考研-药物化学第7章抗肿瘤

肿瘤的发病情第七章抗肿瘤药 oplastic

病.据世界卫生组织统计，全世界每年因的人数约为630万人，约占 人数的12%左右 癌、结肠癌、直肠癌 癌。而中国的 发病机 正常的调节机制所控制

可能的成接触化 物于有害的射线（X－射线、伽等性改变 表体内免疫系统被抑肿瘤治疗的现

细胞的生长周对肿瘤发病的科学认 合理的治疗方案的选 避免过度治M疗 本章内1.直接作用于DNA的药2.干扰DNA合成的3.抗有 的药4.干扰肿瘤信号传导的药物5.其他抗肿瘤药物

第一节直接作用于DNA此类药物直接与DNA作用,影响或者DNA的功能,而导致细胞 化剂属铂络合物DNA拓扑异具有亲电反应性的一类药物，能够与具有亲电反应性的一类药物，能够与DNA分子中的氨基或羟基发生反应，导致DNA断裂或失去正常的功能。根据化学结构可分为：氮芥类，亚乙基亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪和肼类。ClHCHC CHHCHC CHCHCl.

R=NHCHO,美RR=NHCHO,美R=盐酸氮药物（1946年），

1.1.芥类（nitrogen载体部 烷基化部SCHCHR 芥子 氮作用机RN-RXRN RNX,Y=-NH2,-OH,-ONONN胞嘧鸟嘌环磷PNCHCH

PO环PO环磷酰胺的代CHCHOPNCHCH环磷酰4-羟基环磷OPOO醛基代谢PN4-HOOCHPO羧酸代谢H2CCHCHOOPNCHCH磷酰氮HCHCH去甲氮2．亚乙基亚胺类(丫啶类OSNPNRNNO塞替亚胺 R=R'=三亚胺醌RHR'=塞替派用于肝癌和癌均有较好的疗效，毒副作用较小，也癌的治疗亚胺醌和三亚亚醌临床用于慢性粒细胞白血病的治疗,对淋巴肉瘤,肺癌,结肠癌也具有一定的疗效OOONOOOClHCHC NRNHNOH+ON4.硝基脲类OOClH2CH2C NHClH2CH2C H卡莫司丁洛莫司丁本类药物都具有β-氯乙基亚硝基脲的结构,洛莫于通过血-脑屏障,特别适合于治疗脑瘤和神经系统肿瘤,（又名癌得星，Endoxan,用较小。临用于治疗恶性淋巴肉瘤、急性丝丝裂霉素C（Mitomycin本品是由放线菌发酵得到的一类抗肿瘤抗生素，为DNA烷化剂3.磺酸酯HH2CH2C4－二甲磺酸丁二酯（又名马利兰,Busulfan）本品为白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于 ，微溶于水和乙醇。对治疗慢性粒细胞白血病有较好OOHOOH 3 OO顺 碳 OHNH ROONMeHONOHONSMeMeHOSOOOHA;ROOHNB;R 异构酶I(TopoI)和拓扑异构酶II(TopoR2ONO Et喜树 R1=H,R2=H,R3=羟基喜树碱R1OH,R2H,R3伊立替康R1C5H10N-C5H10N-COO,R2=H,R3拓扑替康R1OH,R2Me2NCH2,R31.作用于TopoI的抗肿瘤药OO O 2.作用于TopoII的抗肿瘤药 OOMe OHO（2）蒽醌类抗肿瘤药多柔比阿霉素（3）第二节干扰DNA合成的药 antitumoragents).一般从天然的核苷进行生物细胞功能丧失或。.

啶拮尿嘧啶类抗肿瘤药OR NH NH HOROO衣托泊OR=Me,R'=OO替尼泊RR'=OSO衣托泊苷磷酸酯RMeR'OOFFOFOOOPOOOHOOHONH2.N ON. O 2.胞嘧啶类抗肿瘤5-FU5-FU的作叶酸拮抗物叶

第三节抗有 的药(Antimitotic微管(Mirotue)是细胞内的丝状结构,在细胞有丝 阶段协助 的分离和均分,也有维持细胞形态,固定细胞器的位置等功能.OHOH43N6CONHHN21N87NHNCONHHNNRNNNR1HO长春碱类抗肿瘤药R1=Me,R2=OMe,R3=R1=CHO,R2=OMe,R3=COCH3R1=Me,R2=NH2,R3=H长春长春新长春酰NNNHOCOOMeO NHOOMassO紫杉醇ONHOOOOR=H,氨基蝶呤 R=Me,甲氨蝶呤(Methotrexate)长长春瑞紫杉紫杉醇类抗肿瘤药多西紫第四节第四节1.（ProteinKinaseInhibitors)长。目前最主要的几个靶点有：Bcr-Abl表皮生长因子受体（EGFR）血血管生长因子受体（VGFR）抑制 Cbz-Leu-Leu-Leu-

第五节其它新型抗肿瘤激活天然的抑端粒和端粒酶抑制诱导分化抗肿Bcr