高血压病的临床用药

高血压病的临床用药1【高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。【高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过140/90mmHg。第一节概述2原发性高血压，约占90%，病因因虽未明,主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。继发性高血压，约占5%～10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。高血压的分类3高血压病是世界各国最常见的心血管疾病据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过１亿人，每年新增３００万人以上。现有脑卒中患者５００余万，每年新发病１５０万人，死亡２０万人，其中７６％的人有高血压病史。冠心病患者约有１０００万，６５％有高血压病史。流行病学调查415岁以上人群高血压患病率约为14%，比三十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，30岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。５０％以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每４个人只有１人服用控制高血压药物，每１０个人中只有不到１个人把血压控制在正常范围内。5英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有５０％的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占半数。我国更低，高血压的控制率还不足５％。6流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展，生活改善所导致的不健康生活方式。已经明确心血管病的主要危险因素包括：年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。1998年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的１０月８日定为“全国高血压日”。

7危害：高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心功不全，肾功不全和脑卒中。高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。8正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件：①循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。②心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。③外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压=输出量x总外周阻力高血压形成与调节机制9生理条件下影响血压的因素①心脏每搏输出量；②心率；③外周阻力10动脉血血压的的调节节血压的的神经经调节节（1））压力力感受受性反反射：：（2））化学学感受受性反反射：：主动动脉体体和颈颈动脉脉体存存在化化学感感受受器，，对血血中氧氧、二二氧化化碳、、氢离离子等等浓度度敏感感。