第五章-糖脂-课件

第五章糖脂

Glycolipids质膜上重要的两亲(amphipathic)分子第五章糖脂

Glycolipids质膜上重要的两亲(a1内容5.1

糖脂的结构和分类5.2

糖脂的合成与代谢5.3

糖脂的生物学功能内容5.1

糖脂的结构和分类2质膜结构和成分质膜结构和成分3细胞膜脂类双二植烷双甘油四醚细胞膜脂类双二植烷双甘油四醚4细胞膜脂类磷脂甘油脂：以甘油为骨架的磷脂类，在骨架上结合两个脂肪酸链和一个磷酸基团，胆碱、乙醇胺、丝氨酸或肌醇等分子籍磷酸基团连接到脂分子上。鞘磷脂（sphingomyelin）：在脑和神经细胞膜中特别丰富，它是以鞘胺醇（sphingosine）为骨架，与一条脂肪酸链组成疏水尾部，亲水头部也含胆碱与磷酸结合。原核细胞和植物中没有鞘磷脂。糖脂细胞膜脂类磷脂5糖脂(glycolipids)糖类通过其还原末端以糖苷键与脂类连结起来的化合物。糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)甘油糖脂(glycoglycerolipidis):植物和微生物中大量存在由磷酸多萜醇衍生的糖脂由固醇衍生的糖脂糖脂(glycolipids)糖类通过其还原末端以糖苷键与6糖脂的类型糖脂的类型7脂多糖(lipidpolysaccharides,LPS)结构G-菌热稳定内毒素脂多糖是糖脂吗？脂多糖(lipidpolysaccharides,LPS)8甘油糖脂(glycoglycerolipidis)主要存在于植物和微生物。

甘油磷脂结构？甘油糖脂(glycoglycerolipidis)主要存在9第五章-糖脂-课件10糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)糖鞘脂和鞘氨醇的发现——1874年伦敦的医生兼学者JohannL.W.Thudichum从脑中发现脑苷脂及其分解产物。SphingosineSphinx糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)糖鞘11糖鞘脂的分布广泛存在于神经系统，尤其是大脑广泛存在于哺乳动物各组织细胞的细胞膜外层和各种细胞器膜结构，占质膜总脂的5%（红细胞中）到30%（神经细胞质膜），结构具有时空特异性。糖鞘脂的分布广泛存在于神经系统，尤其是大脑12糖鞘脂的分子结构糖链：鞘氨醇(sphingosine)(2-氨基-4-十八碳烯-1.3-二醇)14~26C神经酰胺(ceramide)脂肪酸链：长链碱基：少则一个糖基，多者20~30个，绝大多数<10糖鞘脂的分子结构糖链：鞘氨醇(sphingosine)(13鞘脂的结构鞘脂的结构14第五章-糖脂-课件15糖鞘脂的在细胞膜上的微域分布糖鞘脂的在细胞膜上的微域分布16脂筏——蛋白质的引渡者脂筏——蛋白质的引渡者17脂筏脂筏（lipidraft）是质膜上富含鞘糖脂、GPI蛋白和胆固醇的微结构域（microdomain）。大小约70nm左右，是一种动态结构，位于质膜的外小叶。由于鞘磷脂具有较长的饱和脂肪酸链，分子间的作用力较强，所以这些区域结构致密，介于无序液体与液晶之间，称为有序液体（Liquid-ordered）。在低温下这些区域能抵抗非离子去垢剂的抽提，所以又称为抗去垢剂膜（detergent-resistantmembranes，DRMs）。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导等有密切的关系。脂筏脂筏（lipidraft）是质膜上富含鞘糖脂、GPI蛋18Detergent4oCCentrifuge140000g,18hP

