医学课件自身免疫性疾病-1

第八章自身免疫性疾病Autoimmunity&

AutoimmuneDisease.第八章自身免疫性疾病.1一、概述㈠基本概念

自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏T细胞的现象。自身免疫病（autoimmunedisease,AID）自身免疫达到一定强度，造成组织器官损伤和功能障碍并引起相应临床症状。.一、概述㈠基本概念自身免疫（autoimmun2

自身抗体（autoimmune

Ab）

AID重要标记㈠基本概念生理性自身抗体：效价低,协助清除衰老蜕变的自身细胞和成分。

自身反应T细胞(autoreactiveTcell)

引起AID的自身攻击性T细胞病理性自身抗体：效价高,可直接导致疾病发生。如抗核抗体等。.自身抗体（autoimmuneAb）AID3㈡自身免疫病的基本特征

1.高效价自身抗体和/或与自身反应性致敏T细胞2.损害部位有淋巴细胞和浆细胞浸润，3.可复制出相似的病理模型，4.病情与自身免疫反应强度密切相关，5.常呈反复发作和慢性迁延，6.有遗传倾向且好发于女性，7.免疫抑制剂只治疗有一定疗效。

.㈡自身免疫病的基本特征1.高效价自身抗体和/或与自4010203040506070809050100女性男性自身抗体检出率生理性自身抗体.010203040506070809050100女性男性自身5㈢AID分类1.按自身抗原的分布（特异性）

器官特异性AID:自身抗原是器官特定成分，病变常局限于某特定的器官。如胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、Graves病等。

器官非特异性AID:自身抗原是细胞核或线粒体，病变可边及全身各器官和结缔组织。

如系统性红（SLE）、类风湿关节（RA）。.㈢AID分类1.按自身抗原的分布（特异性）.62.按诱因分类原发性AID：无明显外因

继发性AID：有明显外因3.按病程分类急性局限性如特发性血小板减少性紫癜慢性局限性如重症肌无力急性全身性如EBV感染→多种自身抗体慢性全身性如类风湿性关节炎㈢AID分类.2.按诱因分类原发性AID：无明显外因㈢A7二、AID的发病机制㈠自身抗原的出现2.自身抗原发生改变

物理化学自身组织自身抗原免疫攻击AID感染（异物）1.隐蔽抗原的释放

隐蔽抗原如精子、晶体蛋白、甲状腺球蛋白等,在外伤、手术或感染等情况下，释放入血流或淋巴液，从而激活相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。

.二、AID的发病机制㈠自身抗原的出现2.自身抗原发生改变18多种病毒（EBV、HSV等）

抗原决定基宿主细胞或细胞外成分相似的抗原决定基效应物质（抗体∕效应细胞）交叉反应

㈠自身抗原的出现3.分子模拟—交叉反应自身免疫病.多种病毒（EBV、HSV等）宿主细胞或细胞外成9在自身免疫病发生过程中，自身应答淋巴细胞克隆会相继识别隐蔽抗原决定基，这种现象称为决定基扩展。

㈠自身抗原的出现4.决定基扩展.在自身免疫病发生过程中，自身应答淋巴㈠自身抗原的10㈡免疫细胞异常1.克隆“逃逸”（丢失）

由于胸腺或骨髓功能障碍，某些自身反应淋巴细胞逃避阴性选择，免被“清除”，该克隆进入外周血循环，可对自身抗原产生应答，引起AID.

