厂房与设施设备企业培训

厂房与设施、设备贵州省食品药品监督管理局医疗器械监管处张谆

第三章厂房与设施

医疗器械生产厂房、设施是实施本《规范》的先决条件，厂房设计布局、建造及其配套设施应与产品特性、规模相适应，便于清洁和日常维护。

本章共7条规定，是医疗器械生产环境、设施等硬件的基本要求。

无菌附录16条、植入18条、体外诊断试剂25条

2医疗器械生产企业应确定所需的工作环境，工作环境应符合产品要求的需要。会影响产品质量的环境因素很多，企业在产品做了充分的风险分析后采取相应的环境措施控制和降低风险。除了微生物含量以外影响产品要求的工作环境参数还有很多，举例（不仅于此）如下：温度－透明质酸钠等一些生物材料、含酶的试剂等等的加工、储存环境；湿度－可降解的缝合线、医用光导纤维的生产储存环境；光照－医用光学仪器的装配；辐射－医用电子仪器的装配、调试；静电－医用电子仪器的装配、调试；振动－医疗器械精密零件的加工。第三章厂房与设施

第十二条厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。

1、选址，防止周围环境对生产和质量的影响，防止生产过程产生的污染因子对周围环境的影响。如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少、无严重污染源，远离铁路、码头、交通要道以及散发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂、堆场等有严重空气污染、振动或噪声干扰的地方。

5第三章厂房与设施

2、总体布局，不同区域不得相互妨碍，不同产品同时或共线生产的影响，防止辐射、噪音、污染等。如试剂研发过程中未知因素的对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等。3、危险品仓库应设置在安全地方，防冻、降温、消防措施。4、麻醉药品、剧毒药品应设专库（柜）保存。5、实验动物房6、锅炉房6第三章厂房与设施

第十三条厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求合理设计、布局和使用。

生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求。

产品有特殊要求的，应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。

1、生产车间面积、功能间、区域划分、净化级别2、工艺用水3、空气净化系统4、压缩空气7第三章厂房与设施

第十四条厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接受到影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。

控制条件，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录。

8第三章厂房与设施

第十五条厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫或者其他动物进入。

对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量。9第三章厂房与设施

第十六条生产区应当有足够的空间，并与其产品生产规模、品种相适应。

最大量，满负荷，最差状态原则1、与产品种类、生产方式、生产规模相适应；

2、按照工艺流程，划分生产区域；3、生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证；4、多品种生产时，划分的区域不交叉、干扰、影响。

