苯乙胺类含量测定精

会计学1苯乙胺类含量测定精（二）溴量法

适用于：盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺

重酒石酸间羟胺（比较司可巴比妥钠P107）

苯乙胺类药物药典上除这两种药用溴量法之外，其余的都用非水滴定法第1页/共30页

反应式：（定量过量）（以去氧肾上腺素为例）Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6(剩余的）HCl第2页/共30页测定方法：取本品0.1g，至碘量瓶加水20ml精密加溴液50ml加盐酸5ml（产生溴）立即密塞（以防溴气损失），放置，振摇加碘化钾10ml(产生碘)用硫代硫酸钠滴定近终点加淀粉指示液（以防过多的碘与淀粉络合，灵敏度不高）滴定至蓝色消失。结果用空白作对照，1ml溴滴定液（0.1mol/l）相当于C9H12NO2·HCl3.395mg。第3页/共30页溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。KBrO3+5KBr+HCl3Br2第4页/共30页计算：剩余滴定法（回滴定法）T：滴定度Vo：空白试验消耗滴定液的体积V：样品测定消耗滴定液的体积F：滴定液浓度校正因子滴定度T如何计算？第5页/共30页CBr=CNa2S2O3=0.1

mol/l1mlBr=1mlNa2S2O3C9H12NO2·HCl：Br=a:b=1mol:6molT=a/b·

CBr·M=1/6*0.1*203.67=3.395(mg/ml)第6页/共30页（三）比色法原理：酚羟基与亚铁离子络合芳伯氨基重氮化-偶合反应适用盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液盐酸克仑特罗栓盐酸多巴胺（盐酸克仑特罗）第7页/共30页（以盐酸克仑特罗栓为例）

反应式：+NaCl+H2O与亚硝酸钠的重氮化反应：与N-(1-萘基）-乙二胺的偶合反应：第8页/共30页测定方法：对照法定量0.5%氨基磺酸铵？对照：Ao=εCoL样品：A=εCLC=ACo/Ao对照品：供试品：适量，加盐酸，按上述操作测得吸光度Ao第9页/共30页偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。2HNO2+2H2NSO3NH42N2+（NH4）2SO4+H2SO4+H2O第10页/共30页

重氮-偶合反应被测药物克仑特罗普鲁卡因与普鲁卡因重氮-偶合方法（P142）有何区别？：显色剂酸性N-（1-萘基）-乙二胺碱性ß

–萘酚中性变色酸显色剂N-（1-萘基）-乙二胺ß

–萘酚酸碱性酸性碱性应用比色定量定性鉴别第11页/共30页练习在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时最常用的偶合试剂是：A.ß

–萘酚B.变色酸C.N-（1-萘基）-乙二胺D.对二甲氨基苯甲醛E.香草醛第12页/共30页（四）提取酸碱滴定法适用于：硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质：（碱性）第13页/共30页测定方法游离提取滴定第14页/共30页HPLC法测定物重酒石酸去甲肾上腺素注射液盐酸酚氟拉明固定相十八烷基硅烷键合硅胶10%PEG-20M和2%KOH混合固定液流动相0.14%庚烷基磺酸钠溶液：甲醇=65：35（磷酸调PH=3.0）N2载气测定方法离子对法衍生化法检测器电化学检测器（EChD)氢火焰离子化检测器（FID）衍生化GC法第15页/共30页HPLC固定相固定相固定液载体十八烷基氯硅烷硅胶键合方式属于非极性键合相第16页/共30页离子对法

将反离子加入到流动相中，与呈解离状态的药物作用，生成脂溶性的离子对化合物（注意不是成盐），从而增加了被测物在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善分离效果。分析碱性或带正电荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂去甲肾上腺素（+）分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂间氨基酚（-）庚烷基磺酸钠（-）氢氧化四丁基铵（+）第17页/共30页控制PH很重要：

使得被测物能很好解离，与反离子形成离子对第18页/共30页电化学检测器（EChD)

应用最广的是安培检测器检测原理：利用组分的氧化还原反应产生的变化进行检测被测物要有氧化还原性第19页/共30页GC固定相根据“相似性”原理PEG-20M适用于极性药物分析（柱温25℃~280℃）第20页/共30页衍生化法目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加被测物对检测器的灵敏度和选择性。方法：硅烷化烷基化酰化有-NH2和-OH的药物如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等第21页/共30页检测器FID优点：灵敏度高响应快应用最广缺点：对内源性杂质有响应，需经萃取纯化后再分析第22页/共30页第三节芳氧丙醇胺类药物结构特点化学鉴别紫外特征峰氧烯洛尔盐酸卡替洛尔有双键无双键高锰酸钾液颜色消失，产生棕色沉淀215nm252nm（乙醇液）硫氰酸铬5滴淡红色沉淀275nm（水溶液）第23页/共30页三盐酸卡替洛尔中有关物质的检查薄层高低浓度对比法：检查方法取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。（二者差500倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。（供试品自身对照法P54）第24页/共30页

薄层展开图药品斑点杂质斑点（限量为0.2%，供试品杂质斑点不得更深）第25页/共30页四含量测定原料药非水滴定法制剂分光光度法（片剂、滴眼液等）第26页/共30页（一）盐酸卡替洛尔原料药含量非水滴定法方法：取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加热溶解，放冷。加醋酐70ml，照电位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相当于32.88mg。利用氨基的碱性，在酸液中碱性增加，结