北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui

生产管理和质量管理生产管理和质量管理生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查时需要特别关注的方面♦

药品质量来源于设计和生产♦

在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从最初的设计到最后产品出厂，都要有严格设计要求和规定。在这一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。任何的变化都必须被管理和控制。♦

为确保药品质量，必须按照GMP来控制和管理药品的生产

生产管理和质量管理为防控药品安全风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责任，因此质量管理部门也是风险最大的GMP管理环节生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品GMP要求生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素文件人员和培训厂房设施、设备物料各项操作

料机人法环生产和质量管理生产和质量管理文件检查文件的检查文件系统是否完整生产管理文件系统是否完整（包括产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产记录及其它相关记录等）物料管理文件系统是否完整（包括物料供应商审核的管理规程，物料接收、储存和发放的管理规程，供应商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等）质量管理文件系统是否完整（包括物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的质量标准[内控标准]及相应的检验操作规程，批准的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理[包括实验室]规程，批检验记录及其它相关记录等。）

生产和质量管理文件检查文件的检查文件是否符合规定文件是否为现行版本现场是否有操作SOP能够详细、明确地指导人员正确的操作现场是否有相应的记录，填写记录是否符合要求人员及培训

组织机构的检查要点：独立——质量管理部门独立于生产部门是一条基本原则质量管理部门有足够的权力——行使质量职责不受任何干扰机构及岗位职责——符合规范要求，是否有明确的书面工作职责

人员及培训人员的检查要点：

生产和质量管理的企业及部门负责人的专业（医药相关专业）、学历和药品生产和管理的实际经验管理和技术人员数量，特别是QA、QC人员是否足够全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训

人员及培训

培训的检查要点培训目的

通过培训使企业的管理者和生产者明白他们对产品质量负有第一责任培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的工作，并清楚他们所担负的职责以及操作行为对产品质量的影响

培训计划的制定

定期和随机岗位培训新员工岗前培训转岗培训引进新工艺、新技术、新设备新产品投产人员及培训培训内容药品管理法律、法规，GMP与岗位相关的专业技术与岗位相关的SOP实际操作技能岗位职责培训记录及考核培训效果及评估仓储的现场检查物料采购检查检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供应商抽查现场物料的生产商与供应商目录是否相符检查物料是否符合药品质量标准抽查2-5种关键物料采购合同是否有关于药品质量标准的规定检验报告书显示是否符合药品质量标准或企业内控标准的规定进口物料是否符合药品进口手续进口许可（进口药品注册证/医药产品注册证/进口药品批件）口岸药检所的检验报告书