12345678940%5%30%Non-raftproteinRaftproteinP

12345678940%5%30%Detergent4oCCentrifugeP119脂筏（lipidraft）结构Hooper(1998)CurrentBiology8,R114Taylor&Hooper(2007)Sem.CellDevelop.Biol.18,638脂筏（lipidraft）结构Hooper(1998)20脂筏中的脂组成模型：Lc:液晶相Lophase:液态有序相GPLs:甘油磷脂SM:鞘磷脂GSL:鞘糖脂脂筏中的脂组成模型：21脂筏的功能信号转导：由于脂筏分散在质膜上，而且能够侧向漂移，因此能将活化的受体和信号传递分子聚在一起，引起信号转导。介导脂筏蛋白的聚集和内吞：如在HIV和prion的感染，Alzheimer病纤维蛋白聚集中都起到关键作用。脂筏的功能信号转导：由于脂筏分散在质膜上，而且能够侧向漂移，22糖鞘脂中的糖基种类脊椎动物糖鞘脂中的单糖D-Glc、D-Gal、GlcNAc、GalNAc、L-Fuc、NeuAc无脊椎动物糖鞘脂还含有Man、Xyl、以及糖醛酸，但不常见。糖鞘脂中的糖基种类脊椎动物糖鞘脂中的单糖23按糖基性质对糖鞘脂的分类中性糖鞘脂：6个核心结构系列岩藻糖脂巨糖脂酸性糖鞘脂：神经节苷脂：含唾液酸基团硫酸糖鞘脂（硫苷脂）：含硫酸化单糖按糖基性质对糖鞘脂的分类中性糖鞘脂：6个核心结构系列24按核心糖链结构对中性糖鞘脂分类红细胞系列(globoseries,Gb)异红细胞系列(isogloboseries,iGb)乳糖系列(lactoseries,Lc)新乳糖系列(neolactoseries,nLc)神经节系列(ganglioseries,Gg)粘系列(mucoseries,Mu) ……按核心糖链结构对中性糖鞘脂分类红细胞系列(globose25脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(1)名称（系）缩写核心结构乳糖系LcOSe4Gal3GlcNAc3Gal4Glc1-Cer拟乳糖系nLcOSe4Gal4GlcNAc3Gal4Glc1-Cer红细胞系GbOSe4GalNAc3Gal4Gal4Glc1-Cer异红细胞系iGbOSe4GalNAc3Gal3

Gal4Glc1-CerI型糖链II型糖链，乳糖胺单位ABH血型和Lewis血型前体脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(1)名称（系）缩写26脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(2)名称（系）缩写核心结构神经节系GgOSe4Gal3GalNAc4Gal4Glc1-Cer粘系列MuOSe4Gal3Gal4Gal4Glc1-Cer半乳糖系GalOSe4Gal

