免疫学第章主要组织相容性复合物

第6章

主要组织相容性复合物

(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)

教学目标和要求：掌握主要组织相容性复合物的结构和功能，遗传特点教学重点和难点：主要组织相容性复合物的结构和功能主要内容第一节主要组织相容性复合物概述第二节主要组织相容性抗原的结构和功能第三节主要组织相容性抗原基因结构与遗传第一节主要组织相容性复合物概述一、MHC的发现20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（humanleukocyteantige)。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。移植排斥反应的本质是免疫应答1st3M2nd3M3rd19d9d3dA系B系C系24dd：dayM：month二、基本概念图中实验证明排斥反应具有以下特点：1.识别性：B系排斥A、C系2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。组织相容性是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen）（移植抗原）通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。）主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原次要组织相容性抗原系统

(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。H-2复合体小鼠的主要组织相容性复合体（MHC）存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）H-2抗原小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。HLA复合合体人类的的主要要组织织相容容性复复合体体（MHC）位于第第6号染色体体的一一组紧紧密连连锁的的基因因群编码人人类的的主要要组织织相容容性抗抗原（（HLA））HLA（humanleukocyteantigen，，人类类白细细胞抗抗原））人类的的主要要组织织相容容性抗抗原分布在在人体体所有有有核核细胞胞表面面首先发发现于于白细细胞表表面，，且白白细胞胞是进进行此此类抗抗原研研究的的最适适宜材材料来来源概念区区分：：MHC、H-2复合合体、、HLA复复合体体------基因因MHC分子子、H-2分子子、HLA分子子------抗原原第二节节主主要要组织织相容容性抗抗原的的结构构和功功能一、第第一类类主要要组织织相容容性抗抗原(MHC-I)分子子二、第第二类类主要要组织织相容容性抗抗原(MHC-II)分分子三、肽肽与MHC分子子结合合的结结构基基础四、MHC分子子的生生物学学功能能五、MHC与医医学1212HLA抗原原的分分子结结构12

