高尿酸血症肾病课件整理

高尿酸血症：病因还是标志？高尿酸血症：病因还是标志？1HUA的流行病学高尿酸血症

男性：8.2%～19.8%

女性：5.1%～7.6%

保守估计:目前我国约有1.2亿,约占总人口的10%高血压患者：25%未治疗者、50%服用利尿剂者、75%的恶性高血压患者伴有高尿酸血症肾脏病人群常见：

在刚开始透析的患者中约50%具有高尿酸血症

IgA肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%HUA的流行病学高尿酸血症2尿酸的特性弱的有机酸，168D单价钠盐，分布于血浆、细胞外液尿酸的特性弱的有机酸，168D3尿酸的代谢与排泄人类嘌呤代谢的终末产物来源

排泄80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收20%经胆道和肠道排泄外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%，内源性:体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%在正常人体中，每天约有600mg尿酸产生，同时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态尿酸的代谢与排泄人类嘌呤代谢的终末产物来源排泄80%经肾排4尿酸及嘌呤代谢尿酸及嘌呤代谢5尿酸排泄减少

目前发现4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了人近曲小管对尿酸盐的转运：生电型的尿酸盐转运子/通道hUAT电中性的尿酸盐/阴离子交换子hURAT1有机阴离子家族成员hOAT1、hOAT3任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基因遗传。尿酸排泄减少6高尿酸血症的原因高尿酸血症的原因7高尿酸产生的原因？AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol52,No5(November),2019:pp994-1009高尿酸产生的原因？AmericanJournalofK8什么是高尿酸血症？正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》什么是高尿酸血症？正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水9常见高尿酸人群

组别机制绝经后女性和男性与雌激素有关，后者有排尿酸作用美国黑人不清楚肾脏疾病GFR的下降减少尿酸排出利尿剂血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌肥胖/胰岛素抵抗胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关高血压尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生）并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致饮酒增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄Hypertension.2019;41:1183-1190常见高尿酸人群组别10高尿酸血症的分型

尿酸排泄不良型尿酸生成过多型混合型尿酸排泄＜0.48mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1尿酸清除率＜612ml/min≥612ml/min＜612ml/min#高尿酸血症患者低嘌呤饮食5d后,留取24h尿检测尿尿酸水平#尿酸清除率:(Cua,尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸)#考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率(Ccr)校正,根据Cua/Ccr

比值对HUA分型如下:>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%～10%为混合型中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会循证医学专业委员会高尿酸血症的分型尿酸11临床表现痛风临床表现痛风12临床表现肾结石临床表现肾结石13临床表现无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑血管疾病等。临床表现无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、高血压、高14无症状性HUA无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床上没有尿酸盐沉积的任何症状和体征。国际上将HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)无症状性HUA无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床上没有15无症状性高尿酸血症的危害肾脏损害？冠心病？心力衰竭？高血压？糖尿病？高甘油三酯血症？代谢综合征？无症状性高尿酸血症的危害肾脏损害？16高尿酸：危害—肾损害？CleveClinJMed.2019Jul;75Suppl5:S13-6

高尿酸增加肾衰竭风险Riskofrenalfailureinaprospectivecohortstudyof49,413Japanesemenstratifiedintoquartilesbyserumuratelevel.Riskwascalculatedrelativetothequartilewith“moderate”serumuratelevels.5高尿酸：危害—肾损害？CleveClinJMed.217高尿酸：危害—肾损害？CumulativeincidenceofESRDaccordingtobaselineserumuricacidlevelinmenandwomen.Thestudyperiodwasfrom1993to2000.Toconvertserumuricacidinmg/dLtomol/L,multiplyby59.48.AmJKidneyDis,2019,44:642-650.基线血尿酸水平越高，ESRD发生率越高高尿酸：危害—肾损害？Cumulativeincidenc18尿酸与冠心病芝加哥心脏研究LevineW,DyerAR,ShekelleRB,etal.Serumuricacidand11.5-yearmortalityofmiddle2agedwomen:findingsoftheChicagoHeartAssociationDetectionProjectinIndustry.JClinEpidemiol,1989,42:257-267美国第一次全国健康与营养调查(NHANES研究)

FreedmanDS,WilliamsonDF,GunterEW,etal.Relationofserumuricacidtomortalityandischemicheartdisease.TheNHANESIEpidemiologicFollow2upStudy.AmJEpidemiol.2019,141:637-644MONICA研究

