抗化学性肝损伤功能食品课件

抗化学性肝损伤功能食品抗化学性肝损伤功能食品1（优选）抗化学性肝损伤功能食品（优选）抗化学性肝损伤功能食品2了解肝脏肝脏是人体内最大的实质性腺体，是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”。了解肝脏肝脏是人体内最大的实质性腺体，是3肝脏生理功能

糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；储存脂溶性维生素A、D、E、K及维生素B

能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化解除氨的毒性在胚胎期，肝脏还能生成红细胞，具有造血功能肝脏生理功能

糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度4什么是化学性肝损伤呢？——概念篇什么是化学性肝损伤呢？——概念篇5“不良分子入侵”

肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型化学药物酒精：长期大量饮酒引起肝病霉菌毒素化学污染的食品

参考文献:《蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用》2010“不良分子入侵”

肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型参考文献:《6抗化学性肝损伤功能食品课件7Na+/K+ATP酶(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/2对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/2功效成分/标志性成分含量国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。“主力军二”

----某些营养成分及物质分别采用丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（改良赖氏法）测定血清中的ALT与AST2血清ALT、AST每100g含：总皂甙2.磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化国食健字G20050287钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。国食健字G20050325钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能化学性肝损伤由化学性肝毒性物质（又称“亲肝”毒物）所造成的肝损伤。剧毒类：磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢等低毒类：二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等“亲肝”毒物脂肪醇类脂肪醇类Na+/K+ATP酶化学性肝损伤由化学性肝毒性物质（又称“亲8

“亲肝”毒物是怎么损害肝脏的呢？——机理篇“亲肝”毒物是怎么损害肝脏的呢？——机理篇9

肝损伤的化学机制主要通过细胞色素P450及其结合反应产生的中间代谢产物引起的损伤。化学性肝损伤主要与自由基损伤、抗氧化体系不足或耗竭、磷脂的崩解、钙超载有关。肝损伤的化学机制主要通过细胞色素P450及101

自由基（OFR）自由基是人体进行生命活动时所产生的一种活性分子。正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌等生物学作用。当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。

1自由基（OFR）自由基是人体进行生11当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能12OFR

肝损伤

OFROFR细胞能量代谢障碍Na+/K+ATP酶

多不饱和脂肪酸过氧化脂质肝细胞膜线粒体膜呼吸功能受损，肝损严重（1）机制一OFR肝损伤OFROFR细胞能量代谢障碍Na13（2）机制二Ca2+Ca2+Fe2+Fe2+Fe2+非酶促反应产生自由基，加重肝损，肝坏死++OFR肝细胞膜（2）机制二Ca2+Ca2+Fe2+Fe2+Fe2+非酶促反14OFR酶活干扰(3)机制三抑制或改变酶促反应抗氧化酶活性抗氧化防御能力影响影响OFR酶活干扰(3)机制三抑制或改变酶促反应抗氧化酶活性影15OFRDNA分子

氢键

特殊密码

多聚酶结合位点

模板结构

(4)机制四OFRDNA分子氢键特殊密码多聚酶结合模板结构(4)16抗化学性肝损伤功能食品课件172

抗氧化体系不足或耗竭

防护系统酶抗氧化系统非酶抗氧化系统氧化氢酶超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶维生素A、C、E还原型谷胱甘肽褪黑素α-硫辛酸微量元素铜、锌、硒2抗氧化体系不足或耗竭防护系统酶抗氧化系统非酶抗氧化系统18葛根、三七提取物、灵芝磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。有化学性肝损伤危险者、便秘者抗化学性肝损伤功能食品咽部不适者、有化学性肝损伤危险者各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。功效成分/标志性成分含量1、清除自由基：云南省文山县金达利三七生物科技有限责任公司黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能气球样变的肝细胞占整个视野的1/2评价：四氯化碳肝损伤模型肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；(3)主要观察的病变类型有:脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/22抗氧化体系不足或耗竭

