当飞(非酒精性脂肪肝). - 山东中嘉华扬药业

当药提取物及现代组方对肝病治疗的新进展一、国内肝病脂肪肝市场分析有关数据显示：慢性乙型肝炎是我国第一大传染性疾病，病毒携带者占总人口的10%，约为1.3亿，其中慢性肝炎患者3000万，每年有超过35万人因为慢性肝炎的并发症失去生命。近年来，脂肪肝的发病率呈逐年上升趋势，并已成为发达地区和富裕阶层的常见病。据体检中心的体检资料显示：成人脂肪肝患病率为17.29%，患病率随年龄增加而增高。由于儿童肥胖症发病率不断上升，脂肪肝也已成为一个重要的儿科临床问题。西方发达国家推测，儿童非酒精性脂肪肝的患病率至少为1%～2%，肥胖儿童患病率更高，达22.5%～52.8%。肝病、脂肪肝的危害我国是一个肝病大国，特别是乙肝在我国人群当中约有1.3%人口感染，对于肝病患者来说，对亲情、爱情、入学、就业、出国、社交都受到不同程度的限制，甚至歧视，对生命无可避免地蒙上了悲哀的色彩。由于长期以来不治疗，工作的繁忙，心理的压力，病毒不断地发展，延误了治疗时间，发展到肝硬化、肝腹水、肝癌，形势越来越严重，到了刻不容缓的地步。脂肪肝的五大危害1、解毒功能下降，机体容易受到侵害。2、发生肝纤维化和肝硬化。3、合成磷脂和脂蛋白减少,影响神经和血管功能，更易发生老年痴呆等疾病。4、合成白蛋白减少，免疫力下降,更容易发生肿瘤等免疫类疾病。5、更容易发生心脑血管疾病和糖尿病。

二、目前我国慢性乙肝的防治概况抗病毒抗炎保肝

免疫调节

抗纤维化

1234三、乙肝药物市场现状

72%的患者采用中成药的抗炎保肝，降酶药物治疗，23%的患者在接受抗病毒的治疗。1、乙肝药物的市场分布：西药占到约30%中药占到约70%中国每年因病毒性肝炎所致的直接医疗费用高达500亿。乙肝药品市场总容量120亿元：三、乙肝药物市场现状

2、乙肝药物的研究进展：抗病毒类拉米夫定2家阿德福韦酯14家恩替卡韦3家中成药（抗炎保肝）1.当药提取物类当飞利肝宁胶囊（当药：水飞蓟=3：1）2.水飞蓟素类3.甘草酸制剂4.五味子提取物及其衍生物5.山豆根提取物替比夫定1家注射用重组人干扰素α-1b、α-2b三、乙肝药物市场现状

免疫调节类增强非特异免疫功能胸腺五肽胸腺肽抗肝纤维化复方鳖甲软肝片安络化纤丸扶正化瘀胶囊替波定注射剂

当药——民间治疗肝炎的传统药物

当药为龙胆科植物紫花当药（瘤毛獐牙菜）SwertiapseudochinensisHara的全草，民间俗称“肝炎草”。它是治疗肝炎的传统药物。始载于《内蒙古中草药》，其性味功能：“清热，健胃，利湿”；“治消化不良，胃炎，黄疸，火眼，牙痛，口疮”。《中华药海》上记其性味功能：“苦寒，清热、利湿、健胃。主治：黄疸型肝炎，急、慢性细菌性痢疾，腹痛，消化不良等”。《中国药典》上记其性味功能：“苦、寒。清湿热、健胃。用于传染性肝炎，急、慢性细菌性痢疾，食欲不振。”当药（瘤毛獐芽菜）水飞蓟素

水飞蓟的提取物主要成分为水飞蓟总黄酮，为国际公认的肝细胞膜保护剂。水飞蓟

四、组方分析君药：当药，应用历史悠久的降脂保肝天然药物臣药：水飞蓟，国际公认的天然细胞膜稳定剂稳定细胞膜捕捉氧自由基抗氧化抑制肝细胞间质的炎性反应免疫调节作用抗纤维化促进肝细胞恢复当药水飞蓟素组方优势两个天然保肝植物药构成复方优势互补，优于单味药组方保肝、降脂、降酶，复方保肝更全面安全性和有效性均有保障作用于肝细胞间隙和肝细胞器主要作用于细胞膜3:1当药提取物类药物全国独家原研专利品种原料独家国家医保品种国家中药保护品种疗效确切纯天然高安全性植物药美大康的质量品牌美大康的企业品牌