a2a3

a1

b1b2

b2ma1a2

抗原肽结合单位Ig样单位跨膜单位I和II类类MHC分分子均均由一一条a和一条条b链非共共价结结合而而成。。a链均为为跨膜膜蛋白白，MHC-I的b链是可可溶性性的b2m，II类类分子子的b链为跨跨膜蛋蛋白。。从功功能上上可以以将MHC分子子分为为抗原原肽结结合单单位、、Ig样单单位和和跨膜膜单位位。MHCⅠ肽结合槽MHCⅡ肽结合槽胞浆区区Ⅰ类分子Ⅱ类分子CD8结合部位CD4结合部位α链细胞膜肽结合区胞外区穿膜区胞浆区HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的结构示意图抗原结合槽抗原结合槽多态区肽结合区非多态区Ig样区同内源源性抗抗原肽肽结合合同T细细胞表表面CD8结合合参与信信号转转导——有两条条肽链链，一一为αα链（（重链链），，另一一为ββ2微球蛋蛋白，，形成成异二二聚体体。一、第第一类类主要要组织织相容容性抗抗原(MHC-I)分子子(一)分分布广泛分分布于于所有有有核细胞表表面，，包括括血小小板和和网织织红细细胞。。以淋巴细细胞密度最最高。。成熟红红细胞胞、神神经细细胞、、成熟熟的滋滋养层层细胞胞不表表达。。2.存在形形式（1））膜结结合：：有核核细胞胞表面面（2））可溶溶性：：存在在于血血清、、初乳乳和尿尿液等等体液液中。。一、第第一类类主要要组织织相容容性抗抗原(MHC-I)分子子(二)MHC-I类分分子的的基本本结构构α链和和β2m非共共价结结合的的异二二聚体体分子子。(1)α链链（重重链））由胞胞外区区、跨跨膜区区和胞胞内区区组成成。胞外区区：αα1、、α2和和αα3抗原结结合部部位封闭的的肽结合合槽非共价价结合合β2m（容纳纳8~12个aa））结合CD8分子子多态性性的基基础跨膜区区、胞胞内区区：穿穿胞膜膜入胞胞内，，锚定定Ⅰ类类分子子(2)β2m由15号染染色体体基因因编码码无种属属特异异性有助于于维持持Ⅰ类类分子子天然然构象象的稳稳定性性。一、第第一类类主要要组织织相容容性抗抗原(MHC-I)分子子(三)MHC-I类分分子的的空间间结构构与功功能抗原结结合槽槽由α1和αα2结结构域域组成成的肽肽结合合区结合、、递呈呈内源源性抗抗原肽肽给CD8+T细胞胞由2个α螺螺旋和8个个β片层组组成两端呈封闭闭状态容纳9～11个氨基基酸残基组组成的抗原原肽多态性区：：决定HLAⅠ类分分子多态性性的主要部部位HLA-ⅠⅠ类基因编码码第15号染染色体肽沟HLA-ⅠⅠ类分子空空间结构肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区CD8TcTCRα2α1α3二、第二类类主要组织织相容性抗抗原(MHC-II)分子——由α链和ββ链组成异异二聚体。。同外源性抗抗原肽结合合与T细胞表表面CD4分子参与信号转转导(一)分分布主要分布于单核/巨巨噬细胞（（Mon/Mφ）、、树突状细细胞（DC）和B细细胞等APC表面。。其表达水平平与细胞分分化及抗原原刺激有关关。某些情况下，活化的的T细胞、、胸腺上皮皮细胞、血血管内皮细细胞等也表表达。(二)MHC-II类分子子的基本结结构异二聚体分分子（α链链和β链））。均由胞外区区、跨膜区区和胞内区区组成。[1]胞胞外区αα1、β1αα2、、β2开放的肽结结合槽Ig超家家族（容13～～17个aa）结结合CD4分子子多态性的基基础槽外侧可结结合超抗原原[2]跨跨膜区、、胞内区作作用似似Ⅰ类分子子。(三)MHC-II类分子子的空间结结构与功能能抗原结合槽槽α1和ββ1结构域域组成的肽肽结合区结合、递呈呈外源性抗抗原肽给CD4+T细胞由2个α螺螺旋和8个个β片层组组成两端呈开放放结构容纳10～30个氨基基酸残基组组成的多肽肽多态性区：：决定HLAⅡ类分分子多态性性的主要部部位34HLA-ⅠⅠ分子与HLA-Ⅱ分子的的比较类别结构多态区Ig样区肽结合槽组织分布功能HLA-Ⅰα链β2m链封闭槽（容纳8-10AA）α3+β2mα1+α2有核C（淋巴C）除神经C、滋养层C外识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合;(MHC限制)限制CTL的识别HLA-Ⅱ

