赵时敏-小儿遗传代谢病课件

遗传性疾病一、种类1.单基因病常染色体显性遗传病（AD）：7/1000

常染色体隐性遗传病（AR）：2.5/1000X-连锁隐性（XR）显性（XD）：0.5/10002.多基因病20/10003.染色体病0.5/1000遗传性疾病二、遗传方式1.常染色体显性(1)患者为杂合子，亲代中一人患病(2)子、女中一半为患者(3)系谱多呈连续传代（垂直型）(4)没有携带者(5)不完全显性：纯合子为重型，杂合子为轻型(6)不规则显性：Aa不发病，受环境因素影响，可出现隔代遗传遗传性疾病3.X-连锁隐性：(1)患者为男性，所生儿子正常，女儿为携带者(2)女性携带者，所生儿子1/2为患者，女儿1/2为携带者4.X-连锁显性(1)女性患者，子女各1/2为患者(2)男性患者，女儿都是患者，儿子正常5.Y-连锁遗传：全男遗传遗传性疾病三、非典型遗传方式1.单亲二体征（UniparentalDisomyUPD）：染色体数目正常，但一对染色体来自父或母一方，如X连锁应无父传子，但临床可见父传子，说明两条染色体都来自父方。2.基因印记（GenomicPrinting）：表现型取决于微小缺失是来自父还是母，如15q11-13缺失，来自父为PraderWilliSyn，来自母为AngelmanSyn。遗传性疾病

3.线粒体遗传：线粒体，线粒体DNA（mtDNA）仅从母系（卵细胞）遗传，精子无线粒体。如Laberheriditaeyopticneuropathy。4.性腺嵌合体：基因突变可分两种，一为受精卵突变，生患病小孩，下一胎再现率低；另一种为母性腺突变，X连锁遗传病（如血友病）的母亲不是携带者，而生出两例血友病患儿，说明母亲带有多个突变合子，成为性腺嵌合体（gonadalmosaicism）。遗传性疾病四、染色体畸变及染色体病1.染色体数目异常2.染色体结构异常：缺失、微小缺失、易位、倒位、环状、重复、插入等臂等3.脆性位点（FragileSite）：脆X综合征4.断裂或裂隙（Breakage）：BloomSyn，色素失禁症5.嵌合体6.基因印记7.单亲二替征遗传性疾病遗传性疾病六、需遗传学评估的指征1.多发异常，面容特殊2.同样异常家族史3.先天代谢异常表现（代酸、肝功异常、神经功能异常、低血糖、高血糖、储积症）4.新生儿筛查阳性5.精神运动发育迟缓6.运动性疾病（多动、注意力不集中、行为异常）7.矮小或其他生长发育障碍8.两性畸形，不正常性发育，习惯性流产，不育9.制畸物接触史10.家族肿瘤（视网膜母细胞瘤，肾胚瘤等）11.家族性或已知的遗传病遗传性疾病八、遗传病的基因诊断：采用DNA分子技术对目的基因进行检测，对先证者及其家系进行分析，确定与疾病相关的基因，基因的突变类型或与致病基因相连锁的多态性标记。基因分析的目的是确定诊断，尤其是症状前诊断，检出家系中突变基因携带者，进行产前诊断，避免有遗传病的患儿再出生。在进行基因诊断以前，临床诊断一定要明确。遗传性疾病染色体分为三种核型：1.标准型：47XY(XX)+21。2.易位型：主要为21号染色体与D组染色体易位，核型为46XY(XX)-D+t(DQ,21Q)3.嵌合型：47XY(XX)+21与46XY(XX)。本病发生与母亲高年龄有关，易位型者多来自平衡易位携带者父母。20-30%在一岁前死亡。治疗主要是加强训练。可取孕妇血作甲胎蛋白进行筛查。对35岁以上孕妇及有高危因素者应作产前诊断。遗传性疾病九、18三体征（Trisomy18Syndrome)：又名Edward综合征。染色体核型为47XY(XX)+18，少数为易位或嵌合型。发生率为1:3500-8000。主要表现为严重多发畸形，小头，枕部突出，低位畸形耳，胸骨短，先天性心脏病，肾畸形。屈曲畸形手，紧握拳，重叠手指，摇椅状脚，外生殖器畸形等。根据临床及染色体检查可作诊断。遗传性疾病十、13三体征（Trisomy13Syndrome)：又名PATAU综合征，染色体核型为47XY(XX)+13。临床表现为严重多发畸形，脑和内脏畸形，全前脑畸形，小眼球，无眼或独眼畸形，虹膜缺损，唇腭裂，耳位低，后倾，耳轮发育不良，部分头皮缺损。手紧握，多指（趾），摇椅状脚。80%有先天性心脏病，胃肠道、泌尿、生殖器畸形等。大多于生后不久死亡。根据临床及染色体检查可作诊断。脆性X综合征男孩智低常见原因，Xq27.3脆性位点一、主要临床表现：智低、特殊面容（头大、长脸、下颌突出、大耳）、行为异常、大睾丸脆性X综合征三、诊断：1.X染色体脆性位点：用特殊培基，阳性率低2.PCR直接扩增(CGG)n重复序列，用于前突变3.(CGG)n重复序列伴CpG岛甲基化：FMR-1上游CpG岛C可被甲基化，正常人及携带者无甲基化，甲基化后酶不能切割，患者扩增产物因甲基化经酶解不被切开，扩增带仍出现，正常人不出现。此法不能用于携带者。脆性X综合征四、治疗：

叶酸治疗对行为异常有一定疗效n脆性X综合征先天代谢异常（IEM）是遗传性生化代谢缺陷造成的疾病，出现惊厥及其他脑病症状，也称代谢性脑病，急性主要发生在围产及婴儿期。遗传方式有AR，XR及线粒体DNA突变。先天代谢异常先天代谢异常一、症状体征：1.如感染、缺氧、心肺功能不全、中毒、外伤症状2.出生正常，以后发病，感染、脱水，蛋白过量可诱发，也可突然发病突然死亡3.多先呕吐后抽风；重症：精神弱、呼吸暂停、昏迷；轻症：症状有缓解后再现。4.神经系症状：5.体征：肝大、眼病、毛发异常、特殊气味、面容特殊先天代谢异常三、诊断：例如

高血氨，无低血糖及酸中毒UCD

高血氨低血糖酮酸乳酸有机酸代谢病

有REYE综合征症状但无酮酸脂肪酸氧化障碍

血清总肉毒碱降低，脂化：总肉毒碱大于0.25为全身性肉毒碱缺乏

尿还原糖阳性低血糖代酸乳酸，丙酮酸高糖代谢异常或线粒体呼吸链功能缺陷

进一步作尿筛查，氨基酸分析，血、尿肉毒碱，脂化肉毒碱，有机酸等，确诊需作细胞培养，生化，分子生物学技术测定等先天代谢异常四、治疗：1.开始治疗早晚是预后好坏的关键，尽快纠正酸碱及电解质紊乱、低血糖，做血或腹膜透析治疗高血氨。2.饮食治疗：急性脑病不用蛋白，限制特殊氨基酸，用葡萄糖热卡供给，疑为脂肪酸氧化障碍应限制脂肪摄入。3.改变生化途径：用精氨酸、苯乙酸或苯甲酸可加速过量氨的排出，或合成氮复合物治疗某些尿素循环障碍。4.维生素：药理剂量的维生素作为辅酶使残余的酶活性增加至有效治疗水平如VB12、VB6、VB2、VB1、LioicAcid、叶酸等。

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