导合成39（2）单胺氧化酶系(肝细胞线粒体)

RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系*(肝细胞胞液、微粒体)（醇脱氢酶、醛脱氢酶）

CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH（腐败产物）

（白酒）yj

酒精中毒乙醇乙醛乙酸NAD+NADH+H+NAD+NADH+H+

肝细胞线粒体肝细胞微粒体醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化体系：Cyt.p450+NADPH+O2乙醇乙醛后果：1）NADH/NAD+比值抑制三羧酸循环使乙酰CoA合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂肪肝2）NADH/NAD+比值乳酸/丙酮酸比值高乳酸血症3）丙酮酸含量糖异生作用低血糖症4）血乳酸肾排尿酸能力成为饮酒加重痛风的原因后果：1）过多的乙醇代谢可竞争抑制依赖Cytp450的某些药物代谢。如苯巴比妥类药物等2）乙醛可与核酸、蛋白质等结合成复合物，可能会引起严重后果5）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的转运及神经递质的释放严重发展，抑制脑功能昏迷有关报道：连续10年以上，每天饮80g白酒易患肝硬化412、还原反应

(肝细胞微粒体)

（磺胺甲噁唑，SMZ）423、水解反应(肝细胞微粒体、胞液)对氨基苯甲酸二乙胺基乙醇（二）第二相反应——结合反应44将葡糖醛酸基转移到多种含极性基团（如OH、NH2、COOH、SH等）的化合物分子上，形成葡糖醛酸结合物45463、酰基化反应（胞液）47将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移给一些胺类或巯基化合物4、

48

（主要）活性供体形式

葡糖醛酸（GA）UDPGA硫酸PAPS乙酰基乙酰CoA甘氨酸Gly甲基SAM谷胱甘肽GSH结合反应的基团49三、生物转化的特点

(一)反应的连续性与多样性

OH

CH3-COOHUDPGA/GlyUDP

UDPGA/GlyUDP多种结合产物多种结合产物乙酰水杨酸（阿司匹林）水解羟化结合结合50

（二）解毒与致毒两重性

黄曲霉素B1

2,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）

黄曲霉素B1醇解毒产物

UDPGA

PAPS（活化）（解毒）51影响因素1：年龄、疾病、遗传等因素四、影响生物转化作用的因素青壮幼虚、老弱病残意义：指导用药、个体化治疗影响因素2：许多异源物可诱导生物转化酶•长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性•苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP-葡萄糖醛酸转移酶的合成，故临床上用来治疗新生儿黄疸52第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids胆汁

肝胆汁胆囊胆汁胆汁酸

胆汁酸的合成胆汁酸的分类胆汁酸的功能

本节内容提纲

肝细胞分泌（300-700ml)

胆囊浓缩并储存通过胆道排泄参与脂类食物的消化吸收

一、胆汁（bile）概述

胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁

肝胆汁胆囊胆汁（hepaticbile）(gallbladderbile)

肝细胞分泌肝胆汁经胆囊浓缩胆道系统两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁

颜色橙黄色，清澈透明暗褐色，粘稠不透明

比重1.0141.040

H2096–9780-86

胆汁酸（盐）0.5-21.5-10

胆色素

胆固醇0.05-0.170.2-0.9

脂类

无机盐

蛋白质0.1-0.91-4磷脂

二、胆汁酸的代谢胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)

按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。（二）胆汁酸的分类结合胆汁酸初级胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛磺石胆酸按来源分类按结构分类游离胆汁酸胆汁酸的生理功能1.促进脂类的消化与吸收3.抑制胆固醇结石的形成胆汁中胆汁酸盐、卵磷脂协同作用，使胆固醇形成可溶微团2.促进胆汁生成4.通便胆结石来源之一------胆固醇从胆汁中沉淀析出原因：胆汁酸

胆固醇

临床上常用鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸治疗胆结石肝合成胆汁酸的能力下降消化道丢失胆汁酸过多治疗：胆结石类型胆固醇结石混合性结石胆色素结石胆囊结石胆总管结石肝内胆管结石

机体如何利用胆汁酸？胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。

胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。66第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilepigmentandJaundice新生儿黄疸

黄疸胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆色素中以胆红素为主，胆色素代谢主要是胆红素代谢，胆红素对大脑有毒性作用。胆色素的概念肝脏是胆红素代谢的主要器官7172（二）胆红素的运输

意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。

运输形式胆红素－清蛋白复合体（未结合胆红素）核黄疸：游离胆红素侵入大脑

竞争结合剂

如磺胺药，水杨酸等

新生儿黄疸慎用二、胆红素在肝中的转变

肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、转化和排泄三方面的作用。75新生儿生理性黄疸：新生儿无Y蛋白*

肝脏对有毒性胆红素根本性的生物转化解毒方式是与葡萄糖醛酸结合7879正常人每日从尿中排出的尿胆素原约0.5～4.0mg80单核-巨噬细胞系统

血红蛋白血红素胆红素肝脏胆红素Y蛋白Y蛋白胆红素胆红素葡糖醛酸结合胆红素胆素原肾脏

尿中胆素胆红素胆素原肠道粪中胆素▼门静脉胆道未结合胆红素胆红素清蛋白血液1.正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素正常成人血清胆红素为1.7～17.1μmol/L822、黄疸(ja