α链β链开放槽（容纳13-17AA）α2+β2α1+β1B、Mφ、DC等APC、腺上皮C、活化T、血管内皮C识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合;(MHC限制)限制TH的识别35㈠抗原肽与HLA分子子相互作用用的分子基基础锚定位:HLA分子子肽结合槽槽内与抗原原肽特定氨氨基酸残基基结合的部部位。已知抗原肽肽分子片段段往往带有有两个或以以上专门与与HLA分分子结合的的部位，称称为锚着位，该位置的的氨基酸残残基称为锚着残基。抗原肽必须须与HLA分子的肽肽结合槽在在构象上互互补，互补补程度越高高，二者之之间的亲和和力越强。。三、肽与MHC分子子结合的结结构基础36㈡抗原肽与与MHC分分子相互作作用的特点点1.HLA分子与抗抗原肽结合合的相对选选择性：HLA基因因及其产物物的多样性性，造成不不同HLA分子结构构的差异（（主要集中中在HLA分子的肽肽结合区）），由此决决定了特定定型别的HLA分子子和抗原肽肽的结合具具有一定的的选择性/特异性。。2.个体差差异性：不同MHC分子可选选择性地结结合具有不不同锚定位位和锚定残残基的肽段段，造成不不同个体对对同一抗原原的应答在在强度上出出现差异，，也即对疾病的易易感性不同同。3.HLA与抗原原肽结合具具有包容性性（flexibility）：众多的抗原原结构不一一定均相同同或相似，，但通常都都能被T细细胞识别。。只要有适适合于与特特定HLA分子结合合的锚着位位和锚着残残基均可被被识别和结结合。即HLA分子子识别抗原原肽的共同同基序而非非抗原表位位，一种HLA分子子可以与具具有共同基基序的多种种抗原肽结结合，也可可以提呈同同一抗原分分子的不同同表位，并并非呈现一一对一的关关系，特异性不高高。4.MHC分子与抗抗原肽结合合具有低亲亲和性：二者结合与与解离均很很缓慢，一一旦结合，，可维持数数小时甚至至数天，这这将确保被被T细胞识识别。一、提呈抗抗原，参与与适应性免免疫应答（1）提呈呈抗原供T细胞识别别，启动特特异性免疫疫应答；抗原被抗原原呈递细胞胞摄取和处处理后，必必须与MHC-Ⅰ、、Ⅱ类分子子的肽结合合区结合形形成抗原肽肽－MHC分子复合合体，该复复合体经转转运表达于于抗原呈递递细胞的表表面，才能能被相应的的淋巴细胞胞识别，从从而启动免免疫应答反反应。CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的的外源性抗原肽；；CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的的内源性抗原肽；；形成MHC––抗原肽-TCR免免疫三分子复复合体→启动动特异性免疫疫应答。MHC分子是是T细胞活化化的协同刺激激分子MHC限制性性：在免疫应答的的过程中，只只有当相互作作用细胞双方方的MHC分子一致时，，免疫应答才才能发生。如：T细胞与与APC，T细胞与靶细细胞等。四、MHC分分子的生物学学功能HLAⅠ类分分子递呈内源源性抗原供CD8+T细胞识别HLAⅡ类分分子递呈外源源性抗原供CD4+T细胞识别MHC限制性性（MHCrestriction）T细胞与APC或靶细胞胞相互作用时时，必须识别别相应MHC分子结合递递呈的抗原肽肽（2）介导T细胞在胸腺腺中的分化、、成熟；在T细胞的发发育过程中，，胸腺深皮质质区的CD4+CD8+双阳性细胞同同胸腺皮质上上皮细胞表达达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分分子相互作用用后，选择成成熟为“单阳阳性”细胞，，这种细胞又又同胸腺内巨巨噬细胞和树树突状细胞表表达的自身抗抗原肽·MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复复合物结合形形成自身耐受受细胞。其中中没有形成自自身耐受的T细胞才能分分化成熟为对对非己抗原产产生应答的免免疫T细胞。。（3）疾病易易感性个体的的主要决定者者；（4）参与构构成种群基因因结构的异质质性，调控机机体免疫功能能。