高血压与动脉粥样硬化课件

高血压与动脉粥样硬化

山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究实验室张运

高血压与动脉粥样硬化

山东大学齐鲁医院心血管疾病：全球性流行病进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国的第一位杀手2007年我国271.6万人死于心血管疾病，占疾病死亡总人数的34%，平均每11.6秒死亡1人，这一死亡速度是美国人的3倍（每34秒死亡1人），相当于每10天发生一次汶川大地震！我国2002年卫生总费用为5684亿元，2007年上升到10966亿元，5年内翻了一番心血管疾病：全球性流行病进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国武阳丰等，中华流行病学杂志2004年10月第25卷第10期北京石景山区1198名农村居民（43-73岁）：横断面调查和颈动脉超声理想血压1期高血压2期高血压3期高血压OR值11.72.32.111.61.73.9不同血压类型人群检出斑块的危险性比较高血压患者动脉粥样硬化发生率更高武阳丰等，中华流行病学杂志2004年10月第25卷第10期PreventionandControl(2005)1:3–15PBDAY研究(PathobiologicalDeterminantsofAtherosclerosisinYouthStudy)

全球15个国家的18个临床中心

1277名因外伤死亡的人群（年龄15-34岁）P<0.001P<0.001P<0.0010102030405060胸主动脉腹主动脉右冠状动脉高血压血压正常发生动脉粥样硬化的百分比394954即使年轻高血压患者，AS发生率已高达约50%PreventionandControl(2005)LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂CRP动脉粥样硬化的病理机制

内皮功能受损是启动因子

LDL-C是罪魁祸首

炎症反应贯穿全程高血压(+)＋高血压患者的冠心病风险LibbyP.Circulation.2001;104高血压与血管壁细胞力学的关系力学改变剪切力环周张力静水压静水压血液对单位面积血管壁的侧压力（血压）

VEC形态变长及不规则抑制NO、PGI2的生成

ET分泌功能增加

ACE活性增加促进细胞增殖，过高促进凋亡（180mmHg）

tPAmRNA表达下降

高血压与血管壁细胞力学的关系力学改变剪切力单核细胞LDL穿透性↑巨噬细胞内皮依赖的血管舒张性↓内皮通透性↑oxLDL脂蛋白与血管壁的接触时间↑高血压加剧动脉粥样硬化发生单核细胞LDL穿透性↑巨噬细胞内皮依赖的血管舒张性↓内皮通透急性心肌梗死的冠脉狭窄程度<5050-70>70

直径狭窄百分比（%）Datafrom4studies.Smith.Circulation.1996;93:2205-2211.患者百分比%急性心梗前的冠脉狭窄程度(n=195)急性心肌梗死的冠脉狭窄程度<5050-70>70直径狭窄百PathogenesisofACSTCFAPlaqueruptureThinfibrouscapPlaqueerosionPathogenesisofACSTCFAPlaqueThin-CapFibroAtheromaTCFAThinfibrouscapFibroatheromaTCFAThin-CapFibroAtheromaTCFAThinDeterminantsofPlaqueRuptureMorphologyofTCFAActiveinflammationHemodynamictriggersDeterminantsofPlaqueRupture易损斑块动物模型的建立和发展

模型190只雄性新西兰兔随机分为A组（球囊损伤腹主动脉内皮+1%CH饲料喂养）80只和B组（1%CH喂养）10只球囊损伤腹主动脉内皮8周后，将A组分为p53（A1组）和LacZ（A2组）转染组各40只在A1和A2组，经导管分别向腹主动脉斑块部位各注入10μlAd5-p53重组载体和10μlAd5-LacZ载体对A1、A2和B组给予蝰蛇毒和组胺进行药物触发ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844易损斑块动物模型的建立和发展模型1ChenWQ,et