当细胞，组织或机体产生过多氧化物，在机体抗氧化防御系统与自由基产生失衡时导致氧化应激，最终造成DNA、蛋白质，脂类等生物大分子氧化损伤，引起细胞损伤。葛根、三七提取物、灵芝当细胞，组织或机体产19（3）磷脂的崩解

磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。细胞膜磷脂被自由基攻击而崩解，磷脂酶被激活催化细胞膜上的磷脂释放花生四烯酸、前列腺素等介质，加重肝细胞损伤。（3）磷脂的崩解磷脂是细胞膜的构成成分，20（4）肝细胞钙超载

钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。大量钙离子涌入细胞并主要聚集在线粒体内，会激活钙依赖蛋白酶，诱发黄嘌呤氧化反应生成更多的OFR，从而加重肝细胞损伤甚至导致肝细胞坏死。

（4）肝细胞钙超载钙对维持体内细胞正常生理状21“后果很严重”肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。“后果很严重”肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生22“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成原料：灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等有效成分：多糖、黄酮类、萜类及甙类化合物如大豆皂甙、银杏黄酮类、香菇多糖、黄芪多糖等

提高免疫能力、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗衰老等。活血化瘀、清肝解毒、强肝益肝“主力军一”

--23“主力军二”

----某些营养成分及物质维生素C硒、维生素E牛磺酸减轻细胞脂肪性病变,促进肝细胞再生及肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能自由基清除剂，保护肝细胞膜免受过氧化损伤调节肝脏脂肪代谢，稳定细胞膜通透性，增加机体抗脂质过氧化能力，清除氧自由基，抑制细胞因子的异常升高，抑制胶原沉积“主力军二”

24“主力军四”

----特殊生物因子

胎盘因子----解释一下多肽（以谷胱甘肽(GSH)为例）

1、清除自由基：

2、抑制乙醇侵害肝脏产生脂肪肝。

3、中和解毒的作用：与进入体内的有毒化合物、重金属离子或致癌物质等相结合促其排出体外

“主力军四”

25国内保健食品现状

国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。国内保健食品现状国家食品药品监督管理总局保26金娜牌青清含片产品名称金娜牌青清含片申请人中文名称云南省文山县金达利三七生物科技有限责任公司保健功能清咽、对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙2.0g、总黄酮0.18g主要原料葛根、三七提取物、灵芝适宜人群咽部不适者、有化学性肝损伤危险者不适宜人群少年儿童注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050150金娜牌青清含片产品名称金娜牌青清含片申请人中文名称云南27同仁堂牌警醒片产品名称同仁堂牌警醒片保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：牛磺酸20.1g、维生素C6.86g、L-肉碱4.58g主要原料L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、碳酸镁、维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁适宜人群有化学性肝损伤危险者不适宜人群无注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050325

同仁堂牌警醒片产品名称同仁堂牌警醒片保健功能对化学性肝损28有化学性肝损伤危险者注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/41、清除自由基：肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；葡萄籽提取物30mg/kg抗化学性肝损伤功能食品参考文献:《蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用》2010脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭抗化学性肝损伤功能食品高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢等脂肪变性的肝细胞占整个视野05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；每100g含：总皂甙2.当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。抗化学性肝损伤功能食品国食健字G20050215坏死细胞占整个视野的1/4胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。给予四氯化碳24h后：对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成气球样变的肝细胞占整个视野的1/2葛根、三七提取物、灵芝每100g含：总皂甙2.有化学性肝损伤危险者、中老年人1%四氯化碳给予量（ml/kg）坏死细胞占整个视野的1/2对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；实验开始时与实验结束时分别称量体重，解剖小鼠后立即用生理盐水冲洗肝脏并称量肝脏重量，计算体重增长值及肝脏指数。分组（每组至少10只）肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能气球样变的肝细胞占整个视野的1/2肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；肝细胞水样变性抗化学性肝损伤功能食品千元牌千元胶囊产品名称千元牌千元胶囊保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、延缓衰老功效成分/标志性成分含量每100g含：谷胱甘肽8390mg、牛磺酸1600mg主要原料酵母提取物、牛磺酸、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、食用香精适宜人群有化学性肝损伤危险者、中老年人不适宜人群少年儿童、孕妇注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050309有化学性肝损伤危险者胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4千元牌29普比欧牌金利胶囊产品名称普比欧牌金利胶囊保健功能抗疲劳、对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙0.4g、总黄酮0.43g主要原料黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭适宜人群易疲劳者、有化学性肝损伤危险者不适宜人群少年儿童注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050287普比欧牌金利胶囊产品名称普比欧牌金利胶囊保健功能抗疲劳、对30三奇堂牌京茶产品名称三奇堂牌京茶保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙1.1g、粗多糖620mg、总黄酮1.46g主要原料绞股蓝、山楂、制首乌、橘皮、五味子、蒲公英、泽泻、枸杞子适宜人群有化学性肝损伤危险者、血脂偏高者不适宜人群少年儿童、孕妇注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050215