2.作为调调节分子，参参与固有免疫疫应答MHC免疫功功能相关基因因参与对非特特异性免疫应应答的调控。。一、HLA与与疾病的相关关性：群体分子流行行病学调查显显示，某些疾疾病的发生与与一种或几种种HLA抗原原的表达相关关，因此HLA作为一种种疾病发生的的遗传标志可可用于疾病的的辅助诊断、、预测、分类类及预后判断断。带有某种HLA型别不代代表一定会患患病五、HLA与与医学47二、HLA分子表达异异常与临床疾疾病：1、HLA-Ⅰ类分子表表达异常：HLA-Ⅰ类类分子的表达达降低与肿瘤瘤的发生有关关；肿瘤细胞表面面表达HLAⅠ类分子缺缺失或密度降降低，或HLA型别变异异，使Tc不不能对其识别别。以逃避免疫杀杀伤。如60%大肠癌细细胞无HLA-Ⅰ类分子子表达。2、HLA-Ⅱ类分子表表达异常：HLA-II类分子表达达异常与自身身免疫性某些些疾病的发生生有关。（1）HLAⅡ类分子子表达缺陷如：裸淋巴细细胞综合征患患者（2）HLAⅡ类分子子异常表达如：某些器官官特异性自身身免疫病患者者可能以组织特特异性方式将将自身抗原递递呈给自身反反应性T细胞胞，从而启动动致病性自身身免疫应答。。四、与法医学学的关系由于HLA复复合体的高度度多态性，个个体的HLA复合体可视视为伴随个体体终生的特异异性遗传标记记。HLA基因型型和/或表现现型的检测，，已成为法医医学上个体识识别和亲子鉴鉴定的重要手手段。三、HLA与与器官移植组织相容性试试验对供、受受者HLA进进行鉴定。移移植成败的关关键是供受者者之间的HLA型别是否否相符。供受体间HLA的相似性性越强，器官官移植的成活活率越高。通通常最佳的移移植物配对关关系顺序为同同卵双生>同同胞兄妹>近近亲>远亲>无亲缘者。。近年发现，HLAⅡ类分分子的配合比比Ⅰ类分子更更为重要。测测定血清中可可溶性HLA分子含量，，有助于监测测移植物的排排斥危象。五、HLA与与输血反应的的关系多次接收输血血者会发生非非溶血性输血血反应，主要表现为为发热、白细细胞减数与荨荨麻疹等，这类输血反应应大多是由于于病人血液中中存在抗白细细胞和抗血小小板HLA分分子的抗体所所致。因此需多次接接收输血者应应选择成分输输血。六、HLA与与母胎关系成熟的胎盘滋滋养层细胞不不表达经典的的HLAⅠ类类分子，使母母体T细胞不不能识别胎儿儿组织中来自自父方的HLA分子；滋养层细胞表表达非经典的的Ⅰ类分子HLA-G、、HLA-E，可与子宫宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑抑制性受体结结合，形成母母体对胎儿的的耐受。名词解释：主要组织相容容性复合体简答：1.请简要叙叙述抗原肽与与MHC分子子相互作用的的特点2.请简要概概括MHC分分子的生物学学功能第三节主要要组织相容性性抗原基因结结构与遗传一、MHC基基因结构二、MHC的的遗传及多态态性521.小鼠的MHC：H-2复合体1.定位位于小鼠的第第17对染色色体短臂,约约1500kb2.构成K、I、S、、L、D等基基因一、MHC基基因结构3.分区分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类类基因区Ⅰ类基因区有有K、D、L3个座位位。Ⅱ类基因区（（即Ir基因因）4个座位位，组成I-A和I-E亚区。参与免疫应答答的遗传调控控Ⅲ类基因区编码补体成分分和炎症相关关的免疫分子子542.人的MHC：HLA复合体最初在人的白白细胞上发现现的1.定位第6号染色体体短臂,其分布范围大大约3600~4000kb，占人基因组的的1/3000，HLA复合体结构构十分复杂，，表现为多基因性和多态性。已鉴定出224个基因座座，其中功能能基因128个。2.分区分Ⅰ、Ⅱ、ⅢⅢ类基因区HLA-I类类基因集中在在远离着丝点点的一端，包包括B、C、、A三个座位位（经典Ⅰ类类基因）;HLAII类类基因在复合合体中位于近近着丝点一端端，由DP、、DQ、DR三个亚区组组成（经典ⅡⅡ类基因）;HLAⅢ类基因包括编编码补体C4、C2、B因子的基因因及某些炎症症相关的基因因。

