-抗微生物药物概论

第2章抗微生物药2023/1/11第一节概述

2023/1/12

研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的科学。药理学？2023/1/13针锋相对此起彼伏屡战屡败屡败屡战

近百年，抗菌药物的诞生及应用使人类在对病原体的作战中成了胜利者。病原体“适者生存，以变应变”抗菌药物滥用现象严重回到抗菌药物出现之前的黑暗时代

2023/1/142023/1/152023/1/162023/1/17

1.抗微生物药：指能抑制或杀灭病原微生物，用于防止病原微生物感染的药物（可分为抗生素和人工合成抗菌药）一、基本概念

2.抗生素：是微生物产生的具有抑制和杀灭其它微生物作用的代谢产物。2023/1/183.抑菌药：仅有抑制病原微生物生长繁殖作用，而无杀灭作用的药物。4.杀菌药：具有杀灭病原微生物作用的药物。5.抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。（分为窄谱抗菌药与广谱抗菌药）2023/1/19

6.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。

在体外抗菌实验中，能够抑制病原微生物生长的最低浓度，称之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原微生物的最低浓度，称之为最低杀菌浓度（MBC）。2023/1/1107.抗生素后效应：撤出抗菌药物后，病原体生长仍受到持续抑制的效应。通常用时间表示。耐药性：长期应用抗菌药物，导致病原微生物对药物的敏感性降低，使治疗失败，此时必须换药维持疗效2023/1/1118.化学治疗(化疗)

：对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药抗寄生虫药抗癌药

2023/1/1129.化疗指数

(CI)

评价化疗药物安全性的指标.

LD50/ED50或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓2023/1/113二、机体、药物和病原微生物

三者之间的关系机体抗菌药物防治作用与不良反应体内过程病原微生物抗菌作用耐药性致病作用抗病能力2023/1/114抗菌药物的分类(1)根据来源分类:天然产物分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。生物工程途径获得的药物2023/1/115（2）根据化学结构分类：-内酰胺类氨基苷类大环内酯类林可霉素类四环素类氯霉素类磺胺类喹诺酮类等2023/1/116（3）根据作用对象分类：抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阴性菌类广谱抗菌药物抗结核药物抗真菌药物抗病毒药物2023/1/117三、抗菌作用机制1.抑制细胞壁的合成（如青霉素）2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素）3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类）4.抑制细菌核酸合成——抑制DNA合成（如喹诺酮类）

——抑制mRNA合成（如利福平）

——抗叶酸代谢（如磺胺类）撑死饿死长不大断子绝孙2023/1/118

抗菌药物的主要作用机制细胞膜细胞壁细胞浆影响细胞壁合成青头杆万磷影响蛋白质合成

氨基糖苷

四环素

氯、红霉素影响叶酸

SN、TMP影响DNA合成

喹诺酮类影响细胞膜

多粘菌素

两性霉素影响RNA合成

利福平2023/1/1192023/1/120对神经系统的毒性（氨基苷类）对血液系统的毒性（氯霉素、磺胺类）对泌尿系统的毒性（磺胺类、氨基糖苷类）对消化系统的影响（大环内酯类）过敏反应（青霉素类、磺胺类）常见不良反应2023/1/121㈠尽早明确病因诊断㈡熟悉抗菌药物特性㈢因人而异选择药物㈣皮肤粘膜局部用药根据临床症状、病因学检查，明确感染部位、致病菌种类、药敏性等根据药物的抗菌作用（抗菌谱、抗菌活性）、药动学特点、适应症、不良反应、耐药性及药物价格。合理选择高效、低毒、价廉之药物。根据病人性别、年龄、生理、病理、免疫功能及过敏情况制订给药方案。1.新生儿：禁用磺胺、氯霉素、奎诺酮类2.老年人：宜用杀菌剂，慎用氨基苷类3.妊娠及哺乳期：4.免疫功能及药物过敏局部用抗菌药易引起耐药。必要时应用专供局部应用之药物：新霉素、消毒防腐药等。四、抗菌药的合理应用2023/1/122㈤预防用药㈥制订合理用药方案㈦注意感染菌群改变㈧采取综合治疗措施根据病情和药动学特点、选择给药途径、剂量、疗程。对于消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，在治疗时应避免二重感染。注意纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，增强免疫力，脓肿的引流等。2023/1/123㈠联合用药的目的㈡联合用药的指征㈢联合用药方法抗菌药物的联合应用两种为宜，不宜超过三种；最好分开使用，避免配伍禁忌。Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类

Ⅲ快效抑菌药：

四环素类、氯霉素类、大环内酯类

Ⅳ慢效抑菌药：

磺胺类Ⅰ类Ⅱ类Ⅳ类Ⅲ类增强增强相加相加无关拮抗

病因未明的严重感染2.单一药物难以控制的严重感染3.单一药物难以控制的混合感染长期用药易产生耐药性联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量6.药物不易渗入的部位感染1.增强疗效2.减少不良反应3.延缓或减少耐药性产生4.扩大抗菌谱2023/1/124肝肾功能不全与用药㈠肝功能不全时用药㈡肾功能不全时用药1.禁用药物：①经肝灭活的：氯霉素、雷米封②对肝有毒性的：酯化红霉素、四环素、二性霉素B、头孢菌素、林可霉素、灰黄霉素、利福平2.可用的药物：氨基甙类、多粘菌素、头孢菌素、青霉素1.禁用药物：①经肾排泄的：四环素类、头孢菌素类宜减量使用。②对肾有毒性的：氨基甙类、多粘菌素、第一代头孢菌