三奇堂牌京茶产品名称三奇堂牌京茶保健功能对化学性肝损伤31新动力牌甘保通胶囊产品名称新动力牌甘保通胶囊保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、改善胃肠道功能（润肠通便）功效成分/标志性成分含量每100g含：葛根素14.4g、芦荟苷0.07g主要原料葛根提取物、芦荟提取物适宜人群有化学性肝损伤危险者、便秘者不适宜人群少年儿童、孕产妇、哺乳期妇女及慢性腹泻者注意事项本品不能代替药物；食用本品后如出现明显腹泻者，请立即停止食用批准文号国食健字G20050492新动力牌甘保通胶囊产品名称新动力牌甘保通胶囊保健功能对化学32评价：四氯化碳肝损伤模型1.原理CCl4CCl3•P450酶系共价结合蛋白质O2CCl3O2•蛋白合成障碍、脂质分解代谢紊乱，引起肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积脂质过氧化，引起细胞膜的变性损伤,致使酶渗漏以及各种类型的细胞病变，甚至坏死。评价：四氯化碳肝损伤模型1.原理CCl4CCl3•P450332动物分组与处理动物体重分组（每组至少10只）1-30天给予物第31天1%四氯化碳给予量（ml/kg）清洁剂雌性小鼠20-25g正常对照组蒸馏水隔夜禁食16h0（植物油）肝损伤模型组蒸馏水5阳性对照组葡萄籽提取物30mg/kg5蓝莓提取物低剂量组蓝莓提取物30mg/kg5蓝莓提取物高剂量组蓝莓提取物60mg/kg5注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；葡萄籽提取物，原花青素含量95%2动物分组与处理动物体重分组（每组至少10只）1-30天给34给予四氯化碳24h后：取肝脏，称重后，计算肝脏指数经眼球取血分离血清，测定血清ALT、AST取肝左叶，置10%福尔马林中固定，待进行肝脏病理组织学检查及病变评分3指标测定给予四氯化碳24h后：3指标测定353.1肝脏指数

实验开始时与实验结束时分别称量体重，解剖小鼠后立即用生理盐水冲洗肝脏并称量肝脏重量，计算体重增长值及肝脏指数。3.1肝脏指数实验开始时与实验结束时分别称363.2血清ALT、AST

分别采用丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（改良赖氏法）测定血清中的ALT与AST

3.2血清ALT、AST分别采用丙氨酸373.3病理组织学检查(1)制片从肝左叶中部做横切面取材，常规病理制片（石蜡包埋，H.E染色）。(2)镜检从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片。分别观察每个视野中各种病变所占视野的面积并累计所观察视野的病变总分。

3.3病理组织学检查(1)制片38(3)主要观察的病变类型有:

肝细胞气球样变（细胞肿大，胞浆残留少许）脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）胞浆凝聚（胞浆嗜伊红增强）肝细胞水样变性肝细胞坏死（胞浆嗜伊红改变，凝固性坏死）增加正常细胞与肝损伤细胞图片并说明(3)主要观察的病变类型有:393.4组织病理学评分(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评分值大致正常0分气球样变的肝细胞占整个视野的1/41分气球样变的肝细胞占整个视野的1/22分气球样变的肝细胞占整个视野的3/43分气球样变的肝细胞占整个视野4分3.4组织病理学评分(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与40(2)肝细胞脂肪变性的病理组织学特征与评分值