（3））中枢枢缺血血反应应：11神经调调节血压的的短期期调节节12压力感感受性性反射射动脉血血压↑颈动脉脉窦↑主动脉脉弓↑迷走神神经↑↑交感神神经↓心输出出量↓↓外周阻阻力↓↓血压↓↓13化学感感受性性反射射氧分压压↓CO2↑H+↑化学感感受器器激活活↑心血管管中枢枢兴奋奋↑血压↑血压明明显下下降时时14中枢缺缺血性性反应应生理条条件下下即发发挥作作用脑部供血的轻轻微减少动脉血压显著著升高原发性高血压压发病初期交交感活动增强强的重要原因因之一维持脑部正常常供血15体液调节肾素-血管紧紧张素-醛固固酮系统（RAAS）内皮素（endothelin,ET）内皮细胞舒张张因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF））缓激肽和血管管舒张素心钠素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）16肾素-血管紧紧张素-醛固固酮系统（RAAS）17内皮素（endothelin,ET）血管内皮细胞胞生成作用最强的缩缩血管物质18内皮细胞舒张张因子（EDRF）血管内皮细胞胞合成与分泌泌EDRFNOEDRF→GC↑→cGMP↑→细胞内游离Ca2+↓→血管舒张抑制细胞增生生对抗缩血管物物质19缓激肽和血管管舒张素缓激肽和血管管舒张素已知知的最强的舒舒张血管的物物质20心钠素（ANP）心房肌合成的的一种多肽排钠、利尿、、扩张血管、、降低心输出出量21肾脏对血压的的调节肾-血容量控控制系统通过对水盐代代谢的影响调调节血容量来来调节血压血压的长期调调节22血压≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原发性高血压压(高血压病)：占90％继发性高血压压(症状性高血压压)：占10％根据舒张压高高度和损害的的程度高血压压病轻、中、重度度一、二、三期期高血压（hypertension）23血压水平的定定义和分类分类类收收缩压舒舒张压理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130～13985～891级高血压（（轻）140～～15990～～99临界高血压140～14990～942级高血压（（中）160～～179100～1093级高血压（（重）≥≥180≥≥110单纯收缩期高高血压≥≥140<90临界收缩期高高血压140～149<9024高血压病的治治疗目标对高血压患者者来说，控制制血压并不是是唯一目标，，更重要的是是要降低高血血压患者心、、脑、肾等脏脏器的并发症症，改善患者者的生活质量量，延长寿命命。251978年世世界卫生组织织（WHO））专家组提出出抗高血压药药物的阶梯治疗方案案。20世纪90年代抗高血血压药物治疗疗方针已从阶阶梯治疗方案案转为个体化治疗方方案（individualizedtherapy）），即根据病人的的具体情况，如年龄、性性别、种族、、血压升高和和重要器官损损伤的程度及及有无其它合合并症等，选选用药物。26一、改善不良良生活习惯控制血压推迟动粥形成成和发展减少脑、心肾并发症降低死亡率延延长寿命控制体重低盐饮食限制饮酒适当运动血压的控制二、合理应用用降压药27外周血管阻力力BP维持依赖赖于心脏脏功能（心输输出量）血容量降低外周阻力力降压药减少心输出量量主要因素正常血压的维维持及降压药药主要作用因因素28（一）抗高血血压药分类1.利尿药药（1）噻嗪类类和相关药物物：氢氯噻嗪嗪、氯噻酮（2）袢利尿尿药：呋塞米米、依他尼酸酸（3）潴钾利利尿药：螺内内酯、氨苯喋喋啶2.ACEI：卡托普普利、依那普普利、雷米普普利3.血管紧紧张素Ⅱ受体体阻断药:洛洛沙坦、缬沙沙坦4.钙通道道阻滞药：硝硝苯地平、氨氨氯地平抗高血压药的的分类295.