4Gal1-Cer硫苷脂3-O-Sulfo-Gal1-Cer脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(2)名称（系）缩写27糖鞘脂的半系统命名和缩写(1)含单糖基的糖鞘脂：GalCerGlcCer：是绝大多数GSL合成的前体含2个糖基的糖鞘脂Gal1,4Gal1,1`CerLacCer：Gal1,4Glc1,1`Cer含4个糖基的糖鞘脂：如Lc4Cer等糖鞘脂的半系统命名和缩写(1)含单糖基的糖鞘脂：28糖鞘脂的半系统命名和缩写(2)如IV3Gal-nLc4Cer表示：Gal1,3Gal1,4GlcNAc1,3Gal1,4Glc1,1`Cer如IV2Fuc-IV3Gal-Lc4Cer表示：Gal1,3(Fuc1,2)Gal1,3GlcNAc1,3Gal1,4Glc1,1`Cer含糖基5的糖鞘脂：糖鞘脂的半系统命名和缩写(2)如IV3Gal-nLc4C29一些中性糖鞘脂的分布和功能GalCer,GlcCer脑苷脂Gb3CerPK抗原Gb4Cer红细胞膜主要GSL,P抗原nLc4CerABH、Lewisx,y血型抗原前体Lc4CerABH、Lewisa,b血型抗原前体IV4Gal-nLc4CerP1抗原岩藻糖脂ABH、Lewis血型抗原；肿瘤标志巨糖脂ABH、Ii血型抗原一些中性糖鞘脂的分布和功能GalCer,GlcCer脑苷脂30ABO血型抗原GlcNAcABO血型抗原GlcNAc31Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3GlcNAcFuc1,4Gal1,3GlcNAcFuc1,4Lea抗原H1抗原Leb抗原B1抗原A1抗原Gal1,3-Gal1,3GlcNAcFuc1,2GalNAc1,3-Gal1,3GlcNAcFuc1,2Le基因Le基因H基因Se基因B基因A基因GalNAc1,3-Gal1,4GlcNAcFuc1,2Gal1,3-Gal1,4GlcNAcFuc1,2Gal1,4GlcNAcGal1,4GlcNAcFuc1,3Fuc1,2Gal1,4GlcNAcLex抗原Fuc1,2Gal1,4GlcNAcFuc1,3B2抗原A2抗原Ley抗原H2抗原A基因XXABH和Lewis血型物质的生物合成Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3Glc32AB血型基因的差异氨基酸残基的位置176235266268功能A酶Arg(CGC)Gly(GGC)Lys(CTG)Gly(GGG)B酶Gly(GGC)Ser(AGC)Met(ATG)Ala(GCG)1,3GalNAc转移酶1,3Gal转移酶AB血型基因的差异氨基酸残基的位置176235266268功33其它血型系统ABO血型系统中的稀有血型：孟买表型——H抗原缺失Ii系统：冷凝集素疾病——1,6GlcNAc分支 聚乳糖胺结构P系统其它血型系统ABO血型系统中的稀有血型：孟买表型——H抗原34硫酸化的糖鞘脂：硫苷脂广泛分布于哺乳动物各器官，脑中最多；参与细胞粘附、血液凝固硫酸化的糖鞘脂：硫苷脂广泛分布于哺乳动物各器官，脑中最多；35神经节苷脂广泛存在于脊椎动物各组织的细胞膜，神经系统尤其丰富结构——与神经节系列糖鞘脂的区别与联系半系统命名法如GM3神经节系列含1个Sia残基Gg2Cer神经节苷脂广泛存在于脊椎动物各组织的细胞膜，神经系统尤其丰富36神经节苷脂的分子结构神经节苷脂的分子结构37糖鞘脂的生物合成糖鞘脂的生物合成38糖鞘脂合成原料神经酰胺的

生成从头合成途径其他鞘磷脂降解产生糖鞘脂再循环途径鞘氨醇并非神经酰胺和GSL合成的中间产物，但却是GSL分解产物，并可反馈抑制丝氨酸软脂酰转移酶。糖鞘脂合成原料神经酰胺的

