左洛复怡诺思课件

CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.2011Feb;4(1):2-7.孙晓莹,等.中国循证儿科杂志;2013.8(3):237-40.Cochrane荟萃分析2010年发表于Cochrane协作网系统评价数据库Cochrane协作网是世界上最大的致力于制作、维护和促进医疗保健干预效果系统评价可接受性的国际组织。由于有严格周密的质量保障制度和体系，Cochrane系统评价被公认为最高级别的证据之一纳入自1966-2008年的59个随机临床研究，荟萃分析比较左洛复®与其他抗抑郁剂治疗急性期抑郁症患者的有效性、可接受性和耐受性约10000例抑郁症患者参与1CiprianiA,etal.CochraneDatCochrane荟萃分析显示，

舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力候选者CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117舍曲林治疗急性期抑郁症患者在疗效和可接受性上有优于其他一些抗抑郁剂的趋势疗效优于氟西汀可接受性/耐受性优于阿米替林、丙咪嗪、帕罗西汀和米氮平当为抑郁症患者确定首选抗抑郁剂时，舍曲林是强有力的候选者2Cochrane荟萃分析显示，

舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛复®可能是成人中、重度抑郁初始治疗的最佳选择作者建议将舍曲林作为临床试验的金标准，以增加研究结果的实用性左洛复®可作为是成人中、重度抑郁

初始治疗的最佳选择CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛复®可能是成人中、重3有效性累积可能性Lancet发表的研究指出：舍曲林是有效性最佳的药物之一CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀是有效性最差的药物有效性累积可能性Lancet发表的研究指出：Cipriani4CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58117项随机、对照临床研究的Meta分析(计25928例急性期成人抑郁患者)，综合比较12种新一代抗抑郁药有效性和可接受性多重治疗模式比较中累积可接受性结果显示，艾司西酞普兰、舍曲林

、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物2009年Lancet发表的12种新一代抗抑郁药有效性和可接受性

比较的研究显示：舍曲林是可接受性最佳的药物之一多重治疗模式比较中累计可接受性的结果可接受性累积概率(%)CiprianiA,etal.Lancet.2009左洛复®有效改善抑郁、焦虑和躯体化症状FavaM,etal.JAffectDisord.2000;59:119-126HAM-D17：汉密尔顿抑郁量表改善治疗时间(周)HAM-D17评分平均分值HAM-D17

总分*焦虑／躯体化症状评分

P<0.05基线1终点24201510502530一项108例抑郁症合并严重焦虑的患者参与的随机、双盲临床对照研究研究结果显示，左洛复®治疗伴严重焦虑的抑郁症患者有效。第1周左洛复®组和氟西汀组HAM-D焦虑/躯体化因子评分较帕罗西汀组显著改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结束时，左洛复®组HAM-D17和HAM-D焦虑/躯体化因子评分改善明显，与氟西汀及帕罗西汀组相当氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕罗西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

总分和焦虑／躯体化症状评分随时间的变化左洛复®有效改善抑郁、焦虑和躯体化症状FavaM,et左洛复®对抑郁症伴睡眠障碍患者有益氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数，减少REM睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林可以轻微增加睡眠效率，减少夜间醒来次数，这可能会对伴睡眠障碍的抑郁症患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究显示：左洛复®对抑郁症伴睡眠障碍患者有益氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒7-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家务处理工作行为警觉行为卧床残疾天数生活满意度社会互动功能认知功能精力／活动力健康感3020100-10-20左洛复®显著改善患者

社会功能等各项生活质量指标RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.2000;61(11);821-7生活质量改善情况BQOLS评分较基线变化(ITT人群)BQOLS：Battelle生活质量评定量表ITT：意向治疗人群一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入310例心境恶劣患者研究结果显示:左洛复®显著改善心境恶劣患者的各项生活质量指标安慰剂(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)-30P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024怡诺思®——