交感神神经抑制药（1）中枢性性降压药：可可乐定、α-甲基多巴（2）神经节节阻滞药：美美加明、咪噻噻芬（3）交感神神经末梢抑制制药：利血平平、胍乙啶（4）α受体体阻断药：哌哌唑嗪、特拉拉唑嗪、多沙沙唑嗪（5）β受体体阻断药：普普萘洛尔、美美托洛尔（美多心安、、倍他乐克））（6）α、ββ受体阻断药药：拉贝洛尔尔、卡维地洛洛306.血管扩扩张药（1）直接舒舒张血管药：：肼屈嗪、硝硝普钠（2）钾通道道开放药：二二氮嗪、吡那那地尔、米诺诺地尔（3）其他：：乌拉地尔31（一）利尿药药氢氯噻嗪常用基础降压压药单独使用单用用：治疗轻度度高血压。与其它降压药药合用：治疗疗中、重度高高血压。尤其适合合伴有心力衰衰竭的患者32（1）初期：排钠利尿，细细胞外液和血血容量减少而而降压（2）长期：血容量已恢复复，仍有降压压作用。长期利尿使体体内缺钠，小小动脉壁细胞胞内少Na＋，经Na＋-Ca2+交换，使细胞胞内Ca2+减少，血管平平滑肌舒张细胞内Ca2+减少使血管平平滑肌对NA等血管活性物物质反应性下下降，血管张张力减弱，血血压下降。诱导动脉壁产产生扩血管物物质（激肽、、前列腺素，，血管扩张，血血压下降基本机制：限制钠盐提高高利尿药的降降压效果降压作用温和和、持久。33氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）代谢型不良反反应：主要为为低血钾、高高血糖，影响响血脂代谢。。升高肾素活性性，激活RAAS系统，，不利于降压压。不良反应：补钾并和补钾钾药合用合用β受体阻断剂34临床治疗高血血压以噻嗪类类利尿药为主主，但长期应应用易致电解质及血血脂代谢紊乱乱，增加尿酸酸及血浆肾素素活性。高效利尿药不作为轻症高高血压的一线线药，而用于高血血压危象及伴有慢慢性肾功能不不良的高血压压患者。由于排Na+是利尿药降压压的重要原因因，因此对于于患者一般中度限钠，，每天5～8g。适量补钾，每天1～3g。一般情况下利利尿剂使用时时，剂量宜小小，不宜大，，因其降压效应的曲曲线较平坦，，而其副作用用与剂量相关关。利尿剂使用注注意事项35（二）影响肾肾素-血管紧紧张素系统抑抑制药36ACEI是近近十年来广泛泛地应用于临临床的一类新新型、安全、、有效的降压压药。1993年世世界卫生组织织正式将其列列为一线降压压药物。血管紧张素转转化酶抑制剂剂（ACEI）37[作用特点]ACEI类药药物扩张血管，降降低血压，对对肾素水平高高者降压效果果更好降压强而迅速速，短期长期期均有效。防止高血压患患者血管壁增增厚和肥大增增生。降低AngII和醛固酮酮水平，水钠钠潴留↓。减减轻心脏前后后负荷，改善善心功能。改善高血压合合并糖尿病患患者肾功能副作用小，不不伴有心率加加快。卡托普利Captopril，开搏通381.发生率较较低，病人耐耐受良好。2.常见不良良反应。（1）咳嗽。此反应可能能与缓激肽、、P物质及前前列腺素在肺肺内蓄积有关关。（2）过敏、、味觉异常等等。[不良反应][临床应用]一线药物。各各型高血压，，肾性高血压压，重度高血血压合用利尿尿药。治疗合合并糖尿病及及胰岛素抵抗抗、左心室肥肥厚、充血性性心力衰竭、、急性心肌梗梗塞的高血压压患者39依那普利第二二代不含巯基基的强效血管管紧张素转换换酶抑制药，，是转换酶抑抑制剂的前体体药，活性代代谢产物依那那普利拉发挥挥抑制血管紧紧张素转化酶酶作用，比卡卡托普利强10倍，降压压作用慢而持持久。依那普利（enalapril）药理作用与机机制40口服吸收迅速速，生物利用用度约60％％，不受进食食影响。适用于各期高高血压病、肾肾性高血压、、肾血管性高高血压、恶性性高血压及充充血性心衰。。疗效与卡托托普利相似，，但降压作用用强而持久。。