药理学第五讲拟胆碱药

拟胆碱药拟胆碱药（Cholinominetics）为一类作用于Ach相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类拟胆碱药类别药物胆碱受体激动药M、N受体激动药乙酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱抗胆碱酯酶药新斯的明毒扁豆碱

M、N受体激动药 乙酰胆碱药理作用

1M样作用心血管系统抑制瞳孔缩小、调节痉挛腺体分泌增加平滑肌兴奋

M、N受体激动药 乙酰胆碱2N样作用神经节兴奋肾上腺髓质分泌Adr

表现：心血管系统兴奋平滑肌兴奋腺体分泌增加骨骼肌兴奋M受体激动药--毛果芸香碱

一、药理作用毛果芸香碱（Pilocarpine）又名匹鲁卡品，选择性激动M受体，产生M样作用。其中对腺体、眼作用强M受体激动药--毛果芸香碱

1.对腺体作用吸收后表现分泌增加

2.对眼作用

1）缩瞳

2）降低眼内压

3）调节痉挛，近视清楚，远视模糊

M受体激动药--毛果芸香碱

二、临床应用

1青光眼闭角型青光眼开角型青光眼

2虹膜炎和扩瞳药交替应用，防止虹膜和晶状体粘连

3阿托品中毒解救M受体激动药--毛果芸香碱

三、不良反应1滴眼过度可引起睫状体痉挛2吸收后有M受体各种表现，可以在滴眼后压迫内眦抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶ChlinesteraseAchE

抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使Ach不易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。

①易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明)

②难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类)

抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药一般药理作用特点：Ach全面增加外周：骨骼肌、平滑肌、眼睛、腺体、心血管等中枢：兴奋作用兴奋骨骼肌:抑制AchE，使Ach蓄积治疗重症肌无力兴奋胃肠及膀胱平滑肌治疗术后腹气胀和尿潴留减慢心室频率治疗室上性心动过速缩小瞳孔，降低眼压青光眼兴奋中枢，增强记忆力阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）其他：用于非去极化型肌松药过量缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状新斯的明结构图新斯的明Neostigmine一、体内过程口服吸收不规则，为肌注剂量10倍；不易通过血脑屏障二、作用机制可逆抑制AchE表现出M样和N样作用新斯的明（neostigmine)1.

药理作用：

对骨骼肌兴奋作用最强

抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach

直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R作用特点：骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌2.临床应用（1）重症肌无力过量造成胆碱能危象（2）术后腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药过量筒箭毒碱中毒3.不良反应较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。

胆碱能危象:过量可造成神经肌肉接头的去极化型阻滞,出现严重肌无力现象。

给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴别。眼肌型注射新斯的明前注射新斯的明后毒扁豆碱

(physostigmine,依色林,eserine)

本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。【特点】1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持1-2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。练习与思考1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类

有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状农业和环境卫生杀虫如:敌百虫等剂主要作为战争毒气:沙林(sarin)等[中毒表现]急性中毒：轻度——M样症状中度——M+N症状重度——M+N症状+中枢症状1.M样症状眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体:分泌↑,流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁心血管：心率减慢，血压下降。2.N样症状激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状（＋）节后NA能神经—NA↑,血压↑激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵(zhan)语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。慢性中毒有机磷酸酯中毒解救原则迅速消除未吸收毒物冲洗皮肤、洗胃、导泻及早使用特殊解毒药联合应用抗胆碱药和酯酶复活药对症处理胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是只指能使已有的有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物目前常用的药物有氯解磷定（PralidoximePAM-Cl）碘解磷定（PralidoximeiodidePAM）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药

一、解救疗效解除N样症状显著，迅速制止肌肉震颤解除M样症状差解除部分中枢神经系统症状二、应用原则早期、足量、重复用药胆碱酯酶复活药

三、作用机制

1复活胆碱酯酶

2与游离的有机磷酸酯类结合四、不良反应局部刺激性剂量过大反可抑制胆碱酯酶

作用机制1有机磷酸酯类+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定解磷定复活的胆碱酯酶2解磷定+有机磷酸酯类