仓储的的现场场检查查物料接接收检检查检查接接收（（验收收）记记录及及账、、物、、卡填填写是是否规规范并并相符符；所用计计量器器具是是否在在校验验有效效期内内，其其现场场状态态是否否符合合规定定物料编编号是是否规规范并并符合合文件件规定定物料外外包装装是否否清洁洁、完完好，，更换换外包包装是是否符符合规规定物料是是否码码放在在货架架上货位摆摆放是是否规规范，，是否否能防防止发发生差差错、、混淆淆来料货货位是是否有有明显显的待待验标标记是否按按规定定请验验、取取样，，有无无取样样标记记检查取取样件件数及及取样样条件件是否否符合合规定定同时购购入不不同批批次的的同一一种物物料是是否逐逐批取取样、、检验验检查取取样后后原包包装的的开、、封及及取样样标记记是否否符合合规定定仓储的的现场场检查查物料贮贮存检检查贮存条条件检检查温湿度度计放放置是是否有有代表表性温湿度度记录录是否否真实实、规规范查温湿湿度不不符合合规定定时的的处理理措施施，是是否有有通风风除湿湿设施施防虫鼠鼠设施施是否否到位位需遮光光、阴阴凉、、凉暗暗、冷冷藏的的物料料及特特殊药药品是是否按按规定定贮存存不合格格物料料是否否专区区（库库）存存放并并有明明显的的标志志仓储的的现场场检查查如采用用计算算机控控制系系统，，是否否能确确保不不合格格物料料及不不合格格产品品不放放行检查计计算机机控制制系统统的管管理规规定，，特别别是授授权的的控制制检查计计算机机控制制系统统的验验证报报告审查程程序设设置的的批准准文件件检查物物料条条形码码的设设置物料是是否按按规定定的使使用期期限贮贮存，，贮存存期内内如有有特殊殊情况况是否否能及及时复复验检查现现场是是否有有超过过有效效期或或使用用期的的物料料提问保管管人员关关于使用用期限的的概念和和有关管管理规定定，是否否与文件件规定相相符检查物料料超过使使用期限限和发生生特殊情情况的处处理记录录仓储的现现场检查查物料发放放物料发放放日期应应在质量量部门签签发的合合格报告告单之后后检查库房房称量器器具是否否在校验验检定周周期内，，是否清清洁、准准确保管员是是否依据据授权人人签字的的“领料料单”发发料，领领发双方方核对并并签字进入洁净净区检验验或使用用的物料料是否为为整包装装发出，，不在非非洁净区区破坏完完整包装装标签类包包装材料料是否计计数发放放发料是否否遵循先先进先发发；取样样先发；；近效期期的先发发；更换换包装的的先发；；退库零零头先发发的原则则物料发放放后是否否及时、、准确填填写帐、、卡，做做到帐、、卡、物物相符。。仓储的现现场检查查危险品库库（检验验用危险险品也可可放入危危险品库库保管，，可分出出专区或或专柜））危险品库库是否经经消防部部门认可可库房用电电是否为为防爆型型库内是否否有消防防安全设设施，通通过现场场提问方方式可判判断库管管员是否否会使用用消防设设施库内是否否有通风风降温的的设施和和措施库内物料料管理是是否与其其他物料料的管理理一致，，应管理理规范到到位注意检查查易腐蚀蚀品的标标签是否否完好清清晰仓储的现现场检查查药品标签签说明书书是否与与药品监监督管理理部门批批准的内内容、式式样、文文字相一一致标签说明明书是否否经企业业质量管管理部门门校对无无误后印印制、发发放、使使用检查标签签类包材材的发放放数量是是否与包包装指令令相符检查仓库库是否有有用于验验收的标标签说明明书的标标准样本本标签、说说明书是是否经质质量部门门检验放放行后才才可发放放使用检查标签签、说明明书的取取样是否否规范，，取样后后是否除除留样外外计数返返还给仓仓库检查标签签类包材材发放、、使用、、销毁的的记录，，注意数数字的对对应性、、合理性性检查标签签类包材材的销毁毁是否在在质量部部门监控控下进行行现场检查查2-5种（批批）标签签类包材材的实际际数量与与账、卡卡是否相相符生产现场场及操作作检查检查生产产现场是是否规范范人员、物物料进入入洁净区区是否符符合规定定，是否否有造成成环境污污染的风风险人员洁净区人人员数量量是否符符合规定定并严格格执行进入洁净净区的人人员是否否仅限于于该区域域生产操操作人员员，其它它人员进进入是否否经批准准并有进进入该区区域的记记录必要时，，观察操操作人员员的更衣衣程序，，是否严严格执行行SOP现场操作作人员着着装是否否符合要要求物料是否在非洁净净区内清清扫外包包装缓冲间的的洁净级级别是否与操作间间应一致致缓冲间或或传递窗窗两侧的的门是否能同时打打开，如如能同时时打开是是否装有有报警装装置物料在缓缓冲间或或传递窗窗内停留留的时间间是否有有规定。