10第三章厂房房与设施第十七条仓储区应当能够满足足原材料、包包装材料、中中间品、产品品等的贮存条件和要求，按照照待验、合格格、不合格、、退货或者召召回等情形进进行分区存放放，便于检查查和监控。1、与生产规模模和技术要求求匹配，区域域划分清楚，，保证所有产产品、原材料料按区域秩序序存放。2、所有物料应应明确标识和和分类；3、建立货位卡卡和台帐，内内容应与实物物相符，并能能反映出物料料的基本信息息。11第三章厂房房与设施第十八条企企业应当配备备与产品生产产规模、品种种、检验要求求相适应的检验场所和设设施。产品技术要求求和质量控制制需要的，诸诸如理化、无无菌、微生物物、阳性间、、留样等。12附录【环境要求】2.2.1应当有整洁的的生产环境。。厂区的地面面、路面周围围环境及运输输等不应对无无菌医疗器械械的生产造成成污染。行政政区、生活区区和辅助区的的总体布局应应当合理，不不得对生产区区有不良影响响。厂区应当当远离有污染染的空气和水水等污染源的的区域。（无菌/植入/体外诊断试剂剂）132.2.14生产厂厂房应应当设设置防防尘、、防止止昆虫虫和其其他动动物进进入的的设施施。洁洁净室室（区区）的的门、、窗及及安全全门应应当密密闭，，洁净净室（（区））的门门应当当向洁洁净度度高的的方向向开启启，……（植入入2.2.15/体外诊诊断试试剂2.2.2）14设计原原则设计原原则2.2.2应当根根据所所生产产的无无菌医医疗器器械的的质量量要求求，确确定在在相应应级别别洁净室（区区）内内进行行生产产的过过程，，避免免生产产中的的污染染。空气洁洁净级级别不不同的的洁净净室（（区））之间间的静压差差应大于于5帕，洁洁净室室（区区）与与室外外大气气的静静压差差应大大于10帕，并并应有有指示示压差差的装装置。。必要要时，，相同同洁净净级别别的不不同功功能区区域（（操作作间））之间间也应应当保保持适适当的的压差差梯度度。（无菌/植入/体外诊诊断试试剂）15设计原原则2.2.14…………洁净室室（区区）的的内表表面应应当便便于清清洁，，不受受清洁洁和消消毒的的影响响。……(植入2.2.15)【体外诊诊断试试剂】2.2.13洁净室室（区区）的的内表表面（墙面面、地地面、、天棚棚、操操作台台等））应当当平整整光滑滑、无无裂缝缝、接接口严严密、、无颗颗粒物物脱落落，避避免积积尘，，并便于于清洁洁处理理和消消毒。。16设计原则2.2.14………植入2.2.15100级的洁净室室（区）内内不得设置置地漏。在在其他洁净净室（区））内，水池池或地漏应当有适当当的设计和和维护，并并安装易于于清洁且带带有空气阻阻断功能的装置以防防倒灌，同外部排水水系统的连连接方式应应当能够防防止微生物物的侵入。。【体外诊断试试剂】2.2.15洁净室（区区）内的水水池、地漏漏应安装防防止倒灌的的装置，避避免对环境境和物料造造成污染。。100级的洁净室室（区）内内不得设置置地漏。17洁净级别控控制无菌6条、植入7条【总要求】2.2.10洁净室（区区）空气洁洁净度级别别指标应当当符合医疗疗器械相关关行业标准准的要求。。（植入2.2.11）18洁净级别控控制1、100级/10,000级2.2.3植入和介入入到血管内内的无菌医医疗器械及及需要在10,000级下的局部部100级洁净室（（区）内进进行后续加加工（如灌灌装封等））的无菌医医疗器械或或单包装出出厂的配件件；……2.2.7对于有要求求或采用无无菌操作技技术加工的的无菌医疗疗器械（包包括医用材材料），应应当在10,000级下的局部部100级洁净室（（区）内进进行生产。。(植入2.2.8）2.2.6无菌物料等等分装处理理操作，操操作区域应应当符合局局部100级洁净度度级别。。