病理组织学特征评分值大致正常0分脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/41分脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/22分脂肪变性的肝细胞占整个视野的3/43分脂肪变性的肝细胞占整个视野4分(2)肝细胞脂肪变性的病理组织学特征与评分值

病理组织学特41(3)肝细胞胞浆凝聚的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评分值大致正常0分胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/41分胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/22分胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的3/43分胞浆凝聚的肝细胞占整个视野4分(3)肝细胞胞浆凝聚的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评42(4)肝细胞水样变性的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评分值大致正常0分水样变性的肝细胞占整个视野的1/41分水样变性的肝细胞占整个视野的1/22分水样变性的肝细胞占整个视野的3/43分水样变性的肝细胞占整个视野4分(4)肝细胞水样变性的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评43对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂有化学性肝损伤危险者清咽、对化学性肝损伤有辅助保护作用05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；葡萄籽提取物，原花青素含量95%多糖、黄酮类、萜类及甙类化合物脂肪变性的肝细胞占整个视野的3/405,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收方差齐，计算F值，若F<F0.国食健字G20050309对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂云南省文山县金达利三七生物科技有限责任公司注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；每100g含：总皂甙0.肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值对化学性肝损伤有辅助保护作用胞浆凝聚（胞浆嗜伊红增强）有化学性肝损伤危险者、中老年人每100g含：总皂甙2.引起细胞膜的变性损伤,(5)肝细胞坏死病理组织学特征与评分值病理组织学特征评分值大致正常0分坏死细胞占整个视野的1/41分坏死细胞占整个视野的1/22分坏死细胞占整个视野的3/43分坏死肝细胞弥漫整个视野4分对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂(5)肝细胞坏死病理组444数据分析采用方差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验。方差齐，计算F值，若F<F0.05，得出：各组均数间差异无显著性；若F>F0.05，P<0.05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计

4数据分析采用方差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验45正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌等生物学作用。抗化学性肝损伤功能食品“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成对化学性肝损伤有辅助保护作用、延缓衰老引起肝细胞内甘油三酯(TG)L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、碳酸镁、维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。脂肪变性的肝细胞占整个视野(3)主要观察的病变类型有:肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。2抗氧化体系不足或耗竭气球样变的肝细胞占整个视野的1/2在胚胎期，肝脏还能生成红细胞，具有造血功能分别观察每个视野中各种病变所占视野的面积并累计所观察视野的病变总分。胞浆凝聚（胞浆嗜伊红增强）正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌等生物学作用。清咽、对化学性肝损伤有辅助保护作用脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。5结果判定(1)血清ALT、AST结果

受试样品组的ALT、AST与模型对照组比较，差异有显著性，可分别判定ALT、AST结果阳性。(2)组织病理分析结果

a受试样品任何一个剂量组与模型对照组之间，气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、水样变性或肝细胞坏死等肝细胞病变中，肝细胞坏死程度减轻，差异有显著性，而其它病变类型与模型对照组比较明显减轻或无明显差异，可判断动物实验病理结果阳性。最好能补充实例和图片正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节46抗化学性肝损伤功能食品抗化学性肝损伤功能食品47（优选）抗化学性肝损伤功能食品（优选）抗化学性肝损伤功能食品48了解肝脏肝脏是人体内最大的实质性腺体，是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”。了解肝脏肝脏是人体内最大的实质性腺体，是49肝脏生理功能

糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；储存脂溶性维生素A、D、E、K及维生素B

能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化解除氨的毒性在胚胎期，肝脏还能生成红细胞，具有造血功能肝脏生理功能

糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度50什么是化学性肝损伤呢？——概念篇什么是化学性肝损伤呢？——概念篇51“不良分子入侵”

肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型化学药物酒精：长期大量饮酒引起肝病霉菌毒素化学污染的食品