药动学与影响响因素临床应用与评评价41因不含巯基副副作用小于卡卡托普利，以以咳嗽、头痛痛、头晕较常常见，其他尚尚有低血压、、恶心、腹泻泻、肌肉痉挛挛、血管神经经性水肿等。。偶可引起血血红蛋白减少少和转氨酶升升高。不良反应和防防治42氯沙坦（losartan）1.本品为血管紧紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体体AT1亚型型拮抗药。ATⅡ受体AT1亚型型主要位于血血管和心肌组组织。2.ATⅡⅡ受体拮抗药药通过阻断ATⅡ与位于于细胞膜上的的ATⅡ受体体结合，松弛弛血管平滑肌肌、扩张血管管、增加肾盐盐和水的排泄泄量、减少血血浆容量。3.ATⅡⅡ受体拮抗药药具备ACEI的阻滞AI转换成AⅡ及抑制ACE所介导导的降解缓激激肽和P物质质的作用。血管紧张素ⅡⅡ受体阻断药药药理作用与机机制431.进食不不影响其生物物利用度。2.可产生生ACEI抑抑制AⅡ所致致的副作用，，其作用和AⅡ作用的降降低呈非相关关依赖性，不不引起干咳，，引发血管神神经性水肿的的发生率较低低。3.长期用用药的安全性性有待进一步步观察。临床应用与评评价44（三）钙拮抗抗剂硝苯地平氯氯氮地平非非洛地平45钙通道阻滞药药选择性阻滞滞细胞膜上钙钙通道，干扰扰钙内流；也可作用用于肌浆网上上的钙通道，，使钙贮存减减少，使心肌或血管平平滑肌钙离子子浓度降低，，兴奋性减弱弱，导致心肌收缩力降降低、血管扩扩张。按化学结构的的不同可分为为三类如二氢氢吡啶类，苯苯烷胺类，地尔硫硫卓类。这三三类药物基本本作用均为抑抑制钙进入细胞内，仅仅作用部位有有所侧重而不不同。钙通道阻滞药药46二氢吡啶类选选择性作用于于血管，是最最常用的治疗疗高血压药物物，代表药物物为硝苯地平平。苯烷胺类，地地尔硫卓类对对血管选择性性差，不引起起显著的血压压下降，对心心脏的窦房结结、房室结有有抑制作用，，并有负性肌肌力作用，适适用于心率增增快的高血压压病人。47钙拮抗剂降压压特点不减少重要器器官的血容量量扩张冠脉，增增加心血流量量，降低肾血血管阻力，增增加肾小球滤滤过率改善组织血流流改善左心室和和血管肥厚对缺血心肌有有保护作用48硝苯地平nifedipine（心痛定）口服20-3分钟起效。。舌下含服，5-15分钟钟起效。经肾排泄。49临床应用治疗轻、中度度高血压。反射性引起心率↑、、心输出量↑↑、肾素活性性↑（不良良反应应）。。β受体体阻断断药（（心率率↓、、心输输出量量↓、、肾素素活性性↓））增强强降压压效果果，并并减少少不良良反应应。合用增增强疗疗效、、减少少不良良反应应50非洛地地平（（商品品名波波依定定）1.是是一种种对血血管有有高度度选择择性、、长效效而少少负性性肌力力作用用2.且具轻微微利尿排钠作作用的钙拮抗抗剂，常用剂剂量为每日1次5～10mg。51氨氯地平（商商品名络活喜喜）1.新一代代二氢吡啶类类药，缓释剂剂，半衰期为为35～50小时，物利利用度63％％，有吸收慢慢、持续作用用时间长的特特点。2.对血管管组织更具有有选择性，几几乎无负性肌肌力和负性频频率作用，且且不影响心肌肌传导系统。。3.其血管管扩张作用是是逐渐产生的的，故不易出出现急性低血血压。52（四）肾上腺腺受体阻断药药受体阻断剂剂受体阻断剂剂53β受体阻断药药的种类多，，降压机制、、临床应用及及不良反应相相似。其主要差别是是对心脏β1受体的选择性性，内在拟交交感活性、生生物利用度和和体内消除速速率等。理想的β受体体阻断药具有有以下特点：：长效、心脏选选择性、常用用剂量即可发发挥疗效、具具有益的药代代动力学特征征、有血管扩扩张作用、不不影响脂质代代谢。β受体阻断药541.抗高血血压作用：降降压作用强强于噻嗪类利利尿药。2.