当飞的产品优势：五、临床研究药理研究结果表明：

当飞利肝宁胶囊能明显减少肝脂肪变、嗜酸性坏死发生率，减轻肝纤维化程度，增高血清总蛋白量。降低SGPT、SGOT、唾液酸浓度、羟脯氨酸含量；对CCl4致大鼠慢性肝损害有一定保护作用。当飞利肝宁治疗慢性乙型肝炎60例临床观察

复旦大学附属金山医院传染科

方法:将120例慢性乙型肝炎患者随机分组,用当飞利肝宁及益肝灵各治疗60例作对照观察.当飞利肝宁剂量为1.0g,每日3次口服；益肝灵剂量为77mg,每日3次口服。疗程均为1～2个月.临床观察结果显示：结果:

当飞利肝宁改善患者临床症状及肝功能的疗效明显优于益肝灵(P＜0.05),未见由药物引起的不良反应。结论:

当飞利肝宁治疗慢性乙型肝炎安全、有效。当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肝炎65例

首都医科大学附属北京佑安医院

负责人：段钟平教授目的：

观察比较当飞利肝宁胶囊和联苯双酯降低血清丙氨酸氨基转移酶作用的稳定性和消退血清总胆红素的作用。

方法：

慢性乙型肝炎122例,分组Ⅰ组：65例,服用当飞利肝宁胶囊,每次1克,每日3次；Ⅱ组：57例,服用联苯双酯,每次6毫克,每日3次.

用药期间和停药之后每二周检测一次血清丙氨酸氨基转移酶和血清总胆红素。

两组用药期间血清ALT、TBIL的变化比较：肝功能组别治疗前第二周第四周第六周第八周ALT（U/L）Ⅰ组280.6±1.4212.5±1.1156.8±1.294.2±1.139.4±0.8Ⅱ组293.8±1.6178.2±1.474.7±0.943.5±0.528.7±0.4TBIL（U/L）Ⅰ组83.8±1.263.2±1.433.2±1.218.5±0.610.1±0.4Ⅱ组81.7±1.577.8±1.364.5±1.139.2±0.821.8±1.2结果：用药期间降低血清丙氨酸氨基转移酶作用联苯双酯强于当飞利肝宁胶囊,但停药后稳定性不及后者，停药后两个月的观察，当飞利肝宁胶囊组转氨酶再升高较明显低于联苯双酯组。用药期间消退血清总胆红素作用当飞利肝宁胶囊强于联苯双酯。

结论：当飞利肝宁胶囊降酶效果平稳持久，在其停药后降酶稳定性优于联苯双酯。降低胆红素效果好于联苯双酯。所以，当飞利肝宁胶囊可以作为临床治疗慢性肝炎保肝降酶利胆的常规药物。六、当飞增加治疗非酒精性脂肪肝的适应症脂肪肝的发病率

大中城市中脂肪肝的发病率达15--17%，20%的肥胖人群与2型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50%当飞增加适应症的动议；段钟平2002年脂肪肝实验,2006年被收入中国药典<中成药临床用药须知》脂肪肝的市场药物分析

治疗脂肪肝复方制剂的只有壳脂胶囊当飞——治疗脂肪肝样片1图1病理模型组呈脂肪变性或气球样改变HE╳40图2当飞利肝宁治疗组脂肪变性或气球样变减轻HE╳40当飞——治疗脂肪肝样片2图3

病理组大鼠肝细胞浆内脂滴聚集：核内染色体色脂溶解；线粒体肿胀，嵴模糊不清或消失；糖原颗粒减少；透射电镜（TEM）╳2000图4

当飞利肝宁治疗组大鼠肝细胞浆内脂滴减少；无染色质溶解，线粒体嵴明显；糖原颗粒增加；TEM╳2000试验题目：

以安慰剂为对照评价当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性单纯性脂肪肝（湿热内蕴证）有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究。临床试验单位及主要研究负责单位：