Meisinger,Christa,Koenig,Wolfgang,Baumert,Jens,Doring,Angeta.UricAcidlevelsareassociatedwithall-causeandcardiovasculardiseasemortalityindependentofSystemicInflammationinMenfromthegeneralpopulation:TheMONICA/KORACohortstudy.Arteriosclerosis,ThrombosisandVascularBiology2019,28(6):1186-1192尿酸是冠心病死亡独立危险因素尿酸与冠心病芝加哥心脏研究LevineW,DyerAR19

尿酸与冠心病MRFIT研究

Goutandtheriskofacutemyocardialinfarction.ArthritisRheum2019;54:2688–2696KrishnanE,BakerJF,FurstDE,SchumacherHRJr.

PIUMA研究

Relationbetweenserumuricacidandriskofcardiovasculardiseaseinessentialhypertension.ThePIUMAstudy.Hypertension2000;36:1072–1078VerdecchiaP,SchillaciG,ReboldiG,Rotterdam队列研究Uricacidisariskfactorformyocardialinfarctionandstroke:theRotterdamStudy.Stroke2019;37:1503–1507BosMJ,KoudstaalPJ美国worksite研究

.

SerumUricAcidandCardiovascularEventsinSuccessfullyTreatedHypertensivePatients.Hypertension.2019;34:144-150

MichaelH.Alderman;HillelCohen;尿酸是心血管事件的独立危险因素尿酸与冠心病MRFIT研究

Goutand20尿酸与心力衰竭Hyperuricaemiaandlong-termoutcomeafterhospitaldischargeinacuteheartfailurepatients.EurJHeartFail.2019,9:437-439Pascual-FigalDA,Hurtado-Martinez

SerumLevelOFUricAcid,PartlySecretedFromtheFailingHeart,isaPrognosticMarkerinPatientsWithCongestiveHeart

Failure.CircJ2019,70:1006-1011

HiroshiSakai,TakayoshiTsutamoto,研究显示：HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标尿酸与心力衰竭Hyperuricaemiaa21HUA与高血压17.

JossaF,FarinaroE,PanicoS,etal.Serumuricacidandhypertension:

theOlivettiheartstudy.JHumHypertens.1994,8:6672681WaddingtonC.

ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday,2019,2:15.

2SundstromJ,SullivanLD,AgostinoRB,etal.Relationofserumuricacid

tolongitudinalbloodpressuretrackingandhypertensionincidence.Hypertension

,2019,45:28233

3张红叶,李莹,陶寿淇,周北凡,田秀珍,于学海,杨军.血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系.高血压杂志,2019,9(2):

160-163

4FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.

Hypertension2019.42:247-252

5MazzaliM,HughesJ,KimYG,JeffersonJA,KangDH,GordonKL,LanHY,

KivlighnS,JohnsonRJ:Elevateduricacidincreasesbloodpressureintherat

byanovelcrystalindependentmechanism.Hypertension2019，38:1101–1106

血尿酸是高血压发病的独立危险因素提示HUA与原发性高血压有因果关系证实高尿酸与高血压的因果关系HUA与高血压17.

JossaF,22HUA与糖尿病BickelC,RupprechtHJ,BlankenbergS,etal.Serumuricacidasan

independentpredictorofmortalityinpatientswithangiographicallyproven

coronaryarterydisease.AmJCardiol,2019,89:12-17

FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.

Hypertension2019.42:247-252

提示长期HUA与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系HUA与糖尿病BickelC,Rupp23HUA与高甘油三酯血症

ZalokarJ,LellouchJ,JeanR,etal.Kuntz.epidemiologyofserumuric

acidandgoutinfranchmen.JChronDis,1974,27:59-75ConenD,WietlisbachV,BovetP,etal.Prevalenceofhyperricemiaand

relationofserumuricacidwithcardiovascularriskfactorsinadeveloping

country.BMCPubHeal,2019,25:9-17

邵继红，沈洪兵，莫宝庆，徐耀初.社区人群高尿酸血症危险因素的病例对照研究.中华流行病学杂志2019，25（8）：688-690.NakanishiN,TataraK,NakamuraK,etal.Riskfactorsfortheincidence

ofhyperuriceamia:a6-yearlongitudinalstudyofmiddle-agedJapanesemen.IntJEpedemiol,2019,28:888-893BalasubramanianT.UricAcidorI-methyluricAcidintheurinarybladder

increasesserumglucose,insulin,truetriglyceride,andtotalcholesterol

levelsinwistarrats.ScientificWorldJ,2019,5:930-936.