参考文献:《蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用》2010“不良分子入侵”

肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型参考文献:《52抗化学性肝损伤功能食品课件53Na+/K+ATP酶(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/2对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/2功效成分/标志性成分含量国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。“主力军二”

----某些营养成分及物质分别采用丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（改良赖氏法）测定血清中的ALT与AST2血清ALT、AST每100g含：总皂甙2.磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化国食健字G20050287钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。国食健字G20050325钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能化学性肝损伤由化学性肝毒性物质（又称“亲肝”毒物）所造成的肝损伤。剧毒类：磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢等低毒类：二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等“亲肝”毒物脂肪醇类脂肪醇类Na+/K+ATP酶化学性肝损伤由化学性肝毒性物质（又称“亲54

“亲肝”毒物是怎么损害肝脏的呢？——机理篇“亲肝”毒物是怎么损害肝脏的呢？——机理篇55

肝损伤的化学机制主要通过细胞色素P450及其结合反应产生的中间代谢产物引起的损伤。化学性肝损伤主要与自由基损伤、抗氧化体系不足或耗竭、磷脂的崩解、钙超载有关。肝损伤的化学机制主要通过细胞色素P450及561

自由基（OFR）自由基是人体进行生命活动时所产生的一种活性分子。正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌等生物学作用。当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。

1自由基（OFR）自由基是人体进行生57当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能58OFR

肝损伤

OFROFR细胞能量代谢障碍Na+/K+ATP酶

多不饱和脂肪酸过氧化脂质肝细胞膜线粒体膜呼吸功能受损，肝损严重（1）机制一OFR肝损伤OFROFR细胞能量代谢障碍Na59（2）机制二Ca2+Ca2+Fe2+Fe2+Fe2+非酶促反应产生自由基，加重肝损，肝坏死++OFR肝细胞膜（2）机制二Ca2+Ca2+Fe2+Fe2+Fe2+非酶促反60OFR酶活干扰(3)机制三抑制或改变酶促反应抗氧化酶活性抗氧化防御能力影响影响OFR酶活干扰(3)机制三抑制或改变酶促反应抗氧化酶活性影61OFRDNA分子

氢键

特殊密码

多聚酶结合位点

模板结构

(4)机制四OFRDNA分子氢键特殊密码多聚酶结合模板结构(4)62抗化学性肝损伤功能食品课件632

抗氧化体系不足或耗竭

防护系统酶抗氧化系统非酶抗氧化系统氧化氢酶超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶维生素A、C、E还原型谷胱甘肽褪黑素α-硫辛酸微量元素铜、锌、硒2抗氧化体系不足或耗竭防护系统酶抗氧化系统非酶抗氧化系统64葛根、三七提取物、灵芝磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。有化学性肝损伤危险者、便秘者抗化学性肝损伤功能食品咽部不适者、有化学性肝损伤危险者各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。功效成分/标志性成分含量1、清除自由基：云南省文山县金达利三七生物科技有限责任公司黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能气球样变的肝细胞占整个视野的1/2评价：四氯化碳肝损伤模型肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；(3)主要观察的病变类型有:脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/22抗氧化体系不足或耗竭

当细胞，组织或机体产生过多氧化物，在机体抗氧化防御系统与自由基产生失衡时导致氧化应激，最终造成DNA、蛋白质，脂类等生物大分子氧化损伤，引起细胞损伤。葛根、三七提取物、灵芝当细胞，组织或机体产65（3）磷脂的崩解

磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。细胞膜磷脂被自由基攻击而崩解，磷脂酶被激活催化细胞膜上的磷脂释放花生四烯酸、前列腺素等介质，加重肝细胞损伤。（3）磷脂的崩解磷脂是细胞膜的构成成分，66（4）肝细胞钙超载

钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。大量钙离子涌入细胞并主要聚集在线粒体内，会激活钙依赖蛋白酶，诱发黄嘌呤氧化反应生成更多的OFR，从而加重肝细胞损伤甚至导致肝细胞坏死。

