组胺抗组胺药

抗组胺药组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。正常生理状态下，主要以无活性的结合型贮存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中，以肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时，引起肥大细胞脱落颗粒，使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放，作用于组胺受体而产生效应。一、组胺组胺组胺受体分为H1、H2、H3三种亚型。各亚型被激动后，通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。H1受体被激动，可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca²+增加；H2受体被激动，使细胞内cAMP增加；H3受体被激动则可能减少Ca²+内流。药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下注射吸收迅速，但是作用时间短。组胺的分类一、组胺组胺受体的分布及其效应表受体类型受体分布主要效应激动药阻断药H1支气管、胃肠、子宫等平滑肌收缩组胺苯海拉明皮肤血管、毛细血管扩张、通透性增加倍他斯汀异丙嗪心房肌收缩增强2-甲基组胺氯苯那敏房室结传导减慢阿司咪唑等中枢觉醒反应H2胃壁细胞胃酸分泌增加组胺西咪替丁血管扩张倍他唑雷尼替丁心室肌收缩增强4-甲基组胺法莫替丁等窦房结心率加快H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成与释放组胺α-甲基组胺硫丙咪胺一、组胺1.心血管系统（1）心脏激动心脏H1受体，减慢房室传导，增强心房肌收缩力；激动心脏H2受体，使心率加快，心室肌收缩力增强。（2）血管

激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。激动H1受体可快速扩张毛细血管，增加毛细血管通透性，使体液和小分子蛋白进入组织间隙，引起局部水肿或有效循环血容量减少；激动H2受体可产生缓慢而较持久的扩血管效应。组胺的血管作用可引起收缩压和舒张压同时下降。（3）血小板血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体，可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放，调节血小板内Ca²+水平，促进血小板聚集。激动H2受体，可增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于二者功能平衡变化结果。药理作用一、组胺2.平滑肌

激动H1受体，引起平滑肌收缩，但各种平滑肌的敏感性不同。①健康人支气管平滑肌对组胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100~1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛，小剂量即可引起呼吸困难；②胃肠平滑肌收缩，大剂量可引起腹泻；③人子宫平滑肌对组胺不敏感，但孕妇发生变态反应时，可引起流产或早产。一、组胺药理作用3.腺体

组胺是强大的特异性胃酸分泌刺激剂，其激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加，作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。4.神经系统

组胺对感觉神经末梢是强刺激剂，可激动其H1受体，引起瘙痒和疼痛，这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因；激动中枢H1受体可产生兴奋作用。临床应用组胺无临床治疗价值，主要用于临床诊断（1）：胃酸分泌实验：用于诊断真性胃酸缺乏症。晨起时空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.45mg，如仍无胃酸分泌，即可诊断为真性胃酸缺乏症。因不良反应多，目前临床上已少用。一、组胺抗组胺药组胺：是自身活性物质之一，在体内由组胺酸脱羧而成抗组胺药：是一类能竞争性阻断胺与其受体结合，产生抗组胺作用的药物。分类：H1受体阻断药、H2受体阻断药三、抗组胺药H1受体阻断药H1受体阻断药：选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。常用药物：苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等。应用：用于皮肤、粘膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、接触性皮炎等三、抗组胺药药理作用外周H1受体阻断作用：H1受体阻断药能竞争性阻断H1受体，对组胺引起的支气管、胃肠道和子宫平滑肌的痉挛性收缩具有拮抗作用中枢作用：镇静催眠。抗胆碱作用：抗晕止吐。其他：抗Ach和局麻样作用，减少唾液和支气管腺分泌。三、抗组胺药适应证1.变态反应2.抗晕止吐3.治疗失眠临床应用1、变态反应性疾病：对组胺释放引起的荨麻疹、花粉症、和过敏性鼻炎疗效好；对于慢性的过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果较好好，但是对于皮肤损伤无效；治疗皮肤黏膜变态反应性疾病常选用无或弱中枢抑制作用。对于支气管哮喘用氯马斯丁、曲吡那敏，其他H1受体阻断药无用。对于过敏性休克无效2、晕动症和呕吐：苯海拉明、异丙嗪有止呕吐作用，预防晕动药常选用茶苯海明（乘晕宁），乘车前15--30分钟用药。3、镇静催眠：防治皮肤黏膜变态反应性疾病引起的焦虑性失眠可选用苯海拉明、异丙嗪等中枢抑制作用较强的药物。4、人工失眠异丙嗪长作为冬眠合剂的组份应用。三、抗组胺药冬眠合剂成分？不良反应1、镇静、嗜睡、乏力、反应迟钝等中枢抑制症状，所以机架操作者、高空作业者及精密仪器操纵避免使用，防止意外2、厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等消化系统疾病。（蜂蜜等蜂产品也可以治这些症状）3、少数人尤其儿童会出现烦躁、失眠、头痛。阿司咪唑与特非那定过量会致心律失常4、多数药物具有抗胆碱作用，所以青光眼、尿潴留，幽门梗阻者禁用。美克洛嗪有动物致畸报道，孕妇禁用哦三、抗组胺药H2受体阻断药抑制胃酸分泌，临床主要运用于治疗胃和十二指肠溃疡三、抗组胺药生活小常识夏天到来，海鲜类中毒的案例也就多了。组织胺是在鱼肉内的腐败产物，由于它在热环境中依然相当稳定，因此不容易由加热方式破坏。典型症状是面部与口腔泛红、黏膜与眼睑结膜充血、有时伴随荨麻疹、全身灼热、身体骚痒、心跳和呼吸失调、头痛、下痢、发烧、呕吐等情形。人体自身也具有组织胺代谢的途径，患者通常在一两天内也能自动痊愈。因此，世界上鲜有因组织胺中毒而致命的新闻。

子宫兴奋药概念：直接作用于子宫平滑肌，选择性兴奋子宫平滑肌，引起子宫收缩能力增加的药物。主要药物：缩宫素（催产素）麦角生物碱前列腺素催产素口服无效，可经鼻腔，口腔黏膜，肌内，静脉注射。能透过胎盘屏障。作用：1兴奋子宫平滑肌2.促进排乳3.大剂量短暂松弛血管平滑，导致血压下降适应证1.催产和引产对于无产道障碍而宫缩无力的难产小剂量2.产后止血较大剂量3.催乳不良反应：胎儿宫内窒息或子宫破裂偶见恶心，呕吐，心律失常。因提取获得的缩宫素含有杂质，可偶尔引起过敏反应。麦角生物碱作用：兴奋子宫平滑肌收缩血管

阻断α受体适应证：治疗子宫出血