生产现场场及操作作检查称量操作作是否正确确物料称量量之前是是否对磅磅秤和天天平的零零点进行行校对（（称量SOP是是否包括括天平使使用前的的校正），用于于称量的的砝码是是否在良良好的维维护状态态，物料料称量之之后是否否及时贴贴标签观察一个个称量操操作是否否符合要要求活性成分分称量次次序是否否放在最最后，是是否及时时进行称称量记录录，是否否有第二二个人进进行称量量复核批号管理理批号的划划分是否否符合要要求批量是否否与最终终混合设设备的生生产能力力相一致致（按不不同类别别和剂型型要求）运行的设设备是否否符合要要求，确确保没有有安全和和交叉污污染的风风险运行的设设备是否否有安全全防护设设施，设设备运行行时设施施是否为为关闭状状态，密密闭的设设备（配配制罐、、混合罐罐）运行行时是否否为密闭闭状态生产现场场及操作作检查捕吸尘和和防止交交叉污染染的措施施是否有有效产尘量大大的房间间是否保保持相对对负压（（如称量量间、口口服固体体的粉碎碎过筛间间、制粒粒干燥间间、总混混间、压压片间、、颗粒/胶囊填填充间等等）进入流化化床干燥燥器的空空气过滤滤方法是是否符合合要求进入流化化床干燥燥器的空空气还包包括进入入热风循循环干燥燥箱和进进入高效效包衣机机的空气等等，检查查是否均均经过中中效或亚亚高效过过滤器过过滤生产使用用的筛网网、过滤滤材料使使用前后后是否有有检查，，并有记记录液体制剂剂的配制制、过滤滤、灌封封、灭菌菌过程是是否经验验证制定定了时限限范围；；检查其其时限是是否在规规定的范范围内，，若超过过限度，，是否有有相应的的处理记记录直接接触触药品的的介质如如压缩空空气是否否无油并并经过除除油、除除水、除除菌三级过过滤生产现场场及操作作是否存在在高活性性产品（（如激素素类、抗抗肿瘤类类）和普普通产品品共用生生产线或或空调净净化系统统情况高活性产产品是否否设计独独立的生生产线和和独立的的空调系系统如存在高高活性产产品（如如激素类类、抗肿肿瘤类））和普通通产品共共用生产产线或空空调净化化系统情情况，重重点检查查避免交交叉污染染的措施施及相关关验证工工作是否否符合要要求检查是否否阶段性性交替生生产，不不同产品品是否使使用各自自专用的的生产设设备激素类、、抗肿瘤瘤类高活活性产品品的生产产和产量量与其阶阶段性生生产的周周期是否否对对应应激素类、、抗肿瘤瘤类高活活性产品品生产结结束是否否按清洁洁规程彻彻底清场场高活性产产品的清清洁验证证是否包包含主要要操作间间、回风风口、总总排风口口等清洁洁确认生产现场场及操作作关键设备备是否有专门的的清洁方方法，清洁方法法是否符符合产品品特性，，其有效效性是否否经过验验证对需要拆拆卸清洗洗的部件件，在清清洁规程程中是否有详细的的拆卸、、安装介介绍。检查各生生产线，，主要设设备的清清洁验证证方案、、报告等等。清洁后的的容器存存放是否符合要求求，能防防止二次次污染的的风险非无菌制制剂产品品容器清清洁后存存放是否否符合要要求无菌制剂剂产品容容器清洁洁后是否否置于灭灭菌柜中中灭菌、存放操作间、、设备、、容器具具的状态态标识是是否齐全全，是否否符合要要求是否有设设备完好好卡、设设备状状态卡、、房间间生产状状态卡、、清洁状状态卡，，是否有有清洁有有效期的的规定使用的清清洁剂和和消毒剂剂是否在在相关SOP有有明确规规定，如如清洁剂剂和消毒毒剂的类类型及使使用浓度度，用于于无菌操操作区，，是否经经除菌过过滤生产现场场及操作作检查正在在生产的的一批产产品的批批记录记录是否否真实、、完整、、及时、、如有修修改是否否符合要要求是否所有有的中间间控制结结果都在在规定的的范围内内是否有物物料平衡衡（包括括包装材材料），，其计算算结果是是否在规规定范围围内是是否有偏偏差，检检查相关关的偏差差处理记记录操作人、、复核人人签名返工、不不合格品品的处理理是否经经过质量量部门的的批准，，并及时时记录包装材料料领发使使用、打打印批号号、剩余余、损坏坏及销毁毁是否有有并执行行严格的的复核程程序。