张浩军，张冰，刘小青.小鼠高尿酸高脂血症复合模型初探.北京中医药大学学报，2019，24（6）：29-30

一致显示血尿酸和甘油三酯之间有相关性基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素提示：尿酸对甘油三酯代谢有一定影响HUA与高甘油三酯血症ZalokarJ24HUA与代谢综合征

代谢综合征之父Reaven教授提出将HUA纳入代谢综合征

BradnaP.Goutanddiabetes.VnitrLek,2019,52(5):488-492

HUA常与代谢综合征各项指标伴发

有心血管疾病危险因素人群中高尿酸血症的发生率及其相关因素.首都医科大学学报.

张立晶，胡大一，杨进刚，许玉韵，李田昌，王国宏，史旭波

2019，26（4）：520-524HUA与代谢综合征代谢综合征之父Reaven教授提出将HU25高尿酸血症肾病尿酸是否导致肾病，多年来一直存在争议？高尿酸血症肾病尿酸是否导致肾病，多年来一直存在争26Doeshyperuricemiaaffectmortality?AprospectivecohortstudyofJapanesemaleworkers.Epidemiol2000;10:403–409TomitaM,MizunoS,YamanakaH,etal.SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort.AmJKidneyDis2019;44:642–650IsekiK,IkemiyaY,InoueT,IsekiC,KinjoK,TakishitaS.RelationshipofUricAcidWithProgressionofKidneyDisease.AmJKidneyDis50:239-247

MichelChonchol,MichaelG.Shlipak,RonitKatz,MarkJ.Sarnak,AnneB.ElevatedUricAcidIncreasestheRiskforKidneyDisease.JAmSocNephrol,2019.doi:10.1681/ASN.2019010080

RudolfP.Obermayr,RenateKlauser-Braun.UseofAllopurinolinSlowingtheProgressionofRenal

DiseaseThroughitsAbilitytoLowerSerumUricAcidLevel.AmJKidneyDis

2019:47:51-59

Yui-PongSiu,MRCP,Kay-TaiLeung,MRCP

尿酸与肾损害？Doeshyperuricemiaaffectmort27高尿酸血症肾病病理生理基础尿酸结晶启动炎症反应：激活补体系统、炎性细胞、释放炎症因子及细胞因子，使局部炎症反应放大。尿酸盐结晶导致梗阻主要机制：导致肾小球前动脉病变、激活RAS系统和COX2从而血压升高；尿酸是血管平滑肌细胞的有丝分裂原，直接刺激血管平滑肌细胞增殖。高尿酸血症肾病病理生理基础尿酸结晶启动炎症反应：激活补体系统28高尿酸血症肾病的临床分型急性尿酸性肾病：如横纹肌溶解、肿瘤。往往导致ARF。机制为尿酸在远端肾单位的肾小管形成结晶。慢性尿酸性肾病：首先排除继发性因素。

Scr≤132umol/L, UA>536umol/LScr132~176umol/L,UA>595umol/LScr>176umol/L,UA>714umol/L高尿酸血症肾病的临床分型急性尿酸性肾病：如横纹肌溶解、肿瘤。29病理急性尿酸性肾病：管腔内可见尿酸盐结晶慢性尿酸性肾病：小管间质的慢性病变，尿酸在远端小管和间质沉积，，炎性细胞的浸润，长期可见小球硬化，血管硬化病理急性尿酸性肾病：管腔内可见尿酸盐结晶30实验室检查尿液检查：PH，24H尿尿酸〉800mg.〉600mg，判断排泄和生成。血尿酸：空腹8小时。正常男性：149~416；女性89~387影像学检查肾活检基因异常及遗传病的检查实验室检查尿液检查：PH，24H尿尿酸〉800mg.〉60031治疗治疗32尿酸——一把双刃剑尿酸在机体内既有有益作用(作为一种还原性物质,有抗氧化、抗DNA损伤作用)也有有害作用(促进血管平滑肌增生、破坏内皮功能等)。尿酸——一把双刃剑尿酸在机体内既有有益作用(作为一种还原性物33—