2.淋巴细胞突变

3.旁路活化

①Th细胞旁路活化辅助刺激因子表达异常②多克隆激活sAg.㈡免疫细胞异常1.克隆“逃逸”（丢失）由于胸腺或骨髓功能113.抑制性免疫调节作用减弱

提呈㈢免疫调节机制紊乱1.MHCⅡ类抗原表达异常组织细胞异常表达

MHCⅡ类抗原自身抗原Th细胞⒉细胞因子产生失常

Th1和Th2细胞功能失衡

.3.抑制性免疫调节作用减弱提呈㈢免疫调节机制紊12..13㈣生理因素1.年龄：AID发病率随年龄增长而升高.2.激素：AID与性激素有关..㈣生理因素1.年龄：AID发病率随年龄增长而升高..14㈤遗传因素1.多种AID和MHC基因型呈阳性关联DR3（+）易患重症肌无力.系统性红斑狼疮.胰岛素依赖性糖尿病.突眼性甲状腺肿等.DR2（+）多发性硬化症。DR5（+）桥本氏甲状腺症。B27（+）强直性脊柱炎。

2.家族倾向.㈤遗传因素1.多种AID和MHC基因型呈阳性关联.15

自身免疫病 HLA基因 相关系数 男/女比例强直性脊椎炎 B2787.4 4全身性红斑狼疮DR3 5.8 0.1I型糖尿病DR3/DR4 10 1

类风湿性关节炎DR4 5 0.3

桥本氏病 DR5 3 1HLA基因与自身免疫病相关性举例. 自身免疫病 HLA基因 相关系数 16三、AID组织损伤机制

发病机制:

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应

免疫学因素：抗体、补体、抗原抗体复合物、T细胞、B细胞、、NK等..三、AID组织损伤机制发病机制:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ17..18..19..20..21C3aC5a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复合物血管活性胺C5a中性粒细胞血小板凝聚免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12.C3a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复22..23自身免疫病自身抗原免疫应答Hashimoto氏甲状腺炎甲状腺素及细胞自身抗体Addison氏病肾上腺细胞自身抗体I型糖尿病（IDDM）胰岛b细胞TDTH，自身抗体多发性硬化症(MS)神经髓鞘蛋白TDTH，CTL及自身抗体自身免疫性贫血红细胞膜表面蛋白自身抗体Goodpasture综合症肾及肺部基底膜自身抗体重症肌无力（MG）乙酰胆碱受体自身抗体（阻断）Grave氏病甲状腺素受体自身抗体（刺激）自发性不育症精子自身抗体强直性脊椎炎（AS）脊椎关节CTL？硬皮病（Scleroderma）胞核，心，肺，胃肠道，肾自身抗体类风湿性关节炎(RA)结缔组织，IgG自身抗体，免疫复合物系统性红斑狼疮DNA，核蛋白，红细胞，血小板自身抗体，免疫复合物常见的几种人类自身免疫性疾病.自身免疫病自身抗原免疫应答Hashimoto氏甲状腺炎甲状腺24四、自身免疫病举例晚期强直性脊椎炎患者.四、自身免疫病举例晚期强直性脊椎炎患者.25四、自身免疫病举例SLE患者脸部的蝴蝶斑.四、自身免疫病举例SLE患者脸部的蝴蝶斑.26四、自身免疫病举例

RA患者手指关节实质性损伤.四、自身免疫病举例RA患者手指关节实质性损伤.27四、自身免疫病举例

㈠系统性红斑狼疮

（systemiclupusrythematosus,SLE）

SLE：是一种病因未明的自身免疫病。特征：临床上全身多系统受累、血清中存在多种自身抗体、与DR3相关联。年龄：任何年龄，育龄妇女最常见，男女发病比例为1：7∽9病变累及：皮肤、关节、肾、肺、血管、脑、血细胞等。.四、自身免疫病举例㈠系统性红斑狼疮SLE：是一28