是是否能及及时、正正确填写写记录；；生产现场场及操作作检查现场场操作人人员的生生产操作作是否规规范是否严格格执行批批准的工工艺规程程是否根据据工艺规规程要求求使用工工艺用水水是否严格格执行相相应的SOP是否严格格执行批批生产指指令是否及时时贴标签签投料过程程是否经经第二个个人复核核尾料的回回收利用用是否按按相应的的sop要求执执行每批产品品中加入入尾料的的量是否否在工艺艺规程中中有明确确规定并并及时记记录质量保证证物料监控控的检查查要点：：供应商审审计物料采购购物料、仓仓贮监控控职责责的履行行物料的取取样、检检验、放放行物料有效效期或复复验期及及复验进口原辅辅料的检检验标签、说说明书形形式及及内容不合格物物料的处处理质量保证证质量管理理部在供供应商审审计中的的责任起草和批批准供应应商质量量评估和和现场审审计程序序；制订“用用户标准准”；；对每一个个物料供供应商进进行质量量评估；；组织实施施对主要要物料（（关键物物料）供供应商的的现场审审计；供应商的的批准或或否决；；建立供应应商审计计档案；；下达批准准供应商商的目录录，及时时更新，，监督执执行情况况。质量保证证质量评估估和建立立供应商商档案的的要求生产商或或供应商商的资质质证明文文件和其其他相关关信息；；营业执照照药品生产产许可证证/商商标、、条形码码印刷许许可证等等药品GMP认证证证书/ISO认认证/CE认证等等药品批准准文号/内内包材注注册证等等所有资质质证明文文件都应应在有效效期内，，复印件件加盖企企业红章章供应商最最好是直直接的生生产商质量保证证生产过程程监控的的检查要要点：对关键操操作和关关键工艺艺参数的的监控对生产环环境、设设备、卫卫生的监监控对生产过过程中不不符合工工艺规程程的操作作的处理理对生产中中物料、、中间产产品的监监控对生产中中的异常常情况及及偏差的的处理对不合格格品的处处理对返工、、重新加加工或尾尾料的回回收使用用的处理理对工艺用用水的生生产监控控对批记录录填写的的监控质量保证证批记录审审核和成成品放行行的检查查要点：：检查批记记录审核核放行单单，是否否经审核核符合规规定后放放行是否与批处方方一致并并符合工工艺规程程步骤要要求与关关键工艺艺参数相相符是否完整整真实及及准确、、可靠批量和设设备装载载量是否否与验证证的范围围相符合合生产各阶阶段的产产率及物物料平衡衡的计算算是否符符合要求求是否对任任何偏差差都被调调查，进进行了风风险评估估，并得得到批准准对报废产产品的销销毁处理理是否在在QA的的监控下下销毁批检验记记录是否否符合规规定质量保证证每个产品品均应做做产品质质量回顾顾，每年年至少一一次是否有产品质量回回顾文件，，是否包括括以下内容容：物料质量、、生产过程程控制、成成品质量情情况及调查查所有不符合合质量标准准的批次及及其调查所有重大偏偏差调查处处理、整改改和有效的的预防措施施变更控制包包括生产工工艺或检验验方法以及及药品注册册的所有变变更稳定性考察察的结果趋趋势分析所有因质量量原因造成成的退货、、投诉、召召回及其调调查以往产品生生产工艺和和设备设施施的整改措措施完善与与否新注册或变变更批准的的药品上市市后的质量量状况委托生产、、委托检验验以及委托托协议的质质量回顾对质量回顾顾审核的结结果进行评评估，提出出整改和预预防性措施施或进行再再验证的评评估意见质量保证验证的检查查要点：企业是否有有常设的验验证组织机机构验证总计划划及实施情情况验证实施文文件是否完完整、真实实、可靠质量保证用户投诉及及不良反应应的检查要要点：用户投诉、、不良反应应及产品召召回文件是是否完整是否有专人人负责处理理投诉并及及时将处理理情况向质质量负责人人通报对发现和怀怀疑的某批批产品存在在潜在质量量缺陷时所所采取的措措施，是否否检查其它它相关批次次出现生产失失误、产品品变质、不不良反应或或其它重大大质量问题题，是否及及时向当地地药品监督督管理部门门报告质量保证退货的检查查要点：退货管理文文件是否完完整退货的管理理是否符合合要求质量保证自检的检查查要点：自检管理文文件是否完完整是否建立自自检组织机机构，相关关部门是否否均有人员员参加是否按要求求定期组组织自检检检查（每每年至少一一次）自检内容是是否全面，，是否对人人员、厂房房、设备、、文件、生生产、质量量控制、药药品放行、、投诉、药药品召回等等项目均进进行了检查查，是否对对其符合质质量保证的的要求予以以确认是否有详细细的自检记记录和报告告，记录内内容是否包包括自检过过程中观察察到的所有有缺陷、评评估结论、、整改措施施，以及整整改措施的的实施记录录质量控制质量控制设设施的检查查要点：实验室布局局是否合理理、各类检检验室是否否齐全，并并有足够的的空间操作作无菌实验室室与微生物物限度室是是否分开生物检定与与微生物限限度检查、、放射性同同位素室是是否分开阳性菌室是是否单独设设立，是否否直接对外外排风实验动物房房是否有国国家规定的的资质证明明质量控制检验操作的的检查要点点：质量标准和和检验操作作规程是否否符合现行行