降压作作用机制：（1）中枢性性作用（2）阻断突突触前膜β受受体（3）抑制肾肾素释放（4）降低心心输出量药理作用及机机制551.可单独独使用作为降降血压的首选选药。2.对年轻轻高血压患者者、心输出量量及肾素活性性偏高者疗效效较好。3.对心肌肌梗死、高血血压伴心绞痛痛患者疗效尤尤佳。4.优点不不引起体位性性低血压。5.根据ββ受体阻断药药的药效及药药代动力学特特性及患者的的具体情况选选用何种β受受体阻断药临床应用与评评价561.一般副副作用：眩晕晕、疲倦、嗜嗜睡、胃肠紊紊乱。2.心脏抑抑制作用：严严重心动过缓缓、房室传导导阻滞、诱发发急性心衰或或支气管哮喘喘、四肢冷厥厥及雷诺现象象。可用异丙丙肾上腺素或或阿托品拮抗抗。3.脂质代代谢紊乱：长长期、大剂量量使用时出现现。不良反应和防防治57β1、β2受体阻断药：：普萘洛尔、、纳多洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安））1.对β1、β2受体无选择性性，也无内在在拟交感活性性。2.口服吸吸收好，首过过效应强，生物利用度不不高。（40％-70％在肝肝脏破坏），，t1/2为为6h。3.常用剂剂量10-30mg/d，tid。。此药开始的的用量要求，，每次5－10毫克，1日3次，以以后逐渐增加加到每日100毫克。有有诱发支气管管哮喘等副作作用。药物根据其对β受体选择性不不同分为以下下三类58纳多洛尔（nadolol）1.别名萘萘羟心安，康康加多尔。2.对β1、β2受体无选择性性，也无内在在拟交感活性性。对β受体体的阻断作用用为普奈洛尔尔的2-4倍倍。3.主要呈呈现心肌收缩缩力减弱，心心率减慢，心心输出量减少少，血压降低低和血浆肾素素活性降低。。4.无肝脏脏首过效应，，生物利用度度约30％，，t1/2为14-24小时，3-4小时后后达血药浓度度峰值。5.不良反反应及禁忌证证与普萘洛尔尔相似。肾功功能减退者慎慎用。592.β1受体阻断药：：阿替洛尔、、美托洛尔阿替洛尔（atenolol）1.对β1受体具有较高高的选择性阻阻断作用，无无内在活性。阻断β受体体作用强度为为普奈洛尔的的0.5-1倍。2.口服吸吸收率为46％-62％％，首过效应应仅0％-10％，生物物利用度为50％-60％。t1/2为6-8h。3.对β1受体有选择性性阻断，对ββ2受体作用较弱弱，但对哮喘喘病人仍需慎慎用。60美托洛尔（metoprolol））1.无内在在活性的β1受体阻断药，，对血管和支支气管平滑肌肌的收缩作用用较普奈洛尔尔弱。2.与其他他β受体阻断断药，中断治治疗时一般应应在7-10d内逐渐撤撤销，尤其对对缺血性心脏脏病患者，骤骤然停药可使使病情恶化。。3.对肾脏脏没有保护作作用。长期是是使用可使肾肾功能快速的的下降。613.α、ββ受体阻断药药：拉贝洛尔尔、卡维地洛洛拉贝洛尔（labetalol）1.拉贝洛洛尔－对α1和β1受体均有竞争争性阻断作用用，其中阻断断β受体的作作用较阻断αα1受体强5至10倍。。2.本药降降压作用温和和。对心率减减慢作用若于于普奈洛尔，，降压作用出出现较快。使使肾血流量增增加。3.适用于于治疗各型高高血压，静脉脉注射可治疗疗高血压危象象。无严重不不良反应。62卡维地洛（carvedilol））1.选择性性阻断α1和非选择性ββ受体，无内内在拟交感活活性。2.血压下下降主要是外外周血管阻力力下降所致，，对心输出量量及心率影响响较小。3.用于轻轻、中度高血血压，不良反反应较少。63哌唑嗪（prazosin）1.近几年年被推为第一一线降压药物物。1受体阻滞剂通通过选择性作作用于突触1受体，使阻阻力血管和容容量血管都扩扩张，降低心心脏前、后负负荷，血压下下降。2.1受体阻滞剂降降压显著。可可用于各种病病因、不同严严重程度高血血压的初次治治疗。3.