基因转染部位斑块破裂率P<0.01ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844基因转染部位斑块破裂率P<0.01Chen斑块破裂和血栓形成斑块破裂和血栓形成易损斑块动物模型的建立和发展模型240只新西兰兔随机分为A组17只、B组16只和C组7只球囊损伤主动脉后，给予1%CH饲料喂养10周，后以正常饲料喂养6周在血管内超声引导下，将50μl包含p53或lacZ腺病毒悬浮液由腹主动脉外膜分别注入A和B组的最大斑块中两周后，A、B两组应用蝰蛇毒和组胺进行药物触发ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress易损斑块动物模型的建立和发展模型2ZhangL,et血管内超声引导的斑块内注射血管内超声引导的斑块内注射易损斑块动物模型的改进斑块内基因注射技术创伤较小转染病毒剂量易于控制转染效率和靶向性提高适于进行药物干预的慢性动物实验有助于阐明p53基因致斑块易损的机制易损斑块动物模型的改进斑块内基因注射技术

基因转染部位斑块破裂的发生率P<0.05ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress基因转染部位斑块破裂的发生率P<0.05ZhangL基因转染部位的斑块破裂基因转染部位的斑块破裂易损斑块动物模型的建立和发展模型356只新西兰兔高脂喂养1周后，球囊损伤腹主动脉。继续高脂喂养9周后，改普通饮食8周应用血管内超声，选择3个厚度相似的斑块，第一个注入CH或RBC，第二个注入生理盐水，第三个作为空白对照将兔子随机分为4个组，每组选一个斑块在IVUS引导下分别注入CH50μL、CH100μl、自体红细胞50μL和自体红细胞100μLLinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280易损斑块动物模型的建立和发展模型3LinHL,eta斑块内出血的造模过程LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑块内出血的造模过程LinHL,etal.JMol斑块破裂的发生率与空白斑块比较*P<0.05*LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑块破裂的发生率与空白斑块比较*P<0.05*LinH易损斑块动物模型的建立和发展模型4108只雄性ApoE小鼠，随机分为应激组、LPS组、应激/LPS组和对照组所有小鼠给予高脂饮食和颈动脉套管手术4周后，LPS组和应激/LPS组腹腔内注射LPS共8周（每周两次，每次1mg/kg）手术8周后，应激和应激/LPS组给予足底电击和噪音刺激4周（每天1小时）Atherosclerosis,2007,197:67-71;AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2009易损斑块动物模型的建立和发展模型4AtheroscleroVulnerablePlaquesinApoE-/-MiceVulnerablePlaquesinApoE-/-PlaqueRuptureinApoE-/-MicePlaqueRuptureinApoE-/-Mic小鼠斑块自发性破裂的发生率**与对照组比较*P<0.05NiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71小鼠斑块自发性破裂的发生率**与对照组比较*P<0.05Ni应邀为英国《Heart》撰写综述应邀为英国《Heart》撰写综述易损斑块分子机制的研究eNOS基因调控新机制的研究发现eNOS基因的内含子4可编码27NT的miRNA，该miRNA存在于内皮细胞的细胞核内，起到调控eNOS基因表达的作用证实27NT的miRNA是通过eNOS基因的pre-mRNA剪切而产生，并定位了相关的剪切位点发现27NT的miRNA诱导eNOS基因甲基化，并通过调节eNOS基因启动子核小体的改变来调控eNOSPNAS,2005;JBiolChem,2008;MolBiolCell,2008易损斑块分子机制的研究eNOS基因调控新机制的研究PNAS,易损斑块分子机制的研究发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启动子的TNF-α反应元件，证实NonO蛋白结合在此部位应用特异性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介导的抑制P4Hα(1)的作用减弱了70%，这一作用可能通过ASK1-JNK通路所介导在国际上首次揭示了炎症抑制细胞外基质合成的新的细胞信号转导通路ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易损斑块分子机制的研究发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启易损斑块分子机制的研究ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易损斑块分子机制的研究ZhangC,etal.Art