(体外诊断断试剂)19洁净级别别控制2、10,000级2.2.3植入和介介入到血血管内的的无菌医疗疗器械及需要在在10,000级下的局局部100级洁净室室（区））内进行行后续加加工（如如灌装封封等）的的无菌医医疗器械械或单包包装出厂厂的配件件，……2.2.5主要与血血液接触触的植入性无菌医疗疗器械或或单包装装出厂的的配件，，……其末道清洁处理理、组装装、初包包装、封封口的生生产区域域和不经清洁洁处理的零部件件的加工工生产区区域应当当不低于于10,000级洁净度度级别。。2.2.5阴性或阳阳性血清清、质粒粒或血液液制品等等的处理理操作，，生产区区域应当当不低于于10,000级洁净度度级别，，并应当当与相邻邻区域保保持相对对负压。。(体外诊断断试剂)20洁净级别别控制3、100,000级2.2.4与血液、、骨髓腔腔或非自自然腔道道直接或或间接接接触的无无菌医疗疗器械或或单包装装出厂的的配件，，……2.2.3主要与骨接触触的植入性无无菌医疗器械械或单包装出出厂的配件，，…2.2.4主要与组织和和组织液接触触的植入性无菌医疗器械械或单包装出出厂的配件，，……其末道清洁处理、组组装、初包装装、封口的生生产区域和不经清洁处理理的零部件的加加工生产区域域应当不低于于10,000级洁净度级别别。21洁净级别控制制3、100,000级2.2.4酶联免疫吸附附试验试剂、、免疫荧光试试剂、免疫发发光试剂、聚聚合酶链反应应（PCR）试试剂剂、、金金标标试试剂剂、、干干化化学学法法试试剂剂、、细细胞胞培培养养基基、、校校准准品品与与质质控控品品、、酶酶类类、、抗抗原原、、抗抗体体和和其其他他活活性性类类组组分分的的配配制制及及分分装装等等产产品品的的配配液液、、包包被被、、分分装装、、点点膜膜、、干干燥燥、、切切割割、、贴贴膜膜以以及及内内包包装装等等，，生生产产区区域域应应当当不不低低于于100,000级洁洁净净度度级级别别。。22洁净净级级别别控控制制4、300,000级2.2.5与人人体体损损伤伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触的的无无菌菌医医疗疗器器械械或或单单包包装装出出厂厂的的配配件件，，………(植入入2.2.6)其末道道清洁洁处处理理、、组组装装、、初初包包装装、、封封口口的的生生产产区区域域和和不经清洁处理的零部件件的加工生产产区域应当不不低于300,000级洁净度级别别。23洁净级别控制制4、300,000级……2.2.6与无菌医疗器器械的使用表表面直接接触触、不需清洁洁处理即使用用的初包装材料，其生产环境境洁净度级别别的设置应当当遵循与产品生产环环境的洁净度度级别相同的原则，使初初包装材料的的质量满足所所包装无菌医医疗器械的要要求；……若初包装材料料不与无菌医医疗器械使用用表面直接接接触，应当在在不低于300,000级洁净室（区区）内生产。。(植入2.2.7)24洁净级别控制制2.2.8洁净工作服清清洗干燥间、、洁具间、专专用工位器具具的末道清洁洁处理与消毒毒的区域的空空气洁净度级级别可低于生产区区一个级别，但不得低于于300,000级。无菌工作服的的整理、灭菌菌后的贮存应应当在10,000级洁净室（区区）内。（植入2.2.9）25洁净室设计2.2.9洁净室（区））应当按照无无菌医疗器械械的生产工艺艺流程及所要要求的空气洁洁净度级别进进行合理布局局，人流、物物流走向应当当合理。同一洁净室（（区）内或相相邻洁净室（（区）间的生生产操作不得得互相交叉污污染。（植入入2.2.10、体外外诊断断试剂剂2.2.9）2.2.12洁净室室（区区）和和非洁洁净室室（区区）之之间应应有缓缓冲设设施。。（体外诊诊断试试剂）26温湿度度控制制2.2.11洁净室室（区区）的的温度度和相相对湿湿度应应当与与产品品生产产工艺艺要求求相适适应。。