治疗广泛性焦虑障碍的一线用药9怡诺思®——

治疗广泛性焦虑障碍的一线用药9怡诺思®——首个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药1997年，FDA颁布了《抗焦虑药物临床评估指导》，指导并规范抗焦虑药物的临床评价1999年，怡诺思®成为第一个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药FDAapprovalletterofEffexorforGAD.1999FDAguidanceforindustryofpatientreportedoutcomemeasures.200910怡诺思®——首个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药199文拉法辛获得广泛的焦虑障碍适应症吴文源，黄继忠，司天梅等，文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议，中国心理卫生杂志，2013，7(27)国家或地区适应症剂量范围中国抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）75-225mg/日广泛性焦虑症75-225mg/日欧盟抑郁发作75-375mg/日抑郁发作的复发预防75-375mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75-225mg/日伴或不伴广场恐惧的惊恐障碍37.5-225mg/日美国抑郁症75-225mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75mg/日惊恐障碍37.5-225mg/日注：中国台湾为：抑郁症，75-225mg/日；广泛性焦虑症，75-225mg/日；社交焦虑症，75-225mg/日；惊恐障碍(恐慌症)，37.5-225mg/日文拉法辛的临床适应症11文拉法辛获得广泛的焦虑障碍适应症吴文源，黄继忠，司天梅等，文文拉法辛治疗GAD1周快速起效NicoliniH,etal.PsycholMed,2009;39(2):267-76.LOCF：末次观察结转分析HAMA：汉密尔顿焦虑量表文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d文拉法辛缓释胶囊(n=169)安慰剂(n=170)HAMA总分减分值治疗时间(周)为期10周广泛性焦虑患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。第1周起，文拉法辛缓释胶囊组HAMA总分减分值与安慰剂组相比有统计学差异。*P≤0.05文拉法辛vs安慰剂

***P≤0.001文拉法辛vs安慰剂组文拉法辛缓释胶囊剂量:75-225mg/dLOCF：末次观察结转分析

HAMA：汉密尔顿焦虑量表12文拉法辛治疗GAD1周快速起效NicoliniH,et文拉法辛治疗GAD患者的

精神症状、躯体症状疗效显著5项为期8周/24周共1841例GAD患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析。

治疗8周和24周时，文拉法辛缓释胶囊可显著改善GAD患者精神症状和躯体症状MeoniP,etal.

DepressAnxiety.2004;19(2):127-132.†有效：HAMA相关因子评分较基线下降≥50%HAMA由14项条目组成，其中精神和躯体因子各包含7项条目，精神因子与DSM-IV的广泛性焦虑诊断症状相符，躯体因子包括各种躯体症状，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛缓释胶囊剂量：37.5-225mg/dP＜0.001有效率†(%)P＜0.0018周有效率†(%)P＜0.001P＜0.00124周58%38%43%56%35%66%47%67%13文拉法辛治疗GAD患者的

精神症状、躯体症状疗效显著5项为期文拉法辛治疗GAD长期疗效好2项为期6个月文拉法辛缓释胶囊治疗广泛性焦虑障碍的随机双盲安慰剂对照研究文拉法辛缓释胶囊治疗6个月有效率达66%MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-17.*P<0.05，文拉法辛缓释胶囊vs.安慰剂;**P<0.001，文拉法辛缓释胶囊vs.安慰剂文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d，平均剂量143-176mg/d有效：HAM-A减分≥50%1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月80%40%20%060%*******************文拉法辛缓释胶囊组(n=514)安慰剂组(n=253)有效率(%)14文拉法辛治疗GAD长期疗效好2项为期6个月文拉法辛缓释胶囊治2项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析，纳入767例GAD患者。文拉法辛缓释胶囊组GAD复燃率显著低于安慰剂组文拉法辛有效降低GAD复燃率P<0.01复燃：HAM-A总分≥18(研究B患者)或HAM-A总分≥20(研究A患者)MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-217.152项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析，纳入7文拉法辛治疗GAD患者安全性好984例GAD患者参与的为期10周的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。度洛西汀组因恶心、嗜睡停药的患者比例显著高于安慰剂组，文拉法辛缓释胶囊组因恶心、头晕、嗜睡停药的患者比例与安慰剂组无显著性差异P≤0.05P＞0.05P≤0.05P=0.095P＞0.05P=0.316AllgulanderC,etal.JPsychopharmacol.2008;22(4):417-425.16文拉法辛治疗GAD患者安全性好984例GAD患者参与的为期1文拉法辛治疗老年GAD患者安全性良好KatzIR,etal.JAmGeriatrSoc.2002;50(1):18-25.老年(≥60岁)GAD患者治疗8周内主要停药原因停药原因安慰剂(n=51)例数（%）文拉法辛缓释胶囊(n=144)例数（%）所有因素16(31)34(23)不良反应7(14)21(15)疗效不佳5(10)4(3)其他医学事件1(2)2(1)其他因素*3(6)7(5)*包括失访、患者要求、方案违背及其它对5项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究的再分析17文拉法辛治疗老年GAD患者安全性良好KatzIR,etBandelowB,etal.WorldJBiolPsychiatry.2002;3(4):171-199.CanadianPsychiatricAssociation.ClinicalPracticeGuidelines:Managementofanxietydisorders.2006;51(suppl2):53-54.吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010:129.多国指南推荐文拉法辛为治疗GAD的一线用药2002年世界生物精神病学会联盟(WFSBP)焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍指南12006年加拿大焦虑障碍管理临床实践指南22010年中国焦虑障碍防治指南3多国指南推荐文拉法辛为

