最新C4免疫球蛋白课件

进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅C4免疫球蛋白进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时1内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性人工制备抗体2内容提要概述2最新C4免疫球蛋白课件3最新C4免疫球蛋白课件4最新C4免疫球蛋白课件5最新C4免疫球蛋白课件6最新C4免疫球蛋白课件7最新C4免疫球蛋白课件81.重链与轻链1）重链（heavychain,H链）

约450-550氨基酸重链分为5种：、、、、。

其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

每类又可分为不同亚类

掌握91.重链与轻链1）重链（heavychain,H链）1.重链与轻链2）轻链（lightchain,L链）约214个氨基酸

轻链有两型：κ及λ

但每一Ig分子的两条轻链总是同型的。掌握101.重链与轻链2）轻链（lightchain,L链）掌2.可变区和恒定区掌握112.可变区和恒定区掌握11

恒定区

（constantregion,C区)

位于免疫球蛋白分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导免疫球蛋白多种生物学功能。掌握12恒定区

（constantregion,C

可变区

（variableregion，V区）

位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性；掌握13可变区

（variableregion高变区

（hypervariableregion,HVR）

在VL和VH中，某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。14高变区

（hypervariableregion,HVR互补决定区

（complementarity-determiningregion,CDR）

高变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。高变区=互补决定区15互补决定区

（complementarity-determi骨架区

（frameworkregion,FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。16骨架区

（frameworkregion,FR）V区中恒定区可变区高变区骨架区17恒定区可变区高变区骨架区17高变区形状特异性18高变区形状特异性181919位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于免疫球蛋白V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；3.铰链区20位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于免2121Flash222Flash2224.免疫球蛋白的功能区(结构域)VH和VL：与抗原特异性结合的部位；CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径；IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应234.免疫球蛋白的功能区(结构域)VH和VL：与抗原特异性结合结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域24结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域242525结构域的二级结构是“β三明治”Flash326结构域的二级结构是“β三明治”Flash326免疫球蛋白超家族（IgSF）27免疫球蛋白超家族（IgSF）27其它成分

J链（joiningchain）分泌片（secretorypiece,sp）水解片段功能区28其它成分28292930303131第2节抗体的异质性抗体在结构和功能上差异的总和。32第2节抗体的异质性抗体在结构和功能上差异的总和。323333一、免疫球蛋白的分类类（class）：根据CH不同

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。34一、免疫球蛋白的分类类（class）：根据CH不同型（type）：根据CL不同分为两个型：

κ型和λ型亚型：λ型有亚型35型（type）：35二、抗体的多样性36二、抗体的多样性36免疫球蛋白既可与抗原特异性结合，本身又可作为抗原，激发机体特异性免疫应答。三、内源性因素所致抗体异质性

——免疫球蛋白的血清型37免疫球蛋白既可与抗原特异性结合，本身又可作为抗原，激发机体特免疫球蛋白的双重身份38免疫球蛋白的双重身份38免疫球蛋白的血清型同种型同种异型独特型39免疫球蛋白的血清型同种型39同种型（isotype）指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。为种属标志（颜色不一样）40同种型（isotype）40同种异型（allotype）指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。为个体标志（花纹不一样）41同种异型（allotype）41独特型（idiotype）指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其决定簇又称为独特位，主要存在于V区。42独特型（idiotype）424343第3节免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的主要功能各类免疫球蛋白的特性和功能44第3节免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的主要功能44一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V区的功能免疫球蛋白C区的功能45一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V区的功能451.免疫球蛋白V区的功能特异性识别结合抗原中和毒素阻断病原体入侵461.免疫球蛋白V区的功能特异性识别结合抗原46AgAb47AgAb47中和毒素48中和毒素48阻止病毒入侵49阻止病毒入侵49阻止细菌入侵Flash450阻止细菌入侵Flash450

1）、激活补体

IgM、IgG1~3

激活补体经典途径凝聚的IgA或IgG4

激活补体旁路途径2.免疫球蛋白C区的功能512.免疫球蛋白C区的功能51Flash552Flash552

与细胞表面FcR结合①

调理作用（opsonization)；

IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬；

②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)③介导I型超敏反应2）细胞亲嗜性53与细胞表面FFlash654Flash654抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Flash755抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Flash755与细胞表面Fc受体结合56与细胞表面Fc受体结合56与细胞表面Fc受体结合57与细胞表面Fc受体结合575858二、各类免疫球蛋白的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE59二、各类免疫球蛋白的特性和功能IgG596060IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分（80%）；半寿期长（20-23天）；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类具有调理作用、ADCC作用等；具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；61IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分（80%）；半寿期长（出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG再次免疫应答的主要抗体Flash862出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平Flash862IgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示宫内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；63IgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（mac抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。64抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明65656666IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（SIgA