无特殊殊要求求时，，温度度应当当控制制在18～28℃，相相对湿湿度控控制在在45%～65%。（植入2.2.12、体外外诊断断试剂剂2.2.9）27设计原原则2.2.12进入洁洁净室室（区区）的的管道道、进进回风风口布布局应应当合合理，，水、、电、、气输输送线线路与与墙体体接口口处应应当可可靠密密封，，照明明灯具具不得得悬吊吊。（植入2.2.13、体外外诊断断试剂剂2.2.10）28设计原原则2.2.13洁净室室（区区）内内操作作台应应当光光滑、、平整整、不不脱落落尘粒粒和纤纤维，，不易易积尘尘并便便于清清洁处处理和和消毒毒。（植入2.2.14）29设计原原则2.2.15洁净室室（区区）内内使用用的压压缩空空气等等工艺艺用气气均应应当经经过净净化处处理。。与产产品使使用表表面直直接接接触的的气体体，其其对产产品的的影响响程度度应当当进行行验证证和控控制，，以适适应所所生产产产品品的要要求。。（植植入2.216）2.2.16洁净室室（区区）内内的人人数应应当与与洁净净室（（区））面积积相适适应。。(植入2.217、体外外诊断断试剂剂2.2.22）30设计原原则2.2.18对植入性的非非无菌菌医疗疗器械械或使使用前前预期期灭菌菌的医医疗器器械，，如果果通过过确认认的产产品清清洁、、包装装过程程能将将污染染降低低并并保保持持稳稳定定的的控制制水平平，，应应当当建建立立一一个个受受控控的的环环境境来来确确保保该该确确认认的的清清洁洁和和包包装装过过程程。。31体外外诊诊断断试试剂剂2.2.16产尘尘操操作作间间应应当当保保持持相相对对负负压压或或采采取取有有效效措措施施，，防止粉尘尘扩散、、避免交交叉污染染。药品GMP第五十二二条产产尘操作作间（如如干燥物物料或产产品的取取样、称称量、混混合、包包装等操操作间））应当保保持相对对负压或或采取专门的措施，防防止粉尘尘扩散、、避免交交叉污染染，并便便于清洁洁。32体外诊断断试剂2.2.17对具有污污染性、、传染性性和高生生物活性性的物料料应当在受控条条件下进进行处理理，避免免造成传传染、污污染或泄泄漏等。。《实施细则则》第二十二二条第一款33体外诊断断试剂2.2.18生产激素素类、操操作有致致病性病病原体、、芽胞菌菌制品的，应当当使用单单独的空空气净化化系统，，与相邻邻区域保保持负压压，排出出的空气气不能循循环使用用。《实施细则则》附录A第三十、、三十一一条34体外诊断断试剂2.2.19进行危险险度二级级及以上上的病原原体操作作应当配配备生物安全全柜，空空气应当当进行过过滤处理理后方可可排出。。应当对对过滤器的的性能进进行定期期检查以以保证其其有效性性。使用用病原体体类检测试剂的的阳性血清应应当有相应的的防护措施。。《实施细则》附录A第三十条35体外诊断试剂剂2.2.20对于特殊的高高致病性病原原体的采集、、制备，应当当按照有关部部门颁布的行行业标准《人间传染病微微生物名录》、《微生物和生物物医学实验室室生物安全通通用准则》《实验室生物安全通通用要求》等相关规定，，配备相应的的生物安全设施。新修改条款36体外诊断试剂剂2.2.21生产聚合酶链链反应（PCR）试剂的，其其生产和检验应当在独独立的建筑物物或空间内，，保证空气不直直接联通，防止扩增时形形成的气溶胶胶造成交叉污污染。其生产产和质检的器器具不得混用，，用后应严格格清洗和消毒毒。《实施细则》第二十三条37体外诊断试剂剂2.2.7普通类化学试试剂的生产应应当在清洁环环境中进行。。2.2.23对生产环境没没有空气净化化要求的体外外诊断试剂，，应当在清洁环环境内进行生生产。