炎症抑制斑块胶原合成的分子机制ATVB“在本期的ATVB，张澄等人研究了TNF-α对于P4H表达的抑制作用，发现了一个JNK通路抑制细胞外基质合成的新机制。通过抑制血管壁ASK1-JNK-NonO通路激活尤其是通过NonO蛋白的抑制，有可能增加斑块的稳定性和减少致命性心血管事件的发生率。这种方法是否可特异地改善心血管患者的预后且无不利的副作用，目前尚不明了，但张澄等人的研究提供了一个值得尝试的新靶标”

炎症抑制斑块胶原合成的分子机制ATVB“在本期的ATVB血管重构分子机制的研究血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管外膜成纤维细胞在血管重构中起核心作用在国际上首次报道Smad,MAPK和整联蛋白信号通路的交互作用是血管外膜成纤维细胞发挥生物活性的主要机制转换生长因子TGF-1可增强血管外膜成纤维细胞的生物学功能，而特异性生长抑制同源基因（Gax）可通过抑制上述信号转到通路的交互作用而抑制血管外膜成纤维细胞的功能LiuP,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28(4):725-731血管重构分子机制的研究血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管高血压与动脉粥样硬化课件高血压与动脉粥样硬化课件不同剪切力对MMP-9mRNA表达的影响SunHW,etal.BBRC,2007,353:152-158不同剪切力对MMP-9mRNA表达的影响SunHW,e颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中DingSF,etal.AmJMedSci.2008,336(1):27-31颈动脉斑块与缺血性脑卒中Ding“动脉粥样硬化斑块中的巨嗜细胞、T淋巴细胞、激活的内皮细胞和增生型平滑肌细胞可产生和分泌某些分子，可用于颈斑块不稳定和破裂的生物标记物，如CRP、MMP、TIMP、sCD40L、ox-LDL、Lp-PLA2、sPLA2、MPO、MCP-1等”

[69，70]基于颈动脉斑块形态的介入治疗推荐意见：1.在介入治疗之前，所有患者均应进行颈动脉斑块形态学的评价[B]；2.应采用可靠的影像学技术或生物标记物检出介入治疗前后具有栓塞危险的斑块[C]“动脉粥样硬化斑块中的巨嗜细胞、T淋巴细胞、激活的内皮细胞和颈动脉斑块三维应变与脑卒中易损斑块检测方法的研究通过斑块三维超声影像学的研究，发现颈动脉斑块在心动周期中的体积压缩比可独立预测缺血性脑卒中，预测价值大于传统的临床危险因素和斑块影像学的其他指标这一研究为研究颈动脉斑块的弹性力学和检出缺血性脑卒中高危患者提供了无创性的新方法

颈动脉斑块三维应变与脑卒中易损斑块检测方法的研究颈动脉斑块三维应变斑块三维显像斑块收缩和舒张期体积

ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356颈动脉斑块三维应变斑块三维显像斑块收缩和舒张期体积颈动脉斑块三维应变与脑卒中ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356

颈动脉斑块三维应变与脑卒中ZhangPF,etal.颈动脉斑块三维应变与脑卒中该研究打开了一个使我们不仅只观察动脉粥样硬化斑块大小和形态，而且可观察斑块力学的新窗口，这一令人感兴趣的新技术具有发展前途，值得深入研究颈动脉斑块三维应变与脑卒中该研究打开了一个使我们不仅只观察动易损斑块数学模型的建立SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2004,47(7):452-462

SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2008,51(7):867-872基本方程易损斑块数学模型的建立SuHJ,etal.SciCIVUS径向弹性图的研究斑块肩部应变渐变斑块肩部应变剧变IVUS径向弹性图的研究斑块肩部应变渐变斑块肩部应变剧变动脉弹性图的研究判断纤维脂质斑块的特异性和敏感性与斑块内巨噬细胞含量的相关性动脉弹性图的研究判断纤维脂质斑块的特异性和敏感性与斑块内巨噬三维血管内超声弹性图技术的建立三维血管内超声弹性图技术的建立

PlaqueRupturePredictorsinRabbits

(LogisticRegression)PredictorsOR

PEI7.0560.003PA（mm2）1.9420.032hsCRP(ng/mL)1.0250.006AIIc%（dB）0.8560.002ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844PlaqueRupturePredictorsMultivariateLogisticRegressionAnalysis

