单基因病医学细胞生物学遗传部分演示文稿

单基因病医学细胞生物学遗传部分演示文稿第一页，共三十五页。优选单基因病医学细胞生物学遗传部分第二页，共三十五页。根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为1、分子病（moleculardisease)

－－指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病。2、先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)－－基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。第三页，共三十五页。常染色体显性遗传病AD家族性高胆固醇血症成骨不全Huntington舞蹈病第四页，共三十五页。家族性高胆固醇血症遗传学：AD，LDL受体基因定位于。病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。第五页，共三十五页。异常：无受体合成合成后转运到细胞表面的过程缺陷受体与LDL的结合缺陷在小窝聚集过程缺陷正常第六页，共三十五页。表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处第七页，共三十五页。治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。第八页，共三十五页。成骨不全症遗传学：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。病因：由Ⅰ型胶原异常引起的遗传性疾病表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。第九页，共三十五页。治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。第十页，共三十五页。Huntington舞蹈病遗传学：AD，致病基因定位于染色体4p16.3（HD基因），产生了变异的蛋白质。第十一页，共三十五页。病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。表现：30－45岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。第十二页，共三十五页。常染色体隐性遗传病AR苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）白化病（albinism）半乳糖血症（galactosemia）肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）镰状细胞贫血症β地中海贫血分子病先天性代谢缺陷第十三页，共三十五页。苯丙酮尿症（PKU）－氨基酸代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于12q24，发病率1/16500。病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第十四页，共三十五页。临床表现：

出生时无异常，6个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。

PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色第十五页，共三十五页。治疗及预防：目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。

第十六页，共三十五页。右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。第十七页，共三十五页。白化病－氨基酸代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于11q14-q21，发病率1/10000-1/12000病因：患者体内酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。第十八页，共三十五页。临床表现全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。白化病患者视网膜无色素第十九页，共三十五页。治疗及预防：对症护理，避光防癌。第二十页，共三十五页。半乳糖血症－糖代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于9p13，发病率1/50000第二十一页，共三十五页。糖代谢障碍病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肝肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。半乳糖在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，可导致白内障。第二十二页，共三十五页。

临床表现：

主要表现为患儿出生时正常，但对乳糖不耐受，哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。第二十三页，共三十五页。治疗及预防：

确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳糖水平，重症者终生禁食乳制品。新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。

第二十四页，共三十五页。肝豆状核变性－铜代谢障碍AR，铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状。血清铜蓝蛋白<200mg/L临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症状、角膜色素环K-F环，患者常死于肝功能衰竭。第二十五页，共三十五页。角膜周边有色素环-KF环第二十六页，共三十五页。X连锁显性遗传病XD

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）遗传学：X连锁不完全显性遗传，突变基因定位于Xq28，分布具有世界性，我国的分布特点呈南高北低，长江以南约3%，广东约8%。常因服用药物或进食蚕豆而发病。第二十七页，共三十五页。病因：G6PD是红细胞葡萄糖代谢的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+转移，生成谷胱甘肽（GSH）。GSH是抗氧化剂。G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链半胱氨酸的巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，出现溶血。第二十八页，共三十五页。临床表现1—5岁为发病高峰。进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关。一般在进食蚕豆后1—2天内发病，早期病人类似肝炎的症状。重症病人会有黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。第二十九页，共三十五页。治疗及预防：停用药物，禁食蚕豆，重症输血治疗。第三十页，共三十五页。X连锁隐性遗传病XR红绿色盲血友病A第三十一页，共三十五页。红绿色盲第一个发现色盲症的人--化学家道尔顿，也是第一个被发现的色盲症患者。第三十二页，共三十五页。遗传学：XR，突变基因定位于Xq28，男性发病率较高，约5%，女性约0.7%。