《实施细则》第二十条原文38体外诊断试剂剂清洁条件的基基本要求：要要有防尘、通通风、防止昆昆虫、其他动动物以及异物物混入等措施施；人流物流流分开，人员员进入生产车车间前应当有有换鞋、更衣衣、佩戴口罩罩和帽子、洗洗手、手消毒毒等清洁措施施；生产场地地的地面应当当便于清洁，，墙、顶部应应平整、光滑滑，无颗粒物物脱落；操作作台应当光滑滑、平整、无无缝隙、耐腐腐蚀，便于清清洗、消毒；；应当对生产产区域进行定定期清洁、清清洗和消毒；；应当根据生生产要求对对生产车间间的温湿度度进行控制制。《实施细则》第二十一条条原文39体外诊断试试剂2.2.24、易燃、易易爆、有毒毒、有害、、具有污染染性或传染染性、具有生生物活性或或来源于生生物体的物物料的管理理应当符合合国家相关规规定。所涉涉及的物料料应当列出出清单，专专区存放、、专人保管和和发放，并并制定相应应的防护规规程。《实施细则》第十五、十十六条整合合40体外诊断试试剂2.2.25动物室应当当在隔离良良好的建筑筑体内，与与生产、质检区分开开，不得对对生产造成成污染。《实施细则》第二十八条条原文删除““生产中使使用的”动物室。41缺陷举例【环境】企业厂区靠靠近交通干干道；厂区区内有露土土地面，露露天堆有沙沙石；【设施】人流进入万万级洁净车车间流程中中换鞋后（（更换洁净净服前）未未设置洗手手装置，且且换衣后采采用手持式式消毒液喷喷罐进行手手消毒；查查见万级洁洁净车间部部分操作间间（如制膜膜间）未配配备温湿度度计；2号万级洁净净车间，组组装间湿度度值（67%）超过控制制范围（45-65%）；企业文文件规定洁洁净室/区湿度应≤≤80%。42缺陷举例【生产车间】洁净区功能能间未完全全按生产工工艺进行设设置，如无无原材料清清洗、剥离离等房间、、容器具清清洗间未设设置洗涤池池及容器具具存放区。。微生物限度度室、阳性性对照室用用无菌服的的清洗、干干燥和整理理在普通环环境进行。。环氧乙烷灭灭菌后产品品解析过程程设置于开开放区域，，所释放有有毒气体可可直接扩散散至灭菌办办公室等区区域；43缺陷举例【生产车间】洁净车间工工艺布局有有交叉往复复的现象，，未设置物物料暂存间间；洁净净室传递窗窗外增加了了一个脱外外包间，但但没有任何何防护措施施（没有安安装门），，与外环境境直接相通通；灯检、检漏漏、除菌过过滤工序均均在同一房房间同一百百级层流罩罩下操作；；无菌室准准备间的传传递窗内未未安装紫外外灯管；洁净车间物物流入口处处未设置脱脱包间/物料净化间间,且所设置双双层传递窗窗尺寸不能能满足产品品零配件（（含包装长长度约2米）要求。。44缺陷举例【生产车间】洁净室走廊廊区高效送送风口与顶顶棚相接处处密封不严严；洁净区区线路管接接口密封不不严；挤出出车间（万万级）中挤挤出设备所所配备的抽抽气罩管道道与房顶接接口处密封封不严，封封口处有黑黑色积尘；；十万级洁净净车间内末末道清洗间间甩干机下下水管路末末端及中间间部位开口口，且开口口朝上，未未能保持密密闭；精细细间洗槽排排水管道与与下水管道道连接处用用透明胶带带临时简易易缠裹，未未能有效进进行密封；；缓冲间安安全门底部部与地面之之间缝隙过过大。万级级区区男男二二更更送送风风口口和和回回风风口口均均在在上上方方，，易易形形成成死死角角。。45缺陷陷举举例例【压差差】一楼楼洁洁净净间间一一更更与与非非洁洁净净区区间间，，无无指指示示压压差差的的装装置置；；外外界界物物料料传传递递窗窗口口与与十十万万级级车车间间无无指指示示压压强强装装置置；；缓缓冲冲间间（（万万级级））同同男男/女二二更更室室（（十十万万级级））间间未未配配备备压压差差表表；；万级级车车间间与与十十万万级级车车间间之之间间的的压压差差装装置置失失效效；；万万级级洁洁净净车车间间缓缓冲冲区区与与十十万万级级之之间间压压差差计计实实时时显显示示值值为为3-4Pa；无菌菌室室外外未未见见压压差差指指示示装装置置。。微微生生物物检检验验室室不不同同级级别别区区域域间间压压差差表表不不全全。。