FactorsβSEpOR95%CIforORIMT(mm)0.0170.0070.011.0171.004–1.030Vmax(m/s)0.0050.0020.0081.0051.001–1.009

PlaqueRupturePredictorsinMiceNiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71MultivariateLogisticRegressPredictorsORP95%CI

IMT(mm)9.5000.0291.256~71.861hs-CRP(mg/L)

2.9160.0391.057~8.045

RI0.0100.0120.000~0.364

PlaqueRupturePredictorsinPatients(LogisticRegression)ChenWQ,etal.AmJCardiol,2007,100:1341-1346PredictorsORP95%CI冠脉炎症和凝血因子浓度梯度的研究在91例因胸痛进行冠脉造影的患者进行了体循环和冠状循环炎症和凝血因子浓度梯度的测定应用冠脉血栓抽吸导管，在冠脉近端和远端获取血液标本，在国内首次建立了测量斑块上下游之间MPO、hsCRP、MPO、sE-选择素、IL-18、IL-10、sCD40L、TF、TFPI等因子浓度梯度的方法学易损斑块破裂预测的研究WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91冠脉炎症和凝血因子浓度梯度的研究易损斑块破裂预测的研究Wan体循环和冠状循环TF浓度梯度比较P＜0.05P＜0.05WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91体循环和冠状循环TF浓度梯度比较P＜0.05P＜0.05易损斑块治疗方法的研究

在兔易损斑块的动物模型中，对比了单核细胞趋化蛋白MCP-1基因缺失体pIRES-EGFP-7ND、大剂量辛伐他汀、强力霉素、雷帕霉素和通心络稳定斑块的疗效和机制pIRES-EGFP-7ND可显著抑制单核细胞趋化聚集功能，降低斑块内巨噬细胞的数量，增加胶原及平滑肌细胞的含量，减低易损指数，在不影响血脂水平的前提下增强斑块的稳定性ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易损斑块治疗方法的研究在兔易损斑块的动物模型中，对比了单核易损指数的比较***P<0.01**ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易损指数的比较***P<0.01**ZhongL,et易损斑块治疗方法的研究HumGeneTher,2008;19:287-299

易损斑块治疗方法的研究HumGeneTher,在ApoE-/-小鼠易损斑块的动物模型中，对比了TLR4小分子干扰腺病毒和阿托伐他汀两种方法稳定斑块的疗效和机制两者均可降低斑块的易损性，但基因治疗效果优于药物治疗，这是由于TLR4小分子干扰腺病毒更显著地抑制了斑块的炎症反应易损斑块治疗方法的研究

在ApoE-/-小鼠易损斑块的动物模型中，对比了TLR4小分与安慰剂组比较*P<0.05,与空载体组比较ΔP<0.05,与阿托伐他汀组比较#P<0.05Δ＃*易损指数的比较与安慰剂组比较*P<0.05,与空载体组比较ΔP<0.05,易损斑块治疗方法的研究

易损斑块治疗方法的研究自行合成了血管紧张素转换酶-2的大鼠腺病毒载体，应用于兔易损斑块的动物模型发现这一载体可显著抑制MCP-1和LOX-1基因和蛋白的表达，抑制早期斑块的发展，减低晚期斑块的破裂率，提示血管紧张素转换酶-2可能成为今后AS治疗的新靶点易损斑块治疗方法的研究

DongB,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28:1270-1276自行合成了血管紧张素转换酶-2的大鼠腺病毒载体，应用于兔易损Plaquestabilityscore﹟﹡CACE-2基因治疗稳定易损斑块MCP-1MCAdACE2AdEGFPAdACE2+A779SMCactinOilredOstain(lipids)Masson’strichome(Collegen)﹡﹡﹟﹟AdEGFP。AdACE2AdACE2+A779plaquestabilityscorePlaquestabilityscore﹟﹡C易损斑块治疗方法的研究

