氯霉素生产工艺原理课件

第七章典型化学制药工艺

第七章典型化学制药工艺

第七章典型化学制药工艺第七章典型化学制药工艺7.1.1氯霉素简介7.1.2合成路线及其选择7.1.3氯霉素生产工艺7.1.4

思考题7.1氯霉素的生产工艺

制药工艺学氯霉素7.1.1氯霉素简介7.1氯霉素的生产工艺制药工艺学氯第七章简介7.1.1氯霉素简介

结构名称药理性质理化性质临床应用

第七章简介7.1.1氯霉素简介是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。因对造血系统有严重不良反应，需慎重使用。是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有第七章简介氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。

霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。第七章简介氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-第七章简介药理性质(1)

抗菌谱：

1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染；

2）对多种厌氧菌感染有效；

3）亦可用于立克次体感染。第七章简介药理性质(1)抗菌谱：第七章简介药理性质(2)不良反应：

1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，

2）长期应用可引起二重感染。

3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。第七章简介药理性质(2)不良反应：第七章简介氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149~153℃。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。第七章简介氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或临床应用临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板，并每3～4天复查一次，若出现白细胞减少应立即停药。

临床应用临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、7.1.2合成路线及其选择7.1.2合成路线及其选择具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛；而具有苯乙基结构的，则可以是苯乙酮，对硝基苯乙酮，苯乙烯，对硝基苯乙烯等化合物。一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛；而具有一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线对硝基苯甲醛与甘此法的缺点是缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。对硝基苯甲醛与乙醛为起始原料此法的缺点是缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到

这条路线的合成步骤不多，各步收率不低，是一条有发展前途的合成路线。对苯甲醛为起始原料这条路线的合成步骤不多，各步收率不低，是一条有发展前途的合氯霉素生产工艺原理课件二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线乙苯为起始原料经乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟其优点是硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在母液中，可省去分离步骤。本法的缺点是工艺过程复杂，原料品种种类较多，而且邻位体的综合利用仍较困难。故与上述路线相比并没有显示多少优越性。乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟其优点是硝基乙苯的异构体不需分从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高、耗酸少、生产过程安全。缺点是胺化一步收率不够理想。从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺优点是原料苯乙烯价廉易得从苯乙烯出发经β-卤代苯乙烯经Prins反应从苯乙烯出发经β-卤代苯乙烯经Prins反应第七章生产工艺7.1.3氯霉素生产工艺

1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程

2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程

3氯霉素的生产工艺原理及其过程

第七章生产工艺7.1.3氯霉素生产工艺1对硝基苯乙第七章生产工艺

1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程1）对硝基乙苯的制备

2）对硝基苯乙酮的制备

第七章生产工艺1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程第七章生产工艺

1）对硝基乙苯的制备乙苯

邻硝基乙苯对硝基乙苯间硝基乙苯第七章生产工艺1）对硝基乙苯的制备乙苯邻硝基乙苯对硝基乙第七章生产工艺

工艺混酸的制备：先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。第七章生产工艺工艺混酸的制备：第七章生产工艺

工艺对硝基乙苯：先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至40℃~45℃，继续保温1h，使反应完全。然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。第七章生产工艺工艺对硝基乙苯：第七章生产工艺

2）对硝基苯乙酮的制备

对硝基苯乙酮对硝基乙苯对硝基苯甲酸

第七章生产工艺2）对硝基苯乙酮的制备对硝基苯乙酮对硝基乙第七章生产工艺

工艺1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。2）根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得对硝基苯乙酮。

第七章生产工艺工艺1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸第七章生产工艺2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙

酮的生产工艺原理及其过程

1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备

2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备

3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的制备

第七章生产工艺2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙

第七章生产工艺1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备

原理对硝基苯乙酮

对硝基-α-溴代苯乙酮第七章生产工艺1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备原第七章生产工艺

反应历程

烯醇化第七章生产工艺反应历程烯醇化第七章生产工艺工艺

将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反应。第七章生产工艺工艺第七章生产工艺2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备

原理对硝基-α-溴代苯乙酮对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐

六次甲基四胺

对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐

第七章生产工艺2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备第七章生产工艺工艺1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃，33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。

2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐。当转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。

3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离，得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。