治疗GAD的一线用药18BandelowB,etal.WorldJBio左洛复怡诺思课件19CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.2011Feb;4(1):2-7.孙晓莹,等.中国循证儿科杂志;2013.8(3):237-40.Cochrane荟萃分析2010年发表于Cochrane协作网系统评价数据库Cochrane协作网是世界上最大的致力于制作、维护和促进医疗保健干预效果系统评价可接受性的国际组织。由于有严格周密的质量保障制度和体系，Cochrane系统评价被公认为最高级别的证据之一纳入自1966-2008年的59个随机临床研究，荟萃分析比较左洛复®与其他抗抑郁剂治疗急性期抑郁症患者的有效性、可接受性和耐受性约10000例抑郁症患者参与20CiprianiA,etal.CochraneDatCochrane荟萃分析显示，

舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力候选者CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117舍曲林治疗急性期抑郁症患者在疗效和可接受性上有优于其他一些抗抑郁剂的趋势疗效优于氟西汀可接受性/耐受性优于阿米替林、丙咪嗪、帕罗西汀和米氮平当为抑郁症患者确定首选抗抑郁剂时，舍曲林是强有力的候选者21Cochrane荟萃分析显示，

舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛复®可能是成人中、重度抑郁初始治疗的最佳选择作者建议将舍曲林作为临床试验的金标准，以增加研究结果的实用性左洛复®可作为是成人中、重度抑郁

初始治疗的最佳选择CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛复®可能是成人中、重22有效性累积可能性Lancet发表的研究指出：舍曲林是有效性最佳的药物之一CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀是有效性最差的药物有效性累积可能性Lancet发表的研究指出：Cipriani23CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58117项随机、对照临床研究的Meta分析(计25928例急性期成人抑郁患者)，综合比较12种新一代抗抑郁药有效性和可接受性多重治疗模式比较中累积可接受性结果显示，艾司西酞普兰、舍曲林

、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物2009年Lancet发表的12种新一代抗抑郁药有效性和可接受性

比较的研究显示：舍曲林是可接受性最佳的药物之一多重治疗模式比较中累计可接受性的结果可接受性累积概率(%)CiprianiA,etal.Lancet.2009左洛复®有效改善抑郁、焦虑和躯体化症状FavaM,etal.JAffectDisord.2000;59:119-126HAM-D17：汉密尔顿抑郁量表改善治疗时间(周)HAM-D17评分平均分值HAM-D17

总分*焦虑／躯体化症状评分

P<0.05基线1终点24201510502530一项108例抑郁症合并严重焦虑的患者参与的随机、双盲临床对照研究研究结果显示，左洛复®治疗伴严重焦虑的抑郁症患者有效。第1周左洛复®组和氟西汀组HAM-D焦虑/躯体化因子评分较帕罗西汀组显著改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结束时，左洛复®组HAM-D17和HAM-D焦虑/躯体化因子评分改善明显，与氟西汀及帕罗西汀组相当氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕罗西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

总分和焦虑／躯体化症状评分随时间的变化左洛复®有效改善抑郁、焦虑和躯体化症状FavaM,et左洛复®对抑郁症伴睡眠障碍患者有益氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数，减少REM睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林可以轻微增加睡眠效率，减少夜间醒来次数，这可能会对伴睡眠障碍的抑郁症患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.2003;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究显示：左洛复®对抑郁症伴睡眠障碍患者有益氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒26-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家务处理工作行为警觉行为卧床残疾天数生活满意度社会互动功能认知功能精力／活动力健康感3020100-10-20左洛复®显著改善患者