易损斑块治疗方法的研究在斑块内出血导致易损斑块的兔模型中，向腹腔内注入血红素氧化酶HO-1的诱导剂HeminHO-1在斑块中的表达显著增加，抑制了斑块内的氧化应激水平，降低了斑块内炎症因子的表达，与对照组相比，显著减少了易损斑块的破裂率为易损斑块的治疗提供了一个新方法

易损斑块治疗方法的研究

在斑块内出血导致易损斑块的兔模型中，向腹腔内注入血红素氧化酶Hemin对斑块破裂率的影响*P<0.05*Hemin对斑块破裂率的影响*P<0.05*辛伐他汀组强力霉素组雷帕霉素组通心络组自然消退组高脂饮食喂养组**********与高脂喂养组比较**P<0.01药物治疗对易损指数的影响BrJPharmacol,2009，JEthnopharmacol,2009斑块易损指数辛伐他汀组强力霉素组雷帕霉素组通心络组自然消退组高脂饮食喂养药物治疗对斑块易损性的影响

EuropeanJournalofPharmacology,2009accepted药物治疗对斑块易损性的影响应用内皮损伤、高脂喂养、基因转染、应激刺激等方法，可建立易损斑块的兔或小鼠模型炎症导致的调节斑块胶原代谢的细胞信号通路异常是斑块易损的主要分子生物学机制斑块三维应变和冠脉细胞因子浓度梯度是检测易损斑块的新指标MCP-1、ACE2、TLR2、TLR4、HO-1、PPARγ、糜酶为易损斑块治疗提供了新靶点通心络、强力霉素和雷帕霉素具有与辛伐他汀相似的稳定斑块的作用结论

应用内皮损伤、高脂喂养、基因转染、应激刺激等方法，可建立易损教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

衷心感谢各位专家！教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室衷心感谢各位专后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析后面内容直接删除就行主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr

高血压与动脉粥样硬化

山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究实验室张运

高血压与动脉粥样硬化

山东大学齐鲁医院心血管疾病：全球性流行病进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国的第一位杀手2007年我国271.6万人死于心血管疾病，占疾病死亡总人数的34%，平均每11.6秒死亡1人，这一死亡速度是美国人的3倍（每34秒死亡1人），相当于每10天发生一次汶川大地震！我国2002年卫生总费用为5684亿元，2007年上升到10966亿元，5年内翻了一番心血管疾病：全球性流行病进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国武阳丰等，中华流行病学杂志2004年10月第25卷第10期北京石景山区1198名农村居民（43-73岁）：横断面调查和颈动脉超声理想血压1期高血压2期高血压3期高血压OR值11.72.32.111.61.73.9不同血压类型人群检出斑块的危险性比较高血压患者动脉粥样硬化发生率更高武阳丰等，中华流行病学杂志2004年10月第25卷第10期PreventionandControl(2005)1:3–15PBDAY研究(PathobiologicalDeterminantsofAtherosclerosisinYouthStudy)

全球15个国家的18个临床中心

1277名因外伤死亡的人群（年龄15-34岁）P<0.001P<0.001P<0.0010102030405060胸主动脉腹主动脉右冠状动脉高血压血压正常发生动脉粥样硬化的百分比394954即使年轻高血压患者，AS发生率已高达约50%PreventionandControl(2005)LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂CRP动脉粥样硬化的病理机制

内皮功能受损是启动因子

LDL-C是罪魁祸首

炎症反应贯穿全程高血压(+)＋高血压患者的冠心病风险LibbyP.Circulation.2001;104高血压与血管壁细胞力学的关系力学改变剪切力环周张力静水压静水压血液对单位面积血管壁的侧压力（血压）

VEC形态变长及不规则抑制NO、PGI2的生成

ET分泌功能增加

ACE活性增加促进细胞增殖，过高促进凋亡（180mmHg）

tPAmRNA表达下降

高血压与血管壁细胞力学的关系力学改变剪切力单核细胞LDL穿透性↑巨噬细胞内皮依赖的血管舒张性↓内皮通透性↑oxLDL脂蛋白与血管壁的接触时间↑高血压加剧动脉粥样硬化发生单核细胞LDL穿透性↑巨噬细胞内皮依赖的血管舒张性↓内皮通透急性心肌梗死的冠脉狭窄程度<5050-70>70