生成从头合成途径39糖鞘脂合成的重要酶及其反应UDP-glucose:ceramideglucosyltransferaseSialylationofGlycolipids：GM3synthaseetc.SulfationofGlycolipidsKnock-outMiceofGlycolipid-glycosyltransferaseGenes糖鞘脂合成的重要酶及其反应UDP-glucose:ceram40糖鞘脂合成有关酶的分布糖鞘脂合成有关酶的分布41糖鞘脂合成抑制剂StructuresofPDMPandCeramide糖鞘脂合成抑制剂StructuresofPDMPand42糖鞘脂代谢的部位糖鞘脂代谢的部位43糖鞘脂代谢疾病Tay-SachsdiseaseSandhoffdiseaseGacher`sdisease：目前虽然只有３５００名患者在使用这一产品，但是其年销售额却高达６亿美元，每位病人平均每年要在这种治疗上花费１７万美元的代价。Fabrydisease：小时侯很少出汗，夏天浑身上下滚烫。到１０岁左右，开始出现关节剧烈疼痛的症状，手掌、肘部、腰背等多处皮肤出现血管角质瘤。全球约5000人。Krabbedisease异染性脑白质病……糖鞘脂代谢疾病Tay-Sachsdisease44第五章-糖脂-课件45糖鞘脂的免疫学功能研究方法GSL的免疫学功能人类血型抗原：ABO、Lewis、Ii、P淋巴细胞亚型标志：NK细胞表面标志为Gb4Cer作为免疫调节物的血清神经节苷脂(p196)可视为可溶性细胞因子正常人血清或血浆中的Gg主要是GM3，肿瘤时可出现GM2、GD2、GD3糖鞘脂的免疫学功能研究方法46GSL与细胞识别和粘附(p198)糖脂相互作用作为细胞-细胞、细胞-基质相互识别的媒介作为跨膜信号传导的调节剂，调节细胞的分化和增殖GSL与细胞识别和粘附(p198)糖脂相互作用作为细胞-细胞47第五章-糖脂-课件48GSL与信号转导神经节苷脂本身作为受体：GM1—霍乱毒素(p199表)作为病原微生物及其毒素的受体作为受体的配基：神经节苷脂促进神经损伤的修复Gg是神经元粘附蛋白(MAG)的配体抑制生长因子与受体的结合对第二信使的影响：cAMP-PKA,DAG-PKC,Ca2+,NO-cGMP-PKG等糖鞘脂及其降解产物均抑制PKC;而磷脂及其降解产物则相反神经节苷脂和硫苷脂抑制DNA聚合酶GSL与信号转导神经节苷脂本身作为受体：49第五章-糖脂-课件50第五章-糖脂-课件51已确定的糖鞘脂和特异结合蛋白之间相互作用的实例结合蛋白糖鞘脂功能霍乱毒素GM1与B亚单位结合，促进A亚单位进入胞液破伤风毒素GD1b/GT1b?肉毒毒素GT1b/GQ1b?EGF受体GM3抑制受体活化时二聚体形成及受体酪氨酸残基磷酸化胰岛素受体SPG(sialosylparagloboside)抑制受体活化时酪氨酸残基磷酸化，?甲状腺刺激激素受体GD1a-lactone与此受体选择性相关的异常结构，?神经生长因子受体GQ1b诱导或刺激某些神经细胞轴突生长Src家族酪氨酸蛋白激酶GD3调节脑细胞膜小窝样微区酪氨酸蛋白激酶活性已确定的糖鞘脂和特异结合蛋白之间相互作用的实例结合蛋白糖鞘脂52糖鞘脂与细胞分化细胞分化时表面糖脂的变化发育阶段性胚胎抗原红细胞分化和糖脂改变神经分化和糖脂改变肿瘤细胞诱导分化时糖脂的改变与细胞凋亡(Apoptosis)：神经酰胺是细胞凋亡的强诱导剂鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸则抑制凋亡，诱发细胞增殖作为血型抗原和特异发育阶段的抗原外源性Gg对细胞的诱导分化和生长抑制糖鞘脂与细胞分化细胞分化时表面糖脂的变化53第五章-糖脂-课件54糖脂与疾病糖脂的先天性代谢紊乱糖脂与恶性肿瘤糖脂与神经疾患糖脂与疾病糖脂的先天性代谢紊乱55糖脂与恶性肿瘤恶性肿瘤中糖脂的异常表达GSL合成受阻GSL的新合成：结肠癌-FucCerGSL合成途径的改变：从一个系列转变为另一个系列糖脂结构与肿瘤致癌性和转移性的关系神经节苷脂，特别是含多个Sia的Gg增加与实验模型的高转移性有关肿瘤相关糖脂在肿瘤诊断和治疗方面的应用SLea、sLexFuc-GM1糖脂与恶性肿瘤恶性肿瘤中糖脂的异常表达56糖脂类结构的药物糖脂用于肿瘤治疗抗粘附治疗：如Ley、GM3、LacCer等寡糖或抗体矫正信号转导：外源GM1、GM3抑制生长因子信号转导神经节苷脂用于修复神经损伤糖脂类结构的药物糖脂用于肿瘤治疗57要点问题1)糖脂有哪些类型？与其他细胞膜脂类相比，糖鞘脂的结构组成有什么特点？2)糖鞘脂的分布特点？3)糖脂按结构可以分为哪些系列？其结构中的相同之处和差异何在？4)什么是酸性糖鞘脂？中性糖鞘脂？5)什么是神经节苷脂？神经节苷脂的简易命名法则。6)糖脂的主要生物功能？7)ABO血型的分子差异在于？Lewis血型的分子基础。8)器官移植中发生免疫排斥的原因？如何解决？9)糖鞘脂的生物合成和降解。10)糖鞘脂类结构的药物。要点问题1)糖脂有哪些类型？与其他细胞膜脂类相比，糖鞘脂的结58第五章糖脂