自身抗原：细胞核或线粒体等自身抗体（antinuclearantibody,ANA）抗核因子（antinuclearfoctor,ANF）

是抗各种核酸和核蛋白抗体的总称。

正常细胞核DNA.组蛋白ⅡⅢⅣRNP等RNA蛋白复合体ANASLE

㈠系统性红斑狼疮.自身抗原：细胞核或线粒体等ANASLE㈠系统性红29

免疫病理因素：免疫复合物,血清C3水平下降;血管内皮细胞粘附分子，FcR及C3bR高表达促进复合物沉积。

其他自身抗体：类风湿因子、红细胞抗体、血小板抗体、神经细胞抗体、淋巴细胞抗体等，因此常导致贫血、紫癜中枢神经系统损伤、T淋巴细胞减数，迟发型皮试减弱。㈠系统性红斑狼疮.免疫病理因素：免疫复合物,血清C3水平下降;血管30㈡甲状腺功能亢进症（thyrotoxicosis）

又称Grave氏病，属抗受体病（刺激型）。自身抗原：甲状腺刺激素受体（TSHR）自身抗体：抗TSHR的抗体，IgG,长效甲状腺刺激因子,

（longactingthyroidstimulator,LATS）

甲状腺

异常表达

MHCⅡ

提呈上皮细胞类抗原

吸附

甲状腺上皮促进分泌

细胞TSH受体

TSH受体免疫应答自身AbIgG

(LATS)甲状腺激素甲状腺功能亢进.㈡甲状腺功能亢进症（thyrotoxicosis）又称G31..32长效甲状腺刺激因子（LATS）特点：

1.针对甲状腺上皮细胞表面TSH受体；2.属IgG，存在于病人血清中，亦存在于甲状腺组织中；3.能通过胎盘，病妇的新生婴儿有轻度甲状腺功能亢进症状，持续数周，逐渐消失。㈡甲状腺功能亢进症（thyrotoxicosis）.长效甲状腺刺激因子（LATS）特点：㈡甲状腺功能亢进症（33㈢重症肌无力（myastheniagravis,MG）

重症肌无力是神经肌系统疾病，抗受体病（抑制型）。自身抗原：神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体（AchR）。自身抗体：抗AchR

的抗体，IgG。肌细胞异常表达MHCⅡ类抗原提呈AchR

免疫应答自身Ab自身抗体IgG结合AchR封闭破坏AchR神经冲动不能传至肌细胞，表现为肢体肌肉软弱无力。.㈢重症肌无力（myastheniagravis,MG）34..35

重症肌无力病人87%能检测出抗AchR抗体,其滴度大致与病情的严重性相平行。病灶活检材料切片在运动终板即神经肌肉接头处突触后膜能检出IgG和C3。

㈢重症肌无力.重症肌无力病人87%能检测出抗AchR抗体,其滴度36五、治疗原则1.抗炎药物皮质激素、水杨酸制剂，各种合成的前列腺素抑制剂、淋巴因子和补体拮抗剂。2.免疫抑制剂环孢素A→T细胞抑制IL-2基因转录，尚有抑制C-myc，IFN-γ基因转录，兼有抗有丝分裂，抗炎效应。FK-506作用与环孢素A极相似，用量低副作用小，此外而有硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤。.五、治疗原则1.抗炎药物皮质激素、水杨酸制剂，各种合成的37五、治疗原则3.免疫调节

1）清除或使某些免疫活性细胞失活，使用抗MHCⅡ分子与抗CD4单克隆抗体。2）独特型抑制、抗体调控和T细胞疫苗。4.血浆置换5.对症治疗.五、治疗原则3.免疫调节.38第八章自身免疫性疾病Autoimmunity&

AutoimmuneDisease.第八章自身免疫性疾病.39一、概述㈠基本概念

自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏T细胞的现象。自身免疫病（autoimmunedisease,AID）自身免疫达到一定强度，造成组织器官损伤和功能障碍并引起相应临床症状。.一、概述㈠基本概念自身免疫（autoimmun40

自身抗体（autoimmune

Ab）

AID重要标记㈠基本概念生理性自身抗体：效价低,协助清除衰老蜕变的自身细胞和成分。

自身反应T细胞(autoreactiveTcell)

