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文档简介

肾上腺皮质激素类药物课件1

肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticortropichormone第35章

肾上腺皮质激素类药物Ad2糖皮质激素GCS盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones):

是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,在化学结构上均属甾体类(类固醇)化合物。可分三类:糖皮质激素GCS肾上腺皮质激素(adrenocortical3体内过程吸收:口服、注射均易吸收代谢:在肝内,可的松→氢化可的松、泼尼松→泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等可加速GCS的分解。排泄:尿分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白),

10%为游离型肝、肾疾病时,游离型GC增加。体内过程吸收:口服、注射均易吸收代谢:在肝内,可的松→氢化可4药理作用及作用机制1)糖代谢:肝、肌糖原↑,血糖↑促进糖原异生葡萄糖分解为CO2的氧化过程,有利于中间产物乳酸等转化为葡萄糖

机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病1、对代谢的影响药理作用及作用机制1)糖代谢:肝、肌糖原↑,血糖↑1、对代谢52)蛋白质代谢加速蛋白质分解→负氮平衡,抑制蛋白质合成(较大剂量时)尤以胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨组织等明显。皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。3)脂肪代谢促进脂肪分解,抑制其合成血胆固醇↑脂肪重分布-向心性肥胖2)蛋白质代谢加速蛋白质分解→负氮平衡,抑制蛋白质合成(较65)水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素样作用,i.e.较弱的潴钠排钾作用→高血压、水肿排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松肾小球滤过率以及拮抗ADH,故能利尿;过多时可使血钙↓4)核酸代谢影响敏感组织中的核酸代谢5)水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素样作用,i.e.较弱72.允许作用对某些组织虽无直接活性,但可给其它激素发挥作用创造有利条件2.允许作用对某些组织虽无直接活性,但可给其它激素发挥作83.抗炎作用抗炎特点:强,广(各种炎症:急性、慢性,感染、非感染性炎症)-炎症早期:↓渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。-炎症后期:↓毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成。3.抗炎作用抗炎特点:9抗炎作用的利和弊利:改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成弊:

机体防御功能→感染扩散、创口愈合延迟抗炎作用的利和弊利:改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎104.免疫抑制与抗过敏作用抑制免疫反应的多个环节↓巨噬细胞对抗原的吞噬和处理干扰、抑制淋巴细胞的功能血中淋巴细胞数↓抗过敏作用减少过敏介质的释放4.免疫抑制与抗过敏作用抑制免疫反应的多个环节115.抗休克作用各种严重休克,尤其是感染性休克抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应综合症及组织损伤,改善微循环稳定溶酶体酶,↓心肌抑制因子(MDF)的形成扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏↑机体对内毒素的耐受力5.抗休克作用各种严重休克,尤其是感染性休克126.其它作用退热作用血液及造血系统:刺激骨髓造血,RBC↑;PLT↑;中性粒细胞↑但功能被↓;淋巴细胞↓;嗜酸性细胞↓;嗜碱性细胞↓中枢神经系统:兴奋性↑,惊厥阈↓消化系统:胃酸及胃蛋白酶分泌↑,粘液↓,食欲↑骨骼:骨质疏松、骨折增强应激能力:应激时需要增多心血管系统:高血压6.其它作用退热作用13临床应用替代疗法:急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退等。严重感染或炎症自身免疫性疾病和过敏性疾病抗休克治疗血液病局部应用恶性肿瘤临床应用替代疗法:急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退141.严重急性感染细菌性感染:中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等足量、有效的抗菌药物+GCS。目的:利用其抗炎、抗休克作用,缓解症状,有利于病人渡过危险期。病毒性感染:一般不用,但对严重的肝炎、乙型脑炎等,也有缓解症状的作用。1.严重急性感染细菌性感染:中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺15防止某些炎症的后遗症

炎症发生在人体重要器官,由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕,将引起严重功能障碍。眼科疾病:虹膜、角膜炎、视网膜炎等,能迅速消炎止痛,防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。渗出性结核病:结核性脑膜、胸膜炎等,能迅速退热,减少渗出,使积液消退,并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。其它:心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等,能减轻粘连和疤痕挛缩。防止某些炎症的后遗症炎症发生在人体重要器官,由于162.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病:如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等可缓解症状,但不宜单用,一般采用综合疗法。过敏性疾病:皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克等以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主,严重病例或其它药无效时可辅以GCS,来抑制抗原-抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾173.抗休克治疗感染性休克:与足量有效的抗菌素合用;宜及早突击使用大剂量GCS过敏性休克:首选肾上腺素,必要时辅用GCS心源性休克:强心利尿为主,辅以GCS低血容量性休克:首先补充血容量,效果不佳时再用超大剂量GCS3.抗休克治疗感染性休克:与足量有效的抗菌素合用;宜及早突184.血液病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等停药易复发4.血液病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜195.局部应用一般性皮肤病:湿疹、皮炎、牛皮癣等局部外搽病情严重的皮肤病:天疱疮、剥脱性皮炎等口服或注射给药眼科炎症:局部点眼或口服给药5.局部应用一般性皮肤病:湿疹、皮炎、牛皮癣等20视频”糖皮质激素的不良反应”脂肪重新分布,形成向心性肥胖面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形,被形象称为:“满月脸,青蛙肚、水牛背”。视频”糖皮质激素的不良反应”脂肪重新分布,形成向心性肥胖面圆21不良反应长期大剂量应用引起的反应停药反应不良反应长期大剂量应用引起的反应22长期大剂量应用引起的反应类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢及水盐代谢紊乱所致向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、骨质疏松等。停药后自行消失,必要时对症治疗。诱发或加重感染