直径狭窄百分比（%）Datafrom4studies.Smith.Circulation.1996;93:2205-2211.患者百分比%急性心梗前的冠脉狭窄程度(n=195)急性心肌梗死的冠脉狭窄程度<5050-70>70直径狭窄百PathogenesisofACSTCFAPlaqueruptureThinfibrouscapPlaqueerosionPathogenesisofACSTCFAPlaqueThin-CapFibroAtheromaTCFAThinfibrouscapFibroatheromaTCFAThin-CapFibroAtheromaTCFAThinDeterminantsofPlaqueRuptureMorphologyofTCFAActiveinflammationHemodynamictriggersDeterminantsofPlaqueRupture易损斑块动物模型的建立和发展

模型190只雄性新西兰兔随机分为A组（球囊损伤腹主动脉内皮+1%CH饲料喂养）80只和B组（1%CH喂养）10只球囊损伤腹主动脉内皮8周后，将A组分为p53（A1组）和LacZ（A2组）转染组各40只在A1和A2组，经导管分别向腹主动脉斑块部位各注入10μlAd5-p53重组载体和10μlAd5-LacZ载体对A1、A2和B组给予蝰蛇毒和组胺进行药物触发ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844易损斑块动物模型的建立和发展模型1ChenWQ,et

基因转染部位斑块破裂率P<0.01ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844基因转染部位斑块破裂率P<0.01Chen斑块破裂和血栓形成斑块破裂和血栓形成易损斑块动物模型的建立和发展模型240只新西兰兔随机分为A组17只、B组16只和C组7只球囊损伤主动脉后，给予1%CH饲料喂养10周，后以正常饲料喂养6周在血管内超声引导下，将50μl包含p53或lacZ腺病毒悬浮液由腹主动脉外膜分别注入A和B组的最大斑块中两周后，A、B两组应用蝰蛇毒和组胺进行药物触发ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress易损斑块动物模型的建立和发展模型2ZhangL,et血管内超声引导的斑块内注射血管内超声引导的斑块内注射易损斑块动物模型的改进斑块内基因注射技术创伤较小转染病毒剂量易于控制转染效率和靶向性提高适于进行药物干预的慢性动物实验有助于阐明p53基因致斑块易损的机制易损斑块动物模型的改进斑块内基因注射技术