第七章生产工艺工艺1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加第七章生产工艺

3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备

原理对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐

对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮

第七章生产工艺3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备原第七章生产工艺工艺

1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，加入乙酸酐，先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定反应终点。2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH7。

第七章生产工艺工艺第七章生产工艺4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

的制备

原理对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮

对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

第七章生产工艺4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

第七章生产工艺工艺

1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应终点。2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤，干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮第七章生产工艺工艺第七章生产工艺3氯霉素的生产工艺原理及其过程

1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备

2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的拆分

3）氯霉素的制备

第七章生产工艺3氯霉素的生产工艺原理及其过程1）第七章生产工艺1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨

基-1,3-丙二醇的制备

原理第七章生产工艺1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨

第七章生产工艺工艺

①异丙醇铝的制备；②缩合反应，形成六元环过度态；③还原反应，把羰基还原成仲醇基；④水解，把乙酰基除去；⑤氨基游离。第七章生产工艺工艺第七章生产工艺

2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-

1,3-丙二醇的拆分

原理右旋“氨基醇”“氨基醇”消旋体

左旋“氨基醇”第七章生产工艺2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基第七章生产工艺工艺

1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇”加入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色，过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa（160mmHg）以下搅拌加热，升温至全溶（约在60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。2）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入“氨基醇”消旋体，操作同上。第七章生产工艺工艺第七章生产工艺

3）氯霉素的制备

原理右旋“氨基醇”氯霉素第七章生产工艺3）氯霉素的制备

原理右旋“第七章生产工艺工艺

将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉素成品。第七章生产工艺工艺第七章思考题7.1.4

思考题

1氯霉素有几个手性中心，哪种有药理活性？

2氯霉素有几种合成路线？第七章思考题7.1.4思考题1氯霉素有几个手性中心，每一次的加油，每一次的努力都是为了下一次更好的自己。1月-231月-23Sunday,January1,2023天生我材必有用，千金散尽还复来。16:56:2016:56:2016:561/1/20234:56:20PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。1月-2316:56:2016:56Jan-2301-Jan-23得道多助失道寡助，掌控人心方位上。16:56:2016:56:2016:56Sunday,January1,2023安全在于心细，事故出在麻痹。1月-231月-2316:56:2016:56:20January1,2023加强自身建设，增强个人的休养。2023年1月1日4:56下午1月-231月-23扩展市场，开发未来，实现现在。01一月20234:56:20下午16:56:201月-23做专业的企业，做专业的事情，让自己专业起来。一月234:56下午1月-2316:56January1,2023时间是人类发展的空间。2023/1/116:56:2016:56:2001January2023科学，你是国力的灵魂；同时又是社会发展的标志。4:56:20下午4:56下午16:56:201月-23每天都是美好的一天，新的一天开启。1月-231月-2316:5616:56:2016:56:20Jan-23人生不是自发的自我发展，而是一长串机缘。事件和决定，这些机缘、事件和决定在它们实现的当时是取决于我们的意志的。2023/1/116:56:20Sunday,January1,2023感情上的亲密，发展友谊；钱财上的亲密，破坏友谊。1月-232023/1/116:56:201月-23谢谢大家！每一次的加油，每一次的努力都是为了下一次更好的自己。12月-第七章典型化学制药工艺

第七章典型化学制药工艺

第七章典型化学制药工艺第七章典型化学制药工艺7.1.1氯霉素简介7.1.2合成路线及其选择7.1.3氯霉素生产工艺7.1.4

思考题7.1氯霉素的生产工艺

制药工艺学氯霉素7.1.1氯霉素简介7.1氯霉素的生产工艺制药工艺学氯第七章简介7.1.1氯霉素简介

结构名称药理性质理化性质临床应用

第七章简介7.1.1氯霉素简介是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。因对造血系统有严重不良反应，需慎重使用。是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有第七章简介氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。

霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。第七章简介氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-第七章简介药理性质(1)

抗菌谱：

1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染；

2）对多种厌氧菌感染有效；

3）亦可用于立克次体感染。第七章简介药理性质(1)抗菌谱：第七章简介药理性质(2)不良反应：

1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，

2）长期应用可引起二重感染。

3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。第七章简介药理性质(2)不良反应：第七章简介氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149~153℃。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。第七章简介氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或临床应用临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板，并每3～4天复查一次，若出现白细胞减少应立即停药。

