药企现场质量管理与生产过程控制

现场管理与生产过程控制主要内容主题1：药品质量实现基础主题2：GMP对生产过程控制的要求主题3：生产过程控制系统的建立主题4：药品生产过程控制示例主题1：药品质量实现基础——现场管理药品制造的质量保证实现“零”缺陷控制不良品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系GMP的硬件、软件和人的关系实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类，整洁工衣清洗：按时，分区更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域，标识、隔离和记录。储存条件是否与物料和产品一致，记录完整。实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制。设备状态标识：完好/运行/待修/停用/备用，等。各种容器具标识：已清洁/待清洁/有效期。生产区域标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况。生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向。→计量标识：校验合格/有效期/停用/检验不合格等。实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关记录的填写（批记录/运行记录）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP主题2：GMP对生产控制的要求主题2：GMP对生产控制的要求第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。

生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。主题2：：GMP对生产产控制的的要求第二百零二条条包装操作作规程应当规规定降低污染染和交叉污染染、混淆或差差错风险的措措施。第二百零三条条包装开始始前应当进行行检查，确保保工作场所、、包装生产线线、印刷机及及其他设备已已处于清洁或或待用状态，，无上批遗留留的产品、文文件或与本批批产品包装无无关的物料。。检查结果应应当有记录。。第二百零五条条每一包装装操作场所或或包装生产线线，应当有标标识标明包装装中的产品名名称、规格、、批号和批量量的生产状态态。第二百零六条条有数条包包装线同时进进行包装时，，应当采取隔隔离或其他有有效防止污染染、交叉污染染或混淆的措措施。主题2：GMP对生产控控制的要求第二百零七条条待用分装装容器在分装装前应当保持持清洁，避免免容器中有玻玻璃碎屑、金金属颗粒等污污染物。第二百零八条条产品分装装、封口后应应当及时贴签签。未能及时时贴签时，应应当按照相关关的操作规程程操作，避免免发生混淆或或贴错标签等等差错。第二百零九条条单独打印印或包装过程程中在线打印印的信息（如如产品批号或或有效期）均均应当进行检检查，确保其其正确无误，，并予以记录录。如手工打打印，应当增增加检查频次次。第二百一十条条使用切割割式标签或在在包装线以外外单独打印标标签，应当采采取专门措施施，防止混淆淆。第二百一十一一条应当对对电子读码机机、标签计数数器或其他类类似装置的功功能进行检查查，确保其准准确运行。检检查应当有记记录。主题2：GMP对生产控控制的要求第二百一十二二条包装材材料上印刷或或模压的内容容应当清晰，，不易褪色和和擦除。第二百一十三三条包装期期间，产品的的中间控制检检查应当至少少包括下述内内容：（（一）包装装外观；（（二）包包装是否完整整；（（三）产品和和包装材料是是否正确；（（四））打印信息是是否正确；（（五））在线监控装装置的功能是是否正常。样样品从从包装生产线线取走后不应应当再返还，，以防止产品品混淆或污染染。主题2：GMP对生产控控制的要求第二百一十四四条因包装装过程产生异异常情况而需需要重新包装装产品的，必必须经专门检检查、调查并并由指定人员员批准。重新新包装应当有有详细记录。。第二百一十五五条在物料料平衡检查中中，发现待包包装产品、印印刷包装材料料以及成品数数量有显著差差异时，应当当进行调查，，未得出结论论前，成品不不得放行。第二百一十六六条包装结结束时，已打打印批号的剩剩余包装材料料应当由专人人负责全部计计数销毁，并并有记录。如如将未打印批批号的印刷包包装材料退库库，应当按照照操作规程执执行。有关生产过程程控制要求的的理解关键生产控制制点的设置关键生产工序序执行环节的的控制关键生产工艺艺步骤的执行行关键生产工艺艺条件的确认认关键生产执行行结果的确认认相关执行结果果的证据实样记录主题3：生产产过程控制系系统的建立关于生产过程程控制实施现现状的回顾所有工序是否否需要一一检检查复核？重点工序、重重点操作选择择性检查复核核？检查复核人员员是生产人员员还是QA人人员？检查的结果是是记录在还是是记录在其他他记录文件或或是现场管理理标识中？生产过程中出出现的异常情情况如何与质质量体系管理理衔接？过程控制的目目的为了确保产品品质量满足质质量标准要求求，对生产过过程中影响产产品质量的各各个因素进行行控制。过程控制的基基础：工艺规规程工艺流程及要要求各工序需要的的设备工艺参数生产环境要求求检验步骤及标标准所有工艺规范范必须经过工工艺验证，合合格后方可用用于正式生产产。过程控制的职职责生产部门制定工艺规范范，负责实施施生产、过程程检验及监控控生产工艺部门门从技术角度对对工艺规范进进行审核工程、维修部部门：负责按要求为为生产提供适适宜的环境，，负责测量设设备校验及设设备预防维修修管理工作。。QA：从质量保证角角度对工艺规规范进行审核核并检查其实实施情况，参参与偏差过程程的处理，审审核批生产记记录及相关记记录，负责各各类生产文件件的控制及批批记录存档工工作。过程控制的职职责QC：负责中间体、、半成品及成成品的检验工工作。过程控制的时时机与控制重重点过程控制的时时机与控制重重点过程控制的时时机与控制重重点特殊过程的过过程控制过程控制相关关文件工艺规程过程控制程序序批记录相关监控记录录环境质量检验过程控制人员员培训基本知识基本技能资格经过培训与考考核QA与生产部部门共同认定定过程控制异常常情况的处理理主题4：药品品生产过程控控制示例环境与人员控控制尘埃粒子监测测：静态：频次，，所有洁净区区动态：每班生生产，关键区区域（主要指指的是无菌操操作区域）微生物监测：：沉降菌浮、游游菌监测：静态：频次，，分区域动态：环境与人员控控制表面微生物监监测：定期监测，分分级分区人员更衣确认认：定期监测监测点：口罩罩、前肘、胸胸腹部温湿度监测：：关键操作区域域环境与人员控控制压差：关键区域的压压差抽查压差记录录的及时、准准确、真实性性。风速测定：关键操作区域域是重点定期进行工艺控制人员控制清场确认四清：清洁、、清物料、清清文件（记录录）、清状态态重点工序：配配料制粒干燥燥总混成型内内外包。周期结束后的的大清洁及换换品种清洁。。现场物料控制制现场物料：原原辅料、软材材、中间产品品、内包材、、印刷性包材材。控制内容：品品名、批号、、数量、标识识关注各工序对对特殊物料的的处理不合格品尾料取样状态标识偏差处理发现隐患：评估其对产品品质量的风险险，对产品放放行具有重要要意义亡羊补