基因转染部位斑块破裂的发生率P<0.05ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress基因转染部位斑块破裂的发生率P<0.05ZhangL基因转染部位的斑块破裂基因转染部位的斑块破裂易损斑块动物模型的建立和发展模型356只新西兰兔高脂喂养1周后，球囊损伤腹主动脉。继续高脂喂养9周后，改普通饮食8周应用血管内超声，选择3个厚度相似的斑块，第一个注入CH或RBC，第二个注入生理盐水，第三个作为空白对照将兔子随机分为4个组，每组选一个斑块在IVUS引导下分别注入CH50μL、CH100μl、自体红细胞50μL和自体红细胞100μLLinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280易损斑块动物模型的建立和发展模型3LinHL,eta斑块内出血的造模过程LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑块内出血的造模过程LinHL,etal.JMol斑块破裂的发生率与空白斑块比较*P<0.05*LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑块破裂的发生率与空白斑块比较*P<0.05*LinH易损斑块动物模型的建立和发展模型4108只雄性ApoE小鼠，随机分为应激组、LPS组、应激/LPS组和对照组所有小鼠给予高脂饮食和颈动脉套管手术4周后，LPS组和应激/LPS组腹腔内注射LPS共8周（每周两次，每次1mg/kg）手术8周后，应激和应激/LPS组给予足底电击和噪音刺激4周（每天1小时）Atherosclerosis,2007,197:67-71;AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2009易损斑块动物模型的建立和发展模型4AtheroscleroVulnerablePlaquesinApoE-/-MiceVulnerablePlaquesinApoE-/-PlaqueRuptureinApoE-/-MicePlaqueRuptureinApoE-/-Mic小鼠斑块自发性破裂的发生率**与对照组比较*P<0.05NiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71小鼠斑块自发性破裂的发生率**与对照组比较*P<0.05Ni应邀为英国《Heart》撰写综述应邀为英国《Heart》撰写综述易损斑块分子机制的研究eNOS基因调控新机制的研究发现eNOS基因的内含子4可编码27NT的miRNA，该miRNA存在于内皮细胞的细胞核内，起到调控eNOS基因表达的作用证实27NT的miRNA是通过eNOS基因的pre-mRNA剪切而产生，并定位了相关的剪切位点发现27NT的miRNA诱导eNOS基因甲基化，并通过调节eNOS基因启动子核小体的改变来调控eNOSPNAS,2005;JBiolChem,2008;MolBiolCell,2008易损斑块分子机制的研究eNOS基因调控新机制的研究PNAS,易损斑块分子机制的研究发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启动子的TNF-α反应元件，证实NonO蛋白结合在此部位应用特异性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介导的抑制P4Hα(1)的作用减弱了70%，这一作用可能通过ASK1-JNK通路所介导在国际上首次揭示了炎症抑制细胞外基质合成的新的细胞信号转导通路ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易损斑块分子机制的研究发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启易损斑块分子机制的研究ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易损斑块分子机制的研究ZhangC,etal.Art

炎症抑制斑块胶原合成的分子机制ATVB“在本期的ATVB，张澄等人研究了TNF-α对于P4H表达的抑制作用，发现了一个JNK通路抑制细胞外基质合成的新机制。通过抑制血管壁ASK1-JNK-NonO通路激活尤其是通过NonO蛋白的抑制，有可能增加斑块的稳定性和减少致命性心血管事件的发生率。这种方法是否可特异地改善心血管患者的预后且无不利的副作用，目前尚不明了，但张澄等人的研究提供了一个值得尝试的新靶标”

炎症抑制斑块胶原合成的分子机制ATVB“在本期的ATVB血管重构分子机制的研究血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管外膜成纤维细胞在血管重构中起核心作用在国际上首次报道Smad,MAPK和整联蛋白信号通路的交互作用是血管外膜成纤维细胞发挥生物活性的主要机制转换生长因子TGF-1可增强血管外膜成纤维细胞的生物学功能，而特异性生长抑制同源基因（Gax）可通过抑制上述信号转到通路的交互作用而抑制血管外膜成纤维细胞的功能LiuP,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28(4):725-731血管重构分子机制的研究血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管高血压与动脉粥样硬化课件高血压与动脉粥样硬化课件不同剪切力对MMP-9mRNA表达的影响SunHW,etal.BBRC,2007,353:152-158不同剪切力对MMP-9mRNA表达的影响SunHW,e颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中颈动脉斑块与缺血性脑卒中DingSF,etal.AmJMedSci.2008,336(1):27-31颈动脉斑块与缺血性脑卒中Ding“动脉粥样硬化斑块中的巨嗜细胞、T淋巴细胞、激活的内皮细胞和增生型平滑肌细胞可产生和分泌某些分子，可用于颈斑块不稳定和破裂的生物标记物，如CRP、MMP、TIMP、sCD40L、ox-LDL、Lp-PLA2、sPLA2、MPO、MCP-1等”

[69，70]基于颈动脉斑块形态的介入治疗推荐意见：1.在介入治疗之前，所有患者均应进行颈动脉斑块形态学的评价[B]；2.应采用可靠的影像学技术或生物标记物检出介入治疗前后具有栓塞危险的斑块[C]“动脉粥样硬化斑块中的巨嗜细胞、T淋巴细胞、激活的内皮细胞和颈动脉斑块三维应变与脑卒中易损斑块检测方法的研究通过斑块三维超声影像学的研究，发现颈动脉斑块在心动周期中的体积压缩比可独立预测缺血性脑卒中，预测价值大于传统的临床危险因素和斑块影像学的其他指标这一研究为研究颈动脉斑块的弹性力学和检出缺血性脑卒中高危患者提供了无创性的新方法

