《免疫学》补体系统-课件

一、概述19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。第五章补体系统

概念30余种血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、有精密调控机制,其活化过程为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。一、概述第五章补体系统概念11．补体的固有成分*经典途径：C1~C9*旁路途径：B因子、D因子、备解素（P因子）；*MBL途径：MBL、MBL相关丝氨酸（MASP）；*末端通路：。（一）补体系统的组成与命名2．调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等。3.补体活化的裂解片段C3a、C3b(a为小片段；b为大片段)4．补体受体：CR1~CR5、C3aR等。5.有酶活性的复合物C3bBb6.失活的成分iC3b/C3bi1．补体的固有成分（一）补体系统的组成与命名2．调节蛋白：2（二）补体的理化性质（1）.均为糖蛋白，易失活。对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃30分钟。（2）血清中含量相对稳定；各组分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大，D因子最小）。（3）不同种属动物血清补体含量不同。（4）由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。

二、补体系统的激活在活化物质作用下,补体系统各成分发生级联反应而表现出生物学活性的过程。补体级联反应：在激活物质作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。（二）补体的理化性质二、补体系统的激活31、经典激活途径参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2＋主要激活物质：特异性抗体(IgG或IgM)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)激活过程:识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段补体级联反应按其起始顺序的不同，分为3条途径，即：经典途径：后期产生效应旁路途径：初期

MBL途径：初期1、经典激活途径参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4

C1结构：

5（1）识别阶段即C1识别IC活化形成C1酯酶。C1活化的条件：（1）Ca存在（2）C1q与两个或两个以上补体结合位点结合（3）C1q对Ig的亲和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG22+（1）识别阶段即C1识别IC活化形成C1酯酶。C16C1s作用于后续成分，形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。（2）活化阶段（3）膜攻击阶段→C5转化酶裂解C5→系列的连接反应→形成C5b6789膜攻击复合物（MAC）→损伤靶细胞膜→细胞崩解C1s作用于后续成分，形成C3转化酶（C4b2b）和C5转7《免疫学》补体系统--课件8识别阶段C1酯酶形成活化阶段C3及C5转化酶形成攻膜阶段MAC形成免疫复合物C1C1C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C4C5bC6C7C8C9C5b6789——MAC+识别阶段活化阶段攻膜阶段免疫复合物C1C1C4bC2C2bC92、旁路途径（alternativepathway）替代激活途径不经C1、C4、C2，由C3、B、D因子参与的激活过程。激活物质：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。旁路途径的特点:识别自己与非己；效应的放大机制；参与早期非特异抗感染。2、旁路途径（alternativepathway）替代激10C5C5bMACC6C7C8C9C5C5bMACC6C7C8C911MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。主要激活物：病原体甘露糖残基主要参与成分:甘露糖结合凝集素(MBL)、丝氨酸蛋白酶(SP)、C4、C2、C3、C5-9、Ca2+、Mg2＋3、MBL激活途径MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似主要激活物：12C5C5bC5aC6C7C8C9MACC5C5bC5aC6C7C8C9MAC13

经典途径

ICC1C1C4+C2C4b2bC4b2b3bMBL+病原体甘露糖残基丝氨酸蛋白酶MASPMBL途径旁路途径C3C3bC3bBbB因子D因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6C7C8C9河南工业大学生物工程学院生物技术系经典途径ICC1C1C4+C2C4b2bC4b2b3bM14四、补体活化的调控（一）补体的自身调控补体激活产生的中间产物极不稳定，限制级联反应。（二）补体调节因子的作用五、补体的生物学功能（一）细胞毒溶菌、溶解病毒作用（二）调理作用：促进吞噬。（三）免疫黏附作用（四）炎症介质作用（五）中和及溶解病毒重点：1.补体系统的组成2.补体系统的激活途径3.补体的生物学功能及意义难点：1.补体系统的激活途径四、补体活化的调控五、补体的生物学功能重点：15一、概述19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。第五章补体系统

概念30余种血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、有精密调控机制,其活化过程为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。一、概述第五章补体系统概念161．补体的固有成分*经典途径：C1~C9*旁路途径：B因子、D因子、备解素（P因子）；*MBL途径：MBL、MBL相关丝氨酸（MASP）；*末端通路：。（一）补体系统的组成与命名2．调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等。3.补体活化的裂解片段C3a、C3b(a为小片段；b为大片段)4．补体受体：CR1~CR5、C3aR等。5.有酶活性的复合物C3bBb6.失活的成分iC3b/C3bi1．补体的固有成分（一）补体系统的组成与命名2．调节蛋白：17（二）补体的理化性质（1）.均为糖蛋白，易失活。对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃30分钟。（2）血清中含量相对稳定；各组分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大，D因子最小）。（3）不同种属动物血清补体含量不同。（4）由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。

二、补体系统的激活在活化物质作用下,补体系统各成分发生级联反应而表现出生物学活性的过程。补体级联反应：在激活物质作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。（二）补体的理化性质二、补体系统的激活181、经典激活途径参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2＋主要激活物质：特异性抗体(IgG或IgM)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)激活过程:识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段补体级联反应按其起始顺序的不同，分为3条途径，即：经典途径：后期产生效应旁路途径：初期

MBL途径：初期1、经典激活途径参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C19

C1结构：

20（1）识别阶段即C1识别IC活化形成C1酯酶。C1活化的条件：（1）Ca存在（2）C1q与两个或两个以上补体结合位点结合（3）C1q对Ig的亲和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG22+（1）识别阶段即C1识别IC活化形成C1酯酶。C121C1s作用于后续成分，形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。（2）活化阶段（3）膜攻击阶段→C5转化酶裂解C5→系列的连接反应→形成C5b6789膜攻击复合物（MAC）→损伤靶细胞膜→细胞崩解C1s作用于后续成分，形成C3转化酶（C4b2b）和C5转22《免疫学》补体系统--课件23识别阶段C1酯酶形成活化阶段C3及C5转化酶形成攻膜阶段MAC形成免疫复合物C1C1C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C4C5bC6C7C8C9C5b6789——MAC+识别阶段活化阶段攻膜阶段免疫复合物C1C1C4bC2C2bC242、旁路途径（alternativepathway）替代激活途径不经C1、C4、C2，由C3、B、D因子参与的激活过程。激活物质：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。旁路途径的特点:识别自己与非己；效应的放大机制；参与早期非特异抗感染。2、旁路途径（alternativepathway）替代激25C5C5bMACC6C7C8C9C5C5bMACC6C7C8C926MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。主要激活物：病原体甘露糖残基主要参与成分:甘露糖结合凝集素(MBL)、丝氨酸蛋白酶(SP)、C4、C2、C3、C5-9、Ca2+、Mg2＋3、MBL激活途径MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似主要激活物：27C5C5bC5aC6C7C8C9MACC5C5bC5aC6C7C8C9MAC28

经典途径

ICC1C1C4+C2C4b2bC4b2b3bMBL+病原体甘露糖残基丝氨酸蛋白酶MASPMBL途径旁路途径C3C3bC3bBbB因子D因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6C7C8C9河南工业大学生物工程学院生物技术系经典途径ICC1C1C4+C2C4b2bC4b