）；67IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面，是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用68分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、IgD的特性和功能血清中含量低，其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgDmIgMmIgMmIgD成熟B细胞活化B细胞未成熟B细胞69IgD的特性和功能血清中含量低，其生物学作用尚不清楚mIgMIgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig；与抗寄生虫免疫有关属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。Flash970IgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig；Flash970初次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症71初次接触B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεR五、人工制备抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体72五、人工制备抗体多克隆抗体72多克隆抗体

（polyclonalantibody）用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。

来源广泛，制备容易；特异性不高。73多克隆抗体

（polyclonalantibody）用含多单克隆B细胞应答多克隆B细胞应答抗原抗原74单克隆B细胞应答多克隆B细胞应答抗原抗原74带有多个表位抗原针对不同表位的B细胞克隆增殖多种抗体的混合物（多克隆抗体）刺激小鼠75带有多个表位抗原针对不同表位的B细胞克隆增殖多种抗体的混合物单克隆抗体

monoclonalantibody,mAb由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体纯度高、特异性强、可大量生产。76单克隆抗体

monoclonalantibody,mAb7777为什么HAT培养基里面只剩下杂交瘤细胞？正常浆细胞在体外培养难，寿命短。骨髓瘤细胞在体外培养容易且永生，为什么在HAT培养基里会死亡？78为什么HAT培养基里面只剩下杂交瘤细胞？正常浆细胞在体外培养单克隆抗体技术基本原理哺乳类动物的细胞合成DNA有两条途径：从头——磷酸核糖焦磷酸尿嘧啶补救——次黄嘌呤磷酸核糖转化酶次黄嘌呤胸腺嘧啶氨基蝶呤79单克隆抗体技术基本原理哺乳类动物的细胞合成DNA有两条途径：浆细胞在体外难生存HAT培养基里加入了氨基蝶呤，所以骨髓瘤细胞不能用从头合成途径同时骨髓瘤细胞自己没有次黄嘌呤磷酸核糖转化酶，不能用补救合成途径单克隆抗体技术基本原理所以HAT中骨髓瘤细胞死亡80浆细胞在体外难生存单克隆抗体技术基本原理所以HAT中骨髓瘤细为什么杂交瘤细胞能生存？杂交瘤细胞能从浆细胞里面获得次黄嘌呤磷酸核糖转化酶，所以可以通过补救途径合成DNA杂交瘤细胞存活。81为什么杂交瘤细胞能生存？杂交瘤细胞能从浆细胞里面获得次黄嘌呤基因工程抗体又称重组抗体借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子82基因工程抗体又称重组抗体82

Human-mousechimericAb83Human-mousechimericAb83RecombinantsinglechainAb:VH-linker-VL84RecombinantsinglechainAb:VH8585思考题简述免疫球蛋白的结构简述免疫球蛋白的功能各类免疫球蛋白的生物学特性及功能86思考题简述免疫球蛋白的结构86下一章问题

第五章补体系统1、比较三条补体激活途径的主要差异。2、补体系统具有哪些生物学功能？3、补体系统在抗感染过程中的作用。87下一章问题第五章补体系统87最新C4免疫球蛋白课件88进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅C4免疫球蛋白进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时89内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性人工制备抗体90内容提要概述2最新C4免疫球蛋白课件91最新C4免疫球蛋白课件92最新C4免疫球蛋白课件93最新C4免疫球蛋白课件94最新C4免疫球蛋白课件95最新C4免疫球蛋白课件961.重链与轻链1）重链（heavychain,H链）

约450-550氨基酸重链分为5种：、、、、。

其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

每类又可分为不同亚类

掌握971.重链与轻链1）重链（heavychain,H链）1.重链与轻链2）轻链（lightchain,L链）约214个氨基酸

轻链有两型：κ及λ

但每一Ig分子的两条轻链总是同型的。掌握981.重链与轻链2）轻链（lightchain,L链）掌2.可变区和恒定区掌握992.可变区和恒定区掌握11

恒定区

（constantregion,C区)