无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识改善生活方式是高尿酸血症治疗的基础，包括避免高嘌呤饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素（如高血脂症、高血压、高血糖等）避免应用使血尿酸升高的药物，如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司等中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会循证医学专业委员会建议：改善生活方式为基础治疗—无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识改善生34建议：改善生活方式为基础治疗肾功能正常的CKD未合并心血管危险因素和疾病时，血尿酸值＞540umol/L(9mg/dl)可给予药物治疗肾功能正常的CKD合并其它心血管危险因素或疾病时血尿酸值＞480umol/L（8mg/dl）可给予药物治疗肾功能异常患者，血尿酸值＞480umol/L（8mg/dl）给予药物治疗建议：改善生活方式为基础治疗肾功能正常的CKD未合并心血管危35药物治疗抑制尿酸产生的药物：别嘌醇-抑制黄嘌呤氧化酶使嘌呤的从头合成降低。促进尿酸排泄的药物：保持足够的尿量、碱化尿液。抑制近端小管重吸收：苯溴马隆、丙磺舒。氯沙坦钾-尿酸转运蛋白高亲和力。尿酸酶类：严重过敏反应其他：活性炭吸附剂，增加肠道排泄血液透析药物治疗抑制尿酸产生的药物：别嘌醇-抑制黄嘌呤氧化酶使嘌呤的36预防严格控制高嘌呤饮食：动物内脏、肉汤、啤酒大部分的鱼类、贝类、肉食及禽类蔬菜中芦笋、菜花、四季豆、菜豆、菠菜、花生鼓励蛋、奶、米、面和其他大部分的蔬菜改变生活方式预防严格控制高嘌呤饮食：动物内脏、肉汤、啤酒37小结高尿酸与心血管、肾脏及其它疾病的发生和发展互为因果控制尿酸水平在合适的范围可减少死亡率和延缓疾病进展肾脏病患者易合并高尿酸血症，是否应积极治疗有不同意见。观点：应积极控制高尿酸，干预治疗应尽早施行以获得更好的转归。改变生活方式为基础治疗，必要时可应用降尿酸药物将血尿酸控制在合适的范围小结高尿酸与心血管、肾脏及其它疾病的发生和发展互为因果38谢谢大家！谢谢大家！39谢谢！谢谢！40高尿酸血症肾病课件整理41高尿酸血症：病因还是标志？高尿酸血症：病因还是标志？42HUA的流行病学高尿酸血症

男性：8.2%～19.8%

女性：5.1%～7.6%

保守估计:目前我国约有1.2亿,约占总人口的10%高血压患者：25%未治疗者、50%服用利尿剂者、75%的恶性高血压患者伴有高尿酸血症肾脏病人群常见：

在刚开始透析的患者中约50%具有高尿酸血症

IgA肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%HUA的流行病学高尿酸血症43尿酸的特性弱的有机酸，168D单价钠盐，分布于血浆、细胞外液尿酸的特性弱的有机酸，168D44尿酸的代谢与排泄人类嘌呤代谢的终末产物来源

排泄80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收20%经胆道和肠道排泄外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%，内源性:体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%在正常人体中，每天约有600mg尿酸产生，同时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态尿酸的代谢与排泄人类嘌呤代谢的终末产物来源排泄80%经肾排45尿酸及嘌呤代谢尿酸及嘌呤代谢46尿酸排泄减少

目前发现4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了人近曲小管对尿酸盐的转运：生电型的尿酸盐转运子/通道hUAT电中性的尿酸盐/阴离子交换子hURAT1有机阴离子家族成员hOAT1、hOAT3任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基因遗传。尿酸排泄减少47高尿酸血症的原因高尿酸血症的原因48高尿酸产生的原因？AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol52,No5(November),2019:pp994-1009高尿酸产生的原因？AmericanJournalofK49什么是高尿酸血症？正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》什么是高尿酸血症？正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水50常见高尿酸人群

组别机制绝经后女性和男性与雌激素有关，后者有排尿酸作用美国黑人不清楚肾脏疾病GFR的下降减少尿酸排出利尿剂血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌肥胖/胰岛素抵抗胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关高血压尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生）并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致饮酒增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄Hypertension.2019;41:1183-1190常见高尿酸人群组别51高尿酸血症的分型

