第十一章厌氧细菌

第十一章厌氧性细菌（anaerobicbacteria）概述必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌第一节厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)概述严格厌氧菌，革兰阳性芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）致病菌产生外毒素致病，病情严重防治：类毒素与抗毒素

破伤风梭菌(C.tetani)：破伤风；

产气荚膜梭菌(C.perfringens)：气性坏疽；

肉毒梭菌(C.botulinum)：肉毒中毒；

艰难梭菌(C.difficile)：假膜性结肠炎。一、破伤风梭菌（C．tetani）破伤风（tetanus）的病原菌（一）生物学性状形态与染色菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状培养特性和生化反应血平板上，有β溶血不规则菌落；一、破伤风梭菌破伤风（tetanus）的病原菌（一）生物学性状抵抗力芽胞抵抗力很强75~80℃10min仍保持活力在干燥的土壤和尘埃中可存活数年致病物质

破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)：

1）一种强毒性蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏。

2）由细菌质粒编码，由两条肽链借二硫键联结而成：

α轻链：具有毒性作用；

β重键：能与神经节苷脂(ganglioside)结合；

3）神经毒素，对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲合力。

4）毒性极强，每毫克纯化的结晶可杀死2000万只小鼠。具有免疫原性，经0.3%甲醛作用4w后脱毒成为类毒素。（二）致病性与免疫性致病性与免疫性致病条件

1）伤口深而窄；

2）混有泥土、异物，坏死组织较多、局部组织缺血；

3）同时伴有需氧菌混合感染。

致病性与免疫性发病机理

破伤风梭菌及芽胞机体局部生长繁殖外毒素脊髓前角，并可到达脑干封闭抑制性突触的介质释放伸肌、屈肌同时强烈收缩强直痉挛伤口附近肌肉痉挛，嚼肌痉挛(引起牙关紧闭和吞咽困难);躯干及四肢肌肉强直(呈特有的角弓反张体征);膈肌痉挛，呼吸困难窒息而死。创伤神经纤维的间隙淋巴液和血液免疫性破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）病后不会获得牢固免疫力获得有效抗毒素的途径是人工免疫致病性与免疫性三、微生物学检查法一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断微生物学检查对早期诊断意义不大，一般不做。必要时可取伤口渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌培养，并以培养物滤液做动物试验，以确定有无毒素产生。四、防治原则防止创口厌氧微环境的形成特异性预防：注射破伤风类毒素三联疫苗免疫程序：3、4、5月3次2、7岁加强2次特殊情况1次紧急预防：注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)又名魏氏梭菌（C.welchii)生物学性状

形态与染色两端平切粗大杆菌芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛体内有明显的荚膜培养特性生长迅速，代谢活跃，45℃生长最好血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-θ毒素外环不完全溶血-α毒素蛋黄琼脂平板：Nagler反应牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormyfermentation）分型分为5个毒素型对人致病的：A型致病性

致病物质外毒素

产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型致病物质α毒素以A型产生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损在气性坏疽的形成中起主要作用β、ε、ι毒素引起坏死损伤和血管通透性增加肠毒素致病性所致疾病气性坏疽(gasgangrene)：气性坏疽是严重的创伤感染性疾病，以局部组织坏死、气肿、水肿、恶臭及全身中毒为特征。

细菌8～48h内迅速繁殖周围正常组织（不入血）分解肌肉和组织中的糖类大量气体气肿

影响血液供应组织坏死。伤口酶毒素食物中毒：A型产气荚膜梭菌所产生的肠毒素可引起食物中毒。食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈微生物学检查法

气性坏疽发病急剧，后果严重，需要尽早准确的做出微生物学诊断，争取早期治疗：标本镜检：可发现G＋大杆菌，并伴有其他杂菌和少量形态不规则的白细胞。培养基厌氧培养进一步鉴定:牛乳培养基生化反应动物实验

预防措施主要是外科处理：1）及时处理伤口，扩创、局部用H2O2反复冲洗，切除感染及坏死组织；2）早期可用多价抗毒素血清；3）同时使用抗生素抑制细菌繁殖。由于该菌在环境中很快形成芽胞，故必须严密隔离病人，并对所用器械及敷料彻底灭菌，避免在医院内传播。

防治原则三、肉毒梭菌（C．botulinum）生物学特性芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状根据神经毒素的抗原性分A~G7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏致病性致病物质肉毒毒素剧毒（对人致死量为0.1µg)功能和致病机制与破伤风外毒素相似肉毒梭菌

致病物质

肉毒毒素：根据Ag不同可将肉毒杆菌分为A、B、C1、C2、D、E、F和G等8个型。对人致病的主要是A、B、E三个型。肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的神经肌肉接头处，阻止乙酰胆碱的释放，导致肌肉麻痹。

眼部肌肉麻痹(出现复视、斜视、眼睑下垂、瞳孔散大)；进而咽部肌肉麻痹（出现吞咽困难、言语不清和呼吸困难）；若继续发展终因呼吸肌、心肌麻痹而死亡。

致病性所致疾病肉毒中毒1.食物肉毒中毒毒素性食物中毒。食入肉毒毒素后，经几小时至3d左右潜伏期，病人开始出现恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力。继而出现特有的神经麻痹症状和体征。

2.婴儿肉毒中毒

婴儿因喂食有该菌芽胞污染的蜂蜜或其他食物而感染致病。

3.创伤肉毒中毒

肉毒梭菌的芽胞污染了创伤后，如果局部具备厌氧条件，芽胞发芽形成繁殖体而产生毒素，毒素被吸收后而致病。

致病性动物试验检出毒素：第1组：小鼠腹腔注入上清液各0.5ml。如有毒素，一般于1～2d出现四肢麻痹、眼睑下垂等中毒症状，最后死于心力衰竭和呼吸困难；第2组：小鼠注射煮沸的上清液，一般不发病；第3组：小鼠注射不加热上清液+多价肉毒抗血清，观察保护作用。如用分型抗毒素还可确定毒素型别。

微生物学检查法

预防主要是加强食品管理和监督，定期抽样检查。食品进食前加热煮沸即可破坏毒素。治疗应尽早注射A、B、E3型多价抗血清；同时加强护理及对症治疗。防治原则四、艰难梭菌（C．difficile）概述新生儿肠道中正常菌群因长期使用抗生素引起致病性产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染临床表现：假膜性肠炎第二节 无芽胞厌氧菌概述属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染一、主要种类、性状

和在感染中的作用与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌常见的致病菌G-杆菌：脆弱类杆菌(B．fragilis)临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株G-球菌：韦荣菌属咽喉部主要厌氧菌常见的致病菌G+球菌：消化链球菌属仅次于脆弱类杆菌主要寄居于阴道G+杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属真杆菌属二、致病性致病条件属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染感染条件寄居部位改变宿主免疫力下降菌群失调厌氧微环境感染特征

内源性感染，可及全身，多呈慢性