46缺陷陷举举例例【检验验室室】检验验场场地地拥拥挤挤，，如如准准备备间间面面积积约约15平方方米米，，但但摆摆放放有有消消毒毒锅锅、、培培养养箱箱、、澄澄明明度度仪仪、、净净化化工工作作台台、、微微粒粒检检测测仪仪、、并并用用于于存存放放和和配配制制生生物物、、化化学学试试剂剂；；缺缺静静压压差差和和总总有有机机碳碳的的检检测测设设备备。。企业业设设立立了了无无菌菌检检测测室室、、微微生生物物限限度度检检测测室室及及阳阳性性对对照照室室，，但但阳阳性性室室未未配配置置生生物物安安全全柜柜，，纯纯化化水水微微生生物物限限度度检检测测未未配配置置膜膜过过滤滤装装置置。。微生生物物限限度度室室、、无无菌菌检检测测室室、、阳阳性性检检测测室室的的万万级级环环境境与与外外界界交交界界处处，，未未设设置置压压差差表表，，阳阳性性检检测测室室与与二二更更之之间间未未设设压压差差表表。。47缺陷陷举举例例【仓库库】原材材料料库库区区域域划划分分不不明明确确，，且且与与半半成成品品共共同同存存放放；；原原材材料料库库存存放放原原料料的的种种类类多多，，货货架架未未编编号号，，查查找找原原料料有有一一定定困困难难；；货货位位卡卡上上没没有有设设计计批批号号栏栏，，批批号号的的填填写写不不规规范范；；原原料料库库、、包包装装材材料料库库、、成成品品库库，，防防昆昆虫虫、、防防小小动动物物等等防防护护措措施施不不全全。。高架架库库房房内内灯灯具具数数量量配配备备不不足足，，局局部部照照明明不不能能满满足足库库房房管管理理需需要要；；原原料料库库的的危危险险品品存存储储仅仅设设区区域域，，未未设设锁锁。。原原料料库库不不通通风风，，其其中中存存放放氨氨水水、、甲甲醛醛、、毒毒性性试试剂剂未未单单独独存存放放；；环环氧氧乙乙烷烷存存放放区区域域未未按按危危险险品品库库管管理理；；成成品品库库中中存存放放II型成成品品的的冰冰箱箱上上温温度度显显示示为为9℃，，而而该该II型产产品品的的储储存存条条件件为为4-8℃。。48缺陷陷举举例例【压缩缩空空气气】压缩缩空空气气制制气气处处理理，，有有三三级级过过滤滤，，气气体体通通过过管管道道进进入入万万级级洁洁净净间间用用于于吹吹干干管管路路处处无无末末道道过过滤滤；；起起搏搏器器清清洗洗后后吹吹干干用用的的压压缩缩氮氮气气未未经经任任何何处处理理，，直直接接使使用用；；压压缩缩空空气气系系统统（（设设备备编编号号：：SB-QT-055）显示示屏系系统显显示““空气气滤更更换时时间到到，请请停机机更换换”仍仍在运运行；；49缺陷举举例【工艺用用水】企业配配备有有制水水能力力250L/h的纯化化水制制备装装置，，但现现场查查见洁洁净车车间中中仅洁洁具间间通入入了纯纯化水水管路路，精精洗间间、制制料间间、制制膜间间、器器具洗洗涤间间等工工艺用用水用用水点点未通通入纯纯化水水管路路；经经检查查指出出后，，企业业突击击整改改，铺铺设了了相应应管路路至相相关用用水点点，但但未能能提供供改造造后水水质全全项检检测结结果；；50缺陷举举例【工艺用用水】未能提提供工工艺用用水（（纯化化水、、注射射用水水）用用量分分析记记录；；拉管管机冷冷却水水等采采用饮饮用水水是否否会造造成产产品污污染未未作验验证；；采用用超滤滤除热热源纯纯水仪仪制备备纯化化水，，产水水量与与实际际用量量不相相适应应，且且未安安装管管道输输送；；**生生产车车间管管材挤挤出需需要工工艺用用水，，车间间内未未见工工艺用用水制制备设设备，，生产产区存存放大大量无无标识识的桶桶装水水，墙墙壁上上标示示为蒸蒸馏水水。