引起AID的自身攻击性T细胞病理性自身抗体：效价高,可直接导致疾病发生。如抗核抗体等。.自身抗体（autoimmuneAb）AID41㈡自身免疫病的基本特征

1.高效价自身抗体和/或与自身反应性致敏T细胞2.损害部位有淋巴细胞和浆细胞浸润，3.可复制出相似的病理模型，4.病情与自身免疫反应强度密切相关，5.常呈反复发作和慢性迁延，6.有遗传倾向且好发于女性，7.免疫抑制剂只治疗有一定疗效。

.㈡自身免疫病的基本特征1.高效价自身抗体和/或与自42010203040506070809050100女性男性自身抗体检出率生理性自身抗体.010203040506070809050100女性男性自身43㈢AID分类1.按自身抗原的分布（特异性）

器官特异性AID:自身抗原是器官特定成分，病变常局限于某特定的器官。如胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、Graves病等。

器官非特异性AID:自身抗原是细胞核或线粒体，病变可边及全身各器官和结缔组织。

如系统性红（SLE）、类风湿关节（RA）。.㈢AID分类1.按自身抗原的分布（特异性）.442.按诱因分类原发性AID：无明显外因

继发性AID：有明显外因3.按病程分类急性局限性如特发性血小板减少性紫癜慢性局限性如重症肌无力急性全身性如EBV感染→多种自身抗体慢性全身性如类风湿性关节炎㈢AID分类.2.按诱因分类原发性AID：无明显外因㈢A45二、AID的发病机制㈠自身抗原的出现2.自身抗原发生改变

物理化学自身组织自身抗原免疫攻击AID感染（异物）1.隐蔽抗原的释放

隐蔽抗原如精子、晶体蛋白、甲状腺球蛋白等,在外伤、手术或感染等情况下，释放入血流或淋巴液，从而激活相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。

.二、AID的发病机制㈠自身抗原的出现2.自身抗原发生改变146多种病毒（EBV、HSV等）

抗原决定基宿主细胞或细胞外成分相似的抗原决定基效应物质（抗体∕效应细胞）交叉反应

㈠自身抗原的出现3.分子模拟—交叉反应自身免疫病.多种病毒（EBV、HSV等）宿主细胞或细胞外成47在自身免疫病发生过程中，自身应答淋巴细胞克隆会相继识别隐蔽抗原决定基，这种现象称为决定基扩展。

㈠自身抗原的出现4.决定基扩展.在自身免疫病发生过程中，自身应答淋巴㈠自身抗原的48㈡免疫细胞异常1.克隆“逃逸”（丢失）

由于胸腺或骨髓功能障碍，某些自身反应淋巴细胞逃避阴性选择，免被“清除”，该克隆进入外周血循环，可对自身抗原产生应答，引起AID.

2.淋巴细胞突变

3.旁路活化

①Th细胞旁路活化辅助刺激因子表达异常②多克隆激活sAg.㈡免疫细胞异常1.克隆“逃逸”（丢失）由于胸腺或骨髓功能493.抑制性免疫调节作用减弱

提呈㈢免疫调节机制紊乱1.MHCⅡ类抗原表达异常组织细胞异常表达

MHCⅡ类抗原自身抗原Th细胞⒉细胞因子产生失常

Th1和Th2细胞功能失衡

.3.抑制性免疫调节作用减弱提呈㈢免疫调节机制紊50..51㈣生理因素1.年龄：AID发病率随年龄增长而升高.2.激素：AID与性激素有关..㈣生理因素1.年龄：AID发病率随年龄增长而升高..52㈤遗传因素1.多种AID和MHC基因型呈阳性关联DR3（+）易患重症肌无力.系统性红斑狼疮.胰岛素依赖性糖尿病.突眼性甲状腺肿等.DR2（+）多发性硬化症。DR5（+）桥本氏甲状腺症。B27（+）强直性脊柱炎。