DPDQDR补体基因BCA着丝点MHC第6号染色体

HLA-IIHLA-IIIHLA-I1000Kb600~1000Kb2000Kb3.组成按产物功能分分三群，即经典HLA基基因、免疫功功能相关基因因和免疫无关关基因。（1）经典的HLA基因HLAⅠ类基基因：A、B、C——HLAⅠ类类分子HLAⅡ类基基因：DP、、DQ、DR——HLAⅡ类分子子[1]经典HLA-I类基因因：HLA-A、、B、C编码产物的组组织分布极为为广泛，并具具有高度多态态性，其中HLA-B是是HLA复合合体中等位基基因数最多的的一个基因座座位。每个位位点的基因编编码HLAⅠⅠ类分子的重重链（α链）），而轻链（（β链）编码码基因位于第第15号染色色体。[2]经典HLA-II类基基因：位于HLA复复合体近着丝丝点一端，包包括数十个基基因座位。一一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。。编码产物均为为双肽链（αα、β）分子子。某些HLAⅡ类基因因可有2个或或2个以上的的β链功能基基因，但一般般只有一个αα链功能基因因。（2）免疫功能相关关基因在抗原的加工工和胞内运转转、免疫应答答和免疫调节节中发挥重要要作用。（一）血清补补体成分编码码基因：编码C2、C4a、C4b、Bf，，位于HLAⅢ类基基因（二）抗原加加工提呈相关关基因：位于HLAⅡⅡ类基因区区域①低分子量多多肽（LMP）基因②抗原肽转运运体（TAP）基因③HLA-DM④HLA-DO基因⑤TAP相关蛋蛋白基因非经典Ⅱ类基基因（1）抗原处理相关关转运蛋白（（transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP）或或抗原肽转运运蛋白基因(transporterofantigenpeptide,TAP）:包括TAP1和TAP2两个基因因座位。位于于HLA-II类基因因区。（2）巨大多功能蛋蛋白酶体（largemultifunctionalproteasome）或或低分子量多多肽（lowmolecularweightpolypeptide，，LMP））基因：包括LMP2和LMP7座位，位位于HLA-II类基基因区。（3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB基基因，位于ⅡⅡ类基因区，，已检出多个个等位基因，，编码DM分分子的α和ββ链。DM分分子并不表达达于细胞表面面，但DM基基因缺失导致致DP、DQ和DR分子子不能表达。。在HLAⅡⅡ类分子与抗抗原肽装配过过程中起重要要作用。（4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB两两个座位，其其产物分别为为DO分子的的α和β链，，参与对DM功能的负调调节。（5）TAP相关蛋蛋白基因：位于HLA复合体近着着丝点处，其其产物为TAP相关蛋白白（TAP-associatedprotein），，又称tapasin。。参与内源性性抗原的加工工提呈，主要要对HLAⅠⅠ类分子在内内质网中的装装配起关键作作用。（三）非经典典I类基因：：（non-classicalclassⅠⅠgene））又称HLAⅠb基因，，包括许多基基因位点，如如HLA-E、F、G、、X、H、J、L等和锌锌指基因ZNF173位位点。[1]HLA-E基基因(位于HLA-C和HLA-A座位之之间)编码HLA-E分子（结构与经典典I类分子相相似）。HLA-E分分子作用：与维持母胎界面面稳定有关逃避免疫监视视（病毒感染细细胞、肿瘤细细胞）为NK细胞的的KIR提呈呈自身抗原肽肽，抑制NK细胞和部分分T细胞的杀杀伤活性，属属于具有抗原原提呈功能的的免疫功能相相关基因。[2]HLA-G基因(HLA-H和HLA-F座位之间间)编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似似）。HLA-G分分子生物学功功能：①保护胚胎②可能参与妊妊娠期血管生生成。③可能参与胸胸腺细胞选择择的某些过程程。④有调控HLA-E表达达的作用（一定条件）。⑤其产物作为一一种配体分子子与杀伤细胞胞的KIR结结合而发挥抑抑制活性。（四）炎症相相关基因：位于HLAⅢ类基因区内接接近Ⅰ类基因因区的一侧。。新检出多个个免疫功能相相关基因座位位，多数涉及及炎症反应，，分属以下四四个家族：（1）肿瘤坏坏死因子基因因家族（tumornecrosisfactor，，TNF）：：包括TNF（TNFαα）、LTA和LTB（（TNFβ））三个座位。。TNF基因因家族的产物物为TNF-α和TNF-β，前者者由单核-巨巨噬细胞产生生，后者由T细胞产生。。参与炎症、、抗病毒和抗抗肿瘤免疫应应答。（2）热休克克蛋白基因家家族（heatshockprotein，HSP））：HSP基基因家族有3个基因，HSP70-1、HSP70-2和和HSP70-HOM，，均位于Ⅲ类类基因区内。。其产物参与与炎症和应激激反应，并作作为分子伴侣侣在内源性抗抗原加工提呈呈中起作用。。（3）MHCⅠ类相关基因家家族（4）转录调节基因因或类转录基基因家族（3）免疫无关基因因如位于Ⅲ类基基因区参与类类固醇合成的的21羟化酶酶（CYP21）基因和和位于HLA-Ⅰ类基因因区的HLA-H基因（（与铁代谢有有关）等。