位于免疫球蛋白分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导免疫球蛋白多种生物学功能。掌握100恒定区

（constantregion,C

可变区

（variableregion，V区）

位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性；掌握101可变区

（variableregion高变区

（hypervariableregion,HVR）

在VL和VH中，某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。102高变区

（hypervariableregion,HVR互补决定区

（complementarity-determiningregion,CDR）

高变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。高变区=互补决定区103互补决定区

（complementarity-determi骨架区

（frameworkregion,FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。104骨架区

（frameworkregion,FR）V区中恒定区可变区高变区骨架区105恒定区可变区高变区骨架区17高变区形状特异性106高变区形状特异性1810719位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于免疫球蛋白V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；3.铰链区108位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于免10921Flash2110Flash2224.免疫球蛋白的功能区(结构域)VH和VL：与抗原特异性结合的部位；CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径；IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应1114.免疫球蛋白的功能区(结构域)VH和VL：与抗原特异性结合结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域112结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域2411325结构域的二级结构是“β三明治”Flash3114结构域的二级结构是“β三明治”Flash326免疫球蛋白超家族（IgSF）115免疫球蛋白超家族（IgSF）27其它成分

J链（joiningchain）分泌片（secretorypiece,sp）水解片段功能区116其它成分28117291183011931第2节抗体的异质性抗体在结构和功能上差异的总和。120第2节抗体的异质性抗体在结构和功能上差异的总和。3212133一、免疫球蛋白的分类类（class）：根据CH不同

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。122一、免疫球蛋白的分类类（class）：根据CH不同型（type）：根据CL不同分为两个型：

κ型和λ型亚型：λ型有亚型123型（type）：35二、抗体的多样性124二、抗体的多样性36免疫球蛋白既可与抗原特异性结合，本身又可作为抗原，激发机体特异性免疫应答。三、内源性因素所致抗体异质性

——免疫球蛋白的血清型125免疫球蛋白既可与抗原特异性结合，本身又可作为抗原，激发机体特免疫球蛋白的双重身份126免疫球蛋白的双重身份38免疫球蛋白的血清型同种型同种异型独特型127免疫球蛋白的血清型同种型39同种型（isotype）指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。为种属标志（颜色不一样）128同种型（isotype）40同种异型（allotype）指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。为个体标志（花纹不一样）129同种异型（allotype）41独特型（idiotype）指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其决定簇又称为独特位，主要存在于V区。130独特型（idiotype）4213143第3节免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的主要功能各类免疫球蛋白的特性和功能132第3节免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的主要功能44一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V区的功能免疫球蛋白C区的功能133一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V区的功能451.免疫球蛋白V区的功能特异性识别结合抗原中和毒素阻断病原体入侵1341.免疫球蛋白V区的功能特异性识别结合抗原46AgAb135AgAb47中和毒素136中和毒素48阻止病毒入侵137阻止病毒入侵49阻止细菌入侵Flash4138阻止细菌入侵Flash450

1）、激活补体

IgM、IgG1~3

激活补体经典途径凝聚的IgA或IgG4

激活补体旁路途径2.免疫球蛋白C区的功能1392.免疫球蛋白C区的功能51Flash5140Flash552

与细胞表面FcR结合①

调理作用（opsonization)；

IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬；

②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)③介导I型超敏反应2）细胞亲嗜性141与细胞表面FFlash6142Flash654抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Flash7143抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Flash755与细胞表面Fc受体结合144与细胞表面Fc受体结合56与细胞表面Fc受体结合145与细胞表面Fc受体结合5714658二、各类免疫球蛋白的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE147二、各类免疫球蛋白的特性和功能IgG5914860IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分（80%）；半寿期长（20-23天）；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类具有调理作用、ADCC作用等；具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；149IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分（80%）；半寿期长（出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG再次免疫应答的主要抗体Flash8150出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平Flash862IgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示宫内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；151IgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（mac抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。152抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明1536515466IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（SIgA

）；155IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面，是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用156分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、IgD的特性和功能血清中含量低，其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgDmIgMmIgMmIgD成熟B细胞活化B细胞未成熟B细胞157IgD的特性和功能血清中含量低，其生物学作用尚不清楚mIgMIgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig；与抗寄生虫免疫有关属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。Flash9158IgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig；Flash970初次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症159初次接触B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεR五、人工制备抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体160五、人工制备抗体多克隆抗体72多克隆抗体

（polyclonalant