的法定标标准并严格格执行检验方法的的验证是否否按规定实实施并符合合相关规定定质量控制检验仪器、、设备的检检查要点：检验仪器及及设备能否否符合并满满足检验需需要检验仪器及及设备的计计量校验和和操作、清清洁维护保保养SOP及记录、、凭证是否完完整并按规规定实施质量控制样品的处理理及检验的的检查要点点：样品的请验验、取样、、存放、接接收和发放放文件是否否完整样品的取样样、接收、、存放、分分发及分发发后的检验验时间是否否符合规定定检验记录内内容是否完完整，填写写及时，体体现原始状状态并具有有可追溯性性检验操作是是否严格执执行检验操操作规程，，并按质量量标准做全全项检验检验记录和和检验报告告的审核、、保存、控控制是否符符合要求抽查检验记记录OOS的的处理是否否符合要求求OOS即即Outofspecification：包括括三种：实实验室误误差、非非工艺相关关的误差或或者操作者者误差、工工艺相关的的误差或生生产工艺误误差质量控制检验试剂、、试液和标标准品、标标准溶液管管理的检查查要点：检验用的试试剂试液、、标准品、、对照品及及滴定液的的管理文件件是否完整整检验用的试试剂试液、、标准品、、对照品及及滴定液是是否配备齐齐全试剂试液、、滴定液的的配制（包包括标定等等）、使用用、贮存、、管理是否否符合规定定毒性药品的的管理是否否符合文件件规定标准品、对对照品及企企业的二级级标准品的的使用是否否符合文件件规定质量控制留样及稳定定性实验的的检查要点点：留样及稳定定性实验的的文件是否否完整留样室的条条件及样品品贮存是否否符合要求求留样室的管管理是否符符合规定留样的范围围、数量是是否符合规规定留样观察是是否按规定定实施稳定性实验验是否按规规定实施并并有趋势分分析和总结结报告发生变更时时是否进行行稳定性实实验抽查抽查稳稳定性实验验记录质量控制微生物实验验室检查要要点：微生物实验验室的管理理是否有文文件规定并并按规定实实施，包括括洁净区定期期清洁及消消毒，净净化空调系系统的验证证及再验证证，洁净区区内和超净净工作台的的洁净度的的监测等培养基、内内毒素、检检定菌等管管理是否有有文件规定定并按规定定实施谢谢谢！9、静夜四无邻邻，荒居旧业业贫。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中中黄叶叶树，，灯下下白头头人。。。20:20:0020:20:0020:2012/29/20228:20:00PM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。12月-2220:20:0120:20Dec-2229-Dec-2212、故人江海别别，几度隔山山川。。20:20:0120:20:0120:20Thursday,December29,202213、乍见翻翻疑梦，，相悲各各问年。。。12月-2212月-2220:20:0120:20:01December29,202214、他他乡乡生生白白发发，，旧旧国国见见青青山山。。。。29十十二二月月20228:20:01下下午午20:20:0112月月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月228:20下下午12月-2220:20December29,202216、行动出出成果，，工作出出财富。。。2022/12/2920:20:0120:20:0129December202217、做做前前，，能能够够环环视视四四周周；；做做时时，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿着着以以脚脚为为起起点点的的射射线线向向前前。。。。8:20:01下下午午8:20下下午午20:20:0112月月-229、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很多事情情努力了未未必有结果果，但是不不努力却什什么改变也也没有。。。20:20:0120:20:0120:2012/29/20228:20:01PM11、成功功就是是日复复一日日那一一点点点小小小努力力的积积累。。。12月月-2220:20:0120:20Dec-2229-Dec-2212、世间成事事，不求其其绝对圆满满，留一份份不足，可可得无限完完美。。20:20:0120:20:0120:20Thursday,December29,202213