社会功能等各项生活质量指标RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.2000;61(11);821-7生活质量改善情况BQOLS评分较基线变化(ITT人群)BQOLS：Battelle生活质量评定量表ITT：意向治疗人群一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入310例心境恶劣患者研究结果显示:左洛复®显著改善心境恶劣患者的各项生活质量指标安慰剂(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)-30P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024怡诺思®——

治疗广泛性焦虑障碍的一线用药28怡诺思®——

治疗广泛性焦虑障碍的一线用药9怡诺思®——首个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药1997年，FDA颁布了《抗焦虑药物临床评估指导》，指导并规范抗焦虑药物的临床评价1999年，怡诺思®成为第一个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药FDAapprovalletterofEffexorforGAD.1999FDAguidanceforindustryofpatientreportedoutcomemeasures.200929怡诺思®——首个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药199文拉法辛获得广泛的焦虑障碍适应症吴文源，黄继忠，司天梅等，文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议，中国心理卫生杂志，2013，7(27)国家或地区适应症剂量范围中国抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）75-225mg/日广泛性焦虑症75-225mg/日欧盟抑郁发作75-375mg/日抑郁发作的复发预防75-375mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75-225mg/日伴或不伴广场恐惧的惊恐障碍37.5-225mg/日美国抑郁症75-225mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75mg/日惊恐障碍37.5-225mg/日注：中国台湾为：抑郁症，75-225mg/日；广泛性焦虑症，75-225mg/日；社交焦虑症，75-225mg/日；惊恐障碍(恐慌症)，37.5-225mg/日文拉法辛的临床适应症30文拉法辛获得广泛的焦虑障碍适应症吴文源，黄继忠，司天梅等，文文拉法辛治疗GAD1周快速起效NicoliniH,etal.PsycholMed,2009;39(2):267-76.LOCF：末次观察结转分析HAMA：汉密尔顿焦虑量表文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d文拉法辛缓释胶囊(n=169)安慰剂(n=170)HAMA总分减分值治疗时间(周)为期10周广泛性焦虑患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。第1周起，文拉法辛缓释胶囊组HAMA总分减分值与安慰剂组相比有统计学差异。*P≤0.05文拉法辛vs安慰剂

***P≤0.001文拉法辛vs安慰剂组文拉法辛缓释胶囊剂量:75-225mg/dLOCF：末次观察结转分析

HAMA：汉密尔顿焦虑量表31文拉法辛治疗GAD1周快速起效NicoliniH,et文拉法辛治疗GAD患者的

精神症状、躯体症状疗效显著5项为期8周/24周共1841例GAD患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析。

治疗8周和24周时，文拉法辛缓释胶囊可显著改善GAD患者精神症状和躯体症状MeoniP,etal.

DepressAnxiety.2004;19(2):127-132.†有效：HAMA相关因子评分较基线下降≥50%HAMA由14项条目组成，其中精神和躯体因子各包含7项条目，精神因子与DSM-IV的广泛性焦虑诊断症状相符，躯体因子包括各种躯体症状，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛缓释胶囊剂量：37.5-225mg/dP＜0.001有效率†(%)P＜0.0018周有效率†(%)P＜0.001P＜0.00124周58%38%43%56%35%66%47%67%32文拉法辛治疗GAD患者的

精神症状、躯体症状疗效显著5项为期文拉法辛治疗GAD长期疗效好2项为期6个月文拉法辛缓释胶囊治疗广泛性焦虑障碍的随机双盲安慰剂对照研究文拉法辛缓释胶囊治疗6个月有效率达66%MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-17.*P<0.05，文拉法辛缓释胶囊vs.安慰剂;**P<0.001，文拉法辛缓释胶囊vs.安慰剂文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d，平均剂量143-176mg/d有效：HAM-A减分≥50%1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月80%40%20%060%*******************文拉法辛缓释胶囊组(n=514)安慰剂组(n=253)有效率(%)33文拉法辛治疗GAD长期疗效好2项为期6个月文拉法辛缓释胶囊治2项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析，纳入767例GAD患者。文拉法辛缓释胶囊组GAD复燃率显著低于安慰剂组