（4）肝细胞钙超载钙对维持体内细胞正常生理状67“后果很严重”肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。“后果很严重”肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生68“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成原料：灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等有效成分：多糖、黄酮类、萜类及甙类化合物如大豆皂甙、银杏黄酮类、香菇多糖、黄芪多糖等

提高免疫能力、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗衰老等。活血化瘀、清肝解毒、强肝益肝“主力军一”

--69“主力军二”

----某些营养成分及物质维生素C硒、维生素E牛磺酸减轻细胞脂肪性病变,促进肝细胞再生及肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能自由基清除剂，保护肝细胞膜免受过氧化损伤调节肝脏脂肪代谢，稳定细胞膜通透性，增加机体抗脂质过氧化能力，清除氧自由基，抑制细胞因子的异常升高，抑制胶原沉积“主力军二”

70“主力军四”

----特殊生物因子

胎盘因子----解释一下多肽（以谷胱甘肽(GSH)为例）

1、清除自由基：

2、抑制乙醇侵害肝脏产生脂肪肝。

3、中和解毒的作用：与进入体内的有毒化合物、重金属离子或致癌物质等相结合促其排出体外

“主力军四”

71国内保健食品现状

国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。国内保健食品现状国家食品药品监督管理总局保72金娜牌青清含片产品名称金娜牌青清含片申请人中文名称云南省文山县金达利三七生物科技有限责任公司保健功能清咽、对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙2.0g、总黄酮0.18g主要原料葛根、三七提取物、灵芝适宜人群咽部不适者、有化学性肝损伤危险者不适宜人群少年儿童注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050150金娜牌青清含片产品名称金娜牌青清含片申请人中文名称云南73同仁堂牌警醒片产品名称同仁堂牌警醒片保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：牛磺酸20.1g、维生素C6.86g、L-肉碱4.58g主要原料L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、碳酸镁、维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁适宜人群有化学性肝损伤危险者不适宜人群无注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050325

同仁堂牌警醒片产品名称同仁堂牌警醒片保健功能对化学性肝损74有化学性肝损伤危险者注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/41、清除自由基：肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；葡萄籽提取物30mg/kg抗化学性肝损伤功能食品参考文献:《蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用》2010脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭抗化学性肝损伤功能食品高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢等脂肪变性的肝细胞占整个视野05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；每100g含：总皂甙2.当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。抗化学性肝损伤功能食品国食健字G20050215坏死细胞占整个视野的1/4胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。给予四氯化碳24h后：对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。“主力军一”

----中草药、植物及提取物研制而成气球样变的肝细胞占整个视野的1/2葛根、三七提取物、灵芝每100g含：总皂甙2.有化学性肝损伤危险者、中老年人1%四氯化碳给予量（ml/kg）坏死细胞占整个视野的1/2对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；实验开始时与实验结束时分别称量体重，解剖小鼠后立即用生理盐水冲洗肝脏并称量肝脏重量，计算体重增长值及肝脏指数。分组（每组至少10只）肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能气球样变的肝细胞占整个视野的1/2肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；肝细胞水样变性抗化学性肝损伤功能食品千元牌千元胶囊产品名称千元牌千元胶囊保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、延缓衰老功效成分/标志性成分含量每100g含：谷胱甘肽8390mg、牛磺酸1600mg主要原料酵母提取物、牛磺酸、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、食用香精适宜人群有化学性肝损伤危险者、中老年人不适宜人群少年儿童、孕妇注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050309有化学性肝损伤危险者胞浆凝聚的肝细胞占整个视野的1/4千元牌75普比欧牌金利胶囊产品名称普比欧牌金利胶囊保健功能抗疲劳、对化学性肝损伤有辅助保护作用功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙0.4g、总黄酮0.43g主要原料黄芪、西洋参、淫羊藿、油菜花粉、金银花、沙棘、木瓜、栀子、海狗鞭适宜人群易疲劳者、有化学性肝损伤危险者不适宜人群少年儿童注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050287普比欧牌金利胶囊产品名称普比欧牌金利胶囊保健功能抗疲劳、对76三奇堂牌京茶产品名称三奇堂牌京茶保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、调节血脂功效成分/标志性成分含量每100g含：总皂甙1.1g、粗多糖620mg、总黄酮1.46g主要原料绞股蓝、山楂、制首乌、橘皮、五味子、蒲公英、泽泻、枸杞子适宜人群有化学性肝损伤危险者、血脂偏高者不适宜人群少年儿童、孕妇注意事项本品不能代替药物批准文号国食健字G20050215