尿酸排泄不良型尿酸生成过多型混合型尿酸排泄＜0.48mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1尿酸清除率＜612ml/min≥612ml/min＜612ml/min#高尿酸血症患者低嘌呤饮食5d后,留取24h尿检测尿尿酸水平#尿酸清除率:(Cua,尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸)#考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率(Ccr)校正,根据Cua/Ccr

比值对HUA分型如下:>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%～10%为混合型中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会循证医学专业委员会高尿酸血症的分型尿酸52临床表现痛风临床表现痛风53临床表现肾结石临床表现肾结石54临床表现无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑血管疾病等。临床表现无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、高血压、高55无症状性HUA无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床上没有尿酸盐沉积的任何症状和体征。国际上将HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)无症状性HUA无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床上没有56无症状性高尿酸血症的危害肾脏损害？冠心病？心力衰竭？高血压？糖尿病？高甘油三酯血症？代谢综合征？无症状性高尿酸血症的危害肾脏损害？57高尿酸：危害—肾损害？CleveClinJMed.2019Jul;75Suppl5:S13-6

高尿酸增加肾衰竭风险Riskofrenalfailureinaprospectivecohortstudyof49,413Japanesemenstratifiedintoquartilesbyserumuratelevel.Riskwascalculatedrelativetothequartilewith“moderate”serumuratelevels.5高尿酸：危害—肾损害？CleveClinJMed.258高尿酸：危害—肾损害？CumulativeincidenceofESRDaccordingtobaselineserumuricacidlevelinmenandwomen.Thestudyperiodwasfrom1993to2000.Toconvertserumuricacidinmg/dLtomol/L,multiplyby59.48.AmJKidneyDis,2019,44:642-650.基线血尿酸水平越高，ESRD发生率越高高尿酸：危害—肾损害？Cumulativeincidenc59尿酸与冠心病芝加哥心脏研究LevineW,DyerAR,ShekelleRB,etal.Serumuricacidand11.5-yearmortalityofmiddle2agedwomen:findingsoftheChicagoHeartAssociationDetectionProjectinIndustry.JClinEpidemiol,1989,42:257-267美国第一次全国健康与营养调查(NHANES研究)

FreedmanDS,WilliamsonDF,GunterEW,etal.Relationofserumuricacidtomortalityandischemicheartdisease.TheNHANESIEpidemiologicFollow2upStudy.AmJEpidemiol.2019,141:637-644MONICA研究

Meisinger,Christa,Koenig,Wolfgang,Baumert,Jens,Doring,Angeta.UricAcidlevelsareassociatedwithall-causeandcardiovasculardiseasemortalityindependentofSystemicInflammationinMenfromthegeneralpopulation:TheMONICA/KORACohortstudy.Arteriosclerosis,ThrombosisandVascularBiology2019,28(6):1186-1192尿酸是冠心病死亡独立危险因素尿酸与冠心病芝加哥心脏研究LevineW,DyerAR60

尿酸与冠心病MRFIT研究

Goutandtheriskofacutemyocardialinfarction.ArthritisRheum2019;54:2688–2696KrishnanE,BakerJF,FurstDE,SchumacherHRJr.

PIUMA研究

Relationbetweenserumuricacidandriskofcardiovasculardiseaseinessentialhypertension.ThePIUMAstudy.Hypertension2000;36:1072–1078VerdecchiaP,SchillaciG,ReboldiG,Rotterdam队列研究Uricacidisariskfactorformyocardialinfarctionandstroke:theRotterdamStudy.Stroke2019;37:1503–1507BosMJ,KoudstaalPJ美国worksite研究

.

SerumUricAcidandCardiovascularEventsinSuccessfullyTreatedHypertensivePatients.Hypertension.2019;34:144-150

MichaelH.Alderman;HillelCohen;尿酸是心血管事件的独立危险因素尿酸与冠心病MRFIT研究

Goutand61尿酸与心力衰竭Hyperuricaemiaandlong-termoutcomeafterhospitaldischargeinacuteheartfailurepatients.EurJHeartFail.2019,9:437-439Pascual-FigalDA,Hurtado-Martinez

SerumLevelOFUricAcid,PartlySecretedFromtheFailingHeart,isaPrognosticMarkerinPatientsWithCongestiveHeart

Failure.CircJ2019,70:1006-1011

HiroshiSakai,TakayoshiTsutamoto,研究显示：HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标尿酸与心力衰竭Hyperuricaemiaa62HUA与高血压17.