颈动脉斑块三维应变与脑卒中易损斑块检测方法的研究颈动脉斑块三维应变斑块三维显像斑块收缩和舒张期体积

ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356颈动脉斑块三维应变斑块三维显像斑块收缩和舒张期体积颈动脉斑块三维应变与脑卒中ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356

颈动脉斑块三维应变与脑卒中ZhangPF,etal.颈动脉斑块三维应变与脑卒中该研究打开了一个使我们不仅只观察动脉粥样硬化斑块大小和形态，而且可观察斑块力学的新窗口，这一令人感兴趣的新技术具有发展前途，值得深入研究颈动脉斑块三维应变与脑卒中该研究打开了一个使我们不仅只观察动易损斑块数学模型的建立SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2004,47(7):452-462

SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2008,51(7):867-872基本方程易损斑块数学模型的建立SuHJ,etal.SciCIVUS径向弹性图的研究斑块肩部应变渐变斑块肩部应变剧变IVUS径向弹性图的研究斑块肩部应变渐变斑块肩部应变剧变动脉弹性图的研究判断纤维脂质斑块的特异性和敏感性与斑块内巨噬细胞含量的相关性动脉弹性图的研究判断纤维脂质斑块的特异性和敏感性与斑块内巨噬三维血管内超声弹性图技术的建立三维血管内超声弹性图技术的建立

PlaqueRupturePredictorsinRabbits

(LogisticRegression)PredictorsOR

PEI7.0560.003PA（mm2）1.9420.032hsCRP(ng/mL)1.0250.006AIIc%（dB）0.8560.002ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844PlaqueRupturePredictorsMultivariateLogisticRegressionAnalysis

FactorsβSEpOR95%CIforORIMT(mm)0.0170.0070.011.0171.004–1.030Vmax(m/s)0.0050.0020.0081.0051.001–1.009

PlaqueRupturePredictorsinMiceNiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71MultivariateLogisticRegressPredictorsORP95%CI

IMT(mm)9.5000.0291.256~71.861hs-CRP(mg/L)

2.9160.0391.057~8.045

RI0.0100.0120.000~0.364

PlaqueRupturePredictorsinPatients(LogisticRegression)ChenWQ,etal.AmJCardiol,2007,100:1341-1346PredictorsORP95%CI冠脉炎症和凝血因子浓度梯度的研究在91例因胸痛进行冠脉造影的患者进行了体循环和冠状循环炎症和凝血因子浓度梯度的测定应用冠脉血栓抽吸导管，在冠脉近端和远端获取血液标本，在国内首次建立了测量斑块上下游之间MPO、hsCRP、MPO、sE-选择素、IL-18、IL-10、sCD40L、TF、TFPI等因子浓度梯度的方法学易损斑块破裂预测的研究WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91冠脉炎症和凝血因子浓度梯度的研究易损斑块破裂预测的研究Wan体循环和冠状循环TF浓度梯度比较P＜0.05P＜0.05WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91体循环和冠状循环TF浓度梯度比较P＜0.05P＜0.05易损斑块治疗方法的研究

在兔易损斑块的动物模型中，对比了单核细胞趋化蛋白MCP-1基因缺失体pIRES-EGFP-7ND、大剂量辛伐他汀、强力霉素、雷帕霉素和通心络稳定斑块的疗效和机制pIRES-EGFP-7ND可显著抑制单核细胞趋化聚集功能，降低斑块内巨噬细胞的数量，增加胶原及平滑肌细胞的含量，减低易损指数，在不影响血脂水平的前提下增强斑块的稳定性ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易损斑块治疗方法的研究在兔易损斑块的动物模型中，对比了单核易损指数的比较***P<0.01**ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易损指数的比较***P<0.01**ZhongL,et易损斑块治