二、MHC的的遗传及多态态性(一)单元元型遗传(二)共显显性遗传(三)高度度多态性(四)连锁锁不平衡（一）、单元元型遗传HLA单元型型作为一个单单位遗传给下下一代单元型连锁在一条染染色体上的所所有HLA基基因组合构成成一个单元型型。（HLA复合体是一一紧密连锁的的基因群，同同一染色体的的HLA等位位基因很少发发生同源染色色体间的交换换）。一个单单元型在遗传传过程中作为为一个完整的的遗传单位由由亲代传给子子代。基因型两个同源单元元型构成InheritanceofMHChaplotypesBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRXParentsDP-1,2DQ-3,4DR-5,6B-7,8C-9,10A-11,12DP-9,8DQ-7,6DR-5,4B-3,2C-1,8A-9,10DP-1,8DQ-3,6DR-5,4B-7,2C-9,8A-11,10DP-1,9DQ-3,7DR-5,5B-7,3C-9,1A-11,9DP-2,8DQ-4,6DR-6,4B-8,2C-10,8A-12,10DP-2,9DQ-4,7DR-6,5B-8,3C-10,10A-12,9BCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRChildren（二）、共显性遗传两条同源染色色体上的一对对等位基因共共显性表达，，都能编码相相应的分子(三)、高度多态性（Polymorphism）多态性是指在在一随机婚配配的群体中，，染色体同一一基因座位有有两种以上基基因型，即可可能编码二种种以上的产物物。MHC复复合体是已知知的人体最复复杂的基因复复合体，有高高度的多态性性，其原因有有二：1、复等位基基因每一个体同源源染色体上对对应位置的一一对基因称为为等位基因。。群体中，由由于突变，同同一基因座位位可能出现的的基因系列称称为复等位基基因，由于各各个基因座位位组合是随机机的，这是MHC多态性性的主要的原原因。2、共显性一对等位基因因同为显性表表达。增加了了HLA表型型的多态性。。多态性的生物物学意义多态性和多基基因性共同决决定了HLA遗传背景的的高度多样性性1.赋予种群适应多变变的环境条件件，从而使个体体和群体极大大地扩展了对对不同（病原原体及其变异异体）抗原肽肽提呈和应答答的范围。高高等动物抵御御不利环境因因素的一种适适应性表现，，有利于维持持种群的生存存与延续。2.实现对机体免疫应应答的遗传控控制3.使MHC成为个个体的终身遗遗传标志，可可用于个体识识别4.增加了寻找合适同同种器官移植植供者的难度度。(四)、连锁锁不平衡（Linkagedisequilibrium）HLA复合体体各等位基因因均有其各自自的基因频率率。随机婚配配的群体中，，在无新突变变和自然选择择的情况下，，基因频率可可代代维持不不变。由于MHC复复合体的各座座位是紧密连连锁的，如果果各等位基因随随机组合构成成单体型，则某一单体体型的出现频频率应等于组组成该单体型型的各基因频频率的乘积。。但实际上，MHC各基因因并非完全随随机地组成单单体型。此即即连锁不平衡性性，即两个或两个以以上基因座位位的等位基因因同时出现在在一条染色体体上的几率高高于随机出现现的频率。基因频率是指指群体中携带带某一等位基基因的个体数数目与携带该该基因座位各各等位基因个个体数目总和和的比例。DRB1*0901与DQB1*0701在北北方人出现频频率为15.6％和21.9％，基因频率＝0.156××0.219＝0.034即3.4％％实际为11.3％实测的基因频频率高于或低低于理论计算算值。实测频率与预预测频率间的的差值为连锁锁不平衡参数数。HLA-DRB1*0901基因频率15.6%HLA-DQB1*0701基因频率21.9%连锁理论频率3.4%（0.156×0.219）连锁实际频率11.3%名词解释：连锁不平衡性性简答：简要概括MHC的遗传的的特点9、静夜四四无邻，，荒居旧旧业贫。。。1月-231月-23Friday,January6,202310、雨中中黄叶叶树，，灯下下白头头人。。。19:57:2719:57:2719:571/6/20237:57:27PM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。1月-2319:57:2719:57Jan-2306-Jan-2312、故人江海别别，几度隔山山川。。19:57:2719:57:2719:57Friday,January6,202313、乍见翻疑疑梦，相悲悲各问年。。。1月-231月-2319:57:2819:57:28January6,202314、他乡生白发发，旧国见青青山。。06一月20237:57:28下午19:57:281月-2315、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。一月237:57下下午1月-2319:57January6,202316、行动动出成成果，，工作作出财财富。。。2023/1/619:57:2819:57:2806January202317、做前，能够够环视四周；；做时，你只只能或者最好好沿着以脚为为起点的射线线向前。。7:57:28下午7:57下下午19:57:281月-239、没有失败败，只有