成都中医药大学附属医院、四川大学华西医院、广西中医学院第一附属医院试验目的：

评价当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性单纯性脂肪肝（湿热内蕴证）的有效性、安全性。当飞临床研究的结论对非酒精性单纯性脂肪肝疗效的比较六、当飞增加治疗非酒精性脂肪肝的适应症总有效率76.31%总有效率42.73%FAS分析结果总有效率81.31%总有效率46.53%PP分析结果辛伐他汀口服治疗12周总有效率72.73％对湿热内蕴证的疗效分析六、当飞增加治疗非酒精性脂肪肝的适应症总有效率75.44%总有效率55.45%FAS分析结果总有效率80.37%总有效率60.40%PP分析结果对症状体征的影响两组治疗后脘腹痞闷、口干口苦、右胁胀痛或不适、恶心、大便秘结、小便黄等症状体征均明显减轻，差异均有统计学意义。试验组对主症脘腹痞闷、口干口苦以及舌苔黄腻、脉滑数的疗效优于对照组。两组治疗后肝脾CT比值均有下降，差异有统计学意义。实验组疗效优于对照组。对肝脾CT比值的影响六、当飞增加治疗非酒精性脂肪肝的适应症当飞利肝宁胶囊对非酒精性单纯性脂肪肝（湿热内蕴证）有较好的治疗作用。具有明显降低肝脾CT比值的作用，其作用优于安慰剂。试验过程中，未发现不良反应。能明显改善脘腹痞闷、口干口苦、右胁胀痛或不适、恶心大便秘结、舌质质红苔黄腻、脉滑数等临床症状。

当飞利肝宁试验结果表明六、当飞增加治疗非酒精性脂肪肝的适应症结论：七、安全性评价

（一）急性毒性

重庆医科大学药理研究室表明当飞利肝宁胶囊对小鼠的LD501日最大耐受量>32g/kg，远远高于当飞利肝宁胶囊的服用剂量，所以服用当飞利肝宁胶囊安全有效。临床研究证实，当飞利肝宁胶囊疗效确切，无毒副作用。（二）长期毒性

四川省医科学院实验动物研究所用当飞利宁胶囊（内容物）长期4.0g/kg（180天）给药对动物血液生化、外周血象、各脏器组织等无影响。停药观察30天，未见异常，表明长期服用当飞利肝宁胶囊是安全的。当飞的主治功能（说明书）八、当飞利肝宁胶囊处方分析

【功能主治】清热利湿，益肝退黄，用于湿热郁蒸而致的黄疸，急性黄疸肝炎，传染性肝炎，慢性肝炎见湿热症后者。性味归经；苦寒，归经肝胃大肠经，药理作用保肝降脂。脂肪肝、减轻肝细胞脂肪变性与肝脏炎性反应。抑制炎症介质肿瘤坏死因子的形成，减轻肝细胞间质的炎性反应；降低谷丙转氨酶，促进胆汁分泌排泄降低谷丙转氨酶，促进胆汁分泌排泄。【用法与用量】

口服，一次4粒，一日3次或遵医嘱，小儿稍减。急性肝炎15—20天为一疗程，慢性肝炎2—3个月为一个疗程。【规格】0.25g/粒。【包装】药用PVC硬片/药用包装用PTP铝箔。每盒装4板，每板装12粒。【有效期】36个月【批准文号】国药准字Z51020085【零售价】45.5元九、当飞利肝宁胶囊生产商：

美大康药业集团：1四川美大康药业股份2四川美大康佳乐药业3四川德阳华康药业4四川美大康仁爱医药5四川美大康仁爱大药房连锁6四川美大康中药饮片有限责任公司7四川美大康中药材种植有限责任公司8北京美大康医药科技开发

美大康中药种植公司的成立，标志当飞利肝宁胶囊新时代的开始，同时也保证了当药原料价格和质量均衡的唯一性，代表了国家中药原料的法定标准。九、美大康药业集团总部：

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