原因:机体防御能力下降长期大剂量应用引起的反应类肾上腺皮质功能亢进综合征233.消化系统并发症诱发或加剧溃疡病甚至造成消化道出血或穿孔:因GCS胃酸及胃蛋白酶的分泌,胃粘液分泌。少数诱发胰腺炎、脂肪肝3.消化系统并发症诱发或加剧溃疡病甚至造成消化道出血或穿孔244.心血管系统并发症:

高血压、动脉硬化5.骨质疏松,肌萎缩,伤口愈合延迟;影响儿童生长发育:因负氮平衡,钙磷排泄,GH6.其它:诱发癫痫或精神失常4.心血管系统并发症:

高血压、动脉硬化5.骨质疏松,25停药反应减量过快或突然停药时出现医源性肾上腺皮质功能不全症:表现:恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等原因:GCS反馈性垂体分泌ACTH,使肾上腺皮质萎缩和机能不全。预防:缓慢减量,不可骤然停药停药后应用ACTH7天皮质功能一般需半年甚至1-2年才能恢复,在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时,应补充GCS。停药反应减量过快或突然停药时出现262.反跳现象:表现:原病复发或恶化原因:病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制处理:增大剂量重新治疗2.反跳现象:表现:原病复发或恶化27禁忌症严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌素不能控制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等。使用时应严格掌握适应症,当适应症与禁忌症同存时,应权衡利弊慎重决定。禁忌症严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复期、角28用法和疗程大剂量突击疗法:危重感染及各种休克氢可1-2g/d,连用3-5d一般剂量长程疗法:结缔组织病等泼尼松口服10-30mg,3次/日,逐渐减至维持量,服数月小剂量替代疗法:垂体功能减退症可的松12.5-25mg/d或氢可10-20mg/d用法和疗程大剂量突击疗法:危重感染及各种休克29隔日疗法:适用于长期疗法时维持量的给予给药方法:将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予理论根据:肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜规律性,上午8时达分泌高峰。优点:对皮质功能抑制最小隔日疗法:适用于长期疗法时维持量的给予30

作业题简述糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌症。简述糖皮质激素类药物的分类及2个以上代表药。作业题简述糖皮质激素类药31肾上腺皮质激素类药物课件32

肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticortropichormone第35章

肾上腺皮质激素类药物Ad33糖皮质激素GCS盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones):

是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,在化学结构上均属甾体类(类固醇)化合物。可分三类:糖皮质激素GCS肾上腺皮质激素(adrenocortical34体内过程吸收:口服、注射均易吸收代谢:在肝内,可的松→氢化可的松、泼尼松→泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等可加速GCS的分解。排泄:尿分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白),

10%为游离型肝、肾疾病时,游离型GC增加。体内过程吸收:口服、注射均易吸收代谢:在肝内,可的松→氢化可35药理作用及作用机制1)糖代谢:肝、肌糖原↑,血糖↑促进糖原异生葡萄糖分解为CO2的氧化过程,有利于中间产物乳酸等转化为葡萄糖

机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病1、对代谢的影响药理作用及作用机制1)糖代谢:肝、肌糖原↑,血糖↑1、对代谢362)蛋白质代谢加速蛋白质分解→负氮平衡,抑制蛋白质合成(较大剂量时)尤以胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨组织等明显。皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。3)脂肪代谢促进脂肪分解,抑制其合成血胆固醇↑脂肪重分布-向心性肥胖2)蛋白质代谢加速蛋白质分解→负氮平衡,抑制蛋白质合成(较375)水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素样作用,i.e.较弱的潴钠排钾作用→高血压、水肿排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松肾小球滤过率以及拮抗ADH,故能利尿;过多时可使血钙↓4)核酸代谢影响敏感组织中的核酸代谢5)水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素样作用,i.e.较弱382.允许作用对某些组织虽无直接活性,但可给其它激素发挥作用创造有利条件2.允许作用对某些组织虽无直接活性,但可给其它激素发挥作393.抗炎作用抗炎特点:强,广(各种炎症:急性、慢性,感染、非感染性炎症)-炎症早期:↓渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。-炎症后期:↓毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成。3.抗炎作用抗炎特点:40抗炎作用的利和弊利:改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成弊:

机体防御功能→感染扩散、创口愈合延迟抗炎作用的利和弊利:改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎414.免疫抑制与抗过敏作用抑制免疫反应的多个环节↓巨噬细胞对抗原的吞噬和处理干扰、抑制淋巴细胞的功能血中淋巴细胞数↓抗过敏作用减少过敏介质的释放4.免疫抑制与抗过敏作用抑制免疫反应的多个环节425.抗休克作用各种严重休克,尤其是感染性休克抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应综合症及组织损伤,改善微循环稳定溶酶体酶,↓心肌抑制因子(MDF)的形成扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏↑机体对内毒素的耐受力5.抗休克作用各种严重休克,尤其是感染性休克436.其它作用退热作用血液及造血系统:刺激骨髓造血,RBC↑;PLT↑;中性粒细胞↑但功能被↓;淋巴细胞↓;嗜酸性细胞↓;嗜碱性细胞↓中枢神经系统:兴奋性↑,惊厥阈↓消化系统:胃酸及胃蛋白酶分泌↑,粘液↓,食欲↑骨骼:骨质疏松、骨折增强应激能力:应激时需要增多心血管系统:高血压6.其它作用退热作用44临床应用替代疗法:急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退等。严重感染或炎症自身免疫性疾病和过敏性疾病抗休克治疗血液病局部应用恶性肿瘤临床应用替代疗法:急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退451.严重急性感染细菌性感染:中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等足量、有效的抗菌药物+GCS。目的:利用其抗炎、抗休克作用,缓解症状,有利于病人渡过危险期。病毒性感染:一般不用,但对严重的肝炎、乙型脑炎等,也有缓解症状的作用。1.严重急性感染细菌性感染:中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺46防止某些炎症的后遗症

炎症发生在人体重要器官,由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕,将引起严重功能障碍。眼科疾病:虹膜、角膜炎、视网膜炎等,能迅速消炎止痛,防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。渗出性结核病:结核性脑膜、胸膜炎等,能迅速退热,减少渗出,使积液消退,并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。其它:心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等,能减轻粘连和疤痕挛缩。防止某些炎症的后遗症炎症发生在人体重要器官,由于472.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病:如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等可缓解症状,但不宜单用,一般采用综合疗法。过敏性疾病:皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克等以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主,严重病例或其它药无效时可辅以GCS,来抑制抗原-抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾483.抗休克治疗感染性休克:与足量有效的抗菌素合用;宜及早突击使用大剂量GCS过敏性休克:首选肾上腺素,必要时辅用GCS心源性休克:强心利尿为主,辅以GCS低血容量性休克:首先补充血容量,效果不佳时再用超大剂量GCS3.抗休克治疗感染性休克:与足量有效的抗菌素合用;宜及早突494.血液病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等停药易复发4.血液病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜505.局部应用一般性皮肤病:湿疹、皮炎、牛皮癣等局部外搽病情严重的皮肤病:天疱疮、剥脱性皮炎等口服或注射给药眼科炎症:局部点眼或口服给药5.局部应用一般性皮肤病:湿疹、皮炎、牛皮癣等51视频”糖皮质激素的不良反应”脂肪重新分布,形成向心性肥胖面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形,被形象称为:“满月脸,青蛙肚、水牛背”。视频”糖皮质激素的不良反应”脂肪重新分布,形成向心性肥胖面圆52不良反应长期大剂量应用引起的反应停药反应不良反应长期大剂量应用引起的反应53长期大剂量应用引起的反应类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢及水盐代谢紊乱所致向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、骨质疏松等。停药后自行消失,必要时对症治疗。诱发或加重感染

原因:机体防御能力下降长期大剂量应用引起的反应类肾上腺皮质功能亢进综合征543.消化系统并发症诱发或加剧溃疡病甚至造成消化道出血或穿孔:因GCS胃酸及胃蛋白酶的分泌,胃粘液分泌。少数诱发胰腺炎、脂肪肝3.消化系统并发症诱发或加剧溃疡病甚至造成消化道出血或穿孔554.心血管系统并发症:

高血压、动脉硬化5.骨质疏松,肌萎缩,伤口愈合延迟;影响儿童生长发育:因负氮平衡,钙磷排泄,GH6.其它:诱发癫痫或精神失常4.心血管系统并发症:

高血压、动脉硬化5.骨质疏松,56停药反应减量过快或突然停药时出现

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