51缺陷举举例【洁净监监测】洁净车车间监监测文文件中中未规规定监监测的的频次次；查查《1号洁净净间沉沉降菌菌检测测规程程》附有采采样点点分布布图，，其中中组装装间采采样点点设定定为4点，而而所提提供12年沉降降菌检检测记记录显显示实实际采采用6个采样样点；；洁净区区监测测记录录中无无尘埃埃粒子子的原原始打打印数数据；；洁净净室环环境检检测操操作程程序只只明确确各检检测项项目的的检测测周期期，未未提及及是动动态还还是静静态检检测；；检测测记录录中，，悬浮浮粒子子检测测均为为动态态，沉沉降菌菌检测测未标标注动动态和和静态态。52缺陷举举例【洁净监监测】没有对对产品品的微微粒污污染进进行监监视和和验证证；抽抽查环环境监监测记记录显显示：：其中中换气气次数数检测测记录录表中中控制制要求求为≥≥20次/小时，，同其其洁净净室环环境定定期监监测文文件规规定值值（≥≥25次/小时））不一一致；；且查查见精精洗间间换气气次数数不合合格（（19次/小时）），采采取了了加大大回风风口措措施，，但未未能提提供采采取措措施后后的结结果记记录；；洁净净室监监测管管理SOP中规定定不连连续生生产，，开工工前只只检测测风速速、静静压差差、沉沉降菌菌，未未按规规定做做全项项目的的监测测。53缺陷举举例【工作服服】没有明明确区区分洁洁净工工作服服和无无菌工工作服服的管管理要要求；；查见万万级洁洁净车车间中中洁净净服同同洁净净工作作鞋采采用同同一台台洗衣衣机清清洗，，且该该洗衣衣机无无烘干干功能能；微生物物实验验室无无菌工工作服服在万万级洁洁净生生产区区清洗洗，但但无菌菌工作作服管管理规规定（（编号号：GL--PM--046--A00）未对对实验验室无无菌工工作服服的转转运作作出要要求。。54缺陷举举例【工作服服】洁净工工作服服和工工作帽帽未能能有效效遮盖盖内衣衣、毛毛发，，无菌菌工作作服不不能包包盖脚脚部；；无菌工作服服未按要求求在相应级级别清洗、、干燥和整整理；洁净净工作服和和无菌工作作服未分别别清洗、干干燥和整理理；不同洁洁净度级别别洁净室（（区）使用用的洁净工工作服在同同一级别洁洁净环境中中清洗。55缺陷举例【人员净化】进入洁净室室人员净化化程序与实实际不完全全一致；非非洁净区进进入洁净区区未配备相相应的工作作鞋；公司《洁净区管理理制度》中规定了手手指及手面面每2小时消毒一一次，但实实际生产中中未进行手手消毒；企企业未能提提供间隔一一定时间对对手再消毒毒的记录。。56第四章设设备本章共5条，是医疗疗器械生产产，必备的的硬件要求求，也是满满足生产质质量的基本本条件。设设备的特性性和选型必必须与产品品特性、生生产规模相相适应，便便于清洁和和日常维护护。无菌/植入器械5条，外诊断断试剂6条，其中4条相同，增增加2条57第四章设设备第十九条企企业应当当配备与所所生产产品品和规模相相匹配的生产设备备、工艺装装备等，并并确保有效运行。工艺流程、、工艺参数数＆质量控控制、生产产效率等。。58第四章设设备第二十条生生产设备备的设计、、选型、安安装、维修修和维护必必须符合预定用途，便于操作作、清洁和和维护。生产设备应应当有明显显的状态标识，防止非预预期使用。。企业应当建建立生产设设备使用、、清洁、维维护和维修修的操作规程，并保存相相应的操作作记录。1、设备最大大生产能力力应大于设设计工艺要要求2、设备最高高工作精度度应高于工工艺精度要要求59第四章设设备第二十一条条企业应应当配备与与产品检验要求相适应的检验仪器器和设备，，主要检验验仪器和设设备应当具具有明确的操作规程。第二十二条条企企业应当建建立检验仪仪器和设备备的使用记录，记录内容容包括使用用、校准、、维护和维维修等情况况。60第四章设设备第二十三条条企业应应当配备适适当的计量器具。计量器具的量程和和精度应当当满足使用用要求，标标明其校准准有效期，，并保存相应应记录。61附录原则要要求2.3.1生产设备、、工艺装备备和工位器器具应当符符合洁净环环境控制和和工艺文件件的要求。。