2.家族倾向.㈤遗传因素1.多种AID和MHC基因型呈阳性关联.53

自身免疫病 HLA基因 相关系数 男/女比例强直性脊椎炎 B2787.4 4全身性红斑狼疮DR3 5.8 0.1I型糖尿病DR3/DR4 10 1

类风湿性关节炎DR4 5 0.3

桥本氏病 DR5 3 1HLA基因与自身免疫病相关性举例. 自身免疫病 HLA基因 相关系数 54三、AID组织损伤机制

发病机制:

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应

免疫学因素：抗体、补体、抗原抗体复合物、T细胞、B细胞、、NK等..三、AID组织损伤机制发病机制:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ55..56..57..58..59C3aC5a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复合物血管活性胺C5a中性粒细胞血小板凝聚免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12.C3a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复60..61自身免疫病自身抗原免疫应答Hashimoto氏甲状腺炎甲状腺素及细胞自身抗体Addison氏病肾上腺细胞自身抗体I型糖尿病（IDDM）胰岛b细胞TDTH，自身抗体多发性硬化症(MS)神经髓鞘蛋白TDTH，CTL及自身抗体自身免疫性贫血红细胞膜表面蛋白自身抗体Goodpasture综合症肾及肺部基底膜自身抗体重症肌无力（MG）乙酰胆碱受体自身抗体（阻断）Grave氏病甲状腺素受体自身抗体（刺激）自发性不育症精子自身抗体强直性脊椎炎（AS）脊椎关节CTL？硬皮病（Scleroderma）胞核，心，肺，胃肠道，肾自身抗体类风湿性关节炎(RA)结缔组织，IgG自身抗体，免疫复合物系统性红斑狼疮DNA，核蛋白，红细胞，血小板自身抗体，免疫复合物常见的几种人类自身免疫性疾病.自身免疫病自身抗原免疫应答Hashimoto氏甲状腺炎甲状腺62四、自身免疫病举例晚期强直性脊椎炎患者.四、自身免疫病举例晚期强直性脊椎炎患者.63四、自身免疫病举例SLE患者脸部的蝴蝶斑.四、自身免疫病举例SLE患者脸部的蝴蝶斑.64四、自身免疫病举例

RA患者手指关节实质性损伤.四、自身免疫病举例RA患者手指关节实质性损伤.65四、自身免疫病举例

㈠系统性红斑狼疮

（systemiclupusrythematosus,SLE）

SLE：是一种病因未明的自身免疫病。特征：临床上全身多系统受累、血清中存在多种自身抗体、与DR3相关联。年龄：任何年龄，育龄妇女最常见，男女发病比例为1：7∽9病变累及：皮肤、关节、肾、肺、血管、脑、血细胞等。.四、自身免疫病举例㈠系统性红斑狼疮SLE：是一66

自身抗原：细胞核或线粒体等自身抗体（antinuclearantibody,ANA）抗核因子（antinuclearfoctor,ANF）

是抗各种核酸和核蛋白抗体的总称。

正常细胞核DNA.组蛋白ⅡⅢⅣRNP等RNA蛋白复合体ANASLE

㈠系统性红斑狼疮.自身抗原：细胞核或线粒体等ANASLE㈠系统性红67

免疫病理因素：免疫复合物,血清C3水平下降;血管内皮细胞粘附分子，FcR及C3bR高表达促进复合物沉积。

其他自身抗体：类风湿因子、红细胞抗体、血小板抗体、神经细胞抗体、淋巴细胞抗体等，因此常导致贫血、紫癜中枢神经系统损伤、T淋巴细胞减数，迟发型皮试减弱。㈠系统性红斑狼疮.免疫病理因素：免疫复合物,血清C3水平下降;血管68㈡甲状腺功能亢进症（thyrotoxicosis）

又称Grave氏病，属抗受体病（刺激型）。自身抗原：甲状腺刺激素受体（TSHR）自身抗体：抗TSHR的抗体，IgG,长效甲状腺刺激因子,

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