Glycolipids质膜上重要的两亲(amphipathic)分子第五章糖脂

Glycolipids质膜上重要的两亲(a59内容5.1

糖脂的结构和分类5.2

糖脂的合成与代谢5.3

糖脂的生物学功能内容5.1

糖脂的结构和分类60质膜结构和成分质膜结构和成分61细胞膜脂类双二植烷双甘油四醚细胞膜脂类双二植烷双甘油四醚62细胞膜脂类磷脂甘油脂：以甘油为骨架的磷脂类，在骨架上结合两个脂肪酸链和一个磷酸基团，胆碱、乙醇胺、丝氨酸或肌醇等分子籍磷酸基团连接到脂分子上。鞘磷脂（sphingomyelin）：在脑和神经细胞膜中特别丰富，它是以鞘胺醇（sphingosine）为骨架，与一条脂肪酸链组成疏水尾部，亲水头部也含胆碱与磷酸结合。原核细胞和植物中没有鞘磷脂。糖脂细胞膜脂类磷脂63糖脂(glycolipids)糖类通过其还原末端以糖苷键与脂类连结起来的化合物。糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)甘油糖脂(glycoglycerolipidis):植物和微生物中大量存在由磷酸多萜醇衍生的糖脂由固醇衍生的糖脂糖脂(glycolipids)糖类通过其还原末端以糖苷键与64糖脂的类型糖脂的类型65脂多糖(lipidpolysaccharides,LPS)结构G-菌热稳定内毒素脂多糖是糖脂吗？脂多糖(lipidpolysaccharides,LPS)66甘油糖脂(glycoglycerolipidis)主要存在于植物和微生物。

甘油磷脂结构？甘油糖脂(glycoglycerolipidis)主要存在67第五章-糖脂-课件68糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)糖鞘脂和鞘氨醇的发现——1874年伦敦的医生兼学者JohannL.W.Thudichum从脑中发现脑苷脂及其分解产物。SphingosineSphinx糖鞘脂(glycosphingolipids,GSL)糖鞘69糖鞘脂的分布广泛存在于神经系统，尤其是大脑广泛存在于哺乳动物各组织细胞的细胞膜外层和各种细胞器膜结构，占质膜总脂的5%（红细胞中）到30%（神经细胞质膜），结构具有时空特异性。糖鞘脂的分布广泛存在于神经系统，尤其是大脑70糖鞘脂的分子结构糖链：鞘氨醇(sphingosine)(2-氨基-4-十八碳烯-1.3-二醇)14~26C神经酰胺(ceramide)脂肪酸链：长链碱基：少则一个糖基，多者20~30个，绝大多数<10糖鞘脂的分子结构糖链：鞘氨醇(sphingosine)(71鞘脂的结构鞘脂的结构72第五章-糖脂-课件73糖鞘脂的在细胞膜上的微域分布糖鞘脂的在细胞膜上的微域分布74脂筏——蛋白质的引渡者脂筏——蛋白质的引渡者75脂筏脂筏（lipidraft）是质膜上富含鞘糖脂、GPI蛋白和胆固醇的微结构域（microdomain）。大小约70nm左右，是一种动态结构，位于质膜的外小叶。由于鞘磷脂具有较长的饱和脂肪酸链，分子间的作用力较强，所以这些区域结构致密，介于无序液体与液晶之间，称为有序液体（Liquid-ordered）。在低温下这些区域能抵抗非离子去垢剂的抽提，所以又称为抗去垢剂膜（detergent-resistantmembranes，DRMs）。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导等有密切的关系。脂筏脂筏（lipidraft）是质膜上富含鞘糖脂、GPI蛋76Detergent4oCCentrifuge140000g,18hP