不良反反应可出现头头痛、口干、、周围性水肿肿和体重增加加，并且首次次给药时可出出现明显的首剂现现象，即体位性低低血压。α1受体阻断药64作用机制选择性阻断血血管平滑肌突突触后膜1受体，舒张小小动脉及静脉脉。对突触前膜2阻断无作用弱弱，不影响负负反馈性增加加递质释放功功能。膀胱、前列腺腺、尿道均有有1受体，减轻高高血压伴有前前列腺增生患患者的排尿困困难。65适用于各种类类型的高血压压。不影响心心输出量和肾肾血流量，是是一类疗效较较好且不良反反应较少的抗抗高血压药。。与利尿药和β受体阻断剂和和用增强降压压效果。适于中度高血血压及并发肾肾功障碍者，，与利尿药和和用效果更好好。［临床应用］］66［不良反应］］“首剂效应”：首次用药30-60分钟钟出现，体位位性低血压、、心悸、晕厥厥。（剂量减半、、睡前服用））67中枢降压药（五）交感神神经抑制药神经节阻断药药交感神经末梢梢抑制药68可乐定莫索尼定-甲基多巴中枢降压药69中枢神经系统统兴奋性神经元元受体NA抑制性神经元元受体ISO外周交感神经经血管血压心率70（1）舒张小小动脉，降低低外周血管阻阻力（2）减弱心心功能，减少少心输出量（3）扩张肾肾血管，对肾肾血流量和肾肾小球滤过率率无影响（3）抑制胃胃肠蠕动和分分泌（4）镇静（（激动中枢2受体）可乐定(clonidine)药理作用71作用机制激动外周交感感神经突触前膜2受体，负反馈抑制制NA血压下降激动中枢2受体和咪唑啉受体体，外周交感感神经活动↓↓72临床应用治疗中度高血血压合并溃疡病的的高血压肾性高血压73常见嗜睡、口口干久用使肾小球球滤过率降低低，致水钠潴留而减弱降压作用久用突然停药药可出现交感感神经功能亢亢进现象，如血压骤升、、心悸、出汗汗嗜睡不良反应合并利尿药恢复给药给予受体阻断剂剂酚妥拉明74神经节阻断药药美加明咪噻芬阻断交感神经经节：降压阻断副交感神神经节：副作作用应用于治疗其其他药物无效效的重度高血压或高血压危相75利舍平

呱乙乙啶三、影响肾上上腺素能神经经递质药76降压作用较弱弱、缓慢、温温和、持久达一定程度后后再增加剂量量，降压效应应不会进一步步增强，仅延延长作用时间间，增加不良良反应降压同时减慢慢心率，阿托托品取消但不不影响降压作作用镇静、安定，，与氯丙嗪相相似利舍平reserpine（利血血平）药理作用：77主要抑制囊泡泡膜上胺泵对对单胺递质的的再摄取，致致递质耗竭，，使交感神经经功能减弱，，血压下降。。降压机制：78长期单用易引引起抑郁郁症症、、胃胃溃溃疡疡等不不良良反反应应临床床应应用用：：复方方制制剂剂（（合合用用利利尿尿剂剂））治治疗疗轻轻、、中中度度高高血血压压不良良反反应应：：79胍乙乙啶啶无中中枢枢镇镇静静作作用用快速速、、强强烈烈、、持持久久降降压压心率率减减慢慢肾血血流流量量减减少少重度度高高血血压压和和顽顽固固性性高高血血压压80肼屈屈嗪嗪米诺诺地地尔尔二氮氮嗪嗪硝普普钠钠五、、血血管管扩扩张张药药81［药药理理作作用用］］直接接扩张张小小动动脉脉，，血血压压下下降降，，对对舒舒张张压压作作用用强强于于收收缩缩压压。。［临临床床应应用用］］常与与β受体体阻阻断断药药、、利利尿尿药药合合用用，，治治疗疗中中、、重重度度高高血血压压。。肼屈屈嗪嗪hydralazine82较多多反射射性性兴兴奋奋交交感感神神经经，，增增加加心心率率、、心心出出输输量量、、心心肌肌耗耗氧氧量量，，提提高高肾肾素素活活性性，，引引起起水水钠钠潴潴留留。。减弱弱降降压压、、诱诱发发心心绞绞痛痛、、心心力力衰衰竭竭体重重增增加加、、四四肢肢浮浮肿肿及及诱诱发发充充血血性性心心衰衰长期期大大量量应应用用可可引引起起红斑斑狼狼疮疮样样综综合合征征及类类风风湿湿性性关关节节炎炎［不不良良反反应应］］83二氮氮嗪嗪：：扩张张血血管管，，治治疗疗高血血压压危危象象、、高高血血压压脑脑病病硝普普钠钠：：作用用速速效效、、强强效效、、短短效效，，直直接接作作用用于于血血管管平平滑滑肌肌，，扩扩张张小小动动、、静静脉脉，，治治疗疗高高血血压压危危象象比比二二氮氮嗪嗪用用得得多多，，但但需需调调整整滴滴注注速速度度，，避避光光。。84第三三节节抗抗高高血血压压药药的的应应用用原原则则确定定血血压压控控制制的的目目标标值值无靶靶器器官官功功能能障障碍碍者者，，以120/80mmHg为最理理想想的的血血压压水水平平。。有靶靶器器官官功功能能障障碍碍者者，，或老老年年高高血血压压患患者者以以收缩缩压压控控制制在在140mmHg为宜宜。。高血血压压治治疗疗的现现代代观观点点85个体体化化选选药药现代代高高血血压压治治疗疗强强调调应应根根据据各各个个病病人人的的发发病病因因素素、、病病理理生生理理改改变变特特点点及及对对药药物物的的耐耐受受性性制制定定个体化治治疗方案案。联合用药药(高血压治治疗的一一个重要要原则)高血压的的病因复复杂，近近年强调调不同作作用机制制的抗高高血压药物物联合用用药的重重要性和和价值。。86保护靶器器官、避避免不良良反应高血压治治疗往往往要长时时间用药药，如何何避免或或减少药药物长期期使用中中带来的的不良反反应，保保证疗效效是高血血压治疗疗选药首首先要考考虑的问问题。871.增增强疗疗效：单一一用药药，有有效率率(DBP＜90mmHg)仅为为40%-60%。。两种种药物物合并并应用用，有有效率率升高高80%-90%））。如如单用用非洛洛地平平疗效效48%；；加服服ACEI或阻滞滞剂疗疗效83%。●为了增增强疗疗效，，联合合用药药比单单纯增增大单单个药药的剂剂量更更合适适。因因不同同类别别药产产生不不同的的药理理作用用，它它们降降压作作用相相加（（或协协同）），可可减少少体内内平衡衡代偿偿对血血压下下降的的限制制。●另长期期单用用一种种药，，有效效率往往往降降低，，故也也需联联合用用药。。882.增增加对对靶器器官的的保护护高血压压导致致靶器器官损损伤，，各种种高血血压对对靶器器官的的保护护作用用不完完全相相同，，联合合用药药可增增加此此作用用。ACEI+钙拮拮抗剂剂———逆转转心肌肌肥厚厚，减减少心心血管管事件件、改改善肾肾功能能等作作用优优于单单一用用药。。3.降降低不不良反反应联合治治疗时时，各各药剂剂量减减少，，因此此也减减少了了各药药的副副作用用。例例如利利尿剂剂和血血管紧紧张素素转化化酶抑抑制剂剂合用用，利利尿剂剂、ββ-受受体体阻断断剂及及血管管扩张张剂合合用等等。89但同类类药物物，一一般不不宜合合用小剂量量开始始固定的的复方方制剂剂病人服服用方方便，，依从从性好好。但但药物物组份份固定定，不不易个个体化化调整整用药药，故故临床床应用用受到到一定定限制制合并用用药可可以采采用各各药的的按需需剂量量配比比，其其优点点是易易根据据临床床调整整品种种和剂剂量90比较合合理的的配伍伍：ACE抑制剂剂或AT1受体阻阻断剂剂+利利尿剂剂钙拮抗抗剂+β-受体阻阻断剂剂ACE抑制剂剂+钙钙拮抗抗剂利尿剂剂+β-受体阻阻断剂剂α1受体阻阻断剂剂+β-受体阻阻断剂剂91各类抗抗高血血压药药主要要不良良反应应类别Na+血容量量肾肾素素体体位性性低血血压交交感神神经活活性利尿剂剂↓↓↓↓↑↑———中枢性性降压压药↑↑↑↑↓↓+↓↓神经元元阻断断剂↑↑↑↑↑↑—+α-受体阻阻断药药↑↑↑↑—+—β-受体阻阻断药药↑↑———↓—血管扩扩张剂剂↑↑↑↑↑↑+↑↑钙通道道阻滞滞剂↑↑↑↑↑↑—↑ACE抑制剂剂—————————↑：增增加；；—：不变变；↓↓：：降低低92抗高血血压药药物对对代谢谢的影影响————————————————