结直肠癌分子病理检测课件

结直肠癌分子病理检测结直肠癌分子病理检测1TextMathematicalchartChartLogicchartPicture结直肠癌分子病理检测ContentTextMathematicalchartChartLo2肿瘤个体化检测离我们有多远？结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的BRCA1基因缺陷，这也意味着她拥有87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了预防性乳腺切除。“我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙子。”乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的人，要么成为癌症的最后一批受害者。”肿瘤个体化检测离我们有多远？结直肠癌分子病理检测Typey3肿瘤个体化检测的临床意义结直肠癌分子病理检测

传统治疗同病同治依据经验给药个体化治疗同病异治基因检测，分子分型调整方案

针对治疗因病施药肿瘤个体化检测的临床意义结直肠癌分子病理检测传统治疗同病同4NCCN指南-结直肠癌结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameNCCN指南-结直肠癌结直肠癌分子病理检测Typeyour5结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容靶向药物西妥昔单抗/帕尼单抗KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2项)基因突变，5项贝伐单抗KDR基因表达，1项化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶/卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性，2项综合全外显子测序人类全外显子组全基因组测序人类全基因组定制可根据实际检测需求，设计更为经济适用的检测方案。结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typeyo6结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname检测位点分布情况K-Ras套餐KDRERCC1等化疗位点MSI毒副作用遗传筛查结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typey7靶向药物检测重点结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容靶向药物西妥昔单抗/帕尼单抗KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2项)基因突变，5项贝伐单抗KDR基因表达，1项CRC常见的靶向药物及其检测靶点靶向药物检测重点结直肠癌分子病理检测Typeyourc8结肠癌靶向检测(2015NCCN推荐)结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameKRAS、NRAS和BRAF突变检测所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（K-RAS和N-RAS）。所有已知的RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。具有V600EBRAF突变的患者，似乎预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。结肠癌靶向检测(2015NCCN推荐)结直肠癌分子病理检测9EGFR单抗类靶向药物结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname关键基因：EGFR单抗类药物，可通过结合于

EGFR

的外部结构域导致肿瘤细胞表面的

EGFR

下调，诱导肿瘤细胞凋亡。RAS、BRAF、PIK3CA基因都位于是EGFR信号传导通路中下游的关键调节因子，

这些突变后导致自身总是处于活化状态，因而不受EGFR上游信号影响，从而产生耐药性。EGFR单抗类靶向药物结直肠癌分子病理检测Typeyour10关键基因突变比例结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameCRC常见的靶向药物及其检测靶点CRC与NSCLC主要驱动基因突变比例对比关键基因突变比例结直肠癌分子病理检测Typeyourc11化疗药物检测重点结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameCRC常见的靶向药物及其检测靶点药物名称靶标检测内容化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶/卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性，2项化疗药物检测重点结直肠癌分子病理检测Typeyourc12铂类作用原理结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname跟铂类药物相关的位点检测药物名称靶标检测内容化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差GSTP1突变药物敏感性增强铂类作用原理结直肠癌分子病理检测Typeyourcom13结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameERCC1表达与铂类疗效

BRCA1表达与铂类疗效ERCC1、BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好Olaussen,KenA.,etal."DNArepairbyERCC1innon–small-celllungcancerandcisplatin-basedadjuvantchemotherapy."

NewEnglandJournalofMedicine

355.10(2006):983-991.Taron,Miquel,etal."BRCA1mRNAexpressionlevelsasanindicatorofchemoresistanceinlungcancer."

Humanmoleculargenetics

13.20(2004):2443-2449.结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’s14结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameERCC2多态性与铂类疗效ERCC1多态性与铂类疗效

XRCC1多态性与铂类疗效ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差Zhou,Wei,etal."Excisionrepaircross-complementationgroup1polymorphismpredictsoverallsurvivalinadvancednon-smallcelllungcancerpatientstreatedwithplatinum-basedchemotherapy."

ClinicalCancerResearch

10.15(2004):4939-4943.Park,DavidJ.,etal."AXerodermapigmentosumgroupDgenepolymorphismpredictsclinicaloutcometoplatinum-basedchemotherapyinpatientswithadvancedcolorectalcancer."

Cancerresearch

61.24(2001):8654-8658.Gurubhagavatula,Sarada,etal."XPDandXRCC1GeneticPolymorphismsArePrognosticFactorsinAdvancedNon—Small-CellLungCancerPatientsTreatedWithPlatinumChemotherapy."