12345678940%5%30%Non-raftproteinRaftproteinP

12345678940%5%30%Detergent4oCCentrifugeP177脂筏（lipidraft）结构Hooper(1998)CurrentBiology8,R114Taylor&Hooper(2007)Sem.CellDevelop.Biol.18,638脂筏（lipidraft）结构Hooper(1998)78脂筏中的脂组成模型：Lc:液晶相Lophase:液态有序相GPLs:甘油磷脂SM:鞘磷脂GSL:鞘糖脂脂筏中的脂组成模型：79脂筏的功能信号转导：由于脂筏分散在质膜上，而且能够侧向漂移，因此能将活化的受体和信号传递分子聚在一起，引起信号转导。介导脂筏蛋白的聚集和内吞：如在HIV和prion的感染，Alzheimer病纤维蛋白聚集中都起到关键作用。脂筏的功能信号转导：由于脂筏分散在质膜上，而且能够侧向漂移，80糖鞘脂中的糖基种类脊椎动物糖鞘脂中的单糖D-Glc、D-Gal、GlcNAc、GalNAc、L-Fuc、NeuAc无脊椎动物糖鞘脂还含有Man、Xyl、以及糖醛酸，但不常见。糖鞘脂中的糖基种类脊椎动物糖鞘脂中的单糖81按糖基性质对糖鞘脂的分类中性糖鞘脂：6个核心结构系列岩藻糖脂巨糖脂酸性糖鞘脂：神经节苷脂：含唾液酸基团硫酸糖鞘脂（硫苷脂）：含硫酸化单糖按糖基性质对糖鞘脂的分类中性糖鞘脂：6个核心结构系列82按核心糖链结构对中性糖鞘脂分类红细胞系列(globoseries,Gb)异红细胞系列(isogloboseries,iGb)乳糖系列(lactoseries,Lc)新乳糖系列(neolactoseries,nLc)神经节系列(ganglioseries,Gg)粘系列(mucoseries,Mu) ……按核心糖链结构对中性糖鞘脂分类红细胞系列(globose83脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(1)名称（系）缩写核心结构乳糖系LcOSe4Gal3GlcNAc3Gal4Glc1-Cer拟乳糖系nLcOSe4Gal4GlcNAc3Gal4Glc1-Cer红细胞系GbOSe4GalNAc3Gal4Gal4Glc1-Cer异红细胞系iGbOSe4GalNAc3Gal3

Gal4Glc1-CerI型糖链II型糖链，乳糖胺单位ABH血型和Lewis血型前体脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(1)名称（系）缩写84脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(2)名称（系）缩写核心结构神经节系GgOSe4Gal3GalNAc4Gal4Glc1-Cer粘系列MuOSe4Gal3Gal4Gal4Glc1-Cer半乳糖系GalOSe4Gal

4Gal1-Cer硫苷脂3-O-Sulfo-Gal1-Cer脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的

名称和缩写(2)名称（系）缩写85糖鞘脂的半系统命名和缩写(1)含单糖基的糖鞘脂：GalCerGlcCer：是绝大多数GSL合成的前体含2个糖基的糖鞘脂Gal1,4Gal1,1`CerLacCer：Gal1,4Glc1,1`Cer含4个糖基的糖鞘脂：如Lc4Cer等糖鞘脂的半系统命名和缩写(1)含单糖基的糖鞘脂：86糖鞘脂的半系统命名和缩写(2)如IV3Gal-nLc4Cer表示：Gal1,3Gal1,4GlcNAc1,3Gal1,4Glc1,1`Cer如IV2Fuc-IV3Gal-Lc4Cer表示：Gal1,3(Fuc1,2)Gal1,3GlcNAc1,3Gal1,4Glc1,1`Cer含糖基5的糖鞘脂：糖鞘脂的半系统命名和缩写(2)如IV3Gal-nLc4C87一些中性糖鞘脂的分布和功能GalCer,GlcCer脑苷脂Gb3CerPK抗原Gb4Cer红细胞膜主要GSL,P抗原nLc4CerABH、Lewisx,y血型抗原前体Lc4CerABH、Lewisa,b血型抗原前体IV4Gal-nLc4CerP1抗原岩藻糖脂ABH、Lewis血型抗原；肿瘤标志巨糖脂ABH、Ii血型抗原一些中性糖鞘脂的分布和功能GalCer,GlcCer脑苷脂88ABO血型抗原GlcNAcABO血型抗原GlcNAc89Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3GlcNAcFuc1,4Gal1,3GlcNAcFuc1,4Lea抗原H1抗原Leb抗原B1抗原A1抗原Gal1,3-Gal1,3GlcNAcFuc1,2GalNAc1,3-Gal1,3GlcNAcFuc1,2Le基因Le基因H基因Se基因B基因A基因GalNAc1,3-Gal1,4GlcNAcFuc1,2Gal1,3-Gal1,4GlcNAcFuc1,2Gal1,4GlcNAcGal1,4GlcNAcFuc1,3Fuc1,2Gal1,4GlcNAcLex抗原Fuc1,2Gal1,4GlcNAcFuc1,3B2抗原A2抗原Ley抗原H2抗原A基因XXABH和Lewis血型物质的生物合成Gal1,3GlcNAcFuc1,2Gal1,3Glc90AB血型基因的差异氨基酸残基的位置176235266268功能A酶Arg(CGC)Gly(GGC)Lys(CTG)Gly(GGG)B酶Gly(GGC)Ser(AGC)Met(ATG)Ala(GCG)1,3GalNAc转移酶1,3Gal转移酶AB血型基因的差异氨基酸残基的位置176235266268功91其它血型系统ABO血型系统中的稀有血型：孟买表型——H抗原缺失Ii系统：冷凝集素疾病——1,6GlcNAc分支 聚乳糖胺结构P系统其它血型系统ABO血型系统中的稀有血型：孟买表型——H抗原92硫酸化的糖鞘脂：硫苷脂广泛分布于哺乳动物各器官，脑中最多；参与细胞粘附、血液凝固硫酸化的糖鞘脂：硫苷脂广泛分布于哺乳动物各器官，脑中最多；93神经节苷脂广泛存在于脊椎动物各组织的细胞膜，神经系统尤其丰富结构——与神经节系列糖鞘脂的区别与联系半系统命名法如GM3神经节系列含1个Sia残基Gg2Cer神经节苷脂广泛存在于脊椎动物各组织的细胞膜，神经系统尤其丰富94神经节苷脂的分子结构神经节苷脂的分子结构95糖鞘脂的生物合成糖鞘脂的生物合成96糖鞘脂合成原料神经酰胺的

生成从头合成途径其他鞘磷脂降解产生糖鞘脂再循环途径鞘氨醇并非神经酰胺和GSL合成的中间产物，但却是GSL分解产物，并可反馈抑制丝氨酸软脂酰转移酶。糖鞘脂合成原料神经酰胺的

生成从头合成途径97糖鞘脂合成的重要酶及其反应UDP-glucose:ceramideglucosyltransferaseSialylationofGlycolipids：GM3synthaseetc.SulfationofGlycolipidsKnock-outMiceofGlycolipid-glycosyltransferaseGenes糖鞘脂合成的重要酶及其反应UDP-glucose:ceram98糖鞘脂合成有关酶的分布糖鞘脂合成有关酶的分布99糖鞘脂合成抑制剂StructuresofPDMPandCeramide糖鞘脂合成抑制剂StructuresofPDMPand100糖鞘脂代谢的部位糖鞘脂代谢的部位101糖鞘脂代谢疾病Tay-SachsdiseaseSandhoffdiseaseGacher`sdisease：目前虽然只有３５００名患者在使用这一产品，但是其年销售额却高达６亿美元，每位病人平均每年要在这种治疗上花费１７万美元的代价。Fabrydisease：小时侯很少出汗，夏天浑身上下滚烫。到１０岁左右，开始出现关节剧烈疼痛的症状，手掌、肘部、腰背等多处皮肤出现血管角质瘤。全球约5000人。Krabbedisease异染性脑白质病……糖鞘脂代谢疾病Tay-Sachsdisease102第五章-糖脂-课件103糖鞘脂的免疫学功能研究方法GSL的免疫学功能人类血型抗原：ABO、Lewis、Ii、P淋巴细胞亚型标志：NK细胞表面标志为Gb4Cer作为免疫调节物的血清神经节苷脂(p196)可视为可溶性细胞因子正常人血清或血浆中的Gg主要是GM3，肿瘤时可出现GM2、GD2、GD3糖鞘脂的免疫学功能研究方法104GSL与细胞识别和粘附(p198)糖脂相互作用作为细胞-细胞、细胞-基质相互识别的媒介作为跨膜信号传导的调节剂，调节