JossaF,FarinaroE,PanicoS,etal.Serumuricacidandhypertension:

theOlivettiheartstudy.JHumHypertens.1994,8:6672681WaddingtonC.

ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday,2019,2:15.

2SundstromJ,SullivanLD,AgostinoRB,etal.Relationofserumuricacid

tolongitudinalbloodpressuretrackingandhypertensionincidence.Hypertension

,2019,45:28233

3张红叶,李莹,陶寿淇,周北凡,田秀珍,于学海,杨军.血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系.高血压杂志,2019,9(2):

160-163

4FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.

Hypertension2019.42:247-252

5MazzaliM,HughesJ,KimYG,JeffersonJA,KangDH,GordonKL,LanHY,

KivlighnS,JohnsonRJ:Elevateduricacidincreasesbloodpressureintherat

byanovelcrystalindependentmechanism.Hypertension2019，38:1101–1106

血尿酸是高血压发病的独立危险因素提示HUA与原发性高血压有因果关系证实高尿酸与高血压的因果关系HUA与高血压17.

JossaF,63HUA与糖尿病BickelC,RupprechtHJ,BlankenbergS,etal.Serumuricacidasan

independentpredictorofmortalityinpatientswithangiographicallyproven

coronaryarterydisease.AmJCardiol,2019,89:12-17

FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.

Hypertension2019.42:247-252

提示长期HUA与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系HUA与糖尿病BickelC,Rupp64HUA与高甘油三酯血症

ZalokarJ,LellouchJ,JeanR,etal.Kuntz.epidemiologyofserumuric

acidandgoutinfranchmen.JChronDis,1974,27:59-75ConenD,WietlisbachV,BovetP,etal.Prevalenceofhyperricemiaand

relationofserumuricacidwithcardiovascularriskfactorsinadeveloping

country.BMCPubHeal,2019,25:9-17

邵继红，沈洪兵，莫宝庆，徐耀初.社区人群高尿酸血症危险因素的病例对照研究.中华流行病学杂志2019，25（8）：688-690.NakanishiN,TataraK,NakamuraK,etal.Riskfactorsfortheincidence

ofhyperuriceamia:a6-yearlongitudinalstudyofmiddle-agedJapanesemen.IntJEpedemiol,2019,28:888-893BalasubramanianT.UricAcidorI-methyluricAcidintheurinarybladder

increasesserumglucose,insulin,truetriglyceride,andtotalcholesterol

levelsinwistarrats.ScientificWorldJ,2019,5:930-936.

张浩军，张冰，刘小青.小鼠高尿酸高脂血症复合模型初探.北京中医药大学学报，2019，24（6）：29-30

一致显示血尿酸和甘油三酯之间有相关性基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素提示：尿酸对甘油三酯代谢有一定影响HUA与高甘油三酯血症ZalokarJ65HUA与代谢综合征

代谢综合征之父Reaven教授提出将HUA纳入代谢综合征

BradnaP.Goutanddiabetes.VnitrLek,2019,52(5):488-492

HUA常与代谢综合征各项指标伴发

有心血管疾病危险因素人群中高尿酸血症的发生率及其相关因素.首都医科大学学报.

张立晶，胡大一，杨进刚，许玉韵，李田昌，王国宏，史旭波

2019，26（4）：520-524HUA与代谢综合征代谢综合征之父Reaven教授提出将HU66高尿酸血症肾病尿酸是否导致肾病，多年来一直存在争议？高尿酸血症肾病尿酸是否导致肾病，多年来一直存在争67Doeshyperuricemiaaffectmortality?AprospectivecohortstudyofJapanesemaleworkers.Epidemiol2000;10:403–409TomitaM,MizunoS,YamanakaH,etal.SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort.AmJKidneyDis2019;44:642–650IsekiK,IkemiyaY,InoueT,IsekiC,KinjoK,TakishitaS.RelationshipofUricAcidWithProgressionofKidneyDisease.AmJKidneyDis50:239-247

MichelChonchol,MichaelG.Shlipak,RonitKatz,MarkJ.Sarnak,AnneB.ElevatedUricAcid