JournalofClinicalOncology

22.13(2004):2594-2601.结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’s15肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容化疗药物伊立替康/托泊替康UGT1A1*6、UGT1A1*28（毒副）基因多态性，2项肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断结直肠癌分子病理检测Ty16肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导结直肠癌分子病理检测17微卫星不稳定检测结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname对于II期结肠癌是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。根据MSI的程度，可将肿瘤分为3类：MSI低频型（MSI-L）、微卫星稳定型（MSS）和MSI高频型（MSI-H）。检测微卫星不稳定的意义：辅助诊断林奇综合征预后评估分析化疗药物获益评估2015NCCN明确指出MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标（可能还有伤害）年龄小于等于70岁，或大于70岁但符合Bethesda指引诊断标准的结直肠癌患者，都应进行Lynch综合征筛查微卫星不稳定检测结直肠癌分子病理检测Typeyourc18个体化检测CRC的一般流程结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameCRCK-Ras套餐KDRERCC1/2/BRCA1等TYMS西妥昔单抗/帕尼单抗贝伐单抗铂类药物卡培他滨/培美曲塞其他靶向药物位点治疗方案确定靶向方案UGT1A1/DPYD等化疗方案治疗方案确定阴性阳性阳性不可用毒副作用敏感敏感个体化检测CRC的一般流程结直肠癌分子病理检测Typey19结直肠癌：化疗方案结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname对三期患者FOLFOX优于5-FU/LV，卡培他滨+奥沙利铂优于5-FU/LV，FLOX是FOLFOX或CapeOx替代方案贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于二期或三期辅助化疗，除非是临床试验mFOLFOX奥沙利铂+5-FU/LVFLOX5-FU/LV+奥沙利铂卡培他滨CapeOx奥沙利铂+卡培他滨5-FU/LV结直肠癌：化疗方案结直肠癌分子病理检测Typeyour20结直肠癌：晚期或转移性肿瘤化疗方案结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameFOLFOX（奥沙利铂+5-FU/LV）mFOLFOX6+贝伐单抗mFOLFOX6+帕尼单抗mFOLFOX6+西妥昔单抗CapeOX（奥沙利铂+卡培他滨）CapeOX+贝伐单抗FOLFIRI（伊立替康+5-FU/LV）FOLFIRI+贝伐单抗FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFIRI+帕尼单抗FOLFIRI+阿柏西普卡培他滨卡培他滨+贝伐单抗5-FU/LVIROX（奥沙利铂+伊立替康）FOLFOXIRI（伊立替康+奥沙利铂+5-FU/LV）

±贝伐单抗（第一天）伊立替康西妥昔单抗（KRAS/NRAS野生型）西妥昔单抗+伊立替康帕尼单抗瑞格菲尼结直肠癌：晚期或转移性肿瘤化疗方案结直肠癌分子病理检测Ty21分子检测新技术---循环肿瘤细胞检测（CTC）结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname超过90%以上的恶性肿瘤患者的死亡都是因为远处转移所导致的。肿瘤细胞转移大致可以分为以下几个主要阶段：一、突破血管屏障入血；二、在血液循环系统中存活（CirculatingTumorCells,CTCs）；三、突破血管屏障进入特定的组织部位；四、增殖并形成转移灶。与传统的诊断方法相比，CTC“液体活检”可更加敏感地发现疾病的变化，且对患者没有副作用。分子检测新技术---循环肿瘤细胞检测（CTC）结直肠癌分子病22CTC检测技术在临床与科研的应用结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameCTC检测技术在临床与科研的应用结直肠癌分子病理检测Typ23技术平台结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname技术平台结直肠癌分子病理检测Typeyourcompa24Typethecompany’snameThankyouforyourview！TypesomethinghereTypethecompany’snameThank25结直肠癌分子病理检测结直肠癌分子病理检测26TextMathematicalchartChartLogicchartPicture结直肠癌分子病理检测ContentTextMathematicalchartChartLo27肿瘤个体化检测离我们有多远？结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的BRCA1基因缺陷，这也意味着她拥有87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了预防性乳腺切除。“我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙子。”乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的人，要么成为癌症的最后一批受害者。”肿瘤个体化检测离我们有多远？结直肠癌分子病理检测Typey28肿瘤个体化检测的临床意义结直肠癌分子病理检测

传统治疗同病同治依据经验给药个体化治疗同病异治基因检测，分子分型调整方案

针对治疗因病施药肿瘤个体化检测的临床意义结直肠癌分子病理检测传统治疗同病同29NCCN指南-结直肠癌结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameNCCN指南-结直肠癌结直肠癌分子病理检测Typeyour30结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容靶向药物西妥昔单抗/帕尼单抗KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2项)基因突变，5项贝伐单抗KDR基因表达，1项化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶/卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性，2项综合全外显子测序人类全外显子组全基因组测序人类全基因组定制可根据实际检测需求，设计更为经济适用的检测方案。结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typeyo31结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname检测位点分布情况K-Ras套餐KDRERCC1等化疗位点MSI毒副作用遗传筛查结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Typey32靶向药物检测重点结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容靶向药物西妥昔单抗/帕尼单抗KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2项)基因突变，5项贝伐单抗KDR基因表达，1项CRC常见的靶向药物及其检测靶点靶向药物检测重点结直肠癌分子病理检测Typeyourc33结肠癌靶向检测(2015NCCN推荐)结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameKRAS、NRAS和BRAF突变检测所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（K-RAS和N-RAS）。所有已知的RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。具有V600EBRAF突变的患者，似乎预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。结肠癌靶向检测(2015NCCN推荐)结直肠癌分子病理检测34EGFR单抗类靶向药物结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname关键基因：EGFR单抗类药物，可通过结合于