临床应用临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、7.1.2合成路线及其选择7.1.2合成路线及其选择具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛；而具有苯乙基结构的，则可以是苯乙酮，对硝基苯乙酮，苯乙烯，对硝基苯乙烯等化合物。一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛；而具有一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线对硝基苯甲醛与甘此法的缺点是缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。对硝基苯甲醛与乙醛为起始原料此法的缺点是缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到

这条路线的合成步骤不多，各步收率不低，是一条有发展前途的合成路线。对苯甲醛为起始原料这条路线的合成步骤不多，各步收率不低，是一条有发展前途的合氯霉素生产工艺原理课件二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线乙苯为起始原料经乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟其优点是硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在母液中，可省去分离步骤。本法的缺点是工艺过程复杂，原料品种种类较多，而且邻位体的综合利用仍较困难。故与上述路线相比并没有显示多少优越性。乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟其优点是硝基乙苯的异构体不需分从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高、耗酸少、生产过程安全。缺点是胺化一步收率不够理想。从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺优点是原料苯乙烯价廉易得从苯乙烯出发经β-卤代苯乙烯经Prins反应从苯乙烯出发经β-卤代苯乙烯经Prins反应第七章生产工艺7.1.3氯霉素生产工艺

1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程

2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程

3氯霉素的生产工艺原理及其过程

第七章生产工艺7.1.3氯霉素生产工艺1对硝基苯乙第七章生产工艺

1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程1）对硝基乙苯的制备

2）对硝基苯乙酮的制备

第七章生产工艺1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程第七章生产工艺

1）对硝基乙苯的制备乙苯

邻硝基乙苯对硝基乙苯间硝基乙苯第七章生产工艺1）对硝基乙苯的制备乙苯邻硝基乙苯对硝基乙第七章生产工艺

工艺混酸的制备：先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。第七章生产工艺工艺混酸的制备：第七章生产工艺

工艺对硝基乙苯：先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至40℃~45℃，继续保温1h，使反应完全。然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。第七章生产工艺工艺对硝基乙苯：第七章生产工艺

2）对硝基苯乙酮的制备

对硝基苯乙酮对硝基乙苯对硝基苯甲酸

第七章生产工艺2）对硝基苯乙酮的制备对硝基苯乙酮对硝基乙第七章生产工艺

工艺1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。2）根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得对硝基苯乙酮。

第七章生产工艺工艺1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸第七章生产工艺2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙

酮的生产工艺原理及其过程

1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备

2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备

3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的制备

第七章生产工艺2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙

第七章生产工艺1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备

原理对硝基苯乙酮

对硝基-α-溴代苯乙酮第七章生产工艺1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备原第七章生产工艺

反应历程

烯醇化第七章生产工艺反应历程烯醇化第七章生产工艺工艺

将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反应。第七章生产工艺工艺第七章生产工艺2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备

原理对硝基-α-溴代苯乙酮对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐

六次甲基四胺

对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐

第七章生产工艺2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备第七章生产工艺工艺1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃，33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。

2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐。当转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。

3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离，得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。

第七章生产工艺工艺1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加第七章生产工艺

3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备

原理对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐

对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮

第七章生产工艺3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备原第七章生产工艺工艺

1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，加入乙酸酐，先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定反应终点。2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH7。

第七章生产工艺工艺第七章生产工艺4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

的制备

原理对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮

对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

第七章生产工艺4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

第七章生产工艺工艺

1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应终点。2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤，干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮第七章生产工艺工艺第七章生产工艺3氯霉素的生产工艺原理及其过程

1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备

2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的拆分

3）氯霉素的制备

第七章生产工艺3氯霉素的生产工艺原理及其过程1）第七章生产工艺1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨

基-1,3-丙二醇的制备

原理第七章生产工艺1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨

第七章生产工艺工艺

①异丙醇铝的制备；②缩合反应，形成六元环过度态；③还原反应，把羰基还原成仲醇基；④水解，把乙酰基除去；⑤氨基游离。第七章生产工艺工艺第七章生产工艺

2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-

1,3-丙二醇的拆分

原理右旋“氨基醇”“氨基醇”消旋体

左旋“氨基醇”第七章生产工艺2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基第七章生产工艺工艺

1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇”加入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色，过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa