扑热息痛的合成工艺教学案例课件

扑热息痛的合成工艺组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕扑热息痛的合成工艺组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕1解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成100多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。

解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工2扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)属于乙酰苯胺类解热镇痛药。扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetam3对乙酰氨基酚的化学结构式对乙酰氨基酚的化学结构式4扑热息痛的合成工艺教学案例课件5扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为168~172℃。扑热息痛的合成工艺教学案例课件6扑热息痛的合成路线

1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。

扑热息痛的合成路线1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线7此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。

此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的82.以苯酚为原料的合成路线

(1)苯酚亚硝化法

苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较成熟；收率为80~85%，但使用硫化钠作还原剂，成本嫌高。2.以苯酚为原料的合成路线9(2)苯酚硝化法由苯酚硝化可得对硝基苯酚，反应时需冷却(0~5℃)，且有二氧化氮气体产生。因此，设备要求较高。

(2)苯酚硝化法10(3)苯酚偶合法苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂，在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。本法原料易得，收率可达95~98%。但氢解反应需用昂贵的钯/炭作催化剂，考虑成本，这条路线并不理想。(3)苯酚偶合法11扑热息痛的生产工艺(1)工艺原理对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。扑热息痛的生产工艺(1)工艺原理12由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的4,4’-二羟基二苯胺。由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有13主要的副反应：主要的副反应：14生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控制反应终点。另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。也可利用三元共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反应完全。生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回15(2)工艺过程配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%)=1:1:1(质量)。操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量<2.5%时，加入稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑热息痛粗品。(2)工艺过程16搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾，调节pH5.0~5.5，保温5min。将温度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱水，干燥得扑热息痛成品。滤液经浓缩、结晶，离心后再精制。扑热息痛的合成工艺教学案例课件17扑热息痛的合成工艺组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕扑热息痛的合成工艺组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕18解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成100多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。

解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工19扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)属于乙酰苯胺类解热镇痛药。扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetam20对乙酰氨基酚的化学结构式对乙酰氨基酚的化学结构式21扑热息痛的合成工艺教学案例课件22扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为168~172℃。扑热息痛的合成工艺教学案例课件23扑热息痛的合成路线

1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。

扑热息痛的合成路线1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线24此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。

此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的252.以苯酚为原料的合成路线

(1)苯酚亚硝化法

苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较成熟；收率为80~85%，但使用硫化钠作还原剂，成本嫌高。2.以苯酚为原料的合成路线26(2)苯酚硝化法由苯酚硝化可得对硝基苯酚，反应时需冷却(0~5℃)，且有二氧化氮气体产生。因此，设备要求较高。

(2)苯酚硝化法27(3)苯酚偶合法苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂，在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。本法原料易得，收率可达95~98%。但氢解反应需用昂贵的钯/炭作催化剂，考虑成本，这条路线并不理想。(3)苯酚偶合法28扑热息痛的生产工艺(1)工艺原理对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。扑热息痛的生产工艺(1)工艺原理29由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的4,4’-二羟基二苯胺。由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有30主要的副反应：主要的副反应：31生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控制反应终点。另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。也可利用三元共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反应完全。生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回32(2)工艺过程配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%)=1:1:1(质量)。操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量<2.5%时，加入稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再