EGFR

的外部结构域导致肿瘤细胞表面的

EGFR

下调，诱导肿瘤细胞凋亡。RAS、BRAF、PIK3CA基因都位于是EGFR信号传导通路中下游的关键调节因子，

这些突变后导致自身总是处于活化状态，因而不受EGFR上游信号影响，从而产生耐药性。EGFR单抗类靶向药物结直肠癌分子病理检测Typeyour35关键基因突变比例结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameCRC常见的靶向药物及其检测靶点CRC与NSCLC主要驱动基因突变比例对比关键基因突变比例结直肠癌分子病理检测Typeyourc36化疗药物检测重点结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameCRC常见的靶向药物及其检测靶点药物名称靶标检测内容化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶/卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性，2项化疗药物检测重点结直肠癌分子病理检测Typeyourc37铂类作用原理结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname跟铂类药物相关的位点检测药物名称靶标检测内容化疗药物铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差GSTP1突变药物敏感性增强铂类作用原理结直肠癌分子病理检测Typeyourcom38结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameERCC1表达与铂类疗效

BRCA1表达与铂类疗效ERCC1、BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好Olaussen,KenA.,etal."DNArepairbyERCC1innon–small-celllungcancerandcisplatin-basedadjuvantchemotherapy."

NewEnglandJournalofMedicine

355.10(2006):983-991.Taron,Miquel,etal."BRCA1mRNAexpressionlevelsasanindicatorofchemoresistanceinlungcancer."

Humanmoleculargenetics

13.20(2004):2443-2449.结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’s39结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’snameERCC2多态性与铂类疗效ERCC1多态性与铂类疗效

XRCC1多态性与铂类疗效ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差Zhou,Wei,etal."Excisionrepaircross-complementationgroup1polymorphismpredictsoverallsurvivalinadvancednon-smallcelllungcancerpatientstreatedwithplatinum-basedchemotherapy."

ClinicalCancerResearch

10.15(2004):4939-4943.Park,DavidJ.,etal."AXerodermapigmentosumgroupDgenepolymorphismpredictsclinicaloutcometoplatinum-basedchemotherapyinpatientswithadvancedcolorectalcancer."

Cancerresearch

61.24(2001):8654-8658.Gurubhagavatula,Sarada,etal."XPDandXRCC1GeneticPolymorphismsArePrognosticFactorsinAdvancedNon—Small-CellLungCancerPatientsTreatedWithPlatinumChemotherapy."

JournalofClinicalOncology

22.13(2004):2594-2601.结直肠癌分子病理检测Typeyourcompany’s40肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname药物名称靶标检测内容化疗药物伊立替康/托泊替康UGT1A1*6、UGT1A1*28（毒副）基因多态性，2项肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断结直肠癌分子病理检测Ty41肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导结直肠癌分子病理检测42微卫星不稳定检测结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname对于II期结肠癌是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。根据MSI的程度，可将肿瘤分为3类：MSI低频型（MSI-L）、微卫星稳定型（MSS）和MSI高频型（MSI-H）。检测微卫星不稳定的意义：辅助诊断林奇综合征预后评估分析化疗药物获益评估2015NCCN明确指出MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标（可能还有伤害）年龄小于等于70岁，或大于70岁但符合Bethesda指引诊断标准的结直肠癌患者，都应进行Lynch综合征筛查微卫星不稳定检测结直肠癌分子病理检测Typeyourc43个体化检测CRC的一般流程结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameCRCK-Ras套餐KDRERCC1/2/BRCA1等TYMS西妥昔单抗/帕尼单抗贝伐单抗铂类药物卡培他滨/培美曲塞其他靶向药物位点治疗方案确定靶向方案UGT1A1/DPYD等化疗方案治疗方案确定阴性阳性阳性不可用毒副作用敏感敏感个体化检测CRC的一般流程结直肠癌分子病理检测Typey44结直肠癌：化疗方案结直肠癌分子病理检测

Typeyourcompany’snameTypethereport’snameTypeyourreporting’sname对三期患者FOLFOX优于5-FU/LV，卡培他滨