（无菌/植入）2.3.5与物料或产产品直接接接触的设备备、工艺装装备及管道道表面应当当光洁、平平整、无颗颗粒物质脱脱落、无毒毒、耐腐蚀蚀，不与物物料或产品品发生化学学反应和粘粘连，易于于清洁处理理、消毒或或灭菌。（体外诊断试试剂2.3.5）62空气净化2.3.2洁净室（区区）空气净净化系统应应当经过确确认并保持持连续运行行，维持相相应的洁净净度级别，，并在一定定周期后进进行再确认认。若停机后后再次开开启空气气净化系系统，应应当进行行必要的的测试或或验证，，以确认认仍能达达到规定定的洁净净度级别别要求。。（体外诊断断试剂2.3.1）2.2.14洁净室（区））的空气如循循环使用应当当采取有效措措施避免污染染和交叉污染染。(体外诊断试剂剂)63工艺用水2.3.3应当确定所需需要的工艺用用水。当生产产过程中使用用工艺用水时时，应当配备备相应的制水设备，并有防止污污染的措施，，用量较大时时应当通过管管道输送至洁洁净室（区））的用水点。。工艺用水应应当满足产品品质量的要求求。（体外诊断试剂剂2.3.2）64制水系统2.3.4应当制定工艺艺用水的管理理文件，工艺艺用水的储罐罐和输送管道道应当满足产产品要求，并并定期清洗、、消毒。（体外诊断试剂剂2.3.3）65体外诊断试剂剂附录2.3.4配料罐容器与与设备连接的的主要固定管管道应当标明明内存的物料料名称、流向向，定期清洗洗和维护，并并标明设备运运行状态。66体外诊断试剂剂附录2.3.6需要冷藏、冷冷冻的原料、、半成品、成成品，应当配配备相应的冷冷藏、冷冻储储存设备，并并按规定监测测设备运行状状况、记录储储存温度。冷藏、冷冻体体外诊断试剂剂应当配备符符合其温度要要求的运输设设施设备。67缺陷举例1、洁净室不宜宜用电风扇作作为干燥设备备。2、封口机验证方方法主观、简简单，封口效效果只凭目测测；高压灭菌菌锅未验证；；磁力搅拌器器未做验证；；真空包装机机验证记录不不全。68缺陷举例3、灌装机未进进行定期验证证；未对臭氧氧发生器的有有效性进行定定期验证；洁洁净区洗刷间间101型电热恒温干干燥箱未进行行定期验证。。4、对生物安全全柜的有效性性进行验证，，但结果不符符合验证方案案的要求；生生物安全柜提提供了厂家出出厂检测报告告，企业未进进行有效性验验证。69缺陷举例5、设备编号为为HYSB-SC-019的高压灭菌锅锅的压力表未未进行定期校校验，无校验验标识；在精精洗间存放的的三支生产用用量筒（25ml1支，50ml2支）未按规定定校准；纯化化水制备系统统一级淡水电电导率监测仪仪表校验过期期；空调机组组JK-1压差表未校验验。6、自校合格RP-021离心机，现场场设置转速3000转时，实测3090，超出±2.5%范围。70小结1、基于产品风风险程度，围围绕产品生产产特点、技术术要求，考量量生产必备条条件2、生产条件的的持续保证＆＆维护情况71谢谢729、静夜四无邻邻，荒居旧业业贫。。12月-2212月-22Wednesday,December28,202210、雨中中黄叶叶树，，灯下下白头头人。。。20:39:0320:39:0320:3912/28/20228:39:03PM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。12月-2220:39:0320:39Dec-2228-Dec-2212、故人江江海别，，几度隔隔山川。。。20:39:0320:39:0320:39Wednesday,December28,202213、乍乍见见翻翻疑疑梦梦，，相相悲悲各各问问年年。。。。12月月-2212月月-2220:39:0320:39:03December28,202214、他乡生生白发，，旧国见见青山。。。28十十二月20228:39:0