三奇堂牌京茶产品名称三奇堂牌京茶保健功能对化学性肝损伤77新动力牌甘保通胶囊产品名称新动力牌甘保通胶囊保健功能对化学性肝损伤有辅助保护作用、改善胃肠道功能（润肠通便）功效成分/标志性成分含量每100g含：葛根素14.4g、芦荟苷0.07g主要原料葛根提取物、芦荟提取物适宜人群有化学性肝损伤危险者、便秘者不适宜人群少年儿童、孕产妇、哺乳期妇女及慢性腹泻者注意事项本品不能代替药物；食用本品后如出现明显腹泻者，请立即停止食用批准文号国食健字G20050492新动力牌甘保通胶囊产品名称新动力牌甘保通胶囊保健功能对化学78评价：四氯化碳肝损伤模型1.原理CCl4CCl3•P450酶系共价结合蛋白质O2CCl3O2•蛋白合成障碍、脂质分解代谢紊乱，引起肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积脂质过氧化，引起细胞膜的变性损伤,致使酶渗漏以及各种类型的细胞病变，甚至坏死。评价：四氯化碳肝损伤模型1.原理CCl4CCl3•P450792动物分组与处理动物体重分组（每组至少10只）1-30天给予物第31天1%四氯化碳给予量（ml/kg）清洁剂雌性小鼠20-25g正常对照组蒸馏水隔夜禁食16h0（植物油）肝损伤模型组蒸馏水5阳性对照组葡萄籽提取物30mg/kg5蓝莓提取物低剂量组蓝莓提取物30mg/kg5蓝莓提取物高剂量组蓝莓提取物60mg/kg5注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；葡萄籽提取物，原花青素含量95%2动物分组与处理动物体重分组（每组至少10只）1-30天给80给予四氯化碳24h后：取肝脏，称重后，计算肝脏指数经眼球取血分离血清，测定血清ALT、AST取肝左叶，置10%福尔马林中固定，待进行肝脏病理组织学检查及病变评分3指标测定给予四氯化碳24h后：3指标测定813.1肝脏指数

实验开始时与实验结束时分别称量体重，解剖小鼠后立即用生理盐水冲洗肝脏并称量肝脏重量，计算体重增长值及肝脏指数。3.1肝脏指数实验开始时与实验结束时分别称823.2血清ALT、AST

分别采用丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（改良赖氏法）测定血清中的ALT与AST

3.2血清ALT、AST分别采用丙氨酸833.3病理组织学检查(1)制片从肝左叶中部做横切面取材，常规病理制片（石蜡包埋，H.E染色）。(2)镜检从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片。分别观察每个视野中各种病变所占视野的面积并累计所观察视野的病变总分。

3.3病理组织学检查(1)制片84(3)主要观察的病变类型有:

肝细胞气球样变（细胞肿大，胞浆残留少许）脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）胞浆凝聚（胞浆嗜伊红增强）肝细胞水样变性肝细胞坏死（胞浆嗜伊红改变，凝固性坏死）增加正常细胞与肝损伤细胞图片并说明(3)主要观察的病变类型有:853.4组织病理学评分(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值病理组织学特征评分值大致正常0分气球样变的肝细胞占整个视野的1/41分气球样变的肝细胞占整个视野的1/22分气球样变的肝细胞占整个视野的3/43分气球样变的肝细胞占整个视野4分3.4组织病理学评分(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与86(2)肝细胞脂肪变性的病理组织学特征与评分值

病理组织学特征评分值大致正常0